Front Psychiatry. 2018 7 di ghjugnu;9: 252. doi: 10.3389/fpsyt.2018.00252.
PMID: 29930524
PMCID: PMC5999751
DOI: 10.3389 / fpsyt.2018.00252
Parcu Sunyoung1, Hyera Ryu1, Ji-Yoon Lee1, Aruem Choi1, Dai-Jin Kim2, Sung Nyun Kim3* e Jung-Seok Choi1,4*
Aims:
U presente studiu hà investigatu a connettività neurale assuciata à e risposti di trattamentu in i pazienti cun disordine di u ghjocu in Internet (IGD) utilizendu analisi di coerenza di l'elettroencefalografia di u statu di riposu (EEG).
Metodi:
Avemu inclusu 30 pazienti cù IGD è 32 sughjetti di cuntrollu sani (HC). Di i pazienti IGD, 18 anu cumpletu un trattamentu ambulatoriu chì includeva a farmacoterapia cù inhibitori selettivi di reuptake di serotonina per 6 mesi. A coerenza di l'EEG in u statu di riposu è i questionarii di l'autore-rapportu sò stati utilizati per evaluà e caratteristiche cliniche è psicologichi pre è post-trattamentu, è e dati sò stati analizati cù equazioni di stima generale.
Risposte alla lingua:
Comparatu cù HCs, i pazienti cù IGD dimustravanu una coherenza intraemisferica beta è gamma aumentata è una coerenza intraemisferica delta aumentata di l'emisferu dirittu à a basa. Dopu à 6 mesi di gestione ambulatoriale, i pazienti cun IGD mostranu migliure in i sintomi IGD cumparatu cù a basa, ma cuntinuavanu à mostrà una coerenza intraemisferica beta è gamma aumentata in paragunà cù quella di HC. Nisun cambiamenti significativi di coherenza EEG trà e valutazioni pre- è post-trattamentu sò stati rilevati in alcuna banda in u gruppu IGD.
cunclusioni:
Questi risultati suggerenu chì a coerenza intraemisferica di freccia veloce significativamente più grande pò esse un marcatore di trattu neurofisiologicu impurtante di i pazienti cù IGD.
I MUVRINI
U disordine di i ghjoculi in Internet (IGD) hè carattarizatu da un mudellu di usu eccessivu è ripetitivu di ghjochi basati in Internet (1). L'IGD hà ricevutu una attenzione crescente per via di diverse cunsequenze negative chì afectanu a vita di ogni ghjornu normale, u rendimentu accademicu è di u travagliu, è u funziunamentu psicologicu (1, 2). I Pacienti cù una dipendenza di cumportamentu, cum'è IGD, sparte certe caratteristiche cliniche, cumprese l'impulsività, a brama, è l'incapacità di cuntrullà u cumpurtamentu dannosu (3, 4). Studi recenti anu utilizatu neuroimaging è tecniche neurofisiologiche per investigà i cambiamenti strutturali è funziunali in u cervellu assuciati cù l'impulsività o l'inibizione di a risposta per rinfurzà a nostra cunniscenza di e caratteristiche di IGD.5-7).
Diversi studii di neuroimaging anu investigatu a cunnessione disfunzionale in i malati cù IGD. Per esempiu, Zhang (8) hà riportatu una amplitude diminuita di fluttuazioni bassu in u cortex orbitofrontal è u cortex cingulate posteriore in i ghjovani adulti cù IGD cumparatu cù i cuntrolli. Anu ancu truvatu chì i pazienti cun IGD mostravanu interazzione rinfurzata in u modu predeterminatu è e rete di cuntrollu esecutivu cumparatu cù i cuntrolli. Inoltre, i pazienti cun IGD anu dimustratu una connettività aumentata in e rete di u cervellu sensorimotore è una connettività funzionale interemisferica di riposu interemisfericu alterata in u lòbulu prefrontale, cumpresu u gyrus frontale superiore bilaterale, u gyrus frontale inferiore è u gyrus frontale mediu.9, 10). Queste scuperte suggerenu chì i pazienti cù IGD anu una disfunzione in u processu di ricumpensa, u funziunamentu cognitivu generale è u cuntrollu di l'impulsu.
