Curr Opin Neurobiol. Autorský rukopis; dostupné v PMC Aug 1, 2014.
- Curr Opin Neurobiol. Aug 2013; 23 (4): 639 – 648.
- Publikováno online Feb 21, 2013. dva: 10.1016 / j.conb.2013.01.002
PMCID: PMC3717294
NIHMSID: NIHMS449224
Konečná upravená verze tohoto článku vydavatele je k dispozici na adrese Curr Opin Neurobiol
Viz další články v PMC to citovat publikovaný článek.
Abstraktní
Prostřednictvím postupných vln neurochemické stimulace vyvolané drogami závislost kooptuje neuronální okruhy mozku, které zprostředkovávají odměnu, motivaci, neflexibilitu chování a závažné narušení sebeovládání a nutkavého užívání drog. Technologie zobrazování mozku umožnily neurologům zmapovat nervovou krajinu závislosti v lidském mozku a pochopit, jak ji drogy upravují.
Systémy obvodů
Bylo předloženo několik teorií, které vysvětlují fenomén závislosti. Například nekontrolovaná impulsivita [1] (selhání potlačení nadměrné jízdy), nedostatek odměny [2] (tupé dopaminergní reakce na přirozené odměny), maladaptivní učení [3] (rostoucí stimulační význam drogových prediktivních podnětů s chronickým užíváním), vznik soupeřských procesů [4] (síla negativních motivačních stavů, které jsou základem stažení), chybné rozhodování [5] (nepřesné výpočty v přípravě na akci) nebo automatika odpovědí [6] (neflexibilita návyků odezvy na podněty), to vše bylo předmětem intenzivního a produktivního výzkumu. Faktem je, že dysfunkce těchto a mnoha dalších funkčních modulů [5] budou pravděpodobně přímo či nepřímo přispívat k neschopnosti závislého jedince potlačit maladaptivní chování navzdory jeho nepříznivým důsledkům. Důkazy nasvědčují tomu, že pozorovatelné chování, které charakterizuje fenotyp závislosti (kompulzivní spotřeba drog, porucha sebeovládání a neflexibilita chování) představují nevyvážené interakce mezi komplexními sítěmi (které tvoří funkční obvody) zapojené do cíleného chování. (Obrázek 1).
Pečlivě vyvážený soubor vzájemně propojených funkčních modulů umožňuje zpracování nesčetných a konkurenčních signálů, včetně odměny, očekávání, vynalézavosti, motivace, hodnotového učení, emocionální hodnoty, nejednoznačnosti, konfliktu a kognitivního zpracování, které je základem rozhodování a v konečném důsledku naší schopnosti uplatňovat svobodu vůle. Mnoho vnějších a vnitřních faktorů (spouští), působících na různé prostřední systémy (zprostředkovatelé), může narušit rovnováhu mezi systémem obvodů, které mají na starosti orchestrovat adaptivní cílené chování.
Několik externích perturbagens (např. Drogy, jídlo, hazardní hry, sex, videohry, potraviny s vysokým obsahem kalorií, stres) může tuto rovnováhu (u zranitelných jedinců) a spoušť a návykové chování špičat. Současně mohou specifické nervové uzly a jejich přidružené sítě, pokud jsou nefunkční (sekundární k genetickým nebo vývojovým deficitům nebo z drog nebo jiných expozic životního prostředí), destabilizovat interakci mezi mozkovými okruhy, což zvyšuje zranitelnost psychiatrických poruch, včetně závislosti. Molekulární mechanismy, které vedou k nesprávné komunikaci mezi neuronálními sítěmi, zahrnují změny glutamátové signalizace zprostředkované NMDA a AMPA receptorem [7], která zde nebude projednána, ale byla přezkoumána jinde [8 •]. Neurální uzly, relé a vzory konektivity shrnuté v následujících částech ilustrují naše současné (a rostoucí) chápání závislostí na obvodech.
