AIMS Neuroscience, 2017, 4 (1): 52-70. doi: 10.3934 / Neuroscience.2017.1.52
přezkoumání
Mani Pavuluri
, 
, Kelley Volpe, Alexander Yuen
Katedra psychiatrie, University of Illinois v Chicagu, USA
Přijato: 02 leden 2017, přijato: 10 Duben 2017, Vydáno: 18 Duben 2017
1. Úvod
Oblasti mozku zabývající se odměnou a emocionálními obvody se překrývají a jsou propojeny v každodenních operacích [1]. Je proto jen přirozené předpokládat, že jakákoli porucha v oblastech obou okruhů pravděpodobně ovlivní obě okruhy a bude základem komorbidity emočních poruch a drogové závislosti [2]. Nucleus accumbens (NAc) je jednou z klíčových oblastí v mozku, která je nedílnou součástí odměn i emočních systémů zahrnujících funkce, jako je motivace, posilování učení, hledání potěšení, zpracování strachu nebo averzivní podněty a zahájení motorické činnosti. Cílem tohoto příspěvku je poskytnout podrobný a základní popis struktury, spojení a funkční role NAc u poruch emocionálního a návykového zneužívání. Tento popis poskytuje potenciální vysvětlení běžných klinických otázek, které vyvstávají ve vztahu k hledání odměny, regulaci emocí a vývoji dítěte a dopadu souvisejících podnětů. V tomto ohledu je důležité porozumět struktuře NAc v kontextu emočních a odměnových nervových obvodů. To zahrnuje příslušné neurochemikálie, kterými jsou dopamin (DA), kyselina gama-aminomáselná (GABA), glutamát (Glu), serotonin a noradrenalin, jakož i související nervová aktivita vysvětlující zásadní souvislost mezi poruchami emocí a zneužíváním návykových látek. [3].
2. Základní neurověda NAc
2.1. Konektivita NAc
Konektivita mezi různými částmi prefrontálního kortexu, dorzální striatum, ventrální striatum, pallidum, amygdala, insula, hipokampus a hypotalamus je znázorněna na obrázku. Obrázek 1. Jak je vidět, NAc je zobrazen v komiksové formě, aby zobrazil hedonický hotspot (oranžový) v rostrální oblasti, který je zodpovědný za „lajkování“ odměn na základě studií na zvířatech. Plášť NAc také obsahuje kaudální hedonický chladný bod (modrý) odpovědný za „nelíbí se mi“. Podobně je oranžová oblast znázorněná na palidu v kaudální oblasti zodpovědná za hedonické horké místo s aktivitou opioidů a potlačení rostrální modré skvrny. Amygdala je zodpovědná za „chtění“ a hypotalamická stimulace vede ke zvýšení „lajku“ i „chcení“. Dopamin (DA) a glutamát (Glu) jsou motivující neurotransmitery, zatímco kyselina gama-aminomáselná (GABA) má účinek na snížení aktivity. DA se přenáší z ventrální tegmentální oblasti (VTA) do NAc a ventrální (Ⅴ) pallidum. DA se také přímo přenáší na dorzální striatum z VTA. GABA se přenáší z NAc do Ⅴ. pallidum, VTA a laterální hypotalamus. Orexin se přenáší z laterálního hypotalamu do Ⅴ. pallidum. Glu se přenáší na NAc z bazolaterálního jádra amygdaly, orbitofrontální kůry a hipokampu synchronně s „chcením“, hodnotami a vzpomínkami. Silná konektivita NAc k izolaci je základem viscerálního pocitu vzrušení a vzrušivosti, což odpovídá zvýšení DA a snížení GABAA.
Obrázek 1. Základní neurologie: Nucleus Accumbens Connectivity.
Spojitost mezi různými částmi prefrontální kůry, hřbetní striatum, ventrální striatum, pallidum, amygdala, insula, hippocampus a hypotalamus je zobrazena v sagitálním pohledu. NAc je zobrazen v karikatuře, aby zobrazil hedonický hotspot (oranžový) v rostrální oblasti, který je zodpovědný za „lajkování“ odměn na základě studií na zvířatech. Plášť NAc také obsahuje kaudální hedonický chladný bod (modrý) odpovědný za „nelíbí se mi“. Podobně je oranžová oblast znázorněná na palidu v kaudální oblasti zodpovědná za hedonické horké místo s aktivitou opioidů a potlačení rostrální modré skvrny. Amygdala je zodpovědná za „chtění“ a hypotalamická stimulace vede ke zvýšení „lajku“ i „chcení“. Dopamin (DA) a glutamát (Glu) jsou motivující neurotransmitery, zatímco kyselina gama-aminomáselná (GABA) má účinek na snížení aktivity. DA se přenáší z ventrální tegmentální oblasti (VTA) do NAc a ventrální (Ⅴ) pallidum. DA se také přímo přenáší na dorzální striatum z VTA. GABA se přenáší z NAc do Ⅴ. pallidum, VTA a laterální hypotalamus. Orexin se přenáší z laterálního hypotalamu do Ⅴ. pallidum. Glu se přenáší na NAc z bazolaterálního jádra amygdaly, orbitofrontální kůry a hipokampu synchronně s „chcením“, hodnotami a vzpomínkami. Silná konektivita NAc k izolaci je základem viscerálního pocitu vzrušení a vzrušivosti, což odpovídá zvýšení DA a snížení GABAA. Tento údaj je částečně upraven v Castro et al., 2015, Hranice v systémech Neuroscience. [63]
2.2. Struktura uvnitř NAc ventrálního striata
Jádro accumbens nebo nucleus accumbens septi (latina pro jádro přilehlé k přepážce) je součástí bazálních ganglií a nachází se mezi caudate a putamen bez specifického vymezení od caudate nebo putamen. [4]. NAc a tuberkul olfaktora společně tvoří ventrální striatum. Má kulatý tvar a horní část je plochá. NAc je delší ve své rostro-kaudální délce vzhledem k jeho dorso-ventrální délce. Má dvě složky - skořepinu a jádro [5,6]. Dvě části NAc sdílejí spojení a slouží odlišným a doplňujícím funkcím.
2.3. Komplementární buněčné operace a neurochemická diferenciace mezi shellem a jádrem
2.3.1. Shell NAc
Vnější část (tj. Skořápka) NAc je jako houpací síť na ventrální, laterální a mediální straně jádra. [7,8]. To je část rozšířené amygdala, s amygdala být lokalizován rostral k shellu, a pošle afferents k basolateral amygdala. Je to přechodová zóna mezi amygdala a hřbetním striatem. Shell také pošle afferents k postrannímu hypotalamu [8].
Neurony ve skořápce zahrnují střední ostnaté neurony (MSN). Obsahují dopaminové (DA) receptory typu D1 nebo D2 [9,10]. V shellu, kolem 40% MSNs exprimuje oba typy neurons. Kromě toho mají tyto neurony nižší hustotu dendritických spinů a méně větvících a terminálních segmentů ve srovnání s jádry MSN. Navíc jsou serotoninové receptory převážně umístěny ve skořápce [11,12].
