Neural Correlates of Sexual Cue Reactivity in Individuals with and Without Compulsive Sexual Behaviors (2014)

Citation: Voon V, Mole TB, Banca P, Porter L, Morris L, et al. (2014) Neural Correlates of Sexual Cue Reactivity in Individuals with and Without Compulsive Sexual Behaviors. PLOS ONE 9 (7): e102419. doi: 10.1371 / journal.pone.0102419

Scrittori: Veronique Sgambato-Faure, INSERM / CNRS, Francia

Received: March 6, 2014; Accettate: Ghjugnu 19, 2014; Publicatu: Lugliu 11, 2014

Drittijiet di u copyright: © 2014 Voon et al. Questu hè un articulu d'accessu liberu distribuitu sottu i termini di u Creative Commons Attribution License, chì permette l'usu senza restriction, distribuzione è ripruduzzione in qualsiasi sustegnu, basta chì l'autore originali è a fonte sò accreditati.

Disponibilidad di data: L 'autura ci confirmanu chì tutte e dati chì sottuvi i valutati sò tutte e dispunibuli senza restrizzioni. Tutti i dati sò include in u papetu.

Funding: A financiazione provduta da Benvita Trust Intermediate Fellowship grant (093705 / Z / 10 / Z). U Dr. Potenza hè sustinutu in parte da e donne P20 DA027844 è R01 DA018647 da l'Instituti Naziunali di Salute; u dipartimentu di u Statu di i Salute Mental è i servizii d'Addicció; u Centru di Salute Mental Connecticut; è un Centre d'Excellence in Gambling Research Award da u Centru Naziunale di Ghjustu Responsibile. I fundaturi ùn anu micca un rolu in u studiu di studiu, a recullarii è l'analisi, a dicisioni di pubblicazione o a preparazione di u manuscrittu.

Interessi rivali: I autori anu dichjaratu chì ùn ci n'hè interessu contraria.

I MUVRINI

Ensociau excessivamentu o prublematicu in u sessu, chì hè statu chjamatu compulsivu cumportamentu sessuale (CSB), disprezzu d'ipertaezulenza o addiction sessuale, hè una entizione clinica relativamente cumuna chì pò esse rimettighi significati mentale è fisica [1]. Ancu s'ellu ùn sò micca stati estimi precisos quant'è parechji studienti epidemiulogichi psichiatri maiori ùn anu micca misurificatu di CSB, e dati existenti suggerenu chì e CSE di u CSB pò varià da 2 à 4% in cumunità è in l'università cù l'adulti ghjucaturi cù tariffi simili in psychiatric inpatients [2]-[4], ancu s'ellu ci sò stati rapportati percidi più altu è più bassa, secondu cumu si CSB hè definitu [5]. Un fattore complicanti à determinà a prevalenza precisa è l'impattu di CSB implica a mancanza di una definizione formale per u disordine. Invechjate pè i dispusitivi di u dispusitivu hypersexuale per DSM-5 [6], u disordine era micca inclusu in DSM-5. Tuttavia, cum'è CSB pò esse assuciatu cù anziane significanti, sentimenti di vergogerie è disfuntura psicosocial, guarda esame diretta.

Cume sia cunceputu CSB hè statu discussatu, cù raziunamenti pruposti per cunsiderà a cundizione cum'è un disorderu di cuntrollu di impulse o una non sustancia o addiscenza "di cumpurtamentu" [7]. Basatu annantu à e dati existenti, u patologicu ghjocu (o disordine di ghjocu) hè statu recensu rifermatu in DSM-5 cù disordini d'usanza di sustegnu com'è addiction [8]. In ogni casu, altri trasturdamenti (per esempiu, quiddi rilativi à l'accumpagnamentu eccessivu in usu di l'Internet, video-ghjocu o sessu) ùn anu micca componi nant'à a secunzione principalu di u DSM-5, in parti per una data limitata nantu à e cundizzioni [9]. Cusì, una misura cumprinzia di CSB è cumu pò esse manifestazii o similarii o différenti da i disordini d'usanza di sustegnu pò aiuta cù l'sforzi di classificazione è u sviluppu di sforzi di prevenzione è trattamentu più efficace. Dati parechji attraversu trà e sustegueri, ghjucatori è trastornamenti di u centru (per esempiu, in cuntrettu u cuntrollu di i cumandamenti piacèvuli o gratificanti), a sospeita di elementi salienti à addicenzi (per esempiu, cue reactivity) justificata a storia diretta in CSB.

A reattività di Cue relativo importantissima à l'aspettu clinicamenti rilevanti di i disordini di l'usu d'u sustegnu. Per esempiu, a reactività cue heightened hè assuciatu cù a canzone [10], [11]. Un metanàvulariu cuantitativo recente di studii in cue reactività in tra di sustanziu di malice, cumprese l'alkohol, nicotina è cocaine demoniscenu l'attività overlapente à medicazione cues in u ventral striatum, dorsali anterior cingulate (dACC) è amygdala, cù attivazione superpiziu per u cravu induve induve cue in dACC, pallidum è ventral striatum [11]. In ogni casu, l'extentu à quale queste ritiiche pò esse rializà a reattività di a rete sessuale diffirenti in e persone cù e senza CSB ùn hè micca studiatu.

Diversi mudelli sò stati pruposti à spiegà cumpurtamenta addictiri, cun un mudellu postittu chì in Addiccioni, "vulemu" diventa disoziatu da "piacimentu" cum'è si addiventanu addiciliata [12]. In ogni modu, l'estensità di a quale chì piacevuli è chì vulianu tratà à a reactività di e caractère sessuale è i so correlati neuroniali in CSB ùn hè statu micca stati analizatu sistematicamenti, è ghjudiziati di stu studii ponu dà infurmazioni per aiutà guidà a classificazione approprjata di CSB è identificanu miri nuvuli pè u trattamentu sviluppu.