Mesostriatokokortikální systém
Schopnost tvořit návyky byla silnou a pozitivní silou evoluce. Kompulzivní chování, jako je závislost, se může chopit, když neurální obvody vytvářejí adaptivní návyky [9] je vyřazen z rovnováhy vystavením drogám nebo jiným pozitivním (potravinám, pohlavím, hazardním hrám) nebo negativním posilovačům (stresu) zranitelným jednotlivcům [10]. Schopnost určitých behaviorálních rutin, aby se po dostatečném opakování hluboce zakořenily, pomáhá vysvětlit jak potíže s jejich potlačováním (tj. Nutkáním [11-13] a lehkost, s jakou se po vyhynutí odrazí (tj. relaps [14]). Zdá se, že habituace je instalována hlavně v mesostriatokokortikálních okruzích, které „re-kódují“ behaviorální osud opakovaných akcí [14,15] v procesu, který byl výstižně označován jako „rozbíjení“ akčních repertoárů [16 ••]. Schematické diagramy - anatomické a obvodové úrovně hlavních frontokortikostriatálních cest, které přispívají ke habituaci související s odměnou (Obrázek 2A a B). Adaptace vyvolané léky kdekoli podél této obousměrné soustavy, mezi ventrální tegmentální oblastí (VTA) a sousední substantia nigra (SN), ventrální a dorsální striatum, thalamus, amygdala, hippocampus, subthalamické jádro a prefrontální kortex (PFC) mohou spustit nebo usnadnit návykový proces narušením učení založeného na odměnách prostřednictvím modulace regionální neuronální excitability [17,18]. Na molekulární úrovni jsou takové adaptace odrazem plastických změn, které převážně ovlivňují způsob, jakým se DA a glutamátová neurotransmise integrují, což umožňuje zesílení nebo oslabení synapsí v důsledku interneuronální komunikace. [19].
Fronto-striatální obvody stimulačních návyků. A. Schematická anatomická reprezentace mezokortikolimbového dopaminového systému v lidském mozku, zdůrazňující několik klíčových zpracovatelských stanic: Ventrální Tegmentální oblast (VTA) a Substantia Nigra (SN), Nucleus Accumbens (NAc) ve ventrálním striatu, Thalamu a Subthalamic Nuclei a Prefrontální kortex, mezi ostatními. Upraveno s povolením [15]. B. Čtyři z frontostriatálních kortikálních obvodů, které se zdají hrát hlavní roli ve výkonné funkci a inhibiční kontrole. DL: dorsolateral; DM: dorsomediální; VA: ventroanterior; VM: ventromedial; r: vpravo; IFG: nižší čelní gyrus; preSMA: pre somatická motorická oblast; STN: subtalamické jádro. Upraveno s povolením [28].
Systém DA je centrálním mechanismem v mechanismu, který připisuje významnost, tedy jeho modulační roli v predikci odměn a odměn (očekávání, podmíněné učení, motivace (disk), emoční reaktivita a výkonné funkce. Mnoho studií prokázalo, že DA signály vycházejí z VTA / SN a příchod do striata hrají klíčovou roli v učení se z minulých zkušeností a v organizaci vhodných reakcí na chování, ať už přímo nebo nepřímo, všechny návykové léky mají schopnost způsobit velké a přechodné zvýšení DA z neuronů VTA, které primárně promítají do Nucleus Accumbens (NAc) ventrálního striata, ale také dorzální striatum, amygdala, hippocampus a PFC [20] (Obrázek 2). I když ještě nejsou zcela pochopeny, dosáhli jsme významného pokroku při vyšetřování základních procesů.