Ancu se i studii di neuroimaging anu identificatu e strutture cerebrali implicate in l'attività di u statu di riposu, furniscenu informazioni limitate in quantu à a dinamica temporale di e rete neurali in u cervellu. A coerenza elettroencefalografica (EEG) hè utile per a misurazione di anormalità in l'urganizazione funziunale di u cervellu cù una alta risoluzione temporale.11). A coerenza EEG misura a consistenza di e differenze di fase in duie regioni cerebrali è riflette a sincronizazione trà e pupulazioni neurali è a connettività corticale.12). A coerenza aumentata trà dui elettrodi EEG suggerisce l'integrazione funzionale di duie regioni di u cervellu, mentre chì a coerenza diminuita riflette l'attività senza relazione di duie pupulazioni neurali.13, 14).
Uni pochi studii chì anu investigatu a connettività cerebrale utilizendu l'EEG di u statu di riposu anu riportatu chì l'adulescenti cù una dipendenza da Internet anu dimustratu una coerenza gamma aumentata trà l'area parietale, temporale diritta è occipitale cumparatu cù cuntrolli sani (HC) (15). I Pacienti cù IGD anu ancu mostratu una coerenza gamma intraemisferica rinfurzata cumparatu cù i cuntrolli (16). Inoltre, una connettività intraemisferica aumentata in l'area fronto-temporale pò esse assuciata à i ghjoculi in linea ripetitivi (17). Questi risultati consistenti indicanu chì a sincronia gamma fasica alterata hè assuciata à l'iperarousal in u sistema sensoriale è ancu cù un sistema excitatory anormale. Tuttavia, ùn hè micca chjaru se a connettività neurale alterata in i pazienti cù IGD hè un marcatore di trattu o un marcatore di statu assuciatu cù a gravità di IGD. Uni pochi studii chì utilizanu a coerenza EEG anu dimustratu anormalità in a connettività cerebrale in individui cù u disordine di l'usu di sustanzi (SUD), chì hà un mecanismu cerebrale simile à quellu di IGD.7, 18, 19). Per esempiu, i participanti astinenti à longu andà cum'è i participanti non-abstinenti di l'alcolu dimustranu una coerenza EEG bilaterale, intraemisferica è posteriore aumentata.18). In listessu modu, l'individui astinenti dipendente da l'eroina mostravanu una coerenza gamma intraemisferica sinistra aumentata cumparatu cù HC (19). Questi risultati suggerenu chì a connettività neurale rinfurzata ùn hè micca normalizzata dopu un longu periodu di astinenza o trattamentu è pò riflette un endofenotipu per SUD. Per quessa, studii longitudinali cù i pazienti cù IGD puderianu aiutà à capiscenu a fisiopatologia è sviluppà intervenzioni di trattamentu per IGD.
À u megliu di a nostra cunniscenza, nisun studiu hà investigatu cambiamenti longitudinali in a coherenza di l'EEG di u statu di riposu dopu à u trattamentu di i malati cù IGD. Cusì, avemu investigatu a connettività corticale assuciata à e risposti di trattamentu in i pazienti cù IGD per capisce u so mecanismu sottostante è per elucidare se a sincronia fasica alterata in individui cù IGD hè un statu o un marcatore di trattu. Basatu nantu à i risultati precedenti (16, 17, 20), avemu l'ipotesi chì i pazienti cun IGD mostranu una coherenza di freccia veloce aumentata à a basa è chì questu indice neurofisiologicu seria sustinutu ancu s'è i so sintomi IGD anu migliuratu dopu à 6 mesi di gestione ambulatoria.