Diversi studii anu cunfirmata annantu à i ligami sessuale in vuluntarii sani chì identificanu e repertorii inclusi l'iputarinu, u thalamus, l'amygdala, a corti cumplicanti cinguli, l'insula previosa, a crosta frontal inferior, a gyrus fusiforme, u grusu precentral, a corti cortu parietali è a crescente occipitala media [13]-[19]. Queste rigioni sò implicati in a splutazioni fisiologica è emotiva, a attenzione è particularmente l'assistenza visuospatiali, è a motivazione. Aduprate misure di tumescenza pene, a striata, cingulate di precedente, insula, amigurina, corti cortica occipitali, cortex sensitivomettore è u liturariu sò stati riuniti in rolu à a penile erection [15], [20]. I Differenzi giudizati anu detta cù i maschili chì anu più amigdala è attività ipidaletale à i stimuli sessuale relative à femine, e questa diferenza pò esse l'appiecà appiecenti [21]. Una metanisi anu identificatu una rete cumuni di u curu à i risultati monetarii, erotici è alimentari, cumpresu a corti corticale prefrontal ventromedial, ventral striatum, amygdala, insula antica è taglius mediodorsala [22]. I ricchezzi è eroticu eranu associati in particulare cù l'attività insularia è i preziosi erò in modu più specificu cù l'attività amiguria. Un studiu recente hà ancu dimustratu chì una durazione più larga di l'utilizazione di materiale esplicitu in u machu salutanu correlate cù l'attività putaminale di l'inferiu minimu è i volumi caudate di a righione di u minimu per scopre l'imagines sexuale [23].

I studienti neurofiziatrici centrati annantu à u CSB in a populazione generale in quantu chì voluntieri sani sò comparativamente più limitati. Una diffusion MRI studiu centru in un gruppu chjuchju di tematichi CSB non-parapilicelli (N = 8) nant'à vuluntarii sani (N = 8) mostranu una diffusividad mediana più curretta in regions frontal superiore [24]. Oggettichi sò ricuperati da un prugramma di trattamentu cù 7 d'assenza di 8 chì anu una storia di disordini d'u spiritu d'u spiritu, 4 di 8 cù una storia d'altru abuso di sustanzita o di a dependenza è a 1 di 8 cù una storia di u disordine compulsivo obsessivo. In un studiu centru in 52 maschile è e so personae CSB cù i prublemi chì regulanu a visualizazione in linea di l'imàgini sessuale ricuciuti da l'annunzii online, l'esposizione à l'imàgini sessuali staticte in paragunate à l'imagine neutrali hè assuciatu cù amplitude elevate di a risposta P300, implicata in un cuntrastu attentionale [25]. Cumu sta misura hè correlata cù u desideriu sessuale diadicu ma micca e misure di compulsività sessuale, l'autori anu suggeritu chì l'amplitude P300 mediata u desideriu sessuale piuttostu cà cumpurtamenti compulsivi. L'ipersessualità hè stata riportata in u cuntestu di disordini neurologichi è di i so medicamenti associati. Ipersessualità compulsiva, accaduta in 3-4% di i malati di Parkinson è in relazione cù medicazione dopaminergica [26], [27], hè statu studiatu contru modalità di imaging. Un rapportu di u casu cù Technetium-99 m-ethyl cysteinate dimer SPECT mostrà un augmentu di u flussu di sangue in regioni temporali mesial in u paci di CSB [28]. Un studiu più largu cuncintratu annantu à i malati di Parkinson cù iperessualità hà mostratu una MRI funzionale di Livellu di Ossigenu in Sangue Attività dipendente da i quadri sessuali chì sò correlati cù u desideriu sessuale aumentatu [29], chì l'autori sughjenu puderanu rifuggià e stimulazione-motivazione in teori di l'addiction. Un studiu basatu à a voglia di a morfometrìa di l'ipersezwalità cumunicatu cumuni di a dimenzja frontotemporal variante di cumportamentu, una malatìa chì face a fronurenza ventromedial è e regione tempurale previa, ammanu l'atrofia più grande in u ventru di putamen è pallidum in associazione cù punterie di ricerca [30]. In nota, in questa mostra, l'ipersezwalità hè stata rapportata in 17% cù altre ricumpensa di cumpurtamentu di cumbattenti chì includenu overeating in 78% è in novu o creatu l'alcoholiciu o l'usu di droga in 26% di e persone in stu studiu. In stu studiu attuale, teme nantu à temi CSB in a populazione generale.

Eccu avemu evaluatu a reagency du cue cumparendu cumezzii sessuale esplicitu di viaghju cù stimuli stimulanti non-sexuale (per esempiu video d'attività sportiva) è hà evaluatu tesioni di u desideriu sessualu o vuleva è piacevuli in temi cù CSB. Avemu a ssusurità chì i persone cun CSB cumparati à quelli chì anu micca esse rializatu maiò (vugliutu) ma micca piace (similà in gruppi) in risposta per spiegalli sessualmenti esplittati,. Invece una varietà di rigioni sò stati implicati in risposta à i pezzi sessuale in vuluntarii sani, cum'è noi avemu studiatu i malattrici cù CSB, avemu a pruspittizzia chì ùn esiste una attivazione più larga à esplicitu sessuale cum'è incù emocionante aspettazioni sessuale in e regions implicati in droga cue i studii di reattività cum'è a ventral striatum, dACC e amygdala. Avemu bisognu di pruspittizzioni chì l'attivazione di l'urigine regula funzionaranu in tutti i gruppi, ma più forte in i cunglie cù CSB cumparatu à quelli chì anu micca, è chì u desideriu sessuale (vulennu) seria più forte cù l'attività in queste rigioni in i persone cù CSB cumparatu cù quelli chì anu micca. Dà i cambiamenti di u sviluppu in i sistemi motivati ​​sottumessi à u puderevoli risichi [31], anche anche ancu anzianu raporti cù età.

mètudi

Ogni sughjettu CSB fù recruttatu per annunzii in Internet, è da riferenzii da i terapeute. Voluntieri salutati sò ricrutati da l'annunzii in a Comunità in l'est Anglia. Per u gruppu CSB, u prughjettu hè cunnisciutu da aduprà Pruittata di Internet Sex Screening (ISST) [32] è un duminiu dilettatu d'un certu studiaru longu nantu à i schezii, inclusi l'età di l'iniziu, a freccia, a durazione, teme à cuntrullà l'usi, l'astinenza, mudelli di usu, trattamentu è cunsiquenzi negattivi. Oggi di CSB sottuvintate una entrevista face à a face cù un psiquiatre per confirmarete chì eranu cumpienu i criteri di diagnostichi per CSB [6], [33], [34] (Table S1 in Archive S1) cuncintrau l'usu compulsivu di materiale sessuale esplicitu in ligna. Tutte e participanti cumparenu cuncordi pruvisorii di diagnostichi per u Disturbamentu Hypersexual [6], [33] è criteri per addiction sexuale [34] (Table S1 in Archive S1).

