Dynamické změny v jádře akumulují dopaminový efekt během koaličního účinku u samců potkanů ​​(1997)

YBOP KOMENTÁŘE: Coolidge efekt je za sílou internetového porno. Coolidge efekt je jev pozorovaný u savčích druhů, kdy muži (a v menší míře ženy) projevují obnovený sexuální zájem, pokud jsou představeni novým vnímavým sexuálním partnerům, a to i po odmítnutí sexu od dřívějších, ale stále dostupných sexuálních partnerů. Sexuální novinka toto návyky potlačuje obnoveným vzrušením způsobeným vyšším dopaminem. Neustálým proudem novosti je to, co dělá internetovou pornografii tak odlišnou od porno minulosti.


Původní článek s grafy

  1. Dennis F. Fiorino,
  2. Ariane Coury a
  3. Anthony G. Phillips

+Zobrazit affiliations

  1. Journal of Neuroscience, 15. června 1997, 17 (12): 4849-4855;

Abstraktní

Coolidgeův efekt popisuje znovuobnovení sexuálního chování v "sexuálně uspokojeném" zvíře jako odpověď na nového vnímavého kamaráda. Vzhledem k úloze mezolimbického systému dopaminu (DA) při zahájení a udržování motivovaného chování byla mikrodialyzace použita k monitorování přenosu nucleus accumbens (NAC) DA během kopulace, sexuální sycení a opětovného zahájení sexuálního chování. V souladu s dřívějšími zprávami byla prezentace estrosu za screenu a kopulace spojena se signifikantním zvýšením výtoku NAC DA. Návrat koncentrací NAC DA na počáteční hodnoty se shodoval s obdobím pohlavního nasýcení, ačkoliv koncentrace DA metabolitů, dihydroxyfenyloctové kyseliny a kyseliny homovanilové zůstaly zvýšené. Prezentace nové receptivní ženy za obrazovkou vedla k mírnému nárůstu NAC DA, který byl významně zvýšený během obnovené kopulace s románkou. Současné údaje naznačují, že stimulační vlastnosti nové receptivní ženy mohou sloužit ke zvýšení přenosu NAC DA u sexuálně uspokojeného samčího potkana, což může následně souviset s obnovením sexuálního chování.

Úvod

Samčí krysa, která se kopulovala do sytosti, může být indukována, aby se opět spojila, pokud je počáteční samice nahrazena novou receptivní ženou. To se stalo známým jako účinek Coolidge a bylo pozorováno u mnoha savčích druhů (Wilson a kol., 1963). Obecné faktory, jako je únava nebo motorická deprese, nejsou dostatečné k vysvětlení zdánlivého stavu sexuálního sycení, protože podněty z nové ženy mohou ještě vyvolat kopulaci. Sexuální nasycení může být také "farmakologicky" zvráceno ve významné míře podáváním různých léků, které mohou působit na různé neurotransmiterní systémy. Mezi tyto léky patří yohimbin, 8-OH-DPAT (Rodriguez-Manzo a Fernandez-Guasti, 1994, 1995a), nalaxon (Pfaus a Gorzalka, 1987; Rodriguez-Manzo a Fernandez-Guasti, 1995a,b) a apomorfinu (Mas et al., 1995c). Přestože nelze vyloučit periferní působení těchto léčiv (např. Adrenergní účinky na erektilní funkci), byly na základě selektivních centrálních pokusů s noradrenergními lézemi navrženy účinky na centrální mechanismy, které jsou základem sexuální sycení (Rodriguez-Manzo a Fernandez-Guasti, 1995a) a mikrobiálními experimenty, které monitorovaly dopaminergní metabolismus v oblasti mediální preoptiky (Mas et al., 1995a,b).

Vzhledem k tomu, že centrální mechanismy mohou zprostředkovat obnovení sexuálního chování charakteristické pro efekt Coolidge, pravděpodobným kandidátem je mezolimbický systém dopaminu (DA), který vyčnívá z ventrální tegmentální oblasti k NAC. Zdá se, že mezolimbický DA působí jako primární modulátor v komplexních integračních procesech, které zahrnují vyhodnocení environmentálních podnětů, jako jsou podněty od sexuálně vnímavé ženy, a organizaci cílového chování včetně kopulaceFibiger a Phillips, 1986; Blackburn a kol., 1992; Phillips a kol., 1992; LeMoal, 1995; Salamone, 1996).

Ačkoliv neurony DA midbrain reagují na primární odměny a názory, které předpovídají odměnu, nové nebo nepředvídatelné enviromentální podněty indukují neuronovou aktivaci nejsilněji než opakované cvičení (Fabre a kol., 1983; Schultz, 1992; Mirenowicz a Schultz, 1994). Existuje velké množství důkazů, které podporují důležitou úlohu sprostredkování mezolimbického DA při zahájení a udržování sexuálního chování u potkanů ​​(Pfaus a Everitt, 1995) a řada mikrodialytických studií uvádí nárůst výtoku NAC DA v průběhu apetitívních a konzumačních fází mužského sexuálního chování (Pfaus a kol., 1990; Pleim a kol., 1990; Damsma a kol., 1992; Wenkstern a kol., 1993; Fumero a kol., 1994; Mas et al., 1995b). Existuje však relativně málo údajů o neurochemických korelacích sexuálního sycení a znovuobnovení sexuálního chování. Použití in vivo mikrodialýza k monitorování mesolimbické DA neurotransmisi během Coolidge efektu poskytuje jedinečnou příležitost prozkoumat roli NAC DA v kopulaci, sexuální sýtosti a znovuobnovení kopulace.

Byl proveden mikrobiální experiment s cílem stanovit následující skutečnosti: (1), zda je nástup sexuální sýtosti doprovázen návratem extracelulárních koncentrací DA v NAC na hodnoty předpopulace nebo nižší a (2) zda obnovení kopulačního chování v " sexuálně uspokojený "samčí potkan s novou vnímavou ženou koreluje se zvýšením výtoku NAC DA.