2.3.2. Jádro NAc
Neurony v jádru (tj. Vnitřní část NAc) se skládají z hustě umístěných, vysoce rozvětvených vnějších buněk, které jsou buď dopaminovými receptory typu D1 nebo D2. [10]. Tyto buňky promítají do globus pallidus a substantia nigra.
Receptory enkefalinu, které jsou opioidními receptory s enkefaliny jako ligandy zodpovědnými za nocicepci, a receptory GABAA, které vážou molekuly GABA k otevřeným chloridovým kanálům a zvyšují vodivost chloridů za účelem inhibice nových akčních potenciálů, jsou převážně přítomny v jádru. [13,14].
2.4. Neurotransmitery, které jsou základem odměny, vzrušení a návyku funkce dopamin-motivace a odměny
Jak ve skořápce, tak v jádru je působení DA větší než u hřbetního striata [15]. NAc se konkrétně podílí na získávání odezvy strachu prostřednictvím instrumentálního kondicionování, během kterého zvířata zmrazují v kontextu averzivních podnětů [16,17,18]. Jádro NAc se liší od skořepiny v tom, že se podílí na učení identifikovat podněty averzivních podnětů, aby se jim vyhnulo, zobecnění na časově diskrétní podněty. Je známo, že NAc shell definuje nebo signalizuje bezpečnostní intervaly mezi averzivními signály [19,20]. Proto, když jsou vnější podněty nejednoznačné nebo nepředvídatelné, může NAc se svou disociovatelnou funkčností pomoci při vyhýbání se a přístupu k zamýšlenému cíli. Léze, antagonismus DA receptorů v NAc jádru, nebo odpojení vstupů od přední cingulární kůry k jádru, tedy redukují přístup k stimulačním stimulům [21,22,23]. Toto zjištění podporuje koncept, že jádro hraje klíčovou roli při „získání odměny“. Jako doplněk k tomuto zjištění je NAc shell klíčovou oblastí odpovědnou za potlačení irelevantních, neodměňujících a méně výnosných akcí, které pomáhají „zůstat v úkolu“. Důkazy poukazují na skutečnost, že jakékoli poškození léze NAc vede k neomezenému přístupu k odměně s menší diskrétností [24]. I když vysoká hustota transportérů poskytuje větší užitek DA v jádře, serotoninem indukovaný serotonin a DA antagonismus (např. Klozapin, léčba psychózy) vede k většímu obratu DA ve skořápce. Vskutku, skořápka je hlavní oblastí antipsychotického působení na základě odpovídající mRNA aktivity v shellu [25,26]. Chutné, návykové, vzrušující a psychotické chování jsou spojeny s vysokou úrovní DA. Vysoké hladiny amfetaminu zvýší DA na stejnou úroveň v extracelulárním prostoru skořápky a jádra [27]. Takový vzestup DA způsobený psychostimulačním podáním pro hyperaktivitu nedostatku pozornosti (ADHD) může vést ke vzrušení a mánii, psychóze nebo intenzivnějšímu hledání drog mezi zranitelnými jedinci náchylnými k těmto onemocněním. [28,29]. I když chápeme klinické jevy takovýchto událostí, zůstává nejasné, co dělá podskupiny jedinců náchylné k takové nestabilitě s podáváním DA. Je také známo, že non-lékové odměny zvyšují DA, konkrétně v NAc shell, což vede k návyku [30,31]. Kromě toho opakované stimuly vyvolané léky a odpovídající zvýšení DA vedou ke zhoubnějším návykům u těchto jedinců ve srovnání s opakovanými odměnami, které nejsou závislé na drogách, a DA hroty. [32]. Možnost, že odměny, které nesouvisejí s drogami, by mohla způsobit DA hroty a návyky, může vysvětlit koncept závislosti na videohře, čímž se vytvoří neurální koreláty závislosti.
Kromě toho je NAc klíčovou strukturou v motivaci, regulaci emocí a řízení impulsů. Pokud jde o hledání odměn a impulzivní úsudky, studie lézí NAc u zvířat a funkční zobrazovací studie v oblasti hazardních her mají za následek abnormality ventrálního striata, které vedou k narušení intertemporální volby, riskování nebo impulsního chování v úlohách zahrnujících možnosti s pravděpodobnostními rozdíly . Impulsivita může mít mnoho příčin, ale NAc je jedním z takových kanálů, které se účastní regulace odměn a emocí [33].
2.5. Dopaminové a glukokortikoidní receptory - úloha v mentální excitabilitě a potenciální psychóze
Receptory DA a glukokortikoidů jsou přítomny v NAc shell [34,35]. Nadměrné steroidy nebo DA v NAc vedou k psychóze. Glukokortikoidní receptory zvyšují uvolňování DA a související aktivitu [35,36], potenciálně vyvolávající psychózu. Navíc epigenetické změny, jako je metylace DNA genu glukokortikoidního receptoru (NR3C1) v důsledku traumatických událostí, jsou zvláště přítomny v adolescenci [37,38].
Proto stres, stejně jako zvýšení dopaminu spojené s psychostimulanty nebo drogami zneužívání, může vyvolat psychózu prostřednictvím vzájemně souvisejících mechanismů v NAc. Navíc, NAc přijímá přímé projekce z hipokampu a basolaterální amygdaly. Pokud je léze v dráze NAc a / nebo stria terminalis, která se připojuje k amygdale, agonisté glukokortikoidů nemohou zvyšovat a modulovat konsolidaci paměti [39]. Proto mohou abnormality dopaminu vedoucí k psychóze nebo časnému nepřízni osudu vést ke společným kognitivním problémům, jako jsou problémy související s pamětí.
2.6. GABA a glutamát-střední motorická excitabilita
2.6.1. GABA
Pokud je GABAA v NAc nízká, vede k hyperaktivitě nebo excitabilitě a naopak platí pro hypoaktivitu [12,40,41]. To může mít farmakologickou hodnotu, kde může být hyperaktivita vyvolaná DA snížena pomocí GABAA prostřednictvím NAc připojení na Ⅴ. pallidum (tj. vnější segment globus pallidus bazálních ganglií v subkortexu), který ovlivňuje motorickou aktivitu [42]. Na základě role insula při zpracování viscerálního pocitu vzrušení [43,44], silné propojení NAc s ostrovem může vysvětlit fyziologické vzrušení spojené se zvýšením DA a snížením GABAA nebo naopak [45,46]. Receptory GABAB také inhibují lokomoce, ale jsou zprostředkovány acetylcholinem (ACh). [45,47].