U prugettu è datu a natura di i pezzi, tutti i sughjetti di CSB è i vuluntarii sani eranu masci è eterosessuali. Voluntieri umani sani eranu in età (+/- 5 anni di età) cù temi CSB. Un volumi supplementu in 25 per u sessuale sessile hè un'altra intruduzione di qualificazioni videali fora di l'scanner per assicurà l'adequatezza di e risposti subjectivi à i video cum'è valuta da risposti subjectivi. I criteri di esclusione includevanu esse menu di 18 anni, avè una storia di disordini da l'usu di sostanze, esse un attuale utilizatore regulare di sostanze illecite (inclusa a cannabis), è avè un disordine psichiatricu seriu, inclusa a depressione maiò attuale moderata-grave (Beck Depression Inventory > 20) o disordine ossessivu-compulsivu, o storia di disordine bipolari o schizofrenia (Mini Inventariu Neuropsichiatricu Internaziunale) [35]. I cumpusizioni compulsivi o cumpurtamentivi erani ancu esclusioni. Hè stata evaluata per un psiquiatre in usu problematicu di i tecnulugames di ghjocu in ligna, a ghjocu patològicu o cumpulottu compulsivo, a zitiddina o cura di l'adulti, u disordine d'iperattività è di u diagnose di disordine disordini. Ogni sughjetti erani scumessi per cumpatibilità cù l'ambienti MRI.

Oggi cumpletani a Scala Impulsive Comportamentu UPPS-P [36] a valutà l'impulsività, Beck Depression Inventory [37] and Inventory of Anxiety Trait State Trait [38] valutà a depressione è l'ansietà, rispettivament, Inventory obsessive-Compulsive-R à evaluà e funzioni obsessive-compulsiva è a Test di Identificazione di Disorders d'Alcohol-Use (AUDIT) [39]. L'usu generale di Internet hè statu valutatu cù u Test di Dipendenza da Internet di Young (YIAT) [40] è l'Scale Compulsivo d'Internet (CIUS) [41]. A Prughjettiva di Natale Natale Adattu [42] hè stata utilizata per ottene un indice di IQ. Una versione modificada di l'Scaledite di Esperienzi Sexuale di Arizona (ASES) [43] hè stata utilizata cù una versione appena pertinenti à relazioni intimi è una altra versione pertinente per u materiale sessuale esplicitu in ligna.

I caratteri di l'alute sò informati in Table S1 in Archive S1. I temi CSB anu più altu dipresi è anziediri (Table S2 in Archive S1) ma ùn anu micca diagnostichi currenti di depressione maiò. Dui sughjetti di 19 CSB anu pigliatu l'antidepressanti o avè scumpartu disturbatu d'ansietà generalizata è fobia soċjali (N = 2) o fobia sociale (N = 1) o una storia d'infanzia di ADHD (N = 1). Un sughjettu di CSB è 1 vuluntarii sani utilizati cannabis intermittently.

U cunsensu informatu scrittu hè statu, è l'appruvamentu hè statu appruvatu da l'Università di Cambridge Research Ethics Committee. Oggi sò pagati per a so participazione.

Statistiche di cumpurtamentu

E puntezzii di a basa è di questionnaire sò stati paragunati cù e-testi indipendenti o testi Chi-square. E anàlisi multivariate sò stati utilizati per i punti ASES. Per i scuprite di u desideriu sessuale o piacimentu, l'adopru misura ANOVA anu usatu per paragunà l'apparenza di cuntrastu versus eroticu cù u gruppu (CSB, non-CSB) com una misura entre temi, video type (esplicite o erotic cues), è qualificazione subjectivitivu (disiu o piace) cum'è questi di suttastanti.

Neuroimagen

In a cumpagnia di imaghjine, i sugetti vitture video clips disposti in una moda contracquilibule da una di e cundizioni 5: esplicitu di storia, di erotic, non-sexual, di flus è novu neutrali. I video anu vistutu per 9 segundus, seguitu da una quistione si u video hè stata abitata o fora. Oggheri rispondenu cù un chjave 2-keyu cun u so sicondu è terzu cifri di a so manu diritta per verificà chì eranu prestu attenzioni. A question hè stata attuata durante un intervallu intruduciutu di 2000 à 4000 milisegondi. I travaglii esplicitu vittìanu cunformi sessualmenti cunzidirenti trà un omu è una donna ricevutu da i video descargati da Internet cù e licenzii acquistati in quantu bisognu. Esempi di testi erotiichi includeu una donna vestita di ballu erotica o una scena di una donna scorcia a so fioritura. I cazzi di animatori non-sessuale videndu sportivi vidempiati simili in natura per incaricà ghjunghjene l'imaghjini di u Sistema Aficione Internaziunale d'Affective such as skiing, sky-diving, rock climbing, o motociclismo. I video di i soldi anu dimustratu imaghjini di muniti o di soldi di carta chì si pagà, chì caydi o scattered. I video Neutrali amparanu sceni di paisaghji. I cundizioni scumpartitu cù ottu prucessi per cundizione murmure per un totale di clips video 40. Cinqui stampati di videò diversi per cundizzioni eranu amparati par un totalità di 25 diverse video clips.

In u video-qualificazione fora di l'scannatore, i temi vigilonu u listessu video è cumpienu una scala di qualificazione cuntinua per u desideriu sessuale è piacimentu. Oggettini sò dumandatu e dumande questi nantu à 2 slides separati: "Cù quantu aumentà a vostra vuluntà sessuale?" E 'quantu vulete stu video? è hà indicatu a risposta uttendu un cursore in un ligna anch'attu da "Moghju" à "Munnu". Un volumi supplementu in 25 maschile sò stati pruvati nantu à a qualità video-rating. Si sò dumandatu u sughjettu si avè vistu prus vechje di prublemi previsti à u studiu. Tutte e tareas fussinu codificà cù u software E-Prime 2.0.