Dobrým příkladem na molekulární úrovni je pozorování, že dvě hlavní třídy středních ostnatých neuronů (MSN) ve striatu se významně liší z hlediska jejich vzorů exprese DA receptorů: MSN v striatonigrální (přímé) dráze exprimují D1 receptory (D1R), které zvyšují dendritickou excitabilitu a glutamátergickou signalizaci, zatímco MSNs ve striatopallidální (nepřímé) dráze exprimují receptory typu D2 (D2R), které se zdají zprostředkovat opačný účinek [21 •]. Tyto rozdíly ovlivňují vzory neurotransmise, které ovlivňují chování při zpracování odměn na základě toho, zda byla nebo nebyla skutečně získána očekávaná odměna (Obrázek 3). Pro odměnu za léčiva studie ukázaly, že nerovnováha mezi D1R (závislou na drogách) a signalizací D2R (závislou na drogách) usnadňuje nutkavý příjem léčiva [22,23]. Například podávání antagonistů, které specificky blokují buď přímé (D1; SCH23390) nebo nepřímé (D2; sulpiridové) dráhy v dorsomediálním striatu, mají opačné účinky na úlohu, která měří inhibici chování, s dřívějším sníženým časem reakce zastavení signálu, ale s malý účinek na odpověď Go, a druhý zvyšuje jak Stop Signal Reaction tak i Go Trial Reaction Times [24]. Tyto výsledky naznačují, že diferenciální exprese DA receptorů v dorsomediálním striatu umožňuje vyváženou inhibici chování nezávisle na aktivaci chování. Zajímavé je, že D1R má nízkou afinitu pro DA, a proto jsou aktivní, když jsou vystaveny velkému zvýšení DA, jak se vyskytuje během intoxikace, zatímco D2R mají vysokou afinitu, a proto jsou stimulovány nejen ostrými DA zvyšováním, ale také relativně nižšími úrovněmi zprostředkovanými tonickými DA úrovněmi. Účinky léků tak budou pravděpodobně mít kratší trvání účinku u signalizace zprostředkované D1R než u signalizace D2R, která byla nedávno potvrzena pro účinky kokainu v MSN [striatal's].23]. Stimulace D1R je nezbytná pro kondicionování, včetně aktivace vyvolané léky [25]. Účinky opakované expozice léčivem na zvířecích modelech implikují senzibilizaci signalizace D1R, zatímco předklinické i klinické studie dokumentují snížení D2R signalizace [26,27]. To vede k nerovnováze mezi stimulační přímou striatokokortikální dráhou zprostředkovanou D1R a nepřímou cestou zprostředkovanou inhibičním D2R. Třetí, tak zvaná hyperdirect cesta, byla také popsána (také znázorněna v. \ T Obrázek 2B), ve kterém excitační projekce mezi horním frontálním gyrusem (IFG) a subthalamickými jádry (z motoricky příbuzných kortikálních oblastí do globus pallidus) způsobují thalamickou inhibici rychlejší rychlostí vzhledem k přímým nebo nepřímým cestám a byly zahrnuty do studie. schopnost potlačit chování po jeho zahájení [28].
Schematické zobrazení dopaminergní kontroly pozitivních a negativních motivačních smyček v hřbetním striatu. A. Když akce vede k lepší situaci, než je předpovězena, DA neurony vypálí hroty, které pravděpodobně aktivují D1R na neuronech přímé cesty a usnadňují okamžité změny a změny kortikostriatální plasticity, které způsobují větší pravděpodobnost, že tato akce bude zvolena ve budoucnost. B. Na rozdíl od toho, když je výsledek působení horší, než se očekávalo, DA neurony jsou inhibovány redukcí DA, což pravděpodobně inhibuje neurony D2Rs nepřímé dráhy, potlačuje okamžitý účinek a posílení kortikostriatálních synapsí, což vede k potlačení tohoto účinku u budoucnost. Přetištěno se svolením [101].
Lepší pochopení biologických a environmentálních sil, které utvářejí mezostriatokokortikální obvody, se musí promítnout do efektivnějších intervencí. Například bylo prokázáno, že mateřský stres negativně ovlivňuje dendritickou arborizaci v NAc av prefrontokokortikálních strukturách vyvíjejícího se plodu [29 •]. Podobně děti chované v sirotčincích vykazují nedostatečně rozvinutou konečnou konektivitu [30 ••]. Vzhledem k centrální poloze NAc v okruhu, který překládá motivační vstupy z limbického systému do cílově zaměřeného chování a jeho konektivitu s PFC, která je nezbytná pro sebeovládání, by tato zjištění mohla pomoci vysvětlit vztah mezi časnými nežádoucími účinky. události, trajektorie vývoje mozku a duševní zdraví [31-33].