2.6.2. Glutamát
Tento neurotransmiter má paralelní, ale opačný účinek, GABAA přes NAc [48]. Bylo prokázáno, že lokomotorická aktivita nebo motorická excitabilita není podmíněna samotnou DA aktivitou, ale je také založena na NAc aktivitě zahrnující GABA a glutamát. [49,50]. Nedávno bylo prokázáno pomocí studií na zvířatech, že motorické rozhodnutí dosáhnout odměny není v NAc iniciováno, ale je usnadněno prostřednictvím efektivnosti výběru motorických akcí při přiblížení se k odměně [51].
2.7. Acetylcholin (ACh) a jeho role v systému odměňování
Striatální muskarinové ACh interneurony zahrnují M1, M2 a M4; M1 je postsynaptický a excitační, zatímco M2 a M4 jsou pre-synaptické a inhibiční. Tyto interneurony se synchronizují s GABA zprostředkovanými výstupními neurony. NAc, ústředním bodem motivace a odměnového chování, které je základem drogové závislosti, projektuje neurony na výstup ACh do Ⅴ. pallidium. Předklinické studie ukázaly, že ACh z NAc zprostředkovává zesílení prostřednictvím svého účinku na odměnu, nasycení a averzi a chronické podávání kokainu prokázalo neuroadaptivní změny v NAc. ACh se dále podílí na získávání podmíněných asociací a chování při hledání drog prostřednictvím svých účinků na vzrušení a pozornost. Bylo prokázáno, že dlouhodobé užívání drog způsobuje neuronální změny v mozku, které ovlivňují ACh systém a zhoršují výkonné funkce. Jako takový může přispět k zhoršenému rozhodování, které charakterizuje tuto populaci a může zhoršit riziko relapsu během zotavení. [52]. Kromě svého rozhraní s receptory GABAB při inhibici lokomoce je ACh také zodpovědný za sytost po krmení a snížené hladiny jsou spojeny s bulimií, jako jsou cykly proplachování krmiva [53]. Proto má ACh roli v nepřímém moderování okruhu odměn.
2.8. Pojivová dynamika rozhraní odměny a emocionální obvody zahrnující NAc: Základ pro regulaci emocí a tvorbu návyků
Poruchy spojené s užíváním nálad a návykových látek často koexistují. Faktory, které se zdají být zahrnuty, zahrnují faktory spojené se zjevným afektivním zpracováním, motivací a narušeným rozhodováním. Abychom porozuměli vytváření návyků, první krok začíná modus operandi systému odměn. Hřbetní a břišní oblasti striata fungují komplementárně. Hřbetní striatum je ústředním bodem pro učení náhodných okolností stimulu odměny a strhávání instrumentální kondice [54,55]. Jinými slovy, hřbetní striatum optimalizuje odměnu související s volbou akce. Následně je to NAc ve ventrálním striatu, který je zodpovědný za následné predikce založené na výsledku [56]. NAc předpovídá výsledek založený na chybách a aktualizuje předpovědi odměny nebo trestu [57,58]. Mezolimbické neurony ventrální tegmentální oblasti (VTA) syntetizují DA a substantia nigra posílá DA převážně do skořápky a jádra NAc, aby mu umožnila vykonávat své funkce [59,60]. Jsou to příchozí signály z frontálního laloku a amygdaly, modulované DA, které ovlivňují chování směrem k odměně [61,62]. Chování při vyhledávání je usnadněno spojením mezi hipokampem a skořepinou NAc, zejména pokud existuje nejednoznačnost a nedostatek jasného směru směrem k odměně [1].
Kromě toho laterální hypotalamus, který se účastní regulačních činností (např. „Krmné centrum“), vysílá signály přes mezokortikolimbické projekce do NAc a Ⅴ. pallidum [63]. Zobrazuje se NAc a Ⅴ. pallidum slouží jako hedonické hotspoty pro „lajkování“ a motivační funkci „chtění“ odměn [64,65]. Mu opioidy a receptory DA v plášti NAc a Ⅴ. pallidum konkrétně slouží ve funkcích „lajk“ a „chtění“ [66,67]. Hladiny DA v NAc a norepinefrin uvolněné v locus coeruleus v mozkovém kmeni hrají rozhodující roli v závislosti, konkrétně při hledání léků, když jsou zbaveny návykové drogy. [68,69].
Navíc dopaminergní neurony z VTA, které inervují olfaktorický tuberkul, část striata vedle NAc [69]a jsou zapojeny do zprostředkování odměňujících účinků léků, jako je amfetamin, generováním vzrušení. Proto i když se počáteční učení potěšení a souvisejících kontingencí vyskytuje přes dorzální fronto-striatální obvody, je to systém ventrálního odměňování orbitofrontálního kortexu (OFC), striatum a pallidum, který udržuje cyklus návyku [70].
Kromě toho vstup z glutamátergních neuronů amygdaly, hipokampu, thalamu a prefrontální kůry (PFC) do NAc usnadňuje synchronizaci mezi „lajkem“ a „chcením“ [71]. Přesněji řečeno, je známo, že glutametergické projekce z OFC a ventromediální PFC do skořepiny NAc posilují hledání odměny [72,73]. Na amygdalu a OFC lze tedy pohlížet jako na vyjadřující „touhu a potřebu“ nebo opačný stav „nechtějící nebo averze“. Je to NAc, který udává tón pro motivační význam nebo uznání v případě krmení nebo jakékoli jiné příjemné činnosti (tj. „Lajk“ nebo „nelajk“).
Amygdala vysílá afektivní signály, které napomáhají touze po léku [74,75]. Hippocampus je zodpovědný za ukládání vzpomínek spojených s minulým užíváním drog as tím spojeným potěšením [75,76]. Izola poskytuje aspekt tělesných zkušeností potěšení a stavu vzrušení souvisejících s příjmem léčiva [77]. Relativní hodnota odměny a přidružené chování řízené výsledkem je určeno OFC, a to jak ve vztahu k odměňujícímu podnětu, tak v případě devalvace podnětu, zastavení hledání chování. [61].
Celkově se produkce NAc rozšiřuje do oblastí bazálních ganglií, amygdaly, hypotalamu a oblastí PFC. Na základě neuroimagingových studií zahrnujících zdravé kontroly (HC), osoby s poruchou nálady a subjekty užívající látky, mediální prefrontální kortex (MPFC), přední kortikulární kůru (ACC), ventrolaterální prefrontální kortex (VLPFC) a prekuneus se objevily jako rozbočovače v propojené odměně a emocionální obvody. Impulzivní a kompulzivní chování při hledání léků je moderováno jak přírodou, tak živením. Genetika za poruchami řízení impulsů a závislostí slouží k vysvětlení fyziologické predispozice, zatímco faktory ovlivňující životní prostředí (např. Rodičovská omezení nebo tlak vrstevníků při užívání drog) mohou omezit nebo rozšířit expozici a aktivně přispět k strhávání návyku návyku.
