Komentáře: Téměř všechno, co se týká návyku, stlačeného do abstraktu.
Adv Psychosom Med. 2011; 30: 22-60. Epub 2011 Dub 19.
Gardner EL.
Zdroj
Neuropsychopharmacology sekce, intramurální výzkumný program, národní institut na zneužívání drog, národní instituty zdraví, Baltimore, MD 21224, USA. [chráněno e-mailem]
Abstraktní
Návykové drogy mají společné to, že jsou dobrovolně samy podávány laboratorními zvířaty (obvykle vášnivě), a že zlepšují fungování mozkových obvodů odměn (vytvářejí „vysokou“, kterou uživatel drog hledá). Obvody základní odměny se skládají z „sériového“ obvodu spojujícího ventrální tegmentální oblast, nucleus accumbens a ventrální pallidum prostřednictvím mediálního svazku předního mozku.
Ačkoli se původně věřilo, že jednoduše zakódují nastavenou hodnotu hedonického tónu, tyto obvody jsou nyní považovány za funkčně mnohem složitější a také kódují pozornost, očekávání odměny, nepotvrzení očekávané odměny a motivační motivaci. „Hedonická dysregulace“ v těchto obvodech může vést k závislosti.
Dopaminergní složka „druhého stupně“ v tomto obvodu odměn je zásadní složkou citlivou na návykové látky. Všechny návykové léky mají společné to, že zvyšují (přímo nebo nepřímo nebo dokonce transsynapticky) dopaminergní odměnovou synaptickou funkci v nucleus accumbens. Vlastní podávání léku je regulováno úrovněmi dopaminu nucleus accumbens a provádí se tak, aby udržoval dopamin nucleus accumbens ve specifickém zvýšeném rozmezí (k udržení požadované hedonické hladiny).
U některých tříd návykových látek (např. Opiáty) se při chronickém užívání vyvíjí tolerance k euforickým účinkům. Poté trpí dysforie po dominanci hedonického tónu obvodu odměn a závislí již neužívají drogy k tomu, aby se dostali vysoko, ale jednoduše k návratu do normálu („dostat rovně“). Mozkové obvody zprostředkující příjemné účinky návykových drog jsou anatomicky, neurofyziologicky a neurochemicky odlišné od těch, které zprostředkovávají fyzickou závislost, a od těch, které zprostředkovávají touhu a relaps.
Existují důležité genetické variace zranitelnosti vůči drogové závislosti, ale faktory prostředí, jako je stres a sociální porážka, také mění mechanismy odměňování mozku takovým způsobem, že propůjčují zranitelnost závislosti. Stručně řečeno, „bio-psycho-sociální“ model etiologie platí pro závislost velmi dobře.
Zdá se, že závislost koreluje s hypodopaminergním dysfunkčním stavem v obvodě odměňování mozku. Neuroimagingové studie u lidí dodávají této hypotéze důvěru. Důvěryhodné důkazy také zahrnují serotonergní, opioidní, endokanabinoidní, GABAergní a glutamatergické mechanismy v závislosti.
Kriticky se drogová závislost postupuje od příležitostného rekreačního užívání k impulzivnímu užívání k obvyklému nutkání užívání. To souvisí s vývojem od odměňování poháněného návyku poháněného drogového chování.
Tento vývoj chování koreluje s neuroanatomickou progresí z ventrální striatální (nucleus accumbens) do dorzální striatální kontroly nad chováním drog.
Tři klasické soubory chutí a relapsů jsou: a) opětovné vystavení návykovým látkám, b) stresu a c) opětovnému vystavení příznakům z prostředí (lidem, místům, věcem), které byly dříve spojeny s chováním drog. Drug-vyvolané relaps zahrnuje jádro accumbens a neurotransmitter dopaminu.
Stresem vyvolané relapsy zahrnují (a) centrální jádro amygdaly, jádro ložiska stria terminalis a neurotransmiter faktor uvolňující kortikotropin a (b) laterální tegmentální noradrenergní jádra mozkového kmene a neurotransmiter norepinefrinu.
Cue-spouštěná relaps zahrnuje bazolaterální jádro amygdaly, hipokampu a glutamátu neurotransmiteru. Znalost neuroanatomie, neurofyziologie, neurochémie a neurofarmakologie návykových léků v mozku v současné době vytváří řadu strategií pro farmakoterapeutickou léčbu závislosti na drogách, z nichž některé jsou slibné.
Copyright © 2011 S. Karger AG, Basilej.
;