Materiale è Metodi
participanti
Stu studiu longitudinale include 62 participanti maschili di età 18-38 anni chì sò stati recrutati da u SMG-SNU Boramae Medical Center è a cumunità circundante in Seoul, Repubblica di Corea. Trenta pazienti sò stati classificati cum'è avè IGD basatu nantu à i criterii di u Manual Diagnostic and Statistical of Mental Disorders, Quinta Edizione è diagnosticati da un psichiatru clinicu sperimentatu (1). Trenta-dui participanti anu servitu cum'è HC. U presente studiu includeu solu quelli pazienti chì anu passatu più di 4 h / ghjornu è / o 30 h / settimana à ghjucà à ghjochi Internet. Inoltre, Young's Internet Addiction Test (Y-IAT) hè stata utilizata per valutà a gravità di i sintomi IGD (21). E valutazioni cliniche di basa è un scan EEG sò stati realizati nantu à tutti i participanti. Dapoi e valutazioni di basa, 18 di i 30 pazienti cù IGD chì avianu sintomi depressivi o d'ansietà comorbid cuntinuavanu a farmacoterapia cù inhibitori di reuptake di serotonina (SSRI) utilizendu a dosi media di u ghjornu: escitalopram à 15.83 ± 9.17 mg, fluoxetine à 50.00 ± 9.17 mg o paroxetine. 30.00 ± 14.14 mg. Nisuna droga altru ch'è SSRI hè stata aduprata in stu studiu. Dopu à 6 mesi di trattamentu cuntinuatu, anu cumpletu e valutazioni di seguitu cumprese misure cliniche è registrazione EEG. U risultatu di u trattamentu primariu era u cambiamentu in u puntu IAT da pre à post-trattamentu. I participanti di HC chì ghjucanu à ghjochi in Internet < 2 h / ghjornu sò stati recrutati direttamente da e cumunità lucali. Nisunu di i participanti avianu una storia di disabilità intellettuale, disordine psicoticu, o disordine neurologicu, è tutti eranu dritti. I participanti cun un IQ stimatu di <80 sò stati esclusi.
Stu studiu hè statu appruvatu da u Cunsigliu di Revisione Istituziunale di SMG-SNU Boramae Medical Center, Republic of Korea. Tutti i participanti anu datu un accunsentu infurmatu scrittu dopu avè ricevutu infurmazioni nantu à u studiu.
Registrazioni EEG
Raccolta di dati EEG
L'infurmazioni detallate nantu à e registrazioni EEG è a prucedura di raccolta di dati sò state presentate in u nostru studiu precedente (16). L'EEG di u statu di riposu hè stata registrata per 10 min (4 min cù l'ochji chjusi, 2 min cù l'ochji aperti, è 4 min cù l'ochji chjusi) in una stanza schermata elettricamente è insonorizzata cù luci dim. I participanti sò stati urdinati per rilassate è evità ogni muvimentu di u corpu è a sonnolenza. L'attività EEG hè stata registrata da 64 elettrodi basati nantu à u sistema 10-20 Internaziunale mudificatu in cungiunzione cù elettrooculogrammi verticali è horizontali è un elettrodu di riferimentu mastoide. U canali di terra era situatu trà l'elettrodi FPz è Fz. I segnali EEG sò stati registrati continuamente utilizendu un filtru passa-banda in linea 0.1-60 Hz è un filtru passa-banda offline 0.1-50 Hz à una freccia di campionamentu di 1,000 Hz. L'impedanze di l'elettrodi sò state mantenute à <5 KΩ.
Tutti i dati EEG sò stati analizati cù u software NeuroGuide (NG Deluxe 2.6.1, Applied Neuroscience; St. Petersburg, FL, USA) per l'analisi di coerenza, è 19 di i 64 canali sò stati guidati da u NeuroGuide muntatu cum'è seguitu: FP1, FP2. , F7, F3, Fz, F4, F8, T3, C3, Cz, C4, T4, T5, P3, Pz, P4, T6, O1, è O2. L'artefatti dovuti à i lampi di l'ochji è i movimenti durante e registrazioni EEG sò stati eliminati da u sistema automaticu NG Deluxe 2.6.1 è sò stati rilevati visualmente.
Coherenza
I metudi di analisi di coherenza sò stati presentati in Park et al. (16). Per sintetizà, i dati EEG di u statu di riposu sò stati trasfurmati in u duminiu di freccia utilizendu l'algoritmu di trasformazione di Fourier veloce cù i seguenti parametri: epoca = 2 s, frequenza di campionamentu = 128 campioni / s (256 punti di tempu digitale), intervallu di frequenza = 0.5-40. Hz, è una risoluzione di 0.5 Hz cù una finestra cunica di cosenu per minimizzà a fuga. U prugramma NG 2.6.1 hè stata utilizata per ottene i valori di coherenza. L'epoche accettate di i dati EEG sò stati calculati per ognuna di e seguenti bande di frequenza: delta (1-4 Hz), theta (4-8 Hz), alfa (8-12 Hz), beta (12-25 Hz), è gamma (30-40 Hz). Inoltre, a coerenza intraemisferica per ogni banda hè stata esaminata utilizendu i coppie di elettrodi F3-C3, F3-T3, F3-P3, C3-T3, C3-P3 è T3-P3 in l'emisferu manca è F4-C4, F4-. Coppie di elettrodi T4, F4-P4, C4-T4, C4-P4 è T4-P4 in l'emisferu dirittu. A coerenza interemisferica hè stata calculata trà e coppie di elettrodi F3-F4, C3-C4, T3-T4 è P3-P4.