3. Clinical Neuroscience of NAc
3.1. Role Nucleus Accumbens v horkém nepořádku emoční dysregulace a závislosti
Převažující aktivační vzor je znázorněn v Obrázek 2. To ukazuje skupiny pacientů v každé z poruch ve srovnání se zdravými kontrolami s úkoly sondování buď odměny nebo emoce nervové obvody. Šipky představují zvýšení nebo snížení aktivace v klíčových oblastech odměny a obvodů emocí, které jsou složitě spojeny. V případě bipolární poruchy (BD) vykazuje NAc zvýšenou aktivaci v odezvě na emocionální podněty a sníženou aktivaci v reakci na odměny, přičemž druhý vzorec je podobný tomu, který je pozorován u depresivní poruchy u velkých depresivních poruch (MDD). V MDD, NAc ukazuje sníženou aktivaci jak na emocionální podněty, tak na odměnu, opačně k tomu pozorovanému u poruchy užívání návykových látek.
Obrázek 2. Klinická neurověda: Role Nucleus Accumbens v horkém nepořádku emoční dysregulace a závislosti.
Převažující aktivační vzor je znázorněn na tomto obrázku, ve kterém byly skupiny pacientů v každé z poruch přímo srovnávány se zdravými kontrolami s úkoly, které sondovaly buď odměřovací nebo emocionální nervové obvody. Šipky představují zvýšení nebo snížení aktivace v klíčových oblastech odměny a obvodů emocí, které jsou složitě spojeny. V případě bipolární poruchy vykazuje Nucleus Accumbens (NAc) zvýšenou aktivaci v odezvě na emocionální podněty a sníženou aktivaci v reakci na odměny, přičemž tento vzorec je podobný tomu, který je pozorován u depresivní poruchy u velkých depresivních poruch (MDD). V MDD, NAc ukazuje sníženou aktivaci jak na emocionální podněty, tak na odměnu, opačně k tomu pozorovanému u poruchy užívání návykových látek. VLPFC: ventrolaterální prefrontální kortex; MPFC: mediální prefrontální kortex; AMG: amygdala; OFC: orbitofrontální kortex.
3.2. Neurální model aktivace v NAc při poruchách návykových látek a náladách: lidské zobrazovací studie emočních a odměnových podnětů
Většina lidských studií, které rozšířily znalosti o roli NAc, jsou založeny na studiích fMRI zkoumajících odměnu a / nebo emocionální obvody. Ve vztahu k NAc, nejpřesnější pohled je získán jako T2 obrazy a v koronální sekci kde to je nejdelší a ukazuje nejvíce detail [3]. Při identifikaci dysfunkce propojovacích obvodů u poruch se objevil konzistentní model aktivace mozku. Při interpretaci těchto experimentů je třeba zvážit jak zvýšenou aktivitu, tak absenci aktivity. Když jsou stimuly střední intenzity, oblast mozku, která je částečně funkční, i když je narušena, vykazuje zvýšenou aktivaci. Pokud je stejná oblast mozku sondována podnětem silné intenzity (také zprostředkovaná typem poruchy, kde se vnímání liší, jako jsou pacienti s bipolární poruchou, reagují na rozzlobené tváře více než strašné tváře), neukazují by žádnou aktivaci nebo sníženou relativní aktivaci. zdravou populaci. Tento jev byl pozorován při pečlivém zkoumání vzorců ve více studiích, aby se pochopila variabilita aktivace mozku v reakci na různé sondy.
3.2.1. Závažná depresivní porucha (MDD)
V porovnání s HC vykazovali jedinci s MDD sníženou aktivaci v NAc v reakci na všechny odměňující podněty, ale zvýšenou aktivaci na implicitní emoční podněty (např. Skryté zpracování tváře nebo kognitivní generace pozitivního vlivu) [78]. Jinými slovy, v MDD je NAc neaktivní s odměnou, což může vysvětlovat, proč se zdá, že tato populace potřebuje větší odměnu, aby dosáhla stejné úrovně aktivace jako HC (tj. „Není snadno potěšena“). Alternativním fyziologickým vysvětlením je, že stimuly odměny mohou sloužit jako explicitní emoční spouštěče při depresi, s menším dopadem na aktivaci NAc. Může se tedy stát, že náhodné nebo implicitní emoční podněty spouští nadměrnou reaktivitu v NAc. Odpovídající aktivitě NAc amygdala také vykazuje zvýšenou aktivaci u pacientů s MDD ve srovnání s HC v reakci na negativní nebo implicitní emoční podněty [79]. Různé prefrontální oblasti vykazují variabilní vzory buď zvýšené nebo snížené aktivace, na rozdíl od konzistentního vzoru zaznamenaného v subkortikálních oblastech [80,81]. V rámci našich klinických zkušeností se zdá, že nadměrné užívání látek má za cíl samo-léčení, aby potlačilo negativní emocionální stavy spojené se sníženým prahem reaktivity na negativní spouštěče. To odpovídá fyziologickým experimentům, které jsme shrnuli.
3.2.2. Bipolární porucha (BD)
V odezvě na odměnu úkol a bez ohledu na zneužívání komorbidních látek, vzhledem k HC pacientů s BD vykazují nižší aktivaci VLPFC a zvýšenou aktivaci amygdala pro implicitní nebo explicitní negativní emoce, kromě kompenzace nad aktivací ACC [82]. Fascinující pozorování je, že se NAc chová přesně jako VLPFC; implicitní negativní afektivní zpracování vede ke snížení aktivace, zatímco implicitní i explicitní šťastné nebo strašné tváře vedou ke zvýšené aktivaci [83]. Jedním pozoruhodným bodem je, že u BD mají smutné nebo rozzlobené emoce tendenci být více přímo relevantní než strach jako negativní emoční podněty, což může vysvětlit zvýšenou aktivaci spojenou se strachem. Proto, když se emocionální úkoly používají k aktivaci obvodů emocí, zdá se, že intenzita úkolů úměrně spouští dysfunkční nedostatečnou aktivaci ve VLPFC subjektů BD ve srovnání s HC. To dává dojem, že se VLPFC „vzdává“ v reakci na těžké nebo intenzivní negativní emoce.
V reakci na očekávání odměny NAc prokázal sníženou aktivaci v reakci na peněžní odměnu u BD subjektů relativně k HC [84]. Jedná se o podobný vzor jako u MDD, což naznačuje potřebu větší odměny za získání stejného emocionálního dopadu jako u HC. Vzorec v BD se tedy liší od MDD v odezvě na emocionální podněty založené na patofyziologických rozdílech, ačkoli vede k podobné behaviorální reakci na stimuly odměny.
