Nevyvážené neuronové obvody v závislostech (2013)

Curr Opin Neurobiol. Autorský rukopis; dostupné v PMC Aug 1, 2014.

PMCID: PMC3717294

NIHMSID: NIHMS449224

Konečná upravená verze tohoto článku vydavatele je k dispozici na adrese Curr Opin Neurobiol

Viz další články v PMC to citovat publikovaný článek.

Přejít na:

Abstraktní

Prostřednictvím postupných vln neurochemické stimulace vyvolané drogami závislost kooptuje neuronální okruhy mozku, které zprostředkovávají odměnu, motivaci, neflexibilitu chování a závažné narušení sebeovládání a nutkavého užívání drog. Technologie zobrazování mozku umožnily neurologům zmapovat nervovou krajinu závislosti v lidském mozku a pochopit, jak ji drogy upravují.

Systémy obvodů

Bylo předloženo několik teorií, které vysvětlují fenomén závislosti. Například nekontrolovaná impulsivita [1] (selhání potlačení nadměrné jízdy), nedostatek odměny [2] (tupé dopaminergní reakce na přirozené odměny), maladaptivní učení [3] (rostoucí stimulační význam drogových prediktivních podnětů s chronickým užíváním), vznik soupeřských procesů [4] (síla negativních motivačních stavů, které jsou základem stažení), chybné rozhodování [5] (nepřesné výpočty v přípravě na akci) nebo automatika odpovědí [6] (neflexibilita návyků odezvy na podněty), to vše bylo předmětem intenzivního a produktivního výzkumu. Faktem je, že dysfunkce těchto a mnoha dalších funkčních modulů [5] budou pravděpodobně přímo či nepřímo přispívat k neschopnosti závislého jedince potlačit maladaptivní chování navzdory jeho nepříznivým důsledkům. Důkazy nasvědčují tomu, že pozorovatelné chování, které charakterizuje fenotyp závislosti (kompulzivní spotřeba drog, porucha sebeovládání a neflexibilita chování) představují nevyvážené interakce mezi komplexními sítěmi (které tvoří funkční obvody) zapojené do cíleného chování. (Obrázek 1).

Externí soubor obsahující obrázek, obrázek atd. Název objektu je nihms449224f1.jpg

Pečlivě vyvážený soubor vzájemně propojených funkčních modulů umožňuje zpracování nesčetných a konkurenčních signálů, včetně odměny, očekávání, vynalézavosti, motivace, hodnotového učení, emocionální hodnoty, nejednoznačnosti, konfliktu a kognitivního zpracování, které je základem rozhodování a v konečném důsledku naší schopnosti uplatňovat svobodu vůle. Mnoho vnějších a vnitřních faktorů (spouští), působících na různé prostřední systémy (zprostředkovatelé), může narušit rovnováhu mezi systémem obvodů, které mají na starosti orchestrovat adaptivní cílené chování.

Několik externích perturbagens (např. Drogy, jídlo, hazardní hry, sex, videohry, potraviny s vysokým obsahem kalorií, stres) může tuto rovnováhu (u zranitelných jedinců) a spoušť a návykové chování špičat. Současně mohou specifické nervové uzly a jejich přidružené sítě, pokud jsou nefunkční (sekundární k genetickým nebo vývojovým deficitům nebo z drog nebo jiných expozic životního prostředí), destabilizovat interakci mezi mozkovými okruhy, což zvyšuje zranitelnost psychiatrických poruch, včetně závislosti. Molekulární mechanismy, které vedou k nesprávné komunikaci mezi neuronálními sítěmi, zahrnují změny glutamátové signalizace zprostředkované NMDA a AMPA receptorem [7], která zde nebude projednána, ale byla přezkoumána jinde [8 •]. Neurální uzly, relé a vzory konektivity shrnuté v následujících částech ilustrují naše současné (a rostoucí) chápání závislostí na obvodech.