MATERIÁLY A METODY

Předměty. Samci potkanů ​​Sprague Dawley, získaných z centra péče o zvířata (University of British Columbia) a samic potkanů ​​Long-Evans, získaných z Charles River Canada (St. Constant, Quebec, Kanada), se nacházejí v klecích z drátěných sítí (18 × 25 × 65 cm, pět na klec) v oddělených koloniálních místnostech. Místa kolonie byly udržovány při teplotě ~ 20 ° C na reverzním cyklu 12 hr světle / tmavý. Potkani měli neomezený přístup k jídlu (Purina Rat Chow) a vodě.

Chirurgie a testování chování před mozkovou mikrobializací.Samice potkanů ​​byly oboustranně ovariectomizovány pod anestézou na bázi halothanového plynu (Fluothane, Ayerst Laboratories) nejméně 4 týdnů před testováním. Sexuální receptivita u žen s stimulem byla indukována subkutánními injekcemi estradiolbenzoátu (10 μg) a progesteronu (500 μg), 48 a 4 hr před každým testovacím testem. Samci potkanů ​​byli vyšetřeni na sexuální chování při dvou příležitostech, 4 d od sebe, v komorách z plexiskla (35 × 35 × 40 cm) s drátěnými oky. Pouze samci potkanů, kteří dosáhli kritéria výkonu, které zahrnovalo intromisii v rámci 5 min prezentace ženy a ejakulace v rámci 15 min prvního intromisie, byly během dvou skríningových testů implantovány mikrodialyzační sondy kanyly.

Samci potkanů ​​(n = 5) byly před stereotaktickou operací anestetizovány hydrochloridem ketaminu (100 mg / kg, ip) a xylazinu (10 mg / kg, ip). Mikrodialyzační sondy kanyly sondy (19 gauge) byly implantovány bilaterálně přes NAC (souřadnice od břehu: přední, + 1.7 mm, střední, ± 1.1 mm, ventrální, -1.0 mm, plochá lebka) a byly zajištěny na lebku zubním akrylovým klenotnické šrouby. Byly použity dvojstranné vodítka kanyla implantáty pro maximalizaci příležitosti pro úspěšný mikrodialyzační experiment. Naštěstí v tomto experimentu byla pro každou krysu potřeba pouze jedna kanyla. Samci krys byly umístěny jednotlivě ve velkých plastových klecích s vrstvou kukuřičného kukuřice po zbytek experimentu. Jeden týden po operaci byly krysy testovány na sexuální chování. Během této části tréninku byla zkušební komora vybavena posuvným plexisklovým plátnem, který rozdělil komoru na velké a malé oddíly. Samci krys byly zavedeny do velkého oddělení a 15 min později, žena byla umístěna za obrazovku. Po přípravném období 15 min byla obrazovka odstraněna a krysy byly ponechány kopulovat pro 30 min. Byly provedeny tři tréninkové zasedání, každé každé 4 d. Všechny krysy dosáhly kritéria výkonu během každé relace.

Coolidge efekt experiment. Krysy byly před experimentálním účinkem Coolidge jednostranně implantovány mikrodialyzačními sondami 12-18 hr a umístěny do velkého oddělení zkušební komory s volným přístupem k jídlu a vodě. V ranní fázi pokusu byly odebrány vzorky mikrodialýzy každých 15 min. Experiment sestával z následujících sedmi po sobě jdoucích fází: (1) výchozí (min. 60 min); (2) samičí 1 za obrazovkou (15 min); (3) se samičkou 1, dokud neproběhla doba min. 30 bez montáže; (4) opětovné uvedení ženské 1 za obrazovku (15 min); (5) přístup k ženskému 1 za min. Období 15 za předpokladu, že nedošlo k montáži (pokud došlo k montáži, tato fáze byla zpracována jako fáze 3); (6) zavedení ženy 2 za obrazovku (15 min); 7) kopírování s ženou 2 pro 60 min.

Chování bylo natočeno za nízkého osvětlení pomocí video systému JVC a pozorováno na videomontu umístěném mimo zkušebnu. Standardní míra sexuálního chování byla zaznamenána pomocí počítače a vhodného softwaru (Holmes a kol., 1987).

Po experimentu s mikrodialyzací byly zvířatům podávány předávkování chloralhydrátem a intrakardiálně perfundovány fyziologickým roztokem a formalinem (4%). Mozky byly nakrájené na plátky a zmrazené a následně koronální řezy byly barveny krezylovou fialou, aby se zjistilo umístění mikrodialytických sond. Pouze krysy s umístěním sondy v NAC byly použity pro behaviorální a neurochemické analýzy.

Mikrodialyzační a HPLC-elektrochemická detekce. Mikrodialyzační sondy byly soustředné v konstrukci s polopropustnou membránou z dutých vláken (exponovaná membrána 2 mm, vnější průměr 340 μm, mezní hodnota molekulové hmotnosti 65000, Filtral 12, Hospal) na distálním konci. Sondy byly perfundovány při 1.0 μl / min modifikovaným Ringerovým roztokem (pufr 0.01 m fosfát sodný, pH 7.4, 1.3 mmCaCl2, 3.0 mm KCl, 1.0 mmMgCl2, 147 mm NaCl) za použití plynové injekční stříkačky (Hamilton, Reno, NV) a injekční stříkačky (model 22, Harvard Apparatus, South Natick, MA). Pro zajištění mikrodialyzátorové sondy uvnitř vodící kanyly byla použita vodící příruba pro mikrobiální sondu. Ocelová cívka, připevněná k otočnému tělesu (Instech 375s), která byla namontována na vrchu zkušební komory, byla použita k ochraně sondy (Fiorino a kol., 1993).