Ve vysvětlení toho, co by mohlo být základem klinických scénářů v BD, fyziologické nálezy experimentů neuroimaging doplňují znalosti získané ze studií na zvířatech. V tomto ohledu je možné, že zvýšená aktivita amygdaly v BD předpokládá určitý stupeň intenzity odpovídající excitabilitě. Snížená aktivita v oblastech VLPFC a OFC může vést k disinhibici, asociované špatné kontrole impulzů, a vede k nadměrnému uspokojení z potěšení v souvislosti s poruchou při rozhodování PFC. Na základě studií na zvířatech [85] a BD lidské neuroimagingové studie [86], propojení mezi amygdalou a NAc může být relevantní při zdůrazňování „nedostatku“ a „jako“ při hledání odměn. Proto může být intenzivní chování hledající odměnu (např. Nadměrné nakupování, užívání drog, konzumace jídla nebo sex) způsobeno vzájemně provázanou dysfunkcí v emočních systémech a systémech odměn.
3.2.3. Poruchy zneužívání látek
U poruch závislostí nebo zneužívání návykových látek, vzhledem k HC, vede pasivní nebo implicitní vnímání podnětů souvisejících s touhou ke zvýšené aktivaci v NAc. [87]. To je základem zkreslení motivace spojeného se zvýšenou aktivací v OFC, ACC a amygdala, regionech, které jsou spojeny s oběma odměnami a emocionálními obvody. [87]. Tyto regiony se zdají být společné všem, kteří hledají odměnu, bez ohledu na to, zda jsou nebo nejsou léky [88,89]. Zatímco motivace k hledání cílů je závislá na NAc ve ventrálním striatu, progresivní posun k tvorbě habitu je závislý na dorzálním striatu [90]. To odpovídá hypotéze „lajku“, ve které je s počátečním pozorováním odměny spojena aktivace NAc. U poruch užívání návykových látek ve vztahu k HC dochází v této předvídatelné pozorovací fázi ke snížení aktivace NAc, bez ohledu na jakoukoli následnou ztrátu nebo zisk odměny [91]. Bylo prokázáno, že zvýšené uvolňování DA v předním ventrálním striatu, ale nikoli v dorzálním kaudátu, pozitivně koreluje s hedonickou neboli „lajkovou“ odpovědí na dextroamfetamin [92]. Ve skutečnosti není pozitivní afektivní zkušenost hedonického „lajku“ snadno oddělitelná od „chtění“ drogy [93]. V souvislosti s depresí je hledání hedonické odezvy možným vysvětlením vlastního léčení prostřednictvím zneužívání drog. Podobně může být stimulace stimulantů v subpopulaci uživatelů připravena v důsledku hledání nadměrných odměn, které jsou vyvolány nadměrným dopaminem.
3.2.4. Důsledky léčby prostřednictvím hluboké mozkové stimulace (DBS)
DBS NAc se pokusila o léčbu refrakterní obsedantně-kompulzivní poruchou, kde nutkavost byla považována za podobnou kompulzivitě hledající léky, nedobrovolné motorické aktivitě jako Touretteův syndrom, deprese a zneužívání drog a alkoholu [94]. Všechny tyto pokusy nepřinesly žádné přesvědčivé závěry o výsledku. Symptomy deprese byly v této kohortě sníženy přibližně o 40% [94,95].
3.2.5. Účinek placeba u zdravých jedinců
Když byli zdraví dospělí vystaveni bolesti, DA a opioidní aktivita v NAc byla spojena se subjektivně vnímanou účinností placeba na základě snížení hodnocení bolesti. [96]. Podobně jako očekávání odměn to podporuje zapojení NAc s očekáváním pozitivní reakce.
4. Shrnutí a závěry
Cílem výše uvedené diskuse bylo poskytnout hloubkovou analýzu NAc, která umožní vědcům a pedagogům být si vědomi mnoha aspektů jeho funkčnosti. Ve vztahu k funkčnímu zobrazování vyžaduje identifikace NAc pečlivou analýzu z důvodu mnoha malých sousedních oblastí, jako jsou části kaudátu a putamenu, které lze zaměnit za NAc nebo naopak. S ohledem na to tvar NAc znamená, že nejlepšího výsledku je dosaženo v koronální sekci při interpretaci nálezů neuroimagingu. Navíc pochopení role NAc v systémové perspektivě emocionálních a odměňovacích obvodů nabízí širší perspektivu jeho role v mozkových operacích. Tato práce prezentuje nálezy NAc ze studií na zvířatech na člověku i nehumánních zvířatech, přičemž zkoumání těchto nálezů souvisí s klinickým porozuměním. Stávající vědecká literatura základní i klinické neurovědy spárovaná s prozíravostí z klinických poznatků srovnává mocnou triádu směrem k překladu, aby posílila naše chápání funkční role NAc, jak bylo snad v tomto rukopisu ilustrováno. Stručně řečeno, klinicky použitelné deriváty neurovědy, kde NAc hraje klíčovou roli, jsou následující:
1. NAc hraje významnou roli v channelingu DA, GABA a glutamátu v modulaci systémů odměňování a emoce.
2. Disociovatelné role jádra NAc a shell zahrnují výběr odměny, resp.
3. NAc ukazuje sníženou aktivaci k odměňování u jedinců s MDD a BD, relativně k HC, a to může potenciálně vysvětlit nedostatek potěšení s odměnou (podobnou anhedonii) v MDD a potřebu intenzivního úsilí o odměnu v BD.
4. Zatímco NAc vykazuje zvýšenou aktivitu ve všech poruchách užívání návykových látek ve srovnání s HC, studie na zvířatech ukazují společné zvýšení aktivity ve vysoce propojené amygdale a Ⅴ. pallidum. Předvídání a výběr odměn se zapojením NAc ze studií na lidech a vzrušivost amygdaly zdůrazňovat hledání odměn ve studiích na zvířatech může společně informovat o emocionálním překrytí návykového chování.
5. Je také možné, že nepozornost a impulsní kontrola spojená s nízkými hladinami DA nebo noradrenalinu mohou vést ke špatné toleranci frustrace a potenciálně hledají odměnu jako potěšující alternativu. V tomto scénáři by se optimální léčba psychostimulanty mohla vyhnout návyku na nelegální drogy. Zdá se, že adolescence je obzvláště zranitelná doba pro vysrážení jakéhokoliv onemocnění s akcentovanou senzitivitou glukokortikoidního receptoru v NAc. I když neexistují definitivní odpovědi, tyto nezodpovězené otázky představují výzvu pro výzkum do budoucna.
Střet zájmů
Všichni autoři neprohlašují žádné střety zájmů vztahující se k tomuto dokumentu.
Reference
1. Floresco SB (2015) Nukleus accumbens: rozhraní mezi poznáním, emocí a akcí. Annu Rev Psychol 66: 25-52. 
2. Diekhof EK, Falkai P, Gruber O (2008) Funkční neuroimaging zpracování odměny a rozhodování: přehled aberantního motivačního a afektivního zpracování návyků a poruch nálady. Brain Res Rev 59: 164-184.
3. Salgado S, Kaplitt MG (2015) Nucleus Accumbens: Komplexní přehled. Stereotact Funct Neurosurg 93: 75-93.
4. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY (1980) Od motivace k akci: funkční rozhraní mezi limbickým systémem a motorickým systémem. Prog Neurobiol 14: 69-97.