Mesostriatokokortikální systém

Schopnost tvořit návyky byla silnou a pozitivní silou evoluce. Kompulzivní chování, jako je závislost, se může chopit, když neurální obvody vytvářejí adaptivní návyky [9] je vyřazen z rovnováhy vystavením drogám nebo jiným pozitivním (potravinám, pohlavím, hazardním hrám) nebo negativním posilovačům (stresu) zranitelným jednotlivcům [10]. Schopnost určitých behaviorálních rutin, aby se po dostatečném opakování hluboce zakořenily, pomáhá vysvětlit jak potíže s jejich potlačováním (tj. Nutkáním [11-13] a lehkost, s jakou se po vyhynutí odrazí (tj. relaps [14]). Zdá se, že habituace je instalována hlavně v mesostriatokokortikálních okruzích, které „re-kódují“ behaviorální osud opakovaných akcí [14,15] v procesu, který byl výstižně označován jako „rozbíjení“ akčních repertoárů [16 ••]. Schematické diagramy - anatomické a obvodové úrovně hlavních frontokortikostriatálních cest, které přispívají ke habituaci související s odměnou (Obrázek 2A a B). Adaptace vyvolané léky kdekoli podél této obousměrné soustavy, mezi ventrální tegmentální oblastí (VTA) a sousední substantia nigra (SN), ventrální a dorsální striatum, thalamus, amygdala, hippocampus, subthalamické jádro a prefrontální kortex (PFC) mohou spustit nebo usnadnit návykový proces narušením učení založeného na odměnách prostřednictvím modulace regionální neuronální excitability [17,18]. Na molekulární úrovni jsou takové adaptace odrazem plastických změn, které převážně ovlivňují způsob, jakým se DA a glutamátová neurotransmise integrují, což umožňuje zesílení nebo oslabení synapsí v důsledku interneuronální komunikace. [19].

 Externí soubor obsahující obrázek, obrázek atd. Název objektu je nihms449224f2.jpg  

Fronto-striatální obvody stimulačních návyků. A. Schematická anatomická reprezentace mezokortikolimbového dopaminového systému v lidském mozku, zdůrazňující několik klíčových zpracovatelských stanic: Ventrální Tegmentální oblast (VTA) a Substantia Nigra (SN), Nucleus Accumbens (NAc) ve ventrálním striatu, Thalamu a Subthalamic Nuclei a Prefrontální kortex, mezi ostatními. Upraveno s povolením [15]. B. Čtyři z frontostriatálních kortikálních obvodů, které se zdají hrát hlavní roli ve výkonné funkci a inhibiční kontrole. DL: dorsolateral; DM: dorsomediální; VA: ventroanterior; VM: ventromedial; r: vpravo; IFG: nižší čelní gyrus; preSMA: pre somatická motorická oblast; STN: subtalamické jádro. Upraveno s povolením [28].

Systém DA je centrálním mechanismem v mechanismu, který připisuje významnost, tedy jeho modulační roli v predikci odměn a odměn (očekávání, podmíněné učení, motivace (disk), emoční reaktivita a výkonné funkce. Mnoho studií prokázalo, že DA signály vycházejí z VTA / SN a příchod do striata hrají klíčovou roli v učení se z minulých zkušeností a v organizaci vhodných reakcí na chování, ať už přímo nebo nepřímo, všechny návykové léky mají schopnost způsobit velké a přechodné zvýšení DA z neuronů VTA, které primárně promítají do Nucleus Accumbens (NAc) ventrálního striata, ale také dorzální striatum, amygdala, hippocampus a PFC [20] (Obrázek 2). I když ještě nejsou zcela pochopeny, dosáhli jsme významného pokroku při vyšetřování základních procesů.