L'acqui di data è u trasfurmazioni

I paràmetri di acquistramentu di l'studiu fMRI sò deskritti in Archive S1. I video clip di 9 secondi è l'intervalli inter-trial sò stati modellati cum'è funzioni box-car cunvolvate cù funzioni di risposta emodinamica. L'analisi sò state cundutte aduprendu mudellazioni lineari generali. E cundizioni video sò state paragunate aduprendu ANOVA cù u gruppu (CSB, non-CSB) cum'è fattore trà sughjetti è cundizione (tippu video) cum'è fattore in i sughjetti. L'effetti principali di u gruppu in tutte e cundizioni sò stati prima paragunati. L'effetti di a cundizione sò stati paragunati individualmente cuntrastendu e condizioni esplicite, erotiche è di soldi cù a cundizione eccitante. I video sportivi eccitanti sò stati aduprati cum'è cuntrollu per e condizioni esplicite è erotiche cume entrambi implicavanu persone in muvimentu in i video. L'attivazioni sopra l'errore sanu sanu sanu di u cervellu (FWE) correggiutu P <0.05 sò stati cunsiderati significativi in ​​i principali paraguni di effetti. Gruppu per cundizione (per esempiu, CSB (esplicitu - eccitante) - Voluntariu in bona salute (esplicitu - eccitante)) interazioni focalizendu nantu à a priori e rigioni di interessu ipotetizate sò state cundutate se u cuntrastu di cundizione (per esempiu esplicitu - eccitante) hà identificatu regioni significative à u nivellu FWE P <0.05 di tuttu u cervellu. I nivati ​​di età è di depressioni sò stati utilizati com covariate. Variables, inclusi misure sottusettivi di u disiu sessuale è e risposti favurizati à u video cues, puntuazione à u Testu di l'Addiction à Internet Young, è l'astinenza di i ghjorni eranu compilati in mudelli cum'è covariate di interessu. A covariata di età era ancu investigata, cuntrullendu a dipressione è u sanu subjectivatu, in tutti i gruppi è utilizighja maschera esplittata.

U ventral striatum, amygdala è cingulate di dorsali erani i repertorii di ipotesi di interessu. Per queste trè regioni cù forte a priori ipotesi, avemu cumminatu i ROI aduprendu una currezzione di picculu vulume (SVC) cun correzione Family-Wise-Error à p <0.05 cunsiderata significativa. Dati risultati chì liganu valutazioni soggettive di desideriu à l'attivazione cingulata anteriore dorsale, l'analisi di l'interazione psicofisiulogica hè stata condotta cun cingulatu dorsale cume a regione di sementi (coordinate xyz = 0 8 38 mm, radius = 10 mm) cuntrastanti video espliciti - eccitanti. Datu l'implicazione potenziale di circuiti mesolìmbici è mesocorticali, l'attività in a sustenzia nigra hè stata ancu valutata à un livellu esplorativu. A regione anatomica di interessu ventrale striatale (ROI), aduprata prima in altri studii [44], avianu statu dibuju isciatu in MRIcro dopu a definizione di ventral striatum da Martinez et al. [45]. I ROI per cingulate è amigurà anu obtrittu da i template in WFUPickAtlas SPM Toolbox [46]. Dui templates per u sustia nigra ROI foru usati cumpresu u mudellu WFUPickAtlas è un ROI stampatu in MRIcro utilizendu sequenzi di trasferimentu di magnetizazione da 17 voluntieri sani. Tutti i schedarii di imaghjene foru prutestati è analizati cù SPM 8 (Wellcome Trust Center per NeuroImaging, Londra, UK).

Risposte alla lingua

Carattirìstichi

Nineteen eterosessuali incù CSB (età 25.61 (SD 4.77) anni) è 19 anziane (età 23.17 (SD 5.38) anni) volontà sessuale sans voce heterosexuale senza CSB sò studiati (Table S2 in Archive S1). Un 25 addiziale anzuale età (25.33 (SD 5.94) anni) volte sulienti sessuale sessuale sessuale sessuale. Ogni sughjettu crescenu chì, in u risultatu di l'usu eccessivu di materii sessualmente esplicitu, avianu perdutu un postu d'impiegati per u travagliu in u travagliu (N = 2), a rilazioni intimi o inturniatu hà influenzatu negativamenti in altre attività suciale (N = 16), libido minimamente dilicatu è funzione erettili in a relazione fìsica cù e donne (ma micca in relazione à u materiale sessualmente esplicitu) (N = 11), utilizatu in scorrimenti inzertatu (N = 3), ideazione suicida (N = 2) è usendu un grande quantità di soldi (N = 3; da £ 7000 à £ 15000). Quattru temi eranu o eranu in cunsigliu per i so cumpurtamenti. Tutte e discipline cuntene a masturbazione, cù a visualizazione di materiale sessuale esplicitu in ligna. Oggheri anu ancu avutu l'usura di i servizii di scorta (N = 4) è cibersexo (N = 5). In una versione adattata di l'Scaledite di Esperienze Sexuale di Arizona [43], Ogni sughjetti di CSB in comune cù voluntieri sani avianu assai difficili più difficili incù l'espunenti sessuale è anu più difficiuli d'eritule in relazioni sessuale intimi, ma micca à u materiale sessualmente esplicitu (Table S3 in Archive S1).

Comparatu à vuluntarii sani, suġġetti CSB vi anu vistutu primurosamente materiali spiegliati in linea per una età più premia (HV: 17.15 (SD 4.74); CSB: 13.89 (SD 2.22) in anni) in relazione à l'età di principiu per l'usu d'Internet in generale (HV: 12.94 (SD 2.65); CSB: 12.00 (SD 2.45) in anni) ( interazzione in parechje persunalizatu: F (1,36) = 4.13, p = 0.048). Ogni sughjettu CCE anu più impurtante di l'Internet relative per voluntarisi sani (Table S3 in) Archive S1). Imparazione impurtante, i suġġetti CSB anu utilizatu l'Internet per vede un materiale sessualmente esplicitu per 25.49% di l'utilizazione in linea (per un annu 8.72 (SD 3.56)) cumparatu à 4.49% in voluntieri sani (t = 5.311, p <0.0001) (CSB vs. HV: usu materiale esplicitu sessualmente: 13.21 (SD 9.85) vs. 1.75 (SD 3.36) ore à settimana; usu tutale di Internet: 37.03 (SD 17.65) vs. 26.10 (18.40 ) ore à settimana).