Valutazioni Psiculogichi
Wechsler Scala di Intelligenza per Adulti
A versione coreana di u Wechsler Adult Intelligence Scale hè stata amministrata à tutti i participanti per calculà u so QI (22-24).
Questionnaire
A versione coreana di tutti i questionarii hè stata validata (25-28).
IAT di Young (Y-IAT)
L'Y-IAT hè stata utilizata per misurà a gravità di a dipendenza da Internet. Tutti l'articuli 20 sò valutati nantu à una scala di cinque punti da 1 à 5. Cusì, u puntu tutale varieghja da 20 à 100 (21, 28). L'alfa di Cronbach per stu studiu era 0.97.
Inventariu di depressione di Beck-II (BDI-II)
U BDI-II hè stata amministrata per valutà a gravità di i sintomi depressivi (26, 29). Ogni articulu hè valutatu nantu à una scala di quattru punti da 0 à 3, è i punteggi totali per tutti l'articuli 21 pò varià da 0 à 63. L'alfa di Cronbach per stu studiu era 0.95.
L'inventariu di l'ansietà di Beck (BAI)
U BAI include un totale di 21 elementi è indirizza l'intensità di i sintomi d'ansietà (25, 30). I risposti sò valutati nantu à una scala di quattru punti, è i puntuazioni varienu da 0 à 3. U puntu BAI tutale, chì varieghja da 0 à 63, hè ottenutu da summing all 21 items. L'alfa di Cronbach per stu studiu era 0.94.
Scala d'impulsività di Barratt-11 (BIS-11)
U BIS-11, chì hè stata utilizata per misurà l'impulsività (27, 31), hè un questionnaire d'autoreportu di 30 articuli chì include trè subscales chì misuranu l'impulsività (attenzione, mutore è micca pianificazione). Ogni articulu hè valutatu nantu à una scala di quattru punti da 1 à 4. L'alfa di Cronbach per stu studiu era 0.79.
Analisi statistica
I variàbili demografichi è psicologichi di basa sò stati analizati da indipindenti t-testi, mentri e differenze in i variàbili psicologichi prima è dopu à u trattamentu sò stati analizati da paired t- testi. Equazioni di stima generale (GEE) separati sò stati usati per valutà l'effetti di u gruppu in i dati EEG per ogni banda di frequenza per esaminà e correlazioni trà e misure ripetute (32, 33). I valori di coerenza intraemisferica è interemisferica sò stati analizati da i GEE utilizendu i seguenti fatturi à a basa è à a fine di u periodu di trattamentu ambulatoriu di 6 mesi, rispettivamente: a coerenza intraemisferica hè stata analizata secondu u gruppu (IGD è HC) × regione (fronto-centrale). , fronto-temporale, fronto-parietal, centro-temporale, centro-parietal è temporo-parietal) × hemisphere (left and right); è a coherenza interemisferica hè stata evaluata secondu u gruppu (IGD è HC) × regione (frontale, cintrali, temporale è parietale). In queste analisi, avemu cuntrullatu per l'educazione è i punteggi BDI-II, BAI è BIS-11 per identificà e differenze di u gruppu. Tutte l'analisi statistiche sò state realizate cù u software SPSS 20.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).
Risposte alla lingua
Variabili Demografichi è Psiculogichi Prima è Doppu Trattamentu
I pazienti cun IGD ùn sò micca diffirenti da l'HC in termini di età o IQ. Tuttavia, differenzi significativi in l'educazione, BDI-II, BAI, è BIS-11 punteggi sò stati osservati trà i dui gruppi. E caratteristiche demografiche è psicologichi di i gruppi IGD è HC sò presentati in a Tabella 1. Dopu à 6 mesi di trattamentu, i pazienti cù IGD avianu puntuazioni Y-IAT significativamente più bassu, ma micca punteggi BDI-II, BAI o BIS-11 più bassi in paragunà cù i so dati di basa (Tabella). 2).
Table 1. E caratteristiche demografiche è psicologiche di i gruppi di studiu à a basa.
Table 2. Cambiamenti in e caratteristiche cliniche di i pazienti cun disordine di u ghjocu in Internet (IGD) prima è dopu u trattamentu.
