Protein kináza G reguluje uvolňování dopaminu, expresi ΔFosB a pohybovou aktivitu po opakovaném podávání kokainu: Zapojení dopaminových receptorů D2 (2013)

Aktivace proteinkinázy G (PKG) se podílí na regulaci synaptické plasticity v mozku. Tato studie byla provedena za účelem stanovení účasti dopaminových D2 (D2) receptorů asociovaných s PKG na regulaci uvolňování dopaminu, expresi ΔFosB a pohybové aktivitě v reakci na opakovanou expozici kokainu. Opakované systémové injekce kokainu (20 mg / kg), jednou denně po dobu sedmi po sobě jdoucích dnů, zvyšovaly koncentrace cyklického guanosinmonofosfátu (cGMP) a extracelulárního dopaminu v dorzálním striatu. Inhibice neuronální syntázy oxidu dusnatého (nNOS), cGMP nebo PKG a stimulace receptorů D2 snížily opakované zvýšení koncentrací dopaminu vyvolané kokainem. Podobné výsledky byly získány kombinací nNOS, cGMP nebo PKG inhibice se stimulací D2 receptorů. Souběžně s těmito údaji snížila inhibice PKG, stimulace receptoru D2 a kombinace inhibice PKG se stimulací receptorů D2 opakované zvýšení exprese ΔFosB a pohybové aktivity vyvolané kokainem.

Tato zjištění naznačují, že kontrola receptorů D2 pomocí aktivace PKG po opakovaném kokainu je zodpovědná za zvýšení regulace uvolňování dopaminu a dlouhodobé změny exprese genu v terminálech dopaminu a v neuronech gama-aminobutyrové kyseliny v hřbetním striatu. Tato upregulace může přispět ke změnám v chování v reakci na opakovanou expozici kokainu.