Cue reactivity

I criterii subjectivi di u gustu è di i piacimentu di i video anu dissociate in quale ci era una interaczione tipa di gruppu per qualità-tipu per video (F (1,30) = 4.794, p = 0.037): averebbi datu qualificazioni à i video esplicitu anu più grande in CSB in compara cù voluntieri sani (F = 5.088, p = 0.032) ma micca à e stile erotic (F = 0.448, p = 0.509), Eppuru chì i classi gustativi à e erotiche sò più grande in CSB in compara cù voluntieri sani (F = 4.351, p = 0.047) ma micca à esplicite accaduti (F = 3.332, p = 0.079). I disgrazia è piace i puntezzi per i ligami spettaculi eranu significativamente correlati (HV: R² = 0.696, p <0.0001; CSB: R² = 0.363, p = 0.017) anchi si i regresi lineali ùn era micca significativu diffirenti trà gruppi (F = 2.513, p = 0.121). Ùn ci anu nudda differenza ancu in u video-puntuazione per u gustu è aghju per ogni cundizione trà i vuluntarii sani scanati è un volumi supplementari 25 sanu chì suggerenu i qualificazioni subjectivi à i video eranu rappresentante (p> 0.05). Tutti i sughjetti anu segnalatu chì ùn avianu micca vistu prima i video prima di u studiu.

Analisi di l'imagine

Nisuna differenza di attivazione cerebrale di l'effettu principale trà i gruppi hà sopravvissutu à a correzione di u cervellu sanu. U cuntrastu di i video espliciti - eccitanti in i gruppi di sughjetti hà identificatu l'attivazione di u striatum ventrali, dACC è amigdala à u livellu FWE p-0.05 currettu per u cervellu interu (figura 1, Cartoni S4 è S5 in Archive S1). U cuntrastu hà ancu identificatu l'attivazione bilaterale di l'ipotalamu è di a sustenzia nigra (FWE p-0.05 curretta per u cervellu sanu), regioni implicate in eccitazione sessuale è funzione dopaminergica, rispettivamente [13], [22]. I cuntrasti di esplicita - eccitante è erotica - eccitante sia l'attività identificata in regioni occipito-temporali bilaterali, cortez frontali parietali è inferiori è caudate dirittu (FWE p-0.05 currettu per u cervellu interu) (Table S4 in Archive S1). Ma u cuntrastu di eròticu - eccitanti ùn si identificanu a priori rigioni ipotizzati. Similmente, u cuntrastu eccitante di u soldu hà identificatu i cortex frontali inferiori parietali è inferiori (FWE p-0.05) a priori i repertorii hipotesi.

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Figura 1. Pruvenza cuntrastu.

I cervelli di vetru è e immagini coronali mostranu l'effetti in gruppi di i seguenti cuntrasti: esplicitu - eccitante (sinistra, fila superiore), erotico - eccitante (fila media, media) è soldi - eccitante (destra, fila inferiore). L'imaghjini sò mostrati à P-0.05 currettu FWE di u cervellu sanu. A vista assiale (in cima à a diritta) mostra u cuntrastu trà gruppi di video espliciti - eccitanti chì si focalizanu nantu à a sostanza nigra. L'imagine hè mustrata cù una regione di sustenzia nigra di maschera d'interessu sovrapposta à una sequenza di trasferimentu di magnetizazione.

doi: 10.1371 / journal.pone.0102419.g001

U seguitu hà sceltu inter-differenzi di u gruppu in u cuntrastu esplicitu, cusì eccellente, chì avìanu dimustratu un effettu significativu per i gruppi in e nostre repertorii hipotesi. Ogni misgiu di CSB hà dimustratu una attività più grande in u ventral striatum (cumulus voxel xyz in mm = 18 2 -2, Z = 3.47, FWE p = 0.032), dACC (0 8 38, Z = 3.88, FWE p = 0.020) è amygdala (32 -8 -12, Z = 3.38, FWE p = 0.018) (figura 2). Dopu un rolu di i circuitii dopaminergichi à a reactività cue, avemu ancu scopra l'attività in a sustancia nigra. I temi CSB anu una maiò attività in u dirittu sustantivo nigra (10 -18 -10, Z = 3.01, FWE p = 0.045) in u cuntrastu esplicitu in cuntrastu. Un sottocumentu cum'è qualsiasi dui subjecti chì eranu in antidipresidenti ùn hà micca cambiatu u significatu.

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Figura 2. Esplicite versus excitante.

I punti di vista coronali rapprisentanu l'interazione di gruppu per video di sughjetti cun comportamentu sessuale compulsivu (CSB)> volontarii sani (HV) chì cuntrastanu spunti espliciti> eccitanti. L'imaghjini sò mostrati cum'è regioni di interessu in P <0.005. L'analisi di u corsu di tempu raprisenta u% cambiamentu di signale in video espliciti (in cima) è video eccitanti (in basso) cù sughjetti CSB in rossu è vuluntarii sani in neru. E barre d'errore rapprisentanu SEM.

doi: 10.1371 / journal.pone.0102419.g002

Per esaminà a rapportu entre a risposta neurale à i pezzi è i valori di u desideriu è piacimentu, avemu cunduce analisi covariate chì implica risposti di u curu à i pezzi esplittivi. In i dui gruppi, qualifiche di u disattivu sessuale suciale sò stati correlati positivamenti cù l'attività dACC (-4 18 32, Z = 3.51, p = 0.038), senza nisuna differenza trà i gruppi (figura 3). Ùn ci era micca correlazioni neurveghjani cù piacimentu sughjettu.

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Figura 3. Disziu sessuale.

A. U desideriu soggettivu è i punteggi di piacè à i tipi di video in sughjetti cun comportamenti sessuali compulsivi (CSB) è participanti volontarii sani (HV). Ci era una significativa interazione gruppu-per-video-tipu-per-desideriu / piacimentu. E barre d'errore rapprisentanu SEM. * p <0.05. B. Desirazione covariata per i video espliciti in i sughjetti CSB è HV cù u currispondente graficu di analisi di regressione per stimi di parametri cingulati dorsali (PE) è punteggi di desideriu. C. Analisi di l'interazione psicofisiulogica cù u desideriu covariate per un cuntrastu esplicitu-eccitante cù a sementa cingulata dorsale. L'imagine è i grafichi coronali mostranu sughjetti CSB cun una maschera esclusiva HV è analisi di regressione currispondenti per u ventrale striatum è stimi di parametri amigdali è punteggi di desideriu. L'imaghjini sò mostrati cum'è regioni di interessu in P <0.005.

doi: 10.1371 / journal.pone.0102419.g003

À livellu espluratori, l'attività neurucali anu investigatu com'è una funzione di età. Age à traversu tutti i sugetti fù negatively currelati cù attività in u striatum francese ventral dritta (dritta: 8 20 -8, Z = 3.13, FWE P p = 0.022) è dACC (2 20 40, Z = 3.88, FWE P p = 0.045). Greater attività cum'è una funzione di età fù usservatu in u gruppu CSB n cunfrontu di vuluntari sano, in foru tinuti striatum francese ventral (dritta: 4 18 -2, Z = 3.31, FWE P p = 0.013; manca -8 -18 -2, Z = 3.01 , FWE p = 0.034) (figura 4).

