COMMENTI: Studiu sughjetti cun ipersexualità (addizione porno / sesso) riporta i cambiamenti epigenetici riflettendu quelli chì si presentanu in alcolici. I cambiamenti epigenetici sò accaduti in i geni associati cù u sistema ossitocinicu (chì hè impurtante in amore, unione, addiczione, stress, etc.). Highlights:
- I marcatori epigenetici di dipendente di sessu / porno per u sistema di ossitocina di u cervellu sembranu simili à l'alcolichi
- I risultati di u studiu si allineanu cun Kuhn & Gallinat, 2014 (famosu studiu fMRI annantu à l'utilizatori di porno)
- I risultati puderanu indicà un sistema di stress disfunzionale (chì hè un cambiamentu chjave in l'addiction)
- L'alterazione in i geni di l'oxitocina puderia affettà a leia, u stress, u funziunamentu sessuale, etc.
Per di più, leghjite stu articulu laicu piuttostu tecnicu: I scientisti identificanu l'hormone potenzialmente ligata à un disordine ipersexuale
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Adrian E. Boström, Andreas Chatzittofis, Diana-Maria Ciuculete, John N. Flanagan, Regina Krattinger, Marcus Bandstein, Jessica Mwinyi, Gerd A. Kullak-Ublick, Katarina Görts Öberg, Stefan Arver, Helgi B. Schiöth & Jussi Jokinen (2019 )
Epigenetica, DOI: https://doi.org/10.1080/15592294.2019.1656157
astrattu
U disordine ipersexuale (HD) hè statu prupostu cum'è una diagnosi in u DSM-5 è a classificazione 'Disordinu di Comportamentu Sexuale Compulsivu' hè avà prisentatu cum'è un disordine di cuntrollu d'impulsione in ICD-11. L'HD incorpora parechji meccanismi fisiopatologichi; cumprese l'impulsività, a cumpressività, a disregulazione di u desideriu sessuale è l'addiction sessuale. Nisun studiu previ investigatu HD in una analisi di metilazione limitata à i siti CpG associati cun microRNA (miRNA). U mudellu di metilazione largu di u genoma hè statu misuratu in sangue sanu da sugetti 60 cù voluntari sani HD è 33 utilizendu Illumina EPIC BeadChip. I siti CPG associati à 8,852 miRNA sò stati investigati in analisi di regressione lineare multiple di valori M di metilazione à una variabile binaria indipendente di u statu di malatie (HD o voluntariu sanu), adattendu per covariate determinate in modu ottimali. I nivuli di espressione di i miRNA candidati sò stati investigati in i stessi individui per l'analisi di espressioni differenziale. I loci di metilazione candidata sò stati più studiati per una associazione cù a dependenza d'alcohol in una cohorte indipendente di sugetti 107. Dui siti CpG eranu borderline significativu in HD - cg18222192 (MIR708) (p <10E-05,pFDR = 5.81E-02) è cg01299774 (MIR4456) (p <10E-06, pFDR = 5.81E-02). MIR4456 era significativamente inferiore espressu in HD in analisi univariate (p <0.0001) è multivariate (p <0.05). I livelli di metilazione Cg01299774 sò stati inversamente correlati cù i livelli di espressione di MIR4456 (p <0.01) è sò stati anche metilati in modo differenziale in dipendenza da alcol (p = 0.026). A previsione di u target di geni è l'analisi di e vie anu rivelatu chì MIR4456 mira putenzialmente i geni espressi preferenzialmente in u cervellu è chì sò implicati in i principali meccanismi molecolari neuronali pensati per esse pertinenti per HD, per esempio, a via di segnalazione di ossitocina. In riassuntu, u nostru studiu implica un cuntributu potenziale di MIR4456 in a fisiopatologia di HD influenzendu putativamente a segnalazione ossitocina.
DI SEZIONE DI DISCUSSIONE
In un analisi d'associazione metilazione ADN in sangue perifèricu, identificemu siti CpG distinti assuciati à MIR708 è MIR4456, significativamente differenziati metilati in pazienti HD. Inoltre, dimostremu chì hsamiR- 4456 associato metilazione associato cg01299774 è differente metilato in dependenza di l'alcool, suggerisce chì pò esse assuciatu principalmente cù u componente addictive osservatu in HD.