Dobrým příkladem na molekulární úrovni je pozorování, že dvě hlavní třídy středních ostnatých neuronů (MSN) ve striatu se významně liší z hlediska jejich vzorů exprese DA receptorů: MSN v striatonigrální (přímé) dráze exprimují D1 receptory (D1R), které zvyšují dendritickou excitabilitu a glutamátergickou signalizaci, zatímco MSNs ve striatopallidální (nepřímé) dráze exprimují receptory typu D2 (D2R), které se zdají zprostředkovat opačný účinek [21 •]. Tyto rozdíly ovlivňují vzory neurotransmise, které ovlivňují chování při zpracování odměn na základě toho, zda byla nebo nebyla skutečně získána očekávaná odměna (Obrázek 3). Pro odměnu za léčiva studie ukázaly, že nerovnováha mezi D1R (závislou na drogách) a signalizací D2R (závislou na drogách) usnadňuje nutkavý příjem léčiva [22,23]. Například podávání antagonistů, které specificky blokují buď přímé (D1; SCH23390) nebo nepřímé (D2; sulpiridové) dráhy v dorsomediálním striatu, mají opačné účinky na úlohu, která měří inhibici chování, s dřívějším sníženým časem reakce zastavení signálu, ale s malý účinek na odpověď Go, a druhý zvyšuje jak Stop Signal Reaction tak i Go Trial Reaction Times [24]. Tyto výsledky naznačují, že diferenciální exprese DA receptorů v dorsomediálním striatu umožňuje vyváženou inhibici chování nezávisle na aktivaci chování. Zajímavé je, že D1R má nízkou afinitu pro DA, a proto jsou aktivní, když jsou vystaveny velkému zvýšení DA, jak se vyskytuje během intoxikace, zatímco D2R mají vysokou afinitu, a proto jsou stimulovány nejen ostrými DA zvyšováním, ale také relativně nižšími úrovněmi zprostředkovanými tonickými DA úrovněmi. Účinky léků tak budou pravděpodobně mít kratší trvání účinku u signalizace zprostředkované D1R než u signalizace D2R, která byla nedávno potvrzena pro účinky kokainu v MSN [striatal's].23]. Stimulace D1R je nezbytná pro kondicionování, včetně aktivace vyvolané léky [25]. Účinky opakované expozice léčivem na zvířecích modelech implikují senzibilizaci signalizace D1R, zatímco předklinické i klinické studie dokumentují snížení D2R signalizace [26,27]. To vede k nerovnováze mezi stimulační přímou striatokokortikální dráhou zprostředkovanou D1R a nepřímou cestou zprostředkovanou inhibičním D2R. Třetí, tak zvaná hyperdirect cesta, byla také popsána (také znázorněna v. \ T Obrázek 2B), ve kterém excitační projekce mezi horním frontálním gyrusem (IFG) a subthalamickými jádry (z motoricky příbuzných kortikálních oblastí do globus pallidus) způsobují thalamickou inhibici rychlejší rychlostí vzhledem k přímým nebo nepřímým cestám a byly zahrnuty do studie. schopnost potlačit chování po jeho zahájení [28].

 
Externí soubor obsahující obrázek, obrázek atd. Název objektu je nihms449224f3.jpg   

Schematické zobrazení dopaminergní kontroly pozitivních a negativních motivačních smyček v hřbetním striatu. A. Když akce vede k lepší situaci, než je předpovězena, DA neurony vypálí hroty, které pravděpodobně aktivují D1R na neuronech přímé cesty a usnadňují okamžité změny a změny kortikostriatální plasticity, které způsobují větší pravděpodobnost, že tato akce bude zvolena ve budoucnost. B. Na rozdíl od toho, když je výsledek působení horší, než se očekávalo, DA neurony jsou inhibovány redukcí DA, což pravděpodobně inhibuje neurony D2Rs nepřímé dráhy, potlačuje okamžitý účinek a posílení kortikostriatálních synapsí, což vede k potlačení tohoto účinku u budoucnost. Přetištěno se svolením [101].

Lepší pochopení biologických a environmentálních sil, které utvářejí mezostriatokokortikální obvody, se musí promítnout do efektivnějších intervencí. Například bylo prokázáno, že mateřský stres negativně ovlivňuje dendritickou arborizaci v NAc av prefrontokokortikálních strukturách vyvíjejícího se plodu [29 •]. Podobně děti chované v sirotčincích vykazují nedostatečně rozvinutou konečnou konektivitu [30 ••]. Vzhledem k centrální poloze NAc v okruhu, který překládá motivační vstupy z limbického systému do cílově zaměřeného chování a jeho konektivitu s PFC, která je nezbytná pro sebeovládání, by tato zjištění mohla pomoci vysvětlit vztah mezi časnými nežádoucími účinky. události, trajektorie vývoje mozku a duševní zdraví [31-33].

Také naše lepší pochopení mesostriatokokortikálních okruhů začalo vrhat světlo na neurobiologické zpracování, které je základem inverzního vztahu mezi věkem počátečního užívání drog a rizikem závislosti [34]. Například změna z převažujícího vlivu SN jako zdroje konektivity DA na subkortikální a kortikální oblasti v dětství / adolescenci na kombinovaný vliv SN a VTA v mladém dospělosti [35 •] mohlo učinit toto přechodné období obzvláště citlivým na zvýšenou zranitelnost vůči užívání drog a dalším psychiatrickým poruchám pozorovaným v raném věku. Objev tohoto maturačního efektu naznačuje důležité nové výzkumné otázky. Mohl by například tento posun konektivity modulovat regulační dopad vazebného proteinu faktoru uvolňujícího kortikotropin (CRF-BP), modulačního faktoru, který může potencovat glutamátergní reakce [36], který se podílí na obnově hledání kokainu [37], a to je vyjádřeno ve VTA, ale ne v SN [38]?