Coherenza EEG
Dati di coerenza EEG di basa
L'analisi statistiche chì utilizanu i GEE di a coerenza intraemisferica hà revelatu effetti significativi di u gruppu principali in e bande beta è gamma à a basa dopu avè aghjustatu per variabili demografichi è psicologichi (Tabella 3). In particulare, i pazienti cù IGD [M (errore standard di a media; SEM) = 48.95 (69.463)] anu mostratu significativamente aumentata a coherenza intraemisferica beta cà l'HCs [M (SEM) = 41.68 (70.187)]. I Pacienti cù IGD [M (SEM) = 58.65 (111.862)] anu dimustratu ancu una coherenza significativamente più alta in a banda gamma chì HCs [M (SEM) = 46.03 (113.029)]. Inoltre, un effettu di interazzione hè statu revelatu per u gruppu × emisferu. U gruppu IGD [M (SEM) = 49.11 (68.393)] anu aumentatu significativamente a coherenza intraemisferica delta in l'emisferu dirittu cumparatu cù u gruppu HC [M (SEM) = 42.36 (69.106)]. Un analisi di a coherenza interemisferica ùn hà micca riflette un effettu principalu significativu di u gruppu, un effettu di interazzione di gruppu × regione, o una interazzione di gruppu × emisferu.
Table 3. Effetti nantu à a coherenza intraemisferica EEG cuntrolla per l'effetti di e caratteristiche demugrafiche (educazione) è psicologichi (scores nantu à u BDI-II, BAI è BIS-11) prima è dopu u trattamentu.
Cambiamenti in EEG Coherence Data dopu à u trattamentu
Ùn sò stati osservati cambiamenti significativi di coherenza EEG in alcuna di e bande di pre-trattamentu o post-trattamentu in u gruppu IGD. Tuttavia, un effettu principale di u gruppu hè statu osservatu in a coherenza beta è gamma à a valutazione post-trattamentu (Table 3 è Figura 1). In particulare, i pazienti cù IGD [M (SEM) = 53.66 (75.338)] anu mostratu una coherenza intraemisferica beta aumentata cumparatu cù HC [M (SEM) = 40.54 (77.143)]. A coherenza intraemisferica per a banda gamma era significativamente più altu in i malati cù IGD [M (SEM) = 61.41 (126.700)] cà HCs [M (SEM) = 46.51 (129.734)] à a valutazione post-trattamentu. Inoltre, secondu l'analisi post hoc, ci era un effettu di interazione di u gruppu × regione in a coerenza alfa, ma ùn ci era micca differenze significative di gruppu.
figura 1. Effetti principali nantu à l'EEG intraemisfericu (A) beta è (B) coherenza gamma prima è dopu à u trattamentu. *P <0.05.
Articulu discussione
À a nostra cunniscenza, questu hè u primu studiu per investigà i cambiamenti longitudinali in a connettività neurale misurata da a coerenza EEG in i pazienti cù IGD. I participanti cù IGD anu mostratu una coerenza EEG intraemisferica aumentata in e bande beta è gamma à a basa. In ogni casu, questi mudelli di sincronia di fasi anormali ùn sò micca normalizzati dopu à 6 mesi di farmacoterapia, ancu s'è i pazienti cù IGD anu mostratu migliure significativu in i so sintomi IGD. In cunsiquenza, i nostri risultati indicanu chì a coerenza beta è gamma aumentata durante u statu di riposu pò esse un marcatore di trattu neurofisiologicu impurtante di i pazienti cù IGD.
U gruppu IGD hà dimustratu una coerenza intraemisferica di freccia veloce significativamente più grande cà u gruppu HC à a basa. L'attività di a banda beta nantu à l'EEG di riposu hè cunsideratu chì predispone un paziente à l'usu di sustanzi è hè un marcatore elettrofisiologicu di ipereccitabilità per un sbilanciu di eccitazione-inibizione in u cervellu.34, 35). L'aumentu di a coerenza beta intraemisferica hè stata ligata à u fattore di vulnerabilità per IGD (17, 36). Per esempiu, Youh et al. (17) hà dimustratu chì l'aumentu di a coherenza beta in l'area frontotemporale era più cumuna in i malati cù IGD comorbidi è disordine depressivu maiò (MDD) cumparatu cù i malati cù solu MDD. L'autori suggerenu chì a coerenza beta rinfurzata pò riflette un ghjocu in linea eccessivo è indicà a sincronizazione neurale alterata trà e regioni cerebrali in i pazienti cù IGD.