5. Zahm DS, Brog JS (1992) O významu subteritorií v „accumbens“ části krysího ventrálního striata. Neurovědy 50: 751-767.
6. Baliki MN, Mansour A, Baria AT, et al. (2013) Balení lidských akumulace do domnělého jádra a shellu disociuje kódování hodnot pro odměnu a bolest. J. Neurosci Off J. Soc Neurosci 33: 16383-16393.
7. Voorn P, Brady LS, Schotte A, et al. (1994) Důkaz dvou neurochemických dělení v lidském jádru accumbens. Eur J Neurosci 6: 1913-1916.
8. Meredith GE (1999) Synaptický rámec pro chemickou signalizaci v nucleus accumbens. Ann. NY Acad Sci 877: 140-156.
9. Francis TC, Lobo MK (2016) Rozvíjející se role pro jádro Accumbens Střední ostnaté neuronové subtypy v depresi. Biol Psychiatry.
10. Lu XY, Ghasemzadeh MB, Kalivas PW (1998) Exprese D1 receptoru, D2 receptoru, látky P a enkefalinové messengerové RNA v neuronech vyčnívajících z nucleus accumbens. Neurovědy 82: 767-780.
11. Shirayama Y, Chaki S (2006) Neurochemie nucleus accumbens a její význam pro deprese a antidepresivní účinek u hlodavců. Curr Neuropharmacol 4: 277-291.
12. Ding ZM, Ingraham CM, Rodd ZA, et al. (2015) Zesílující účinky ethanolu v jádru nucleus accumbens zahrnují aktivaci lokálních receptorů GABA a serotoninu. J Psychopharmacol Oxf Engl 29: 725-733.
13. Voorn P, Brady LS, Berendse HW a kol. (1996) Denzitometrická analýza vazby ligandu opioidního receptoru v lidském striatu-I. Distribuce mu-opioidního receptoru definuje shell a jádro ventrálního striata. Neurovědy 75: 777-792.
14. Schoffelmeer ANM, Hogenboom F, Wardeh G, et al. (2006) Interakce mezi CB1 kanabinoidy a mu opioidními receptory zprostředkující inhibici uvolňování neurotransmiterů v jádře nucleus accumbens krysy. Neurofarmakologie 51: 773-781.
15. O'Neill RD, Fillenz M (1985) Simultánní monitorování uvolňování dopaminu ve frontální kůře krysy, nucleus accumbens a striatum: účinek léků, cirkadiánní změny a korelace s motorickou aktivitou. Neurovědy 16: 49-55.
16. Haralambous T, Westbrook RF (1999) Infuze bupivakainu do nucleus accumbens narušuje akvizici, ale ne vyjádření kontextového podmínění strachu. Behav Neurosci 113: 925-940.
17. Levita L, Hoskin R, Champi S (2012) Zamezení poškození a úzkosti: úloha pro nucleus accumbens. NeuroImage 62: 189-198.
18. Parkinson JA, Olmstead MC, Burns LH, et al. (1999) Disociace v účincích lézí jádra accumbens jádra a skořápky na chutné pavloviánské přístupové chování a zesílení podmíněného zesílení a lokomoční aktivity pomocí D-amfetaminu. J. Neurosci Off J Soc Neurosc 19: 2401-2411.
19. Feja M, Hayn L, Koch M (2014) Inaktivace jádra a skořápky jádra nucleus accumbens odlišně ovlivňuje impulzivní chování u potkanů. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 54: 31-42.
20. Fernando ABP, Murray JE, Milton AL (2013) Amygdala: zajištění potěšení a vyhnutí se bolesti. Přední Behav Neurosci 7: 190.
21. Di Ciano P, Cardinal RN, Cowell RA a kol. (2001) Diferenciální receptory NMDA, AMPA / kainátu a dopaminu v jádře akumulují jádro při získávání a výkonu pavloviánského přístupu. J. Neurosci Off J. Soc Neurosci 21: 9471-9477.
22. Parkinson JA, Willoughby PJ, Robbins TW, et al. (2000) Odpojení předního cingulárního kortexu a jádra nucleus accumbens narušuje Pavlovianovo přístupové chování: další důkaz pro limbické kortikálně ventrální striatopalidové systémy. Behav Neurosci 114: 42-63.
23. Saunders BT, Robinson TE (2012) Úloha dopaminu v jádru accumbens v expresi Pavloviánově podmíněných reakcí. Eur J Neurosci 36: 2521-2532.
24. Zátka CM, Floresco SB (2011) Příspěvky nucleus accumbens a jeho subregionů k různým aspektům rozhodování na základě rizika. Cogn ovlivňuje Behav Neurosci 11: 97-112.
25. Deutch AY, Lee MC, Iadarola MJ (1992) Regionálně specifické účinky atypických antipsychotik na expresi striatálního Fosu: Shluk nucleus accumbens jako místo antipsychotického působení. Mol Cell Neurosci 3: 332-341.
26. Ma J, Ye N, Cohen BM (2006) Typická a atypická antipsychotika se zaměřují na dopamin a cyklický AMP-regulovaný fosfoprotein, 32 kDa a neurony obsahující neurotensin, ale ne GABAergní interneurony ve skořápce jádra accumbens ventrálního striata. Neurovědy 141: 1469-1480.
27. Pierce RC, Kalivas PW (1995) Amfetamin produkuje senzibilizované zvýšení lokomoce a extracelulární dopamin přednostně v jádru nucleus accumbens potkanů, kterým byl podáván opakovaný kokain. J Pharmacol Exp Ther 275: 1019-1029.
28. Park SY, Kang UG (2013) Hypotetická dynamika dopaminu u mánie a psychózy - její farmakokinetické důsledky. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 43: 89-95.
29. Mosholder AD, Gelperin K, Hammad TA a kol. (2009) Halucinace a jiné psychotické symptomy spojené s užíváním léků s poruchou pozornosti / hyperaktivitou u dětí. Pediatrie 123: 611-616.
30. Bassareo V, De Luca MA, Di Chiara G (2002) Diferenciální vyjádření vlastností motivačního stimulu Dopaminem v Nucleus Accumbens Shell versus Core a Prefrontal Cortex. J. Neurosci Off J. Soc Neurosci 22: 4709-4719.
31. Di Chiara G, Bassareo V, Fenu S, et al. (2004) Dopamin a závislost na drogách: spojení nucleus accumbens. Neurofarmakologie 47: 227-241.
32. Di Chiara G, Bassareo V (2007) Systém odměn a závislost: co dopamin dělá a nedělá. Curr Opin Pharmacol 7: 69-76.
33. Basar K, Sesia T, Groenewegen H, et al. (2010) Nucleus accumbens a impulsivita. Prog Neurobiol 92: 533-557.
34. Ahima RS, Harlan RE (1990) Mapování imunoreaktivity typu glukokortikoidního receptoru typu II v centrálním nervovém systému krysy. Neurovědy 39: 579-604.