Mikrodialyzátové analyty, které obsahovaly DA a jeho metabolity kyselina dihyroxyfenyloctová (DOPAC) a kyselina homovanilová (HVA), byly odděleny chromatografií na reverzní fázi (kolona Ultrasphere, Beckman, Fullerton, CA, ODS 5 μm, 15 cm, 4.6 mm, ) za použití 0.083m pufru octanu sodného, ​​pH 3.5 (5% methanol). Koncentrace analytu byly kvantifikovány pomocí elektrochemické (EC) detekce. Přístroj sestával z čerpadla Bio-Rad (Richmond, CA), dvoupolohového injektoru Valco Instruments (Houston, TX) EC10W, detektoru ECL (Bedford, MA) Coulochem II EC a dvoukanálového záznamníku (Kipp a Zonen, Bohemia, NY). Parametry elektrochemického detektoru byly následující: elektroda 1, + 450 mV; elektroda 2, -300 mV; a ochranná buňka, -450 mV. Typické zpětné získávání sondy bylo provedeno in vitro a při pokojové teplotě byly 22% pro DA, 18% pro DOPAC a 18% pro HVA.

VÝSLEDKY

Chování

Behaviorální opatření z experimentu s účinkem Coolidge jsou uvedena v tabulce 1. Latence pro uložení, intromit a ejakulaci, stejně jako interval povádění po první ejakulaci byly podobné těm v předchozím tréninku (data nejsou zobrazena). To naznačuje, že mikrodialyzační postup nezměnil běžné sexuální chování. Vývoj sexuálního nasycení, jak bylo naznačeno středním počtem ejakulací před splněním kritéria (7.8 ± 0.5), progresivním poklesem počtu intromise před každou ejakulací a progresivním nárůstem intervalu postaakulace (údaje nejsou uvedeny) , byl podobný tomu, který byl zaznamenán v předchozích studiích (Pláž a Jordánsko, 1956; Fowler a Whalen, 1961; Fisher, 1962; Bermant a kol., 1966; Rodriguez-Manzo a Fernandez-Guasti, 1994; Mas et al., 1995d). Jednotlivá variabilita byla pozorována s ohledem na počet ejakulací dosažených u samice 1, doby strávené kopulováním se samičkou 1 a počtu zobrazení ženy 1 potřebné k dosažení kritéria satifikace (Tabulka 1, dno). Některé krysy vyžadovaly četné opětovné zavedení samice 1, dokud nebyla fáze 5 dokončena (n = 3). Úkony umístit ženu 1 za obrazovku a odstranění oddílů mohly sloužit jako primární chuť k jídlu vedoucí ke kopulaci. Mělo by se také poznamenat, že kritéria sytosti 30 min bez montáže, i když byla použita dříve (Beach a Jordan, 1965; Mas et al., 1995b), je libovolná a nezaručuje, že krysa by neměla přidělen více času. Přesto, zpoždění nebo odstranění a postupy nahrazení nedošlo spolehlivě k obnovení kopulace se ženou 1 (např. Fáze 4 a 5).

Tabulka 1

Chování během experimentu s efektem Coolidge

Všechny krysy vykazovaly efekt Coolidge. Činnost spojená s umístěním ženy 2 za obrazovku a zejména s odstraněním oddílu mohla přispět k tomuto výsledku, ale opět tyto události samy o sobě nebyly dostatečné k obnovení kopulace dříve v experimentu. Byly provedeny srovnání mezi opatřeními sexuálního chování u žen 1 a ženy 2 t testy s korekcí Bonferroni. Ačkoli latence na lasicích a intromise v odezvě na ženskou 2 nebyly významně odlišné od těch v prvním kopulantním záchvatu se ženskou 1, obecně bylo sexuální chování u ženského 2u méně robustní, jak bylo naznačeno výrazně méně ejakulací (průměr, 0.6 vs 4.2; F = 49.86;p <0.01) a intromise (průměr = 11.2 proti 37.0;F = 20.17; p <0.05) během první hodiny. Počty mountů v první hodině u žen 1 a 2 se významně nelišily.

Je důležité poznamenat, že ženy používané během části experimentu (tj. Ženy 1) vykazovaly po celou dobu svého kontaktu s mužem silné proceptové (tj. Skákací a darebácké) a chování (lordóza) .

Neurochemie

Základní bazální nanomolární koncentrace DA a jejích metabolitů v mikrodialýzách, představované jako střední ± SEM, prvních tří základních vzorků byly: DA, 3.0 ± 0.7; DOPAC, 619.1 ± 77.7; a HVA, 234.2 ± 49.0 (nekorigované pro obnovení sondy;n = 5). Tyto hodnoty představovaly počáteční skóre 100%.

Behaviorálně definované datové body, odpovídající každé fázi experimentu a společné pro všechny krysy, byly použity pro neurochemické analýzy. Jednalo se o následující: (1) sedm vzorků po prvním zavedení samice 1, (2) čtyři vzorky doprovázející nepřítomnost kopulačního chování u žen 1 a (3) pět vzorků po prezentaci samice 2. Postava 1 ukazuje změny v koncentracích DA (line graph, Naše stránky vám umožňují poskytovat nám informace prostřednictvím screeningového formuláře (dále jen „Formulář“), který nás opravňuje získávat, vybírat a doporučovat pacienty ke klinickým studiím a specializovaným postupům (dále jen „Programy“) v nemocnicích, soukromých praxích, centrech pro výzkum rakoviny, farmaceutických společnostech, smluvních výzkumných organizacích a biotechnologických či farmaceutických společnostech (souhrnně „Výzkumní pracovníci“). Jestliže po vyplnění formuláře jste zařazení do konkrétního programu, mohou vás kontaktovat výzkumní pracovníci. Neodpovídáme za žádnou přímou komunikaci ani jakékoliv informace, které od vás tito výzkumní pracovníci mohou napřímo získat.) a DA metabolity (lineární graf, AutoCruitment LLC („Společnost“ nebo „My“ nebo „AutoCruitment“) respektuje ochranu vašeho soukromí a je odhodlaná ho dodržováním těchto zásad chránit. Tyto zásady popisují typy informací, které můžeme shromažďovat od vás nebo které vy můžete poskytnout, když navštívíte webové stránky) paralelní kopulační chování (sloupcový graf, spodní) během testu pro efekt Coolidge.

Obr. 1.