A nostra sapienza, nessun articulu precedente descrivia l'impurtanza di MIR4456 in un cuntestu di psicopatologie. Identificemu chì questu miRNA hè cunservatu evolutivamente in quantu à a cumpusizioni di sequenza primaria è strutture secondarie di hairpin previste da l'avventu di primati. Inoltre, furnemu evidenza chì i target putativi di ARNm di MIR4456 sò espressamente preferenzialmente in amigdala è ipocampu, duie regioni cerebrali suggerite da Kühn et al. esse implicatu in a fisiopatologia di HD [5].
L'implicazione di a strada di signalazione di l'oxitocina identificata in stu studiu pare avè implicatu significativamente in parechje di e caratteristiche chì definiscenu HD cum'è prupostu da Kafka et al. [1], cum'è a disregulazione di u desideriu sessuale, a compulsività, l'impulsività è l'addiction (sessuale). Principale produttu da u nucleu paraventriculare di l'ipotalamo è liberatu da l'iputesi posteriori, l'oxitocina svolge un rolu impurtante in a lega suciale è a ripruduzzione sessuale in masci è femine [59]. Murphy et al. hà descrittu livelli elevati durante a excitazione sessuale [60]. Burri et al. hà truvatu chì l'applicazione intransasale di l'oxitocina in l'omi hà risultatu in un aumentu di i livelli di plasma epinefrina durante l'attività sessuale è una percepzione alterata di arousal [61]. Inoltre, l'oxitocina hè stata pruposta à inibisce l'attività di l'assi ipotalamo-pituitaria-adrenale (HPA) durante u stress. Jurek et al. ha osservatu chì l'oxitocina ricevitò i meccanismi intracelulari posponenu a trascrizzione di u factor rilasciante di corticotropina (Crf) in u nucleu paraventriculare, un gen fortemente assuciatu à a risposta di stress [62].
L'alterazioni in a strada di segnalazione di l'oxitocina puderanu spiegà i risultati di Chatzittofis et al., Chì anu osservatu a disregulazione di l'assi HPA in l'omi cun disordine ipersexuale [3]. Inoltre, i studii indicanu chì l'oxitocina pò esse implicata in a fisiopatologia di disordini obsessivo-compulsivi [63]. L'interazione di l'oxitocina cù u sistema di dopamina, l'assi HPA è u sistema immunitario hà purtatu à a postulazione chì e differenze individuali in i livelli di l'oxitocina influenu in una vulnerabilità dipendenza [64]. Mentre l'oxitocina hè stata prima assuciata cù a regulazione di u cumpurtamentu suciale è aggressivu, Johansson et al. hà dimustratu in più chì a variazione genetica in u genettore di u receptore di l'oxitocina (OXTR) hà impactatu nant'à a tendenza à reagisce à situazioni cun livelli elevati di rabbia sott'à l'influenza di l'alcohol [65]. Infine, Brüne et al. cunclusa chì a variazione genetica in OXTR pò cuntribuisce à spiegà a fisiopatologia di u disordine di personalità cunfini [66], una patologia di personalità carattarizata da una rigregulazione di impulsività severa [66].
MIR4456may ponu avè una funzione reguladora supplementaria in HD chì ùn hè statu revelatu in u studiu attuale. In linea cù i nostri risultati, studii precedenti anu riportatu associazioni di cumportamentu sessuale maschile aberrante è geni implicati in u sistema glutamatergicu in individui depressi [67]. Inoltre, un rolu potenzale di i livelli 3ʹ-5ʹ-cicenico adenosine mono fosfat (cAMP) in receptività sessuale è stata mostrata in rati femminili, modulando la fosfoproteina-32 è conducente à alterazioni di i receptori di progestin [68]. Curiosamente, cAMP regula ancu e molécule associate à a guida axon [69], cum'è u genna B3gnt1, chì era assuciatu à un comportamentu sessuale indebolitu in i topi maschili
PRIMERU ARTICOLU SOBRE U STUDIO:
I scientisti identificanu l'hormone potenzialmente ligata à un disordine ipersexuale
Un novu studiu di l'omi è di e donne cun disordine ipersexuale hà revelatu un rolu pussibule di l'hormone ossitocina, secondu i risultati publicati in a rivista Epigenetics. A ricerca puderia potenzalmente apre a porta à u trattamentu di u disordine ingegneria una manera di suprimi a so attività.