L'aumentu di a coerenza gamma EEG prima di u trattamentu hè coherente cù un studiu precedente (16). L'attività gamma hè comunmente pensata per riflette una varietà di funzioni neurali, cumprese l'inibizione di a risposta è a distribuzione di risorse d'attenzione (37-40). U nostru gruppu di ricerca hà infurmatu chì l'aumentu di a coerenza intraemisferica gamma hè ligata à u cuntrollu di l'impulsu disfunzionale, u sistema di ricumpensa è a gravità di i sintomi IGD.16). Inoltre, Choi et al. (41) determinatu chì l'aumentu di l'attività gamma durante un statu di riposu hè in relazione cù l'impediment inhibitory è l'impulsività di trattu in i malati cù IGD. Inseme, questi risultati suggerenu una sincronia neurale inefficace è una connettività funzionale in i pazienti cù IGD.
Dopu à 6 mesi di gestione ambulatoriale, i pazienti cù IGD mostravanu migliure in i so sintomi IGD cumparatu cù a basa, ma anu sempre dimustratu una coerenza intraemisferica beta è gamma aumentata in paragunà cù HC. Uni pochi studii realizati cù SSRIs anu riportatu chì a farmacoterapia riduce i sintomi di IGD.20, 42). A serotonina hè pensata per ghjucà un rolu impurtante in a depressione, l'ansietà è l'impulsività (43). Dunque, u trattamentu cù un SSRI pare esse efficace à riduce a gravità di l'IGD. Tuttavia, u presente studiu ùn hà micca truvatu megliurenze in a coherenza intraemisferica alterata in e bande beta è gamma dopu à 6 mesi di trattamentu SSRI. Questi risultati suggerenu chì l'aumentu di a coerenza di freccia veloce pò esse cunsideratu un marcatore di trattu potenziale di IGD piuttostu cà un marcatore statale.
U presente studiu era sottumessu à certe limitazioni. Prima, i nostri risultati ponu esse di generalizazione limitata perchè u numeru di participanti in stu studiu era relativamente chjucu è solu i participanti maschili eranu inclusi. Siconda, u presente studiu hà utilizatu l'assistenza tipica ambulatoriale piuttostu chè e modalità di trattamentu ben organizate. Tuttavia, stu studiu hà focu annantu à i cambiamenti in i mudelli di sincronia di fasa in i malati cù IGD in quantu à l'effetti di trattamentu. Cusì, studii supplementari seranu necessarii per elucidare l'effettu di u trattamentu di farmacoterapia specifica nantu à i marcatori neurofisiologichi di i malati cù IGD. Terzu, tutti i malati cù IGD inclusi in stu studiu avianu sintomi comorbidi di depressione o ansietà, chì pò avè avutu effetti cunfusioni. Cusì, i covariati psicologichi sò stati cuntrullati in l'analisi finali per cuntrullà per questi sintomi di comorbidità.
In generale, u presente studiu hà truvatu chì, in basa, i pazienti cun IGD anu aumentatu a coherenza intraemisferica in a banda di freccia veloce cumparatu cù u gruppu HC. Tuttavia, sta connettività neurale anormale hè stata sustinuta dopu à 6 mesi di trattamentu ambulatoriu, chì indica chì a coerenza beta è gamma aumentata durante u statu di riposu pò esse un marcatu neurobiologicu cunsideratu per a fisiopatologia di IGD. A ricerca attuale cuntribuisce à una megliu comprensione di e rete neurofisiologiche sottu à l'IGD.
Contributions Autor
J-SC è SK anu realizatu u disignu è u cuncettu di u studiu. SP hà realizatu l'analisi è guidò a scrittura di u manuscrittu. J-SC hà guidatu è supervisatu a scrittura di u manuscrittu. HR, J-YL, AC è D-JK cuntribuitu à a realizazione di u studiu.
Funding
Stu studiu hè statu finanziatu da a Fundazione Naziunale di Ricerca di Corea (2014M3C7A1062894), Republic of Korea.
Declarazione di Conflict of Interest
I autori dicianu chì a ricerca hè stata capunanzata in l'assenza di qualsiasi relazioni cummerciale o finanziarii chì puderia esse interpretatu com'è un cunflittu di interessu interessanti.
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