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Figura 4. Età.

A vista coronale mostra a covariata di età per i video espliciti in sughjetti cù Comportamenti Sexuali Compulsivi (CSB) cun una maschera esclusiva di volontariu sanu (HV). U graficu mostra l'analisi di regressione currispondente per a stima di u parametru striatale ventrale (PE) è l'età in anni. L'immagine hè mostrata cum'è una regione d'interessu à P <0.005.

doi: 10.1371 / journal.pone.0102419.g004

Doppu l'associu entre classificazioni di a attivita di dACC di a cattività sessuale, l'analisi d'interazzione psicofisiulogica cù a dACC cum'è una semente hè stata cumporta cumparendu esplicite cumbuglii interessanti. In i dui gruppi, ci hè crescente a cunnessione funzionale di u dACC cù u ventru striatus di ghjuvatu (8 20 -4, Z = 3.14, FWE p = 0.029) è l'amygdala (12 0 -18, Z = 3.38, FWE p = 0.009) . Ùn ci era micca differenza trà i gruppi in cunezzione funzionale. Quandu gratis brama particulari stati valutatu cum'è un covariate, ci hè statu un correlation pusitivu trà gratis brama è più limitata funziunali in suggetti CSB trà i striatum francese ventral dACC è dritta (12 2 -2, Z = 3.51, FWE P p = 0.041) è amygdala dritta (30 -2 -12, Z = 3.15, FWE p = 0.048) (figura 3) è, à livellu espluratore, saldò sustancia nigra (-14 -20 -8, Z = 3.10, FWE p = 0.048) in compara cù voluntieri sani. Ùn ci anu micca truvatu truvazioni significati in quantu à i mezi.

Articulu discussione

In stu studiu di storia sessuale esplicita, eròtica è micca sessuale, i persone cun CSB è quelli chì anu micca ammanate parechje è diferenza cù u rispettu à i patti di rispunzabilità neurale è e relazione trà risposti neuritivi è nurale. Ughjettu sessuale o vulintà di i ligami sessuali espliziu hè stata ligata à una dACC-ventral striatal-amygdala funzionale rete evidente in tutti i gruppi è più attivamente attivati ​​è ligati à u desideriu sessuale in u gruppu CSB. O dispirazioni sessuale o misure sottusiggiusivi di volenu apparse dissociated from piaing, in line with the stimulus-salience theories of addiction [12] in quale ci hè un esercitatu favurizatu ma micca piacevvi di salienti ricuperà. Avemu vistu ancu un rolu di età in quale u più ghjovanu, particularmente in u gruppu CSB, hè assuciatu cù una attività più grande in u ventral striatum.

Comparatu à vuluntarii sani, sucietà CSB anu tenutu maiori disignu sessuale sottilevule o vulendu sapiri espliziu e anu più appruduciutu à i puntezzi erotici, affittu cusì una dissoziazioni trà volte è piacevuli. CE suggetti SB anu anu più impurtanti di l'esponimenti sexuale è i difficultà erettu in relazioni intimi, ma micca cù materiali sessualmente esplicitu chì ponu enfatizatu chì i partiri di crescita di crescenu era specifiche à i ligami espliziu è micca u vuluntà sessuale maiorii generalizatu. In i sughjetti CSB paragunati à vuluntarii sani, punteggi più alti di desideriu sessuale à spunti espliciti sò stati associati à una maggiore attività dACC è una connettività funzionale migliorata tra u dACC, u ventrale striatum è l'amgydala (cum'è descrittu in seguitu), suggerendu una rete implicata in a trasformazione di soggettivi vulè ligatu à i segni sessuali. Un studiu precedente di l'ipersezualità compulsiva ligata à l'agonisti di dopamina in a malattia di Parkinson, chì pò includere cumpurtamenti cum'è l'usu compulsivu di materiali sessualmente espliciti, hà dimustratu una maggiore attività neurale à i segni di stampa sessuale chì sò correlati cù desideriu sessuale aumentatu [29]. I nostri risultati attentati à u CSB in a populazione generale cose cumu cù e teorizzioni di motivazione d'incentive sottuviani à sferente l'aberranti vulendu o motivazioni versu a droga o cue sessuale, ma micca di "gustu" o tonu hedonic [12].

Drug-cue-reactivity and craving studies of nicotine, cocaine and alcohol implicated networks including the ventral striatum, dACC and amygdala [13]. In l'attuali currente, sti rigioni fôru attivati ​​durante a visualizazione di materiali sessualmente esplicitu traversu i gruppi cù e senza CSB. L'observazione di attivazioni più stendi di queste rigioni in CSB versus participanti vuluntarii sani hè simile à i trovisi osservati per i sustanzini in quantità à addicenzi di sustegni, chì suggerenu similarità neurobiolofichi in i disordini.

In l'attuali currente in risponde à i ligami sessualmente esplicitu, u disiu sessuale hè assuciatu cù una prughjettu di l'attività di l'DACC, è una maiòtica attività di a rete funziunale di stris-ventral-striatal-amygdala hè stata relacionata à u desideriu improvatu di una maiurezza quantità in u sughjettu di CSB ca à l'assestimenti vuluntarii sani . I temi CSB anu ancu dimustratu una prughjettiva di substantia nigra cumparata à vuluntarii sani, affirmate per vede i risultati in l'attività dopaminérmica. In l'omu è di primati micca umani, a dACC hè una mirazione impurtante di projezzione dopaminérgica da a sustia nigra è a zona tegmentali ventrali [47], seguitu salience è sinistru di errore di prediction. U DACC ponu accumpagnà anatomici à u ventru è dorsomedial striatum, implicate in a rapprisintazione di valurizazione è recompensione i signali è a mutivazione è hà culligamenti culligati à u nucleus basal laterale di l'amiguria chì riceve l'informazione nantu à l'eventi emoziunali [48], [49]. A regione hè ancu cù assai cunnessione cù e regioni corticale, inclusi u mutotteru, u motoru primariu è i cortices fronto-parietali è hè localizatu per influenzà a scelta d'azzione. A dACC hè implicatu in u processu di u dulore, stimuli negattivi è cuntrollu cognu [48], cù studii recenti nantu à u puntu di u rolu di a dACC in prediction error signaling and reward expectation [50], [51], in particulari à guidà l'apprincipiu di ricerca in accusazione [52], [53]. I nostri cunnessione di i cunnessione funzionale sò una cuminciosa cù un rolu à una rete di cunghjilla cù a dACC in u prucessu di ricuperazione è in a reattività di cue sessuale è a so rilazioni à u desideriu cum'è un signu motivativu.