Limbické náboje

Výše uvedené jádro mezostriatokokortikálních obvodů interaguje s dalšími strukturami v limbickém systému, které ovlivňují chování související s odměnou poskytováním informací týkajících se mimo jiné emocionální valence, uložených vzpomínek, sexuální a endokrinní funkce, autonomní kontroly, interoception a energetické homeostázy. Níže uvádíme klíčové nedávné zjištění týkající se zapojení některých z těchto uzlů do poruch užívání návykových látek (SUD).

Amygdala

Amygdala kóduje averzi ke ztrátě a vnáší do rozhodovacího procesu emoce a strach. To také vypadá, že jedná ve shodě s ventrální striatum zvednout podněty, které nejsou jen citově významný ale vysoce relevantní na odměnu závislou na úkolu [39]. Prodloužená amygdala (centrální jádro amygdaly, jádro lůžka stria terminalis a NAc shell), prostřednictvím zvýšené signalizace prostřednictvím faktoru uvolňujícího kortikotropin (CRF) a peptidů souvisejících s CRF, je také zapojeno do stresových reakcí a přispívá (ale viz také případ habenula níže) širší systém odměňování [40 ••]. Amygdala je silným modulátorem návykových návyků, zejména během protrahované inkubace cravem vyvolané touhy po drogách.41]. Basolaterální amygdala (BLA) přijímá dopaminergní inervace z VTA a exprimuje receptory D1 a D2, které odlišně ovlivňují modulaci funkce NAc a PFC pomocí BLA. Například podání intra-BLA antagonisty D1R potencuje stresem indukované uvolňování DA v NAc při jeho oslabení v mediálním PFC (mPFC), zatímco antagonista D2R neměl žádný vliv na tyto oblasti [42]. Je třeba dodat, že receptory typu D3 v centrální amygdale také hrají roli v inkubaci touhy po kokainu.43 ••]. Není divu, že existuje několik důkazů, které by naznačovaly, že hluboká mozková stimulace amygdaly by mohla pomoci při léčbě různých duševních poruch, včetně závislosti.44 •].

Insula

Přechod z flexibilního, cíleného na reflexivní, kompulzivní chování se také zdá být ovlivněn instrumentálním učením modulovaným interoceptivními a exteroceptivními vstupy. Izola hraje hlavní interoceptivní roli tím, že snímá a integruje informace o vnitřním fyziologickém stavu (v kontextu probíhající aktivity) a přenáší je do přední cingulární kůry (ACC), ventrální striatum (VS) a ventrální mediální PFC (vmPFC). iniciovat adaptivní chování [45]. V souladu s jeho úlohou při překlenutí změn ve vnitřním stavu a kognitivním a afektivním zpracování studie neuroimaging ukázaly, že střední izolace hraje rozhodující roli v touze po potravinách, kokainu a cigaretách [46-48] a na tom, jak jednotlivec zvládá příznaky z vysazení léků. Insulární dysfunkce je tedy spojena s touhou po drogách v závislosti.49], který je doložen zdokumentovanou lehkostí, s níž mohli kuřáci, kteří utrpěli ostrovní poškození, přestat [50 ••], jakož i několik zobrazovacích studií závislých osob [51,52]. Pozorované asociace mezi alkoholem a insulární hypofunkcí [53] a mezi užíváním heroinu a kokainu a deficitem šedých ostrovních látek v porovnání s kontrolami [54], může také odpovídat za deficity v sebeuvědomění během intoxikace a neschopnost rozpoznat patologický stav závislosti závislým jednotlivcem, který byl tradičně připisován popření [55]. [55]. Ve skutečnosti, mnoho zobrazovacích studií ukazuje rozdílnou aktivaci insula během toužení [1].56], který byl navržen jako biomarker k předpovědi relapsu [57].

Thalamus, subthalamické jádro (STN), epithalamus

Chronické zneužívání drog nakonec naráží na konektivitu kritických center [58]. Například zