Physiol Rev. 2019 1; 99 (4): 2115-2140. doi: 10.1152 / physrev.00014.2018.
Volkow ND1, Michaelides M.1, Lis R1.
Národní institut pro zneužívání drog, Národní ústavy zdraví, Bethesda, Maryland.
Abstraktní
Spotřeba drog je řízena farmakologickými účinky drogy, které jsou považovány za prospěšné, a je ovlivněna genetickými, vývojovými a psychosociálními faktory, které zprostředkovávají dostupnost drog, normami a systémy sociální podpory nebo jejich nedostatkem. Posilující účinky léků většinou závisí na signalizaci dopaminu v nucleus accumbens a chronická expozice léku spouští glutamatergicky zprostředkované neuroadaptace v dopaminu striato-thalamo-kortikální (převážně v prefrontálních kortikálních oblastech včetně orbitofrontální kůry a přední cingulární kůry) a limbických drahách (amygdala) a hippocampus), které mohou u zranitelných jedinců vést k závislosti. Souběžně změny v rozšířené amygdale vedou k negativním emočním stavům, které udržují užívání drog jako pokus o jejich dočasné zmírnění. Kontrapunktivně je u závislé osoby skutečná spotřeba drog spojena s oslabeným zvýšením dopaminu v oblastech odměňování mozku, což může přispět k chování při užívání drog, aby se vyrovnal rozdíl mezi velikostí očekávané odměny vyvolané podmíněností užívání drog a skutečná zkušenost s tím. V kombinaci tyto účinky vedou ke zvýšené motivaci „hledat drogu“ (energizováno zvýšením dopaminu vyvolaného podněty k drogám) a narušenou prefrontální samoregulaci shora dolů, která upřednostňuje nutkavé užívání drog na pozadí negativní emocionality a zvýšené interoceptivní povědomí o „drogovém hladu“. Léčebné intervence určené k zvrácení těchto neuroadaptací se ukazují jako slibné jako terapeutické přístupy pro závislost.
KEYWORDS: konopí; dopamin; glutamát; nucleus accumbens; opioidy; poruchy užívání návykových látek
PMID: 31507244
;