I nostri sapiri susteni l'attività dACC riflette u rolu di u desideriu sessualu, chì pò avè parechje parechje à un studiu nantu à u P300 in sucietà CSE correlate cù u desideriu [25]. Detemu diffirenziu tra u gruppu CSB è vuluntarii sani, mentri stu studiu prelitu ùn hà micca un gruppu di cuntrollu. A comparazione di stu studiu attuali cù pubblicazioni avanzati in CSB cussinu in a diffusion MRI è P300 hè diffesu diffirenziu metodologicu. I studii di u P300, un avvenimentu à u potenzale cunnessu utilizatu per studià i prublemi attentionale in disordini d'u sustegnu di u sustegnu, dimustranu medichi elevati à rispettu di l'usu di a nicotina [54], u spiritu [55], è opiate [56], cù e misure chì spessu correlati cù indignamenti crave. U P300 hè ancu cume studiatu in trastorni di l'usu di u sustegnu utilizendu u tarramu di tarantelli chì invece di miri di probabilitati sò spessu mixednesse cù probabili pocu di miri. Una metanarchia amparava chì e sustegnu-usu disordered disorders è i so membri di a famiglia ùn hà diminuite l'amplitude P300 in compara cù voluntieri sani [57]. Queste scoperte suggerenu chì i disordini di l'usu di a sostanza ponu esse caratterizati da una indebulita attribuzione di risorse attenzionali à l'infurmazioni cognitive pertinenti à l'attività (obiettivi chì ùn sò micca medicinali) cun pregiudiziu attenzionale miglioratu à i segni di droghe. A diminuzione di l'amplitude P300 pò ancu esse un marcatore endofenotipicu per i disordini di l'usu di a sostanza. Studii di potenziali cunnessi à l'eventi focalizati nantu à a rilevanza di a motivazione di i segni di cocaina è eroina riportanu ulteriormente anomalie in i componenti tardi di l'ERP (> 300 millisecondi; potenziale pusitivu tardu, LPP) in e regioni frontali, chì ponu ancu riflettà a brama è l'attribuzione di l'attenzione [58]-[60]. U LPP hè cunclusu chì riflettanu l'intragradura attenziale tempura (400 à 1000 msec) è più tardi prucessu sustinutu di stimulanti motivati ​​di significazione. Oggheri cù u disordine di cocaine s'unifichebbe iniziu LPP misurane à paragune cù voluntieri sani chì suggerenu un rollu per a attrazione attenziale iniziale di l'attrazione motivata è risposti attenuati à stimuli emozionali divertenti. Tuttavia, e messageri fini di LPP ùn anu micca significativu diffirenti di quelli in vuluntarii sani [61]. I generatori di u P300 avvene potenti per e cose per risposti cunnessione di destinazione hè stata creatu chì hè a cortex parietale è cingulate [62]. Cusì l'attività di dACC in u studiu di CSB prisenti è a attività P300 divulgata in un studiu CSB precedente puderà rifughà i prucessi sottuffunatori simili di captura attentionale. Inoltru, i dui studi amu una correlazioni entre e misure cù u desertu stimulant. Quì avemu suggerisce chì l'attività di l'DACC correlate cù u desideriu, chì puderà riflettà un indici di disignu, ma ùn si correlate micca cun sufficente suggerenti di un mudellu d'incentive-salience di l'addicenzi.

I sutturni attuali sustenenu influenzi relatati di età per u prucessu di i pezzi sessuale. A maturazione di materia fronto-cortica grise implicata in u cuntrollu di u cuntrollu persiste in l'adulescenza à a mità di a 20 s [63]. A risuranza risposta di l'adulescenti ponu esse riflette un sviluppu inizjali di l'incentività lòmica impiegazione è a recompensa di circulevule relative à un sviluppu più tardatu di i sistemi di cuntrolli di cumandante frontale implicati in seguiment o cumpurtamentu inhibitore [31], [64], [65]. Per esempiu, i adolescenti anu dimustratu majuranta attività ventrali striata in relazione à a attività corticale prefrontale durante u prucessu di ricuperazione in paragunata à l'adulti [65]. Quì avemu observatu chì nantu à i temi, ghjuta età hè assuciata cù una attività ventrali à u ventrale più larga ind'è scrittura sessualmente esplittata. Stu effettu in l'attività ventrali striata hè particularmente robusta in temi CSB, chì suggerenu un rollu modulatore potenzale di l'età in risposti à i ligami sessuale in generale è in CSB specifiche.

In seguitu cù a littiratura nantu à l'attività di u core in vuluntarii sani à i stiglii sessuali espliciti attivati, avemu un rivelu simili cum'è i cortici occipito-temporali è parietali, insula, cingulate e orbitofrontal e cortices frontal inferjuri, gyrus pre-central, caudate, ventral striatum, pallidum, amygdala, substantia nigra è hypotalamo [13]-[19]. A longa durazione di l'utilizazione di materiale esplicitu in ligna in i masci sanità hè statu indicatu per correlate cù l'attività minimale di putaminale di u minimu per suntà ancu e imagine esplicite chì suggerenu un rolu potenziale di a desensitizazione [23]. In contraste, stu studiu attuale si insuchja in un gruppu patologicu cù CSB cun carica di diffiulazione cù usu di cuntrollu utilizatu cù cunsechi negattivi. Inoltre, stu studiu attuali usa video clips quandu paragunate à e brevi spazii di stampa. In vuluntarii sani, a visualizazione di l'imetera erotica in quantu à i video clips anu un patronu d'activazione limitata cum'è l'hipocampu, l'amigurale è i cortices temporali è parietali sussegwenti [20] suggettu di e pussibbilitati differenzi neurisimi trà i brevi d'alimanu è di i più longu video in questa studiu attuale. Inoltre, i disordini di l'addiczoni cum'è a disordini di l'usu di cocaine anu ancu esse signalatu per esse associati cù prezzi attentionale rinfurzatu mentre chì l'utilizatori di cocaine recreativa ùn anu micca amparatu chì avè esse stimulatu parè attentionale [66] suggesting potenziale differenzbili tra addeviali versus usu dipende. Comu tali, e diffirenza trà studii pò esse riflettentivi in ​​a pupulazione o a so cumpagnia. U nostru studiu suggerisce chì u rispunse di u mutore à i materiali in esplicite infurmazioni pò distingue entre temi cù CSB in quantu cù l'individui sani chì pò esse usu pesante di e materiali espliziu in linea, ma senza a perdita di cuntrollu o associazione cù cunsiquenzi negattivi.