Také naše lepší pochopení mesostriatokokortikálních okruhů začalo vrhat světlo na neurobiologické zpracování, které je základem inverzního vztahu mezi věkem počátečního užívání drog a rizikem závislosti [34]. Například změna z převažujícího vlivu SN jako zdroje konektivity DA na subkortikální a kortikální oblasti v dětství / adolescenci na kombinovaný vliv SN a VTA v mladém dospělosti [35 •] mohlo učinit toto přechodné období obzvláště citlivým na zvýšenou zranitelnost vůči užívání drog a dalším psychiatrickým poruchám pozorovaným v raném věku. Objev tohoto maturačního efektu naznačuje důležité nové výzkumné otázky. Mohl by například tento posun konektivity modulovat regulační dopad vazebného proteinu faktoru uvolňujícího kortikotropin (CRF-BP), modulačního faktoru, který může potencovat glutamátergní reakce [36], který se podílí na obnově hledání kokainu [37], a to je vyjádřeno ve VTA, ale ne v SN [38]?
Limbické náboje
Výše uvedené jádro mezostriatokokortikálních obvodů interaguje s dalšími strukturami v limbickém systému, které ovlivňují chování související s odměnou poskytováním informací týkajících se mimo jiné emocionální valence, uložených vzpomínek, sexuální a endokrinní funkce, autonomní kontroly, interoception a energetické homeostázy. Níže uvádíme klíčové nedávné zjištění týkající se zapojení některých z těchto uzlů do poruch užívání návykových látek (SUD).
Amygdala
Amygdala kóduje averzi ke ztrátě a vnáší do rozhodovacího procesu emoce a strach. To také vypadá, že jedná ve shodě s ventrální striatum zvednout podněty, které nejsou jen citově významný ale vysoce relevantní na odměnu závislou na úkolu [39]. Prodloužená amygdala (centrální jádro amygdaly, jádro lůžka stria terminalis a NAc shell), prostřednictvím zvýšené signalizace prostřednictvím faktoru uvolňujícího kortikotropin (CRF) a peptidů souvisejících s CRF, je také zapojeno do stresových reakcí a přispívá (ale viz také případ habenula níže) širší systém odměňování [40 ••]. Amygdala je silným modulátorem návykových návyků, zejména během protrahované inkubace cravem vyvolané touhy po drogách.41]. Basolaterální amygdala (BLA) přijímá dopaminergní inervace z VTA a exprimuje receptory D1 a D2, které odlišně ovlivňují modulaci funkce NAc a PFC pomocí BLA. Například podání intra-BLA antagonisty D1R potencuje stresem indukované uvolňování DA v NAc při jeho oslabení v mediálním PFC (mPFC), zatímco antagonista D2R neměl žádný vliv na tyto oblasti [42]. Je třeba dodat, že receptory typu D3 v centrální amygdale také hrají roli v inkubaci touhy po kokainu.43 ••]. Není divu, že existuje několik důkazů, které by naznačovaly, že hluboká mozková stimulace amygdaly by mohla pomoci při léčbě různých duševních poruch, včetně závislosti.44 •].
Insula
Přechod z flexibilního, cíleného na reflexivní, kompulzivní chování se také zdá být ovlivněn instrumentálním učením modulovaným interoceptivními a exteroceptivními vstupy. Izola hraje hlavní interoceptivní roli tím, že snímá a integruje informace o vnitřním fyziologickém stavu (v kontextu probíhající aktivity) a přenáší je do přední cingulární kůry (ACC), ventrální striatum (VS) a ventrální mediální PFC (vmPFC). iniciovat adaptivní chování [45]. V souladu s jeho úlohou při překlenutí změn ve vnitřním stavu a kognitivním a afektivním zpracování studie neuroimaging ukázaly, že střední izolace hraje rozhodující roli v touze po potravinách, kokainu a cigaretách [46-48] a na tom, jak jednotlivec zvládá příznaky z vysazení léků. Insulární dysfunkce je tedy spojena s touhou po drogách v závislosti.49], který je doložen zdokumentovanou lehkostí, s níž mohli kuřáci, kteří utrpěli ostrovní poškození, přestat [50 ••], jakož i několik zobrazovacích studií závislých osob [51,52]. Pozorované asociace mezi alkoholem a insulární hypofunkcí [53] a mezi užíváním heroinu a kokainu a deficitem šedých ostrovních látek v porovnání s kontrolami [54], může také odpovídat za deficity v sebeuvědomění během intoxikace a neschopnost rozpoznat patologický stav závislosti závislým jednotlivcem, který byl tradičně připisován popření [55]. [55]. Ve skutečnosti, mnoho zobrazovacích studií ukazuje rozdílnou aktivaci insula během toužení [1].56], který byl navržen jako biomarker k předpovědi relapsu [57].