Nucleus accumbens neurochemická korelace sexuálního chování během Coolidge efektu. Prvních osm vzorků představuje chronologicky kontinuální datové body od fází 1 po 3. Vzorek 1 je čtvrtý a poslední vzorek preopulační výchozí (Bas). Vzorek 2 představuje představení ženy 1 za obrazovkou (Scr). Po 15 min byla obrazovka odstraněna a krysám bylo umožněno kopulovat (vzorky 3-8). Therozbít na x-axa odpovídá vyloučení dat ze tří krys, které se delší dobu spojily s počáteční samičí. Posledních devět vzorků bylo také kontinuální chronologicky. Vzorky 9 a 10 odpovídají období sýtosti fáze 3 (tj. 30 min bez montáže). Žena 1 byla pak znovu vložena za obrazovku (vzorek 11) a 15 min později, obrazovka byla odstraněna (vzorek 12). Po 15 min bez kopulace byla za obrazovku umístěna samice 2 (vzorek 13). Vzorky 14-17 odpovídají kopulování s ženou 2. Počet úchytů, intromise nebo ejakulací spojených s každým vzorkem mikrodialýzy 15 min jsou uvedeny v spodní sloupcový graf. Neurochemická data jsou vyjádřena v procentech základních koncentrací. Změny v NAC DA (uzavřené čtverce), DOPAC (uzavřené kruhy) a HVA (otevřené kruhy) jsou uvedeny jako line grafy. Byly provedeny následující srovnání: základní vzorek 1 versus vzorky 2-10; nový výchozí vzorek 10 versus vzorky 11 a 12; nový základní vzorek 12 versus vzorky 13-17 (*p <0.05; ** p <0.01). Nezávislý t byly provedeny testy mezi hodnotami výchozí (vzorky 1, 10 a 12). Pro významné rozdíly od první základní linie (vzorek 1), †p <0.05.

Byly provedeny samostatné jednorázové, opakované měření ANOVA na neurochemických údajích spojených se samicimi 1 (vzorky 1-12) a samice 2 (vzorky 12-17). A priori porovnání bylo provedeno pomocí Dunnova vícečetného srovnávacího testu (Bonferroni t). Byly provedeny následující tři hlavní srovnání: počáteční výchozí hodnota (1) (vzorek 1) versus vzorky 2-10 (první expozice ženské 1), druhá výchozí hodnota (2) (vzorek 10) versus vzorky 11 a 12 , a (1) třetí základní linie (vzorek 3) versus vzorky 12-13 (expozice ženské 17).

Byla signifikantní celková změna v efluxu DA v odezvě na ženskou 1 [F (11,44) = 8.48; p <0.001] a žena 2 [F (5,20) = 2.83;p <0.05]. Bylo zjištěno významné zvýšení výtoku DA, když byla za obrazovkou žena 1 (+ 44%,p <0.05; vzorek 2). Během kopulace se koncentrace DA dále zvýšily a dosáhly maximální hodnoty (+ 95%;p <0.01) během prvního páření (ukázka 3). DA zůstal během kopulace zvýšený a vrátil se pouze k výchozím koncentracím v období 30 minut, kdy nedošlo k žádnému zvýšení (vzorky 9 a 10). Ani opětovné zavedení samice 1 za obrazovku (vzorek 11), ani možnost fyzicky interagovat, ale bez montáže (vzorek 12), zvýšené koncentrace DA vzhledem k druhé základní hodnotě (vzorek 10). Přítomnost ženy 2 za obrazovkou (vzorek 13) vedla k malému zvýšení efluxu DA (12%) od třetí základní hodnoty (vzorek 12), která nedosáhla statistické významnosti. Obnovená páření se ženami 2 vedla k významnému (34%) nárůstu (p <0.05) v efluxu DA během prvního kopulačního vzorku (vzorek 14). Přestože slabé kopulační chování pokračovalo i v dalších třech vzorcích, koncentrace DA poklesly na základní hodnoty (vzorky 15–17). Nezávislý t testy provedené mezi "výchozími" vzorky (tj. 1, 10 a 12) prokázaly, že tyto hodnoty nebyly významně odlišné.

U tří potkanů, které obnovily kopulaci při opětovném zavedení samice 1, se koncentrace NAC DA zvýšila, když byla přítomna žena 1 za obrazovkou (rozmezí 25-47%) a během kopulace (rozmezí 13-37%) vzhledem k vzorku před opětovným uvedením samice. Toto zvýšení se však projevilo pouze tehdy, kdy sexuální chování bylo silné a vedlo k ejakulaci.

Významné celkové změny v přípravku DOPAC [F (11,44) = 9.57; p <0.001] a HVA [F (11,44) = 12.47; p Koncentrace <0] byly nalezeny v reakci na samici 001, ale ne samice 1. Koncentrace metabolitů mírně vzrostly (v obou případech o 2%) během prezentace ženy 15 za obrazovkou (vzorek 1), ale to nebylo významné statisticky. Během kopulace však došlo k významnému zvýšení koncentrací DOPAC a HVA (vzorky 2–3) a dosáhly maximálních hodnot (+8, respektive +80%); p <0.01) po 60 minutách (v obou případech vzorek 6). Ačkoli koncentrace metabolitů klesly během období sexuální nečinnosti na konci kontaktu s ženskou 1 (vzorky 9 a 10), koncentrace stále zůstaly zvýšené vzhledem k výchozí hodnotě (p <0.05 v obou případech). Znovuzavedení samice 1 za obrazovku (vzorek 11), přístup k ženě 1 po odstranění obrazovky (vzorek 12) a zavedení samice 2 (vzorek 13) nemělo za následek žádné změny koncentrací metabolitů. Mírné, ale statisticky nevýznamné zvýšení koncentrací DOPAC a HVA (v obou případech + 23%) ve srovnání s výchozí hodnotou (vzorek 12) odpovídalo prvnímu záchvatu kopulace u ženy 2 (vzorek 14). Toto zvýšení však nebylo krátkodobé a u zbývajících tří vzorků (15–17) kleslo na výchozí hodnoty. Nezávislý t(1, 10 a 12) ukázaly, že druhá a třetí základní hodnota (vzorků 10 a 12, v daném pořadí), i když se navzájem neodlišují, zůstávají významně zvýšené ve srovnání s první základní vzorkou pro DOPAC a HVA (p <0.05 v obou případech).