35. Barrot M, Marinelli M, Abrous DN, et al. (2000) Dopaminergní hyper-citlivost shellu nucleus accumbens je závislá na hormonu. Eur J Neurosci 12: 973-979.
36. Piazza PV, Rougé-Pont F, Deroche V. a kol. (1996) Glukokortikoidy mají stavově závislé stimulační účinky na mesencefalickou dopaminergní transmisi. Proc Natl Acad Sci USA 93: 8716-8720.
37. van der Knaap LJ, Oldehinkel AJ, Verhulst FC, et al. (2015) Methylace genu pro glukokortikoidní receptor a regulace osy HPA u dospívajících. Studie TRAILS. Psychoneuroendokrinologie 58: 46-50.
38. Bustamante AC, Aiello AE, Galea S a kol. (2016) Metylace glukokortikoidního receptoru DNA, zlé léčení v dětství a velká deprese. J Affect Disord 206: 181-188.
39. Roozendaal B, de Quervain DJ, Ferry B a kol. (2001) Basolaterální amygdala-nucleus accumbens interakce při zprostředkování zlepšení glukokortikoidní konsolidace paměti. J. Neurosci Off J. Soc Neurosci 21: 2518-2525.
40. Schwarzer C, Berresheim U, Pirker S a kol. (2001) Distribuce hlavních podjednotek receptoru gama-aminomáselné kyseliny (A) v bazálních gangliích a souvisejících oblastech mozkové tkáně dospělého potkana. J Comp Neurol 433: 526-549.
41. Van Bockstaele EJ, Pickel VM (1995) GABA obsahující neurony ve ventrální tegmentální oblasti promítají do nucleus accumbens v krysím mozku. Brain Res 682: 215-221.
42. Root DH, Melendez RI, Zaborszky L, et al. (2015) Ventrální pallidum: Subregionální funkční anatomie a role v motivovaném chování. Prog Neurobiol 130: 29-70.
43. Cho YT, Fromm S, Guyer AE a kol. (2013) Nucleus accumbens, konektivita thalamus a insula během předvídání motivace u typických dospělých a adolescentů. NeuroImage 66: 508-521.
44. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, et al. (2005) Kortikostriatální-hypotalamické obvody a potravinová motivace: integrace energie, působení a odměny. Physiol Behav 86: 773-795.
45. Rada PV, Mark GP, Hoebel BG (1993) In vivo modulace acetylcholinu v jádru accumbens volně se pohybujících krys: II. Inhibice kyselinou gama-aminomáselnou. Brain Res 619: 105-110.
46. Wong LS, Eshel G, Dreher J a kol. (1991) Role dopaminu a GABA při kontrole motorické aktivity vyvolané z nucleus accumbens krysy. Pharmacol Biochem Behav 38: 829-835.
47. Pitman KA, Puil E, Borgland SL (2014) GABA (B) modulace uvolňování dopaminu v jádru nucleus accumbens. Eur J Neurosci 40: 3472-3480.
48. Kim JH, Vezina P (1997) Aktivace metabotropních glutamátových receptorů v krysím jádru accumbens zvyšuje lokomoční aktivitu způsobem závislým na dopaminu. J Pharmacol Exp Ther 283: 962-968.
49. Angulo JA, McEwen BS (1994) Molekulární aspekty regulace a funkce neuropeptidů v corpus striatum a nucleus accumbens. Brain Res Brain Res Rev 19: 1-28.
50. Vezina P, Kim JH (1999) Metabotropní glutamátové receptory a tvorba lokomotorické aktivity: interakce se středním mozkem dopaminem. Neurosci Biobehav Rev 23: 577-589.
51. Khamassi M, Humphries MD (2012) - integrovat cortico-limbic-bazální ganglia architektury pro učení model-umístěný a modelovat-volné navigační strategie. Přední Behav Neurosci 6: 79.
52. Williams MJ, Adinoff B (2008) Úloha acetylcholinu v závislosti na kokainu. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 33: 1779-1797.
53. Avena NM, Bocarsly ME (2012) Dysregulation systémů odměňování mozku v poruchách příjmu potravy: neurochemical informace od zvířecích modelů binge stravování, bulimia nervosa a nervy anorexie. Neurofarmakologie 63: 87-96.
54. Balleine BW, Delgado MR, Hikosaka O (2007) Úloha hřbetního striata v odměňování a rozhodování. J. Neurosci Off J. Soc Neurosci 27: 8161-8165.
55. Liljeholm M, O'Doherty JP (2012) Příspěvky striatum k učení, motivaci a výkonu: asociativní účet. Trendy Cogn Sci 16: 467-475.
56. Asaad WF, Eskandar EN (2011) Kódování jak pozitivních, tak negativních predikčních chyb neuronů primátového laterálního prefrontálního kortexu a jádra caudate. J. Neurosci Off J. Soc Neurosci 31: 17772-17787.
57. Burton AC, Nakamura K, Roesch MR (2015) Od ventrálně-mediální až po dorzální laterální striatum: neurální koreláty rozhodování na základě odměny. Neurobiol Learn Mem 117: 51-59.
58. Mattfeld AT, Gluck MA, Stark CEL (2011) Funkční specializace v rámci striatu podél obou hřbetních / ventrálních a předních / zadních os během asociativního učení prostřednictvím odměny a trestu. Naučte Mem Cold Spring Harb N 18: 703-711.
59. Ikemoto S (2007) Dopaminové obvody odměny: dva projekční systémy od ventrálního středního mozku k komplexu nucleus accumbens-olfactory tubercle. Brain Res Rev 56: 27-78.
60. Matsumoto M, Hikosaka O (2009) Dva typy dopaminového neuronu zřetelně zprostředkovávají pozitivní a negativní motivační signály. Příroda 459: 837-841.
61. Gottfried JA, O'Doherty J, Dolan RJ (2003) Kódování prediktivní hodnoty odměny v lidské amygdale a orbitofrontální kůře. Věda 301: 1104-1107.
62. Stefani MR, Moghaddam B (2016) Pravidelné učení a odměňování jsou podmíněny disociovatelnými vzory aktivace dopaminu v prefrontálním kortexu krysy, nucleus accumbens a dorzálním striatu. J. Neurosci Off J. Soc Neurosci 26: 8810-8818.
63. Castro DC, Cole SL, Berridge KC (2015) Postranní hypotalamus, nucleus accumbens a role ventral pallidum v jídle a hladu: interakce mezi obvody homeostatiky a odměn. Přední Syst Neurosci 9: 90.
64. Peciña S, Smith KS, Berridge KC (2006) Hedonická horká místa v mozku. Neurosci Rev J Přináší neurobiolovou neurol psychiatrii 12: 500-511.
65. Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW (2011) Rozpadající se potěšení z pobídky motivace a učení se signály v obvodech odměňování mozku. Proc Natl Acad Sci USA 108: E255-264.