Thalamus, subthalamické jádro (STN), epithalamus
Chronické zneužívání drog nakonec naráží na konektivitu kritických center [58]. Například zneužívatelé kokainu ve srovnání s kontrolami představují nižší funkční konektivitu mezi středním mozkem (poloha SN a VTA) a thalamusem, cerebellum a rostrálním ACC, což je spojeno se sníženou aktivací thalamu a mozečku a zvýšenou deaktivací v rostral ACC.59]. Výkonnost těchto center a jejich mnohonásobné cíle mohou být narušeny nejen chronickým, ale také akutním vystavením návykovým látkám: například intoxikace alkoholem může způsobit změnu paliva, od glukózy po acetát, v thalamu, cerebellu a okcipitální kortex a tento přepínač je usnadněn chronickými expozicemi alkoholu [60 •]. Na druhou stranu, nedávná studie pacientů s kokainem závislých na léčbě 15u zjistila, že právě 6 měsíce abstinence mohou zachránit většinu snížené nervové aktivity ve středním mozku (zahrnující VTA / SN) a thalamus (zahrnující mediodorsální jádro). snížené chování při hledání kokainu, jak je simulováno v úkolu výběru drog [61 ••].
STN hraje zásadní roli v integraci limbických a asociativních informací při přípravě na přenos do kortikálních a subkortikálních oblastí [62]. Reguluje pohybovou činnost a podílí se na rozhodování, zejména při rozhodování o obtížných rozhodnutích o volbě [63,64]. Několik studií se podílelo na STN v závislosti. Jedna zpráva, například, zjistila, že robustní přeslech mezi řízením impulsů a kognitivním zpracováním, který zlepšuje výsledky užívání látek a přispívá k odolnosti vůči adolescentům, závisí na výkonu STN [65]. Hluboká mozková stimulace STN, která se používá při léčbě Parkinsonovy choroby [66] a může být užitečný při těžkém OCD [67] byl testován v preklinických studiích, aby se snížily senzibilizované reakce na kokainové podněty [68].
Signalizace DA z VTA a SN je kritická pro chování při přístupu k učení z odměny, zatímco inhibice signalizace VTA DA pomocí laterálního habenula umožňuje učení se vyhnout chování, když se očekávaná odměna nenaplní [69] nebo když je poskytován averzivní podnět nebo negativní zpětná vazba [70]. Tak, laterální habenula spolu s amygdala / stresovým systémem mohou tvořit část anti-odměna obvody v mozku to negativně motivuje chování. To je v souladu s výsledky předklinické studie, ve které aktivace laterálního habenula vyvolala recidivu samoregulace kokainu a heroinu [71,72]. Současné myšlení pak předpokládá, že chronické užívání návykových léků vede k habenulární hyperaktivitě, která podporuje negativní emocionální stav při vysazování drog.73].
Mozeček
Konvergentní studie také implikují mozeček, a zejména mozkové mozky, zejména závislost. Například, mozeček, spolu s okcipitální kůrou a thalamus je jeden z oblastí mozku, které podstoupí nejstrmější aktivaci v odezvě na intravenózní methylfenidate [1].74 ••] a, podobně jako v thalamu, byl účinek ve vermisu významně zesílen (~ 50%), kdy byl u pacientů užívajících kokain očekáván methylfenidát, což naznačuje jeho zapojení do očekávání zesílení léčiva [74 ••]. Další studie zjistily, že kokainové podněty mohou vyvolat aktivaci mozkové kůry u uživatelů kokainu [75], a že aktivace viru byla spojena s abstinencí v závislosti na alkoholu [76]. Pravděpodobný přínos cerebellu k procesu závislosti je také navrhován zobrazovacími studiemi implikovat to v kognitivních procesech, které jsou základem provádění cílově zaměřeného chování a jejich inhibice, když jsou vnímány jako nevýhodné [.75 •].