U studiu studiu hà assai limità. Primu, l'studiu participò solu e tematichi masculili eterosessuali, è studienti futuri anu da esaminà individhii di diversi orienti è femine sessuale, in particulare chì i zitelli cu prublemi di salute mentale puderanu esse corsi altu di CSB [67]. Sicunna, anche chì i cungresi di CSB in l'studiu scontranu i criteri di diagnostichi pruvisibili è dimostrata indispensabilità funziunaria in relazione à u sessu utilizendu scale validati multiplici, ùn esistinu micca veramente un caghiaru di diagnosticu formale per CSB è cusì ponu esse una limitazione per capiscenu i valutati è i mette à l'internaziunale littiratura. Terzu, datu a natura transversale di u studiu, i inferenzi per a causalità ùn sò micca fatti. I studienti futuri anu da esaminà a quantità à quale l'activazione neurale à i pezzi sessuale pò esse rapprisentanti fatturi di risicate potenziale chì indicanate a vulnerabiltà avanzata o esse ripetuta l'esposizione, possibbilmente influenzata da età più giardia è a maiò esposizione à materiale sessualmente esplicitu, pò iperà à i patroni neurali osservati in CSB. Anu studii studii di una natura prospettiva o quelli chì focusenu nantu à i membri di a famiglia micca affettati sò tutte. L'età ristretta in u studiu pò ancu limitarà a pussibuli forsi. Quartu, u nostru studiu cuncintratu principarmenti annantu à l'usu compulsivu di e materiale in linea cù a masturbazione assicurata è a menu spressa annantu à u cibersexo o l'usu di i servizii di servizii. Quandu sò stati sugetti eranu recrutati da l'annunzii in linea è di i paràmetri di trattamentu, seghjettu tutti i sughjetti in i paràmetri di trattamentu hè pocu chjaru. Un studiu di 207 cure-à inventà i so sugetti CSB usata in un prucessu campu DSM-5 di u diagnosticu di disordine hypersexual similaire divirsamenti i cumpurtamenti più frequenti essendu usu pornography (81.1%), masturbazioni (78.3%), cybersex (18.1%) è sessu cù adulti accunsentutu (44.9%) [33] simbulizeghja similarità trà a nostra populazione è questu popolazzjoni sugettu sughjettu. In ogni modu, studii studienti nantu à un trattamentu chì cercanu a pupulazioni puderanu rifuggià più gravità di i sintomi. Avemu usatu una regione d'interesse analisi più di un accentu più chjucu sanu. Cusì, u tributu tutale è a mancanza di un accordu di corruzione sana sana hè una limitazione. In ogni casu, datu u nostru forte a priori ipotesi basati nantu à e-datu analitici dispunibuli da i studienti di reaggregazione cue, sintemu una regione di interessu di l'analisi famigliale preghjudiziu chjode corregate per parechje paraguni, un accostu cumminatu in i studienti di imaghjini [68], era un avvisu raghjunatu.

I risultati attuale è stante ponu suggerisce ch'è una rete cumuni per a reattività di rete sessuale è reattività di droga-cue in gruppi cù CSB è addicicenzi di droga, rispettivamente. Sti suggerimenti sugnu sugnu duppià in rete sottuffianni disordini di cunsumu patologicu di droga è ricuperu naturali. Mentre stu studiu pò suggerisce cù e trinziunamentu di u sustegnu materià, anu studienti clinichi necessarii per esse da se CSB hanu da esse categurizatu da un disorderu di cuntrollu di impulse, in un spectre obsessive compulsivo o com'è addiction di comportamentu. E grande studienti epidemiulogichi multi-centri cù u seguitu à longu andà si deve a valutate a freccia di CSB è e so risultati longu. E studiu epidemiulogichi nantu à a rapportu trà CSB è disordini di l'impulsività, compulsione è addicenzi sò nicissarie. In più, i paraguni più larghevuli nantu à i prucessi neurocognittivi è neurofisiològichi nantu à i disordini sò utili in più à cumprà a fisiologia è a reta sottu à i nervi sottumessi di e trastorni. Cumpriemu ancu chì i realizazione sò particulari à u sottogruppu di e persone chì sviluppanu difficultà cù l'usu compulsivu di materiale sessuale esplicitu in ligna, è prubabilmente micca micca riflette nantu à a populazione più larga chì anu utilizatu tali materiali in modi non-faciuli. I truvimi una influenza di l'età nantu à a reducivivenza lummica favuritu à i premiu sessuale, particularmente in u gruppu CSB. Dognu di l'aumentu recente in u utilizatu Internet, cumpresa trà i ghjovani individuelti, è l'accessu pronta à i materiali di scrittura sessuale, i studii futuri enfocate à identifie i fatturi di risorsa per l'individui (in particulare i ghjuvani) in rischiatu per sviluppà CSB sò tutte.

Infurmazioni Avanzata

Archive S1.

Infurmazione di supportu.

doi: 10.1371 / journal.pone.0102419.s001

(DOCX)

Acknowledgments

Vulendu grazie à tutti i participanti chì participàvanu in u studiu è u persone à u Wolfson Brain Imaging Center. Dr. Voon hè un Fiduciatu Spartutu à u Mitwich. Canale 4 hè statu participatu à assistà à a rilazione cù l'invintati per l'internet.

Contributions Autor

Cuncepiti è cuncepimentu l'esperimenti: VV. Opere l'esperimenti: VV TBM PB LP SM TRL JK MI. Analizate e dati: VV TBM PB LP LM SM TRL JK NAH MNP MI. Scrivite u paper: VV TBM PB LP LM SM TRL JK NAH MNP MI.