Un disordine ipersexuale, o un disordine sessuale iperattivu, hè ricunnisciutu com'è un disordine di cumportamentu sessuale compulsivu, elencatu cum'è un disordine di cuntrollu d'impulse da l'Organizazione Mondiale di a Salute. Pò esse carattarizatu da penseri ossessivi di u sessu, una cumpressione per fà atti sessuale, una perdita di cuntrollu, o abitudini sessuale chì portanu prublemi o risichi potenziali. Mentre a stima di prevalenza varieghja, a letteratura indica chì u disordine ipersexuale afecta 3-6% di a pupulazione.
A polemica circonda u diagnosticu perchè spessu accade à l'altri prublemi di salute mentale, chì suggerenu puderia esse una estensione o una manifestazione di un disordine mentale esistenti. Pocu si sa di a neurobiologia di daretu.
"Partìimu per investigà i miccanismi regulatori epigenetichi daretu à u disordine ipersessuale per pudè determinà s'ellu hà qualchì caratteristica chì a distingue da l'altri prublemi di salute", dice Adrian Boström, autore principale di u Dipartimentu di Neuroscienze di l'Università di Uppsala, Svezia chì hà guidatu u studiu cù ricercatori di u Gruppu di Andrologia / Medicina Sessuale (ANOVA) in Karolinska Institutet, Stoccolma, Svezia.
"À a nostra cunniscenza, u nostru studiu hè u primu à implicà meccanismi epigenetici disregulati sia di metilazione di DNA sia di attività microRNA è u coinvolgimentu di l'ossitocina in u cervellu trà i pazienti chì cercanu trattamentu per l'ipersezualità."
I scientisti anu misuratu mudeli di metilazione di DNA in u sangue da pazienti 60 cun disordine ipersexuale è u paragunonu cù mostri di voluntari sani 33.
Anu investigatu e regioni 8,852 di metilazione di l'ADN associata à i microRNAs vicini per identificà ogni variazione trà i mostri. A metilazione di l'ADN pò affettà l'espressione genica è a funzione di i geni, tipicamenti agiscenu per riduce a so attività. Induve sò stati rilevati cambiamenti in metilazione ADN, i circadori anu investigatu livelli di espressione genica di u microRNA associatu. I MicroRNA sò particularmente interessanti in quantu ponu passà a barrera di u sangue à u cervellu è modulanu o degradanu l'espressione di finu à parechji centu geni sferenti in u cervellu è in altri tessuti.
Anu ancu paragunatu i so risultati à mostri da sugetti 107, di i quali 24 eranu dipendenti da l'alcohol, per spiegà una associazione cù un cumportu addictive.
I risultati anu identificatu dui rigioni di DNA chì sò stati alterati in i pazienti cù disordini ipersexuale. A funzione normale di metilazione di l'ADN hè stata sfrattata è un microRNA associatu, implicatu in u silenziu di i geni, hè statu trovatu sottu. L'analisi hà revelatu chì u microRNA identificatu, u microRNA-4456, targeti i geni normalmente espressi à livelli particularmente alti in u cervellu è chì sò implicati in a regulazione di l'hormone oxitocina. Cù u silenziu di i geni ridutta, l'oxitocina pò esse aspettata à livelli elevati, anche se u studiu attuale ùn a cunfermà micca.
S'hè vistu in spezie volate è primate specifiche, l'oxitocina neuropettidica ghjucà un rolu centrale in a regulazione di u cumpurtamentu di leia. Studi precedenti anu dimustratu chì l'oxitocina hè assuciata cù a regulazione di a relazione suciale è a coppia, a ripruduzzione sessuale è u cumportamentu aggressivu in l'omi è in e donne. U paragone cù sughjetti dipendenti da l'alcool ha rivelatu a stessa regione ADN per esse significativamente sottometilata, sughjendu chì pò esse principalmente assuciatu à i cumpunenti addictivi di un disordine ipersexuale, cume l'addiction al sesso, desiderio sessuale disregulato, compulsività e impulsività.
"A ricerca ulteriore serà necessaria per investigà u rolu di microRNA-4456 è l'ossitocina in u disordine ipersessuale, ma i nostri risultati suggerenu chì puderia valere a pena di esaminà i benefici di a droga è di a psicoterapia per riduce l'attività di l'ossitocina", dice u prufissore Jussi Jokinen da Umeå Università, Svezia.