Histologie

Mikrodialyzační sondy byly umístěny v NAC (obr.2) v rozmezí od + 1.20 do + 1.70 mm z bregma (plochá lebka). Tam byla variabilita také v mediolaterální rovině; data odrážejí vzorkování ze skořápky a jádrových subregionů NAC.

Obr. 2.

Umístění mikrodialytických sond v NAC samců potkanů ​​použitých v experimentu Coolidge efekt. Stínované obdélníky odpovídají exponované membránové oblasti mikrodialytických sond. Byly překresleny sériové koronální mozkové úsekyPaxinos a Watson (1986).

DISKUSE

Ve shodě s dřívějšími zprávami současné výsledky prokazují zvýšený mezolimbický DA přenos spojený s apetitivními a konzumními složkami pohlavního chování u samců potkanů,in vivo mikrodialýza (Mas et al., 1990; Pfaus a kol., 1990;Pleim a kol., 1990; Damsma a kol., 1992; Wenkstern a kol., 1993; Fumero a kol., 1994; Mas et al., 1995a,b,d). Navíc tyto výsledky poskytují neurochemický korelát pro sexuální sycení a následné opětovné započtení kopulace v odpovědi na novou receptivní ženu (efekt Coolidge). Současné údaje naznačují, že stimulační vlastnosti nové receptivní ženy mohou sloužit ke zvýšení přenosu NAC DA u sexuálně uspokojených samců potkanů, které mohou následně souviset s obnovením sexuálního chování. Toto je nejprve patrné v mírném nárůstu NAC DA během prezentace nové samice za obrazovkou a vyskytuje se nejvíce přesvědčivě jako výraznější nárůst během obnovené kopulace se ženou 2 (obr.1).

Přítomnost první receptivní ženy za obrazovkou měla za následek silné apetitivní zvýšení výtoku NAC DA (44% oproti výchozímu stavu) podobného rozsahu, jaký byl zaznamenán v předchozích experimentech za použití podobného designu (30%, Pfaus a kol., 1990; 35%,Damsma a kol., 1992). Ve shodě s těmito studiemi bylo také pozorování, že eflux NAC DA byl dále zvýšen během kopulace (na> 95% nad základní linii v tomto experimentu). I když můžeme pohlížet na náročné chování jako na spojené s vylepšeným vydáním NAC DA (Wenkstern a kol., 1993; Wilson a kol., 1995), je důležité v kontextu sexuálního chování zkoumat termíny "apetitivní" a "konzumní". Zatímco fáze, ve které je žena přítomna za obrazovkou, je výlučně chutná nebo přípravná, chování během fáze kopulace nemůže být považováno za čistě konzumující. Vzhledem k tomu, že "chuť k jídlu" může být použita k popisu všech chování vedoucích ke spotřebování motivovaného chování (kopulace), primární chování mužských exponátů při aktivní fázi "konzumace" je nejlépe popsáno jako apetitivní; Muž tráví většinu svého času a úsilí, aby ženu kopuloval. V tomto ohledu můžeme korelovat maximální přenos NAC DA s konzumací jakož i intenzivní apetitívní složky pohlavního chování u samců potkanů.

Přístup k druhé, nové ženě vedl k obnovení kopulace u každého subjektu. Předchozí studie prokázaly, že většina potkanů, která byla schopna kopulovat sýt, používající podobný behaviorální protokol jako ten, který byl použit v tomto experimentu, nepokračoval v páření při testování 24 hod. Později (Pláž a Jordánsko, 1956). Je pravděpodobné, že přítomnost nových stimulačních vlastností samice 2, která může zahrnovat čichové i vizuální a sluchové pokyny, vedla k obnovení kopulace. Zajímavou otázkou, na kterou je ještě třeba odpovědět, je, jakým mechanismem mužská krysa odlišuje novou ženu od ženy, s níž se nedávno spojil. Místo pro tento mechanismus může spočívat v hlavním čichovém systému. Bylo hlášeno, že celistvost tohoto systému je nezbytná pro efekt Coolidge u křečků (Johnston a Rasmussen, 1984). Systém čichového vomeronasálního příslušenství, nicméně, v němž byl nedávno popsán proces feromonální paměti u myší (Kaba a kol., 1994), je také hlavním kandidátem. V tomto ohledu je třeba poznamenat, že zvýšením přenosu NAC DA bylo měřeno pomocí in vivo voltammetrie u samců potkanů ​​s podestýlkou, která byla vystavena samici krys v estru (Louillot a kol., 1991; Mitchell a Gratton, 1992). Kromě toho aplikace K+ přímo k vomeronasální nervové vrstvě olfaktorové baňky příslušenství, stejně jako k samotné olfaktorové baňce příslušenství, stačila ke zvýšení přenosu NAC DA (Mitchell a Gratton, 1992).

První nárůst 15 kopulace se ženskou 2 byl spojen s výrazným nárůstem NAC DA. Na rozdíl od žen 1, interakce se samicími 2 neprodukovala zvýšení NAC DA o stejné velikosti během fáze apetitivního (12%) nebo konzumační (34%) fáze. Toto malé zvýšení NAC DA však dobře koreluje se sníženou úrovní sexuálního chování, které se projevuje u ženy 2 ve srovnání se ženskou 1. Koncentrace metabolitů zůstaly během fáze sytosti zvýšené, což vedlo k novým výchozím hodnotám (vzorkům 10 a 12), které byly významně zvýšeny oproti počáteční základní hodnotě (vzorek 1).

Časové zpoždění ve zvýšení koncentrací DOPAC a HVA během kopulace je v souladu s jejich tvorbou jako metabolity mateřské sloučeniny, DA. Bylo navrženo, že koncentrace metabolitů mikrodialyzy, přinejmenším při přirozeném chování, které není farmakologicky řízené, poskytují užitečný index nervové aktivity (Damsma a kol., 1992; Fumero a kol., 1994). Skutečnost, že koncentrace metabolitů zůstaly zvýšené i během období sexuální nečinnosti v tomto experimentu, kdy se koncentrace DA vrátily k předběžným hodnotám testu, zpochybňuje tento návrh.