66. Berridge KC, Robinson TE (1998) Jaká je role dopaminu v odměně: hedonický dopad, odměňování učení nebo motivační význam? Brain Res Brain Res Rev 28: 309-369.
67. Smith KS, Berridge KC (2007) Opioidní limbický okruh pro odměnu: interakce mezi hedonickými hotspoty nucleus accumbens a ventral pallidum. J. Neurosci Off J. Soc Neurosci 27: 1594-1605.
68. Belujon P, Grace AA (2016) Hippocampus, amygdala a stres: interagující systémy, které ovlivňují citlivost na závislost. Ann. NY Acad Sci 1216: 114-121.
69. Weinshenker D, Schroeder JP (2007) Tam a zpět: příběh norepinefrinu a drogové závislosti. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 32: 1433-1451.
70. Everitt BJ, Hutcheson DM, Ersche KD a kol. (2007) Orbitální prefrontální kortex a drogová závislost u laboratorních zvířat a lidí. Ann. NY Acad Sci 1121: 576-597.
71. Britt JP, Benaliouad F, McDevitt RA a kol. (2012) Synaptický a behaviorální profil mnohonásobných glutamátergních vstupů do nucleus accumbens. Neuron 76: 790-803.
72. Asher A, Lodge DJ (2012) Výrazné prefrontální kortikální oblasti negativně regulují vyvolanou aktivitu v subregionech nucleus accumbens. Int J Neuropsychopharmacol 15: 1287-1294.
73. Ishikawa A, Ambroggi F, Nicola SM a kol. (2008) Dorsomediální prefrontální kortexový příspěvek k behaviorální a nucleus accumbens neuronální odpovědi na pobídkové podněty. J. Neurosci Off J. Soc Neurosci 28: 5088-5098.
74. Connolly L, Coveleskie K, Kilpatrick LA a kol. (2013) Rozdíly v odezvě mozku mezi chudými a obézními ženami na slazený nápoj. Neurogastroenterol Motil Off J Eur Gastrointestinální motil Soc 25: 579 – e460.
75. Robbins TW, Ersche KD, Everitt BJ (2008) Drogová závislost a paměťové systémy mozku. Ann. NY Acad Sci 1141: 1-21.
76. Müller CP (2013) Epizodické vzpomínky a jejich význam pro psychoaktivní užívání drog a závislost. Přední Behav Neurosci 7: 34.
77. Naqvi NH, Bechara A (2010) Izola a drogová závislost: interoceptivní pohled na potěšení, nutkání a rozhodování. Brain Struct Funct 214: 435-450.
78. Satterthwaite TD, Kable JW, Vandekar L, et al. (2015) Společná a disociovatelná dysfunkce systému odměn v bipolární a unipolární depresi. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 40: 2258-2268.
79. Surguladze S, Brammer MJ, Keedwell P, et al. (2005) Diferenční vzor nervové reakce směrem k smutným versus šťastným výrazům obličeje u depresivní poruchy. Biol Psychiatry 57: 201-209.
80. Elliott R, Rubinsztein JS, Sahakian BJ, et al. (2002) Neurální základ náladových procesů v depresi. Arch Gen Psychiatrie 59: 597-604.
81. Keedwell PA, Andrew C, Williams SCR a kol. (2005) Dvojitá disociace ventromediálních prefrontálních kortikálních reakcí na smutné a šťastné stimuly u depresivních a zdravých jedinců. Biol Psychiatry 58: 495-503.
82. Yurgelun-Todd DA, Gruber SA, Kanayama G, et al. (2000) fMRI během diskriminace ovlivňující bipolární afektivní poruchu. Bipolární disord 2: 237-248.
83. Caseras X, Murphy K, Lawrence NS a kol. (2015) Nedostatek regulace emocí u euthymické bipolární poruchy I versus bipolární II: funkční a difúzně tenzorová zobrazovací studie. Bipolární disord 17: 461-470.
84. Redlich R, Dohm K, Grotegerd D, et al. (2015) Zpracování odměn v unipolární a bipolární depresi: funkční MRI studie. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 40: 2623-2631.
85. Namburi P, Beyeler A, Yorozu S a kol. (2015) Mechanismus obvodu pro diferenciaci pozitivních a negativních asociací. Příroda 520: 675-678.
86. Mahon K, Burdick KE, Szeszko PR (2010) Role pro abnormality bílých látek v patofyziologii bipolární poruchy. Neurosci Biobehav Rev 34: 533-554.
87. Franklin TR, Wang Z, Wang J, et al. (2007) Limbická aktivace ke kouření cigaret nezávisle na odběru nikotinu: studie perfuzního fMRI. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 32: 2301-2309.
88. Garavan H, Pankiewicz J., Bloom A, et al. (2000) Cue-indukovaná touha po kokainu: neuroanatomická specificita pro uživatele drog a drogové stimuly. Am J Psychiatrie 157 (11): 1789 – 1798.
89. Diekhof EK, Falkai P, Gruber O (2008) Funkční neuroimaging zpracování odměny a rozhodování: přehled aberantního motivačního a afektivního zpracování návyků a poruch nálady. Brain Res Rev 59: 164-184.
90. White NM, Packard MG, McDonald RJ (2013) Disociace paměťových systémů: Příběh se odvíjí. Behav Neurosci 127: 813-834.
91. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, et al. (2007) Dysfunkce zpracování odměny koreluje s touhou po alkoholu v detoxikovaných alkoholikech. NeuroImage 35: 787-794.
92. Drevets WC, Gautier C, Price JC, et al. (2001) Uvolňování dopaminu indukované amfetaminem v lidské ventrální striatum koreluje s euforií. Biol Psychiatry 49: 81-96.
93. Ding YS, Logan J, Bermel R, et al. (2000) Regulace striatální cholinergní aktivity zprostředkovaná dopaminovým receptorem: studie pozitronové emisní tomografie s norchloro [18F] fluorepibatidinem. J Neurochem 74: 1514-1521.
94. Greenberg BD, Gabriels LA, Malone DA, et al. (2010) Hluboká mozková stimulace ventrální vnitřní kapsle / ventrální striatum pro obsedantně-kompulzivní poruchu: celosvětová zkušenost. Mol psychiatrie 15: 64-79.
95. Denys D, Mantione M, Figee M., van den Munckhof P, et al. (2010) Hluboká mozková stimulace nucleus accumbens pro léčebně refrakterní obsedantně-kompulzivní poruchu. Arch Gen Psychiatrie 67: 1061-1068.
96. Scott DJ, Stohler CS, Egnatuk CM, et al. (2008) Placebo a nocebo účinky jsou definovány opačnými opioidními a dopaminergními odpověďmi. Arch Gen Psychiatrie 65: 220-231.
Informace o autorských právech: © 2017, Mani Pavuluri a kol., Držitel licence AIMS Press. Toto je článek s otevřeným přístupem distribuovaný za podmínek licence Creative Commons Attribution Licese (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0)
;