Biol Psychiatry. 2013 Sep 5. pii: S0006-3223 (13) 00727-0. doi: 10.1016 / j.biopsych.2013.07.036.
Mladý EJ, Aceti M, Griggs EM, Fuchs RA, Zigmond Z, Rumbaugh G, Miller CA..
Zdroj
Oddělení metabolismu a stárnutí (EJY, EMG, ZZ, CAM); Oddělení neurověd (EJY, MA, EMG, ZZ, GR, CAM), Výzkumný ústav Scripps, Jupiter, Florida.
Abstraktní
POZADÍ:
Vzpomínky spojené s drogami zneužívání, jako je metamfetamin (METH), zvyšují zranitelnost relapsu k poruchám užívání látek. Existuje stále větší shoda v tom, že paměť je podporována strukturální a funkční plasticitou řízenou polymerací F-aktinu v postsynaptických dendritických spinech na excitačních synapsech. Mechanismy odpovědné za dlouhodobé udržování vzpomínek po konsolidaci jsou však do značné míry neznámé.
Metody:
K posouzení úlohy polymerace F-aktinu a myosinu II, molekulárního motoru, který řídí polymerizaci dendritického spinusového páteře, byla použita kvazifikovaná předvolba místa (n = 112) a kontextově vyvolané obnovení samopodání (n = 19). v udržování pamětí souvisejících s METH a související strukturní plasticity.
Výsledky:
Vzpomínky vytvořené prostřednictvím asociace s METH, ale ne asociacemi s šokem nohy nebo odměnou za jídlo, byly narušeny vysoce specifickým inhibitorem cyklování aktinu, když byl infúzně podáván do amygdaly během udržovací fáze po konsolidaci. Tento selektivní účinek depolymerace na paměť spojenou s METH byl okamžitý, perzistentní a nezávisel na získávání nebo síle asociace. Inhibice nesvalového myosinu II také vedla k narušení paměti spojené s METH.
Závěr:
Zdá se tedy, že vzpomínky spojené s léky jsou aktivně udržovány jedinečnou formou cyklického F-aktinu řízeného myosinem II. Toto zjištění poskytuje potenciální terapeutický přístup pro selektivní léčbu nežádoucích vzpomínek spojených s psychiatrickými poruchami, které jsou selektivní a nespoléhají na získávání paměti. Výsledky dále naznačují, že udržování paměti závisí na uchování polymerovaného aktinu.
© 2013 Společnost biologické psychiatrie.
Selektivní vymazání nechtěných vzpomínek
Září 13, 2013
Vědci z floridského kampusu Scripps Research Institute (TSRI) byli schopni vymazat nebezpečné vzpomínky spojené s drogami u myší a potkanů, aniž by ovlivnili další benigní vzpomínky.
Překvapivé objevy poukazují na jasnou a fungující metodu, jak narušit nechtěné vzpomínky, zatímco zbytek zůstane neporušený, říkají vědci.
Pro zotavení závislých a jedinců trpících posttraumatickou stresovou poruchou (PTSD) mohou být nežádoucí vzpomínky zničující. Bývalí drogově závislí například uvádějí intenzivní touhu po drogách vyvolanou asociacemi s cigaretami, penězi, dokonce i žvýkačkou (používanou k úlevě od sucha v ústech), která je tlačí zpět do závislosti, kterou tak zoufale chtějí opustit.
Stejně jako ve filmu Věčný svit neposkvrněné mysli (pár podstoupí proceduru, aby se navzájem vymazali ze svých vzpomínek, když se jejich vztah mění v kyselý), „hledáme strategie, které by selektivně eliminovaly důkazy o minulých zkušenostech souvisejících se zneužíváním drog nebo traumatická událost.
"Naše studie ukazuje, že můžeme udělat jen to, že u myší - vyhladit hluboce zakořeněné paměti související s drogami, aniž by to poškodilo ostatní vzpomínky," řekl Courtney Miller, odborný asistent TSRI, který vedl výzkum.
Jak změnit vzpomínky
- Myši a krysy byly nejprve trénovány, aby spojily odměňující účinky metamfetaminu s bohatým kontextem vizuálních, hmatových a vůní.
- Vědci později inhibovali polymeraci aktinu - tvorbu velkých řetězcových molekul - blokováním molekulárního motoru zvaného myosin II v mozku během udržovací fáze tvorby paměti související s metamfetaminem. (Aby se vytvořila paměť, musí se stát mnoho, včetně změny struktury nervových buněk prostřednictvím změn v dendritických páteřích - malé struktury podobné žárovkám, které přijímají elektrochemické signály z jiných neuronů. Normálně se tyto strukturální změny vyskytují prostřednictvím aktinu, protein, který tvoří infrastrukturu všech buněk.)
- Testy chování ukázaly, že zvířata okamžitě a trvale ztrácela vzpomínky spojené s metamfetaminem. Zároveň nebyla ovlivněna odpověď na jiné vzpomínky, jako jsou odměny za potraviny.
Vědci si ještě nejsou jisti, proč jsou mocné vzpomínky související s metamfetaminem také křehké, ale domnívají se, že by to mohlo souviset s úlohou dopaminu, neurotransmiteru zapojeného do odměny a center potěšení v mozku. Dopamin je uvolňován jak během učení, tak i po vysazení léků.
„Doufáme, že naše strategie mohou být použitelné i pro jiné škodlivé vzpomínky, jako jsou ty, které udržují kouření nebo PTSD,“ řekl Miller.
Výzkum byl podpořen Národním ústavem pro zneužívání drog a Národním ústavem pro neurologické poruchy a mozkové příhody.
Reference:
Erica J. Young a kol., Selektivní, vyhledávání-nezávislé narušení paměti spojené s metamfetaminem pomocí Actin Depolymerization, Biological Psychiatry, 2013, DOI: 10.1016 / j.biopsych.2013.07.036
Témata: Kognitivní věda / Neuroscience
;