Perzistentní zvýšení koncentrací metabolitů DA pozorované v tomto experimentu odráží profil mediálních preoptických oblastí (mPOA) metabolitů DA pozorovaných u potkanů ​​první den poté, co se kopulovali do sycení (Mas et al., 1995a,b). Trvalé zvýšení koncentrací DOPAC a HVA v NAC nebo mPOA není vždy pozorováno, jestliže doba páření je pevně stanovená, mnohem kratší než doba potřebná k dosažení sýtosti. Například mnoho studií ukázalo, že koncentrace DOPACu byly zvýšeny a zůstaly zvýšené během kopulace, ale klesaly na počáteční hodnoty brzy po odstranění samice (Pfaus a kol., 1990; Pleim a kol., 1990; Damsma a kol., 1992;Hull a kol., 1993; Wenkstern a kol., 1993; Hull a kol., 1995). Ve studii Mas et al. (1995b), bazální extracelulární koncentrace DOPAC a HVA v mPOA zůstaly zvýšeny po 4 po sobě jdoucích dnech odpovídajících období sexuální neaktivity. Čtvrtý den, těsně předtím, než zvířata znovu začala kopulovat, byla bazální koncentrace metabolitů blízká hodnotám předepisování. Autoři srovnávali vzorec neurochemických změn se změnami pozorovanými po podání blokátorů DA receptorů (Zetterström a kol., 1984; Imperato a DiChiara, 1985) a naznačují, že stav sexuální neaktivity může být zprostředkován uvolňováním prolaktinu, který může působit jako "endogenní neuroleptikum" (Mas et al., 1995a,b,d). Je zřejmé, že podávání neuroleptik je doprovázeno zvýšením koncentrace extracelulárních metabolitů a efluxu DA (Zetterström a kol., 1984; Imperato a DiChiara, 1985). Bohužel, Mas et al. (1995a,b) nebyly schopny detekovat koncentrace mPOA DA. V této studii se koncentrace DA v NAC vrátily k hodnotám předpopulace, zatímco koncentrace DOPAC a HVA zůstaly zvýšené. Tento vzorec je v rozporu s úlohou endogenního neuroleptika působícího v NAC na vyvolání sexuální sýtosti.

Vzhledem k účasti mezolimbických DA neuronů v motivovaném chování (Fibiger a Phillips, 1986; Blackburn a kol., 1992; Kalivas a kol., 1993; LeMoal, 1995) a jejich citlivost na nové environmentální podněty (Fabre a kol., 1983; Schultz, 1992; Mirenowicz a Schultz, 1994) pozorované zvýšení extracelulárních koncentrací NAC DA v odezvě na novou ženu jsou v souladu s hypotézou, že aktivita v tomto systému DA je důležitá pro obnovení sexuálního chování. Kromě toho byly hlášeny případy zvýšené apetitové a konzumní nárůsty přenosu DA (Hull a kol., 1993, 1995;Mas et al., 1995b; Sato a kol., 1995) a neuronální aktivitu (Shimura a kol., 1994) v mPOA samců potkanů ​​během sexuálního chování naznačují, že tato struktura může také přispět k obnovení kopulace charakteristické pro efekt Coolidge.

V souladu s obecnou rolí mezolimbického systému DA v motivovaném chování je dobře známo, že extracelulární koncentrace DA jsou také zvýšeny před, během a bezprostředně po konzumaci jídla s návratem k výchozím hodnotám ~ 30 min později (Wilson a kol., 1995). Je dobře známo, že sytost vyvolaná potravou je ovlivněna jejími smyslovými vlastnostmi. Lidé a zvířata odmítají potravu, na níž byly podávány, a požívají jiné potraviny, které nebyly požívány (Rolls, 1986). To vyvolává otázku, zda by extracelulární DA eflux v NAC bylo selektivně zvýšeno prezentací nového typu potravy, ale nikoliv potravinami konzumovanými nedávno k sytosti podobným způsobem, jaký je popsán v této studii v kontextu sexuální motivace. Pokud se potvrdí, tento obecný vztah mezi smyslovými vlastnostmi přírodních odměn, sytostí a mezolimbickým přenosem DA by znamenal kritickou úlohu tohoto nervového systému při regulaci motivačních procesů, jejichž narušení může vést k vážným poruchám stravování a sexuální funkce .

REFERENCE

    1. Beach FA,
    2. Jordan L

    (1956) Sexuální vyčerpání a zotavení u samců potkanů. QJ Exp Psychol 8: 121-133.

    1. Bermant G,
    2. Lott DF,
    3. Anderson L

    (1966) Časové charakteristiky účinku Coolidge při chování kopřivky samců potkanů. J Comp Physiol Psychiatry 65: 447-452.

    1. Blackburn JR,
    2. Pfaus JG,
    3. Phillips AG

    (1992) Dopamin funguje v chuťových a obranných chováních. Prog Neurobiol 39: 247-279.

    1. Damsma G,
    2. Pfaus JG,
    3. Wenkstern D,
    4. Phillips AG,
    5. Fibiger HC

    (1992) Sexuální chování zvyšuje přenos dopaminu v nucleus accumbens a striatum samců potkanů: srovnání s novinkou a pohybem. Behav Neurosci 106: 181-191.

    1. Fabre M,
    2. Rolls ET,
    3. Ashton JP,
    4. Williams G

    (1983) Aktivita neuronů ve ventrální tegmentální oblasti chování opice. Behav Brain Res 9: 213-235.

    1. Fibiger HC,
    2. Phillips AG

    (1986) Odměna, motivace, poznání: psychobiologie mezotelencefalických dopaminových systémů. v Příručce fyziologie: nervový systém IV, eds Bloom FE, Geiger SD (Americká fyziologická společnost, Bethesda, MD), s. 647-675.

    1. Fiorino DF,
    2. Coury AG,
    3. Fibiger HC,
    4. Phillips AG

    (1993) Elektrická stimulace míst odměňování ve ventrální tegmentální oblasti zvyšuje přenos dopaminu v nucleus accumbens krysy. Behav Brain Res 55: 131-141.