Obsah dopaminu v cerebellu je nízký, takže nebyl tradičně považován za součást obvodů modulovaných DA [77]. Primární cerebelární vermis (laloky II – III a VIII – IX) však vykazují významnou imunoreaktivitu axonálního dopaminového transportéru, který spolu s existencí VTA projekcí na mozeček naznačuje, že reciproční středový mozek do mozečku je pravděpodobně [.78]. Význam VTA-cerebelární vermis komunikace ke zpracování odměny je také podporován nezávislými lidskými fMRI pozorováními korelované nervové aktivity v VTA a cerebelární vermis zatímco pozoruje tváře opačného pohlaví [1].79] a silné funkční konektivity mezi VTA a SV a mozkomíšním škůdcem (Tomasi a Volkow, v tisku).
Frontokokortální substráty
Hodně z časného výzkumu závislosti se zaměřil na limbické mozkové oblasti protože jejich role v odměně drog [1].80]. Nicméně, zesílení DA vyvolané léčivem nevysvětluje závislost, protože se to děje u naivních zvířat a jeho velikost se snižuje v závislosti [.81 •]. Naproti tomu předklinické a klinické studie odhalují neuroadaptace v PFC, které jsou jedinečně aktivovány léčivem nebo drogovými podněty u závislých, ale ne u narkomanů, a proto mohou hrát klíčovou roli v závislostním fenotypu (pro přehled viz [82]).
U lidí závislých na drogách, snížení striatálního D2R, který je zapojen do některých impulzivních a kompulzivních behaviorálních fenotypů [83], je spojena se sníženou aktivitou oblastí PFC, včetně orbitofrontálního kortexu (OFC), ACC a dorsolaterálního prefrontálního kortexu (DLPFC) [84-86]. Studie také ukázaly, že snížená čelní kortikální aktivita během intoxikace pro mnoho z drog zneužívání.87], který přetrvává i po přerušení léčby u chronických abúzů [88]. U chronických uživatelů drog bylo zjištěno narušení několika frontokokortálních procesů (Tabulka I) (viz [13] pro přezkoumání). Samozřejmě, že cílení na frontální postižení závislostí bylo svatý grál terapeutických strategií ke zlepšení sebeovládání [61] [89].
Mezi frontálními oblastmi, které se podílejí na závislosti, vystupují OFC, ACC, DLPFC a nižší čelní gyrus (IFG; Brodmann oblast 44) z důvodu jejich účasti na atributech významnosti, inhibiční regulaci / regulaci emocí, rozhodování a inhibici chování (Obrázek 2B). Předpokládá se, že jejich nesprávná regulace pomocí D2R-zprostředkované DA signalizace u závislých subjektů by mohla být základem zvýšené motivační hodnoty drog a ztráty kontroly nad příjmem léku [90 ••]. S tím související dysfunkce by mohly být také základem některých závislostí na chování, jako je patologické používání internetu [91] a nutkavý příjem potravy v některých formách obezity [83]. Je zajímavé, že vyšetřovatelé a opakování opakujícího se tématu také našli důkazy o rozdílových rolích pro D1R a D2R v PFC. Nedávné předklinické studie například ukázaly, že farmakologická blokáda mPFC D1R oslabuje; vzhledem k tomu, že D2R zvyšuje tendenci k riskantním volbám a poskytuje důkazy o disociovatelné, ale komplementární úloze mPFC DA receptorů, která pravděpodobně hraje významnou úlohu při organizaci jemné rovnováhy potřebné pro inhibiční kontrolu, opožděné diskontování a úsudek [[92].