L'autori anu nutatu chì una limitazione di u studiu hè chì a differenza media in a metilazione di l'ADN trà i pazienti cù i disordini ipersexuale è i vuluntarii sani era solu di circa 2.6%, dunque l'impattu nantu à i cambiamenti fisiulogichi puderia esse interrogatu. Tuttavia, un corpu crescente di suggerimenti di evidenza chì solu i cambiamenti di metilazione sottili ponu avè cunsequenze larghe à cundizioni cumplessi cume a depressione o l'esquizofrenia.
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U studiu era finanziatu grazie à un accordu regiunale tra l'Università Umeå è u Cunsigliu di a Västerbotten (ALF) è da una concessione fornita da u Cunsigliu di a Contea di Stoccolma, è ancu da a Fondazione di Ricerca Svedese, a Fondazione Åhlens, a Fondazione Novo Nordisk e a Ricerca Cervelle Svedese. Fundazione
SECONDA ARTICULA SULU STUDIU:
Cambiamenti Epigenetichi Legati à Disturbi Hypersexuale è Comportamenti Addictive
MedicalResearch.com Intervista cun: Adrian E. Boström MD, in nome di l'autori
Dipartimentu di Neuroscienza, Università Uppsala, Svezia
MedicalResearch.com: Chì ghjè u sfondate per stu studiu?
Risposta: Mentre a stima di prevalenza varieghja, a letteratura indica chì u disordine ipersexuale (HD) afecta 3-6% di a pupulazione. Tuttavia, cuntruversa circunda u diagnosticu è pocu cunnisciutu di a neurobiologia di daretu.
U disordine ipersessuale ùn hè statu precedentemente investigatu in quantu à l'epigenomica è a transcriptomica in un approcciu di studiu senza ipotesi è si sà pocu nantu à a neurobiologia daretu à stu disordine. Avemu investigatu se ci sò stati cambiamenti epigenetici chì affettanu l'attività è l'espressione genica in i pazienti cun disordini ipersessuali (HD) è identificatu un microRNA disregulatu chì si crede influenza u meccanismu d'azione di l'ormone ossitocina in u cervellu.
L'ossitocina hè cunnisciuta per avè ampie influenze comportamentali. À u megliu di a nostra cunniscenza, nisun studiu precedente hà furnitu evidenze per una associazione tra metilazione di DNA, attività microRNA è ossitocina in disordine ipersessuali. I nostri risultati meritanu una ricerca ulteriore in u rolu di MIR4456 è in particulare l'Oxitocina in u disordine ipersessuale. Ulteriori studii sò necessarii per cunfirmà u rolu di l'Oxitocina in HD è per investigà se u trattamentu cù a terapia antagonista di l'ossitocina puderia avè effetti benefici per i pazienti chì soffrenu di disordine ipersessuale.
MedicalResearch.com: Chì sò i principali risultati?
Risposta: - In stu studiu avemu investigatu più di 8000 metilazione ADN differente sequenziate in una manera senza ipotesi è dunque in modu imparziale. Dunque, eramu intrigati è sorpresi à identificà un microRNA fortemente dregulatu di mira di i geni espressi principalmente in u cervellu è chì sò implicati in i principali meccanismi moleculari neuronali pensati di esse pertinenti per u disordine ipersexuale, per esempiu a strada di segnalazione ossitocina. Questu microRNA pare ancu esse evoluzionariu cunservatu in tutti i primati, chì hè ancu una scuperta interessante è inaspettata.
MedicalResearch.com: Cosa deve fà i lettori da caccià da u vostru rapportu?
Risposta: U disordine ipersexuale incorpora diversi meccanismi fisiopatologici cumpresi impulsività, compulsività, disregulazione di u desideriu sessuale è addiczione sessuale. Questu pò esse interpretatu tali chì u disordine ipersexuale cuntene elementi addictivi, ma ùn hè micca vistu da esclusivamente una dipendenza. I nostri risultati, à a luce di u crossover cù dipendenza di l'alcool, suggerenu chì MIR4456 è a strada di signalazione di l'ossitocina ponu esse implicati primariamente cù u cumpunente addictivu di u disordine ipersexuale. Ulteriori studii sò necessarii per cunfirmà cumplettamente questu.
MedicalResearch.com: Chì cunsiglii avete per i ricerchi futuri risultatu da stu travagliu?
