Zvýšení exprese receptoru dopaminu D2 v dospělém nucleus accumbens zvyšuje motivaci (2013)

Mol psychiatrie. 2013 Květen 28. dva: 10.1038 / mp.2013.57.

Trifilieff P, Feng B, Urizar E, Winiger V, Ward RD, Taylor KM, Martinez D, Moore H, Balsam PD, Simpson EH, Javitch JA.

Zdroj

1] Katedra neurovědy, Columbia University, New York, NY, USA [2] Státní psychiatrický institut v New Yorku, New York, NY, USA.

Abstraktní

Snížení vázání dopaminového receptoru D2R (D2R) v striatu je jedním z nejběžnějších zjištění u poruch, které zahrnují dysregulaci motivace, včetně obezity, závislosti a poruchy pozornosti s hyperaktivitou. Jak narušení signalizace D2R ve ventrálním striatu - včetně jádra accumbens (NAc) - implikace motivace, jsme se snažili zjistit, zda by posílení postsynaptické signalizace závislé na D2R v NAc zlepšilo motivaci. V této studii jsme použili strategii virového vektoru pro nadměrnou expresi postsynaptických D2R buď v NAc, nebo v dorzálním striatu. Zkoumali jsme důsledky nadměrné exprese D2R na inštrumentální učení, ochotu pracovat, využívání reprezentace odměn a modulaci motivace pomocí odměn souvisejících s odměnou.

Nadměrná exprese postsynaptického D2R v NAc selektivně zvyšuje motivaci, aniž by změnila konzumační chování, reprezentaci hodnoty posilovače, nebo schopnost využívat odměňování spojené s odměňováním flexibilními způsoby. Naproti tomu nadměrná exprese D2R v hřbetním striatu nezměnila výkon na žádnou z úkolů.

V souladu s četnými studiemi, které ukazují, že snížená signalizace D2R zhoršuje motivované chování, naše data ukazují, že postsynaptická nadměrná exprese D2R v NAc specificky zvyšuje ochotu zvířete vynaložit úsilí k dosažení cíle. Společně tyto výsledky poskytují přehled o potenciálním dopadu budoucích terapeutických strategií, které zvyšují signalizaci D2R v online publikaci NA.Molecular Psychiatry, 28 May 2013; dva: 10.1038 / mp.2013.57.