    1. Fisher A

    (1962) Vliv variace stimulace na sexuální sycení u samců potkanů. J Comp Physiol Psychiatry 55: 614-620.

    1. Fowler H,
    2. Whalen RE

    (1961) Změna stimulačního podnětu a sexuálního chování u samců potkanů. J Comp Physiol Psychiatry 54: 68-71.

    1. Fumero B,
    2. Fernendez-Vera JR,
    3. Gonzalez-Mora JL,
    4. Mas M

    (1994) Změny obratu monoaminu v oblastech předního mozku spojených s mužským sexuálním chováním: studie mikrodialýzy. Brain Res 662: 233-239.

    1. Holmes GM,
    2. Holmes DG,
    3. Sachs BD

    (1987) Systém sběru dat založený na IBM-PC pro zaznamenávání sexuálního chování u hlodavců a pro obecné zaznamenávání událostí. Physiol Behav 44: 825-828.

    1. Hull EM,
    2. Eaton RC,
    3. Moses J,
    4. Lorrain DS

    (1993) Kopulace zvyšuje aktivitu dopaminu v oblasti mediální preoptiky samců potkanů. Life Sci 52: 935-940.

    1. Hull EM,
    2. Jianfang D,
    3. Lorrain DS,
    4. Matuszewich L

    (1995) Extracelulární dopamin v oblasti mediální preoptiky: důsledky pro sexuální motivaci a hormonální kontrolu kopulace. J Neurosci 15: 7465-7471.

    1. Imperato A,
    2. DiChiara G

    (1985) Uvolňování dopaminu a metabolismus u vztekatých potkanů ​​po systémových neurolepticech, jak bylo studováno trans-striatální dialýzou. J Neurosci 5: 297-306.

    1. Johnston RE,
    2. Rasmussen K

    (1984) Individuální rozpoznání samčích křečků u mužů: role chemických podnětů a čichových a vomeronasálních systémů. Physiol Behav 33: 95-104.

    1. Kaba H,
    2. Hayashi Y,
    3. Higuchi T,
    4. Nakanishi S

    (1994) Indukce čichové paměti aktivaci metabotropního glutamátového receptoru. Věda 265: 262-264.

    1. Kalivas PW,
    2. Sorg BA,
    3. Háčky MS

    (1993) Farmakologie a neurální obvody senzitizace na psychostimulanty. Behav Pharmacol 4: 315-334.

    1. LeMoal M

    (1995) Mesokorticolimbické dopaminergní neurony. Funkční a regulační role. v psychofarmakologii: čtvrtá generace pokroku, eds Bloom FE, Kupfer DJ (Raven, New York), pp 283-294.

    1. Louillot A,
    2. Gonzalez-Mora JL,
    3. Guadalupe T,
    4. Mas M

    (1991) Oční podněty spojené s pohlavím indukují selektivní zvýšení uvolňování dopaminu v nucleus accumbens samců potkanů. Brain Res 553: 313-317.

    1. Mas M,
    2. Gonzalez-Mora JL,
    3. Louillot A,
    4. Sole C,
    5. Guadalupe T

    (1990) Zvýšené uvolňování dopaminu v nucleus accumbens kopulačních samců potkanů, jak dokládá voltammetrie in vivo. Neurosci Lett 110: 303-308.

    1. Mas M,
    2. Fumero B,
    3. Fernandez-Vera JR,
    4. Gonzalez-Mora JL

    (1995a) Neurochemické korelace sexuálního vyčerpání a zotavení, jak bylo hodnoceno in vivo mikrodialýzou. Brain Res 675: 13-19.

    1. Mas M,
    2. Fumero B,
    3. Gonzalez-Mora JL

    (1995b) Monitorování voltammetrického a mikrodialýzového uvolňování mozkových monoaminových neurotransmiterů během socio-sexuálních interakcí. Behav Brain Res 71: 69-79.

    1. Mas M,
    2. Fumero B,
    3. Perez-Rodriguez I.

    (1995c) Indukce chování páření apomorfinem u pohlavně sejících krys. Eur J Pharmacol 280: 331-334.

    1. Mas M,
    2. Fumero B,
    3. Perez-Rodriguez I,
    4. Gonzalez-Mora JL

    (1995d) Neurochemie sexuální sýtosti. Experimentální model inhibované touhy. in Pharmacology of sexual function and dysfunction, ed. Bancroft J (Raven, New York), pp 115-126.

    1. Mirenowicz J,
    2. Schultz W

    (1994) Význam nepředvídatelnosti odezvy odměn v primátních dopaminergních neuronech. J Neurophysiol 72: 1024-1027.

    1. Mitchell JB,
    2. Gratton A

    (1992) Vylučování mezolimbického dopaminu vyvolané aktivací olfaktorového systému příslušenství: vysokorychlostní chronoamperometrická studie. Neurosci Lett 140: 81-84.

    1. Paxinos G,
    2. Watson C

    (1986) Mozg potkana ve stereotaxických souřadnicích (2nd ed). (Academic, San Diego).

    1. Pfaus JG,
    2. Damsma G,
    3. Nomikos GG,
    4. Wenkstern D,
    5. Blaha CD,
    6. Phillips AG,
    7. Fibiger HC

    (1990) Sexuální chování zvyšuje centrální přenos dopaminu u samců potkanů. Brain Res 530: 345-348.

    1. Pfaus JG,
    2. Everitt BJ

    (1995) Psychofarmakologie sexuálního chování. v psychofarmakologii: čtvrtá generace pokroku, eds Bloom FE, Kupfer DJ (Raven, New York), pp 743-758.

    1. Pfaus JG,
    2. Gorzalka BB

    (1987) Opioidy a sexuální chování. Neurosci Biobehav Rev 11: 1-34.

    1. Phillips AG,
    2. Blaha CD,
    3. Pfaus JG,
    4. Blackburn JR

    (1992) Neurobiologické korelace pozitivních emočních stavů: dopamin, očekávání a odměna. v mezinárodním přehledu studií o emocích, ed Strongman (Wiley, New York), s. 31-50.