Risposta: I nostri risultati motivanu ulteriori ricerche in l'efficacia di, per esempiu, l'ossitocina chì regule a terapia farmacologica in u disordine ipersessuale chì puderia cuntribuisce à opzioni di trattamentu novu per migliurà u risultatu clinicu di quelli affettati. Inoltre, identificemu un microRNA specificu (miRNA) per i quali i futuri farmaci regulatori di miRNA potenziali puderanu esse testati in disordine ipersessuali.
MedicalResearch.com: Ci hè qualcosa d'altru chì vulete aghjunghje?
Risposta: U nostru DNA hè un codice geneticu per i geni chì si traducenu in diverse sequenze di aminoacidi chjamati proteine. E proteine, à so volta, custituiscenu un elementu definitoriu principale di tutti l'esseri viventi. U nostru DNA hè ereditatu è ùn cambia cù u tempu. Stu studiu, però, appartene à l'epigenetica, chì sò cambiamenti chì influenzanu l'attività è l'espressione genica. Queste attività epigenetiche cambianu cù u tempu è ponu esse disregulate in certi disturbi. Ci sò sfarenti miccanismi epigenetichi.
In questu studiu, avemu studiatu a metilazione di u DNA (un prucessu cunnisciutu per influenzà l'espressione genica, vale à dì, a quantità di un genu chì hè traduttu in una proteina) è l'attività microRNA (corti segmenti di geni non codificanti chì ponu influenzà a traduzzione di parechje centinaia geni sfarenti).
Paragunendu i pazienti cun disordine ipersessuale à volontarii sani, avemu identificatu una sequenza di metilazione di DNA da esse significativamente alterata in u disordine ipersessuale. Per accertà a significazione di sta scuperta, a stessa sequenza di DNA hè stata dimostrata di più esse disregulata in sughjetti cù dipendenza da l'alcol, suggerendu chì puderia esse principalmente associata à a componente dipendente di u disordine ipersessuale. A sequenza di metilazione di l'ADN identificata era assuciata à un microRNA chjamatu (microRNA 4456; MIR4456), è più analisi anu mostratu chì sta sequenza di metilazione di l'ADN influenza a quantità di MIR4456 chì hè prodotta. Inoltre, in u stessu gruppu di studiu, dimustremu chì MIR4456 esiste in quantità significativamente più bassa in disordine ipersessuale paragunatu à volontarii sani, suggerendu fermamente chì i mudelli alterati di metilazione di DNA in l'influenza di u disordine ipersessuale è contribuiscenu à spiegà a disregulazione osservata di MIR4456. Cum'è microRNA: s teoricamente sò capaci di destinà diverse centinaia di geni diversi, avemu usatu algoritmi di computer per rivelà chì MIR4456 mira à geni chì sò preferenzialmente espressi in u cervellu è chì sò implicati in i principali meccanismi molecolari neuronali pensati per esse pertinenti per HD, per esempio, l'ossitocina via di segnalazione. I nostri risultati meritanu più ricerche in u rolu di MIR4456 è in particulare l'Oxitocina in u disordine ipersessuale. Ulteriori studii sò necessarii per cunfirmà u rolu di l'Oxitocina in HD è per investigà se u trattamentu cù a terapia antagonista di l'ossitocina puderia avè effetti benefici per i pazienti chì soffrenu di disordine ipersessuale.
Eppuru i dati inediti destinati à un studiu di seguitu separatu mostranu un aumentu altamente significativu di i livelli di ossitocina in i pazienti cun disordine ipersessuale paragunatu à i controlli, è una riduzione significativa di i livelli di ossitocina dopu u trattamentu di a Terapia Cognitiva di Comportamentu, implicendu fermamente un rolu causale di l'Oxitocina in disordine ipersessuale è fà e rivendicazioni presentate in stu studiu assai più forte. Questi risultati preliminari sò stati presentati cum'è un poster tardu in a riunione di a Società di Psichiatria Biologica in Maghju 2019 è ancu presentati cum'è poster in ACNP in Dicembre 2019.
Citation:
Adrian E. Boström et al, downregulation associato à l'ipermetilazione di microRNA-4456 in disordine ipersessuale con influenza putativa su segnalazione ossitocina: analisi ADN di metilazione di geni miRNA, Epigenetics (2019). DOI: 10.1080 / 15592294.2019.1656157
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