Navíc vzhledem k tomu, že poruchy v OFC a ACC jsou spojeny s kompulzivním chováním a impulsivitou, DA zhoršená modulace těchto oblastí pravděpodobně přispěje k kompulzivnímu a impulzivnímu příjmu léku, který je pozorován v závislosti na závislosti.93]. Je zřejmé, že nízký DA tón by mohl stejně tak představovat již existující zranitelnost pro užívání drog v PFC, i když je pravděpodobné, že se zhorší s dalším poklesem striatálního D2R vyvolaného opakovaným užíváním drog. Studie provedená u subjektů, které navzdory pozitivní rodinné historii (vysoké riziko) alkoholismu, samy o sobě nejsou alkoholiky, odhalila vyšší než normální striatální dostupnost D2R, která byla spojena s normálním metabolismem v OFC, ACC a DLPFC [94 •]. To naznačuje, že u těchto subjektů s rizikem alkoholismu byla normální funkce PFC spojena se zvýšenou signalizací striatálního D2R, která je zase chránila před zneužíváním alkoholu.
Také naznačují kompenzační mechanismy, které by mohly dovolit ochranu některým členům ohrožené rodiny, nedávné studii sourozenců, která nesouhlasí s jejich závislostí na stimulačních drogách [95 ••] ukázaly rozdíly v mozku v morfologii jejich OFC, které byly signifikantně menší u závislých sourozenců než u kontrol, zatímco u narkomanů, kteří nejsou závislí, se OFC nelišilo od kontrol u kontrolních [96].
Důsledky léčby
Zvýšení našeho chápání nervových systémů postižených chronickým užíváním drog, jakož i modulační vliv, který geny ve spojení s vývojovými a environmentálními silami mají na tyto neuronální procesy, zlepší naši schopnost navrhovat účinnější strategie prevence a léčby SUD.
Bez ohledu na to, zda nebo které z poruch souvisejících se závislostí, které jsou v tomto přehledu zdůrazněny, vedou k chronickému užívání drog nebo je sledují, kombinované multidisciplinární důkazy naznačují existenci více neuronálních obvodů, které se stávají nefunkčními se závislostí a které by mohly být cílenější přes farmakologické, fyzikální , nebo behaviorální prostředky k pokusu a zmírnění, zastavení nebo dokonce zvrácení specifického deficitu. Například funkční MRI studie ukazují, že orální methylfenidát může normalizovat aktivitu ve dvou hlavních subdivizích ACC (tj. Kaudální dorzální a rostroventromediální) a snížit impulsivitu u osob závislých na kokainu během emocionálně výrazného kognitivního úkolu [97 •]. Podobně, lepší pochopení hlavních uzlů v okruzích narušených závislostí nabízí potenciální cíle pro zkoumání hodnoty transkraniální magnetické stimulace (TMS) nebo dokonce hluboké mozkové stimulace (DBS) u pacientů refrakterních na léčbu, kteří trpí závislostí.98 •]. A nakonec, psychosociální intervence založené na důkazech se stávají efektivnějšími a dostupnějšími pro léčbu SUD, což je trend, který se pravděpodobně zrychlí díky vývoji a zavádění nových přístupů zdokonalených digitálními, virtuálními a mobilními technologiemi [99] a naším rozšířeným chápáním sociálního mozku, který nám umožní využít silného vlivu sociálních faktorů na modulaci neuronálních obvodů a lidského chování [.100].
Highlights
- Závislost je porucha spektra, která narušuje rovnováhu v síti okruhů.
- Závislost znamená progresivní dysfunkci, která eroduje základy sebeovládání.
- Okruhy závislosti se překrývají s obvody jiných poruch impulzivity (např. Obezity).
- Lepší pochopení těchto okruhů je klíčem k lepší prevenci a léčbě.
Poznámky pod čarou
Zřeknutí se odpovědnosti vydavatele: Jedná se o soubor PDF s neupraveným rukopisem, který byl přijat k publikaci. Jako službu pro naše zákazníky poskytujeme tuto ranní verzi rukopisu. Rukopis podstoupí kopírování, sázení a přezkoumání výsledného důkazu před jeho zveřejněním ve své konečné podobě. Vezměte prosím na vědomí, že během výrobního procesu mohou být objeveny chyby, které by mohly ovlivnit obsah, a veškeré právní odmítnutí týkající se časopisu.
Reference