    1. Pleim ET,
    2. Matochik JA,
    3. Barfield RJ,
    4. Auerbach SB

    (1990) Korelace uvolňování dopaminu v nucleus accumbens s mužským sexuálním chováním u potkanů. Brain Res 524: 160-163.

    1. Rodriguez-Manzo G,
    2. Fernandez-Guasti A

    (1994) Zvrat sexuálního vyčerpání serotoninergními a noradrenergními látkami. Behav Brain Res 62: 127-134.

    1. Rodriguez-Manzo G,
    2. Fernandez-Guasti A

    (1995a) Účast centrálního noradrenergního systému při obnově kopulačního chování sexuálně vyčerpaných potkanů ​​yohimbinem, naloxonem a 8-OH-DPAT. Brain Res Bull 38: 399-404.

    1. Rodriguez-Manzo G,
    2. Fernandez-Guasti A

    (1995b) Opioidní antagonisté a fenomén sexuální satifikace. Psychopharmacol 122: 131-136.

    1. Rolls BJ

    (1986) Senzorická specifická sýtost. Nutr Rev 44: 93-101.

    1. Salamone JD

    (1996) Chování neurochemie motivace: metodologické a koncepční otázky ve studiích dynamické aktivity jádra accumbens dopamine. J Neurosci Metody 64: 137-149.

    1. Sato Y,
    2. Wada H,
    3. Horita H,
    4. Suzuki N,
    5. Shibuya A,
    6. Adachi H,
    7. Kato R,
    8. Tsukamoto T,
    9. Kumamoto Y

    (1995) Uvolňování dopaminu v mediální preoptické oblasti během chování u mužů u potkanů. Brain Res 692: 66-70.

    1. Schultz W

    (1992) Aktivita dopaminových neuronů u chování primáta. Semin Neurosci 4: 129-138.

    1. Shimura T,
    2. Yamamoto T,
    3. Shimokochi M

    (1994) Středová preoptická oblast se podílí jak na sexuálním vzrušení, tak na výkonech u samců potkanů: přehodnocení aktivity neuronu u volně se pohybujících zvířat. Brain Res 640: 215-222.

    1. Wenkstern D,
    2. Pfaus JG,
    3. Fibiger HC

    (1993) Přenos dopaminu se zvyšuje v nucleus accumbens samců potkanů ​​během jejich prvního vystavení sexuálně citlivým samicím potkanům. Brain Res 618: 41-46.

    1. Wilson C,
    2. Nomikos GG,
    3. Collu M,
    4. Fibiger HC

    (1995) Dopaminergní korelace motivovaného chování: význam pohonu. J Neurosci 15: 5169-5178.

    1. Wilson JR,
    2. Kahn RE,
    3. Beach FA

    (1963) Modifikace sexuálního chování samců potkanů ​​vyvolaných změnou stimulační ženy. J Comp Physiol Psychiatry 56: 636-644.

    1. Zetterström T,
    2. Sharp T,
    3. Ungerstedt U

    (1984) Vliv neuroleptických léčiv na uvolňování striatálního dopaminu a metabolismus u probouzených krys po intracerebrální dialýze. Eur J Pharmacol 106: 27-37.

Články citující tento článek

  • Endogenní opioidně indukovaná neuroplasticita dopaminergních neuronů ve ventrální tegmentální oblasti ovlivňuje přírodní a opiátovou odměnu Journal of Neuroscience, 25 červenec 2014, 34 (26): 8825-8836
  • Nerovnováha v citlivosti k různým typům odměn v patologickém hazardu Brain, 1 Srpen 2013, 136 (8): 2527-2538
  • Zákon o přírodních a drogových odměnách o společných mechanismech neurální plasticity s {Delta} FosB jako klíčovým mediátorem Journal of Neuroscience, 20 únor 2013, 33 (8): 3434-3442
  • Neuronové reakce v jádře Nucleus Accumbens během sexuálního chování u samců krys Journal of Neuroscience, 1 únor 2012, 32 (5): 1672-1686
  • Romantická láska: systém mozkových savců pro výběr matky Filozofické transakce Královské společnosti B: Biologické vědy, 29 Prosinec 2006, 361 (1476): 2173-2186
  • Hedonická horká místa v mozku Neurolog, 1 prosinec 2006, 12 (6): 500-511
  • Modulace centrálních a bazolaterálních jader amygdalárních dopaminergních korelů krmení na satičnost u potkaních jaderných akumen a mediální prefrontální kortex Journal of Neuroscience, 15 Prosinec 2002, 22 (24): 10958-10965
  • Frekvence přechodných koncentrací dopaminu zvyšuje hřbetní a ventrální striatum samců potkanů ​​při zavádění konspecifických Journal of Neuroscience, 1 Prosinec 2002, 22 (23): 10477-10486
  • Knižní přehled: Dynamika extracelulárního dopaminu v akutních a chronických akcích kokainu Neurologický lékař, 1 srpen 2002, 8 (4): 315-322
  • Diferenciální zapojení NMDA, AMPA / Kainate a dopaminových receptorů do jádra Nucleus Accumbens při akvizici a výkonu chování Pavlovského přístupu Journal of Neuroscience, 1 Prosinec 2001, 21 (23): 9471-9477
  • Kontrola chování kokainu při podněcování souvisejícím s léčivem u potkanů: Účinky na obnovení uhasených hladin dopaminu reagujících a extracelulárních dopaminu u amygdaly a nucleus accumbens PNAS, 11 Duben 2000, 97 (8): 4321-4326
  • Ulehčování sexuálního chování a zlepšeného dopaminového efektu v jaderných plazmatech samců potkanů ​​po senzibilizaci chování indukované D-amfetaminem Journal of Neuroscience, 1 Leden 1999, 19 (1): 456-463
  • NEUROSCIENCE: Získání pozornosti mozku Věda, 3 Říjen 1997, 278 (5335): 35-37
  • Dopaminergní korelace sýtosti specifické pro senzory v mediálním prefrontálním kortexu a jaderných nádorů potkana Journal of Neuroscience, 1 říjen 1999, 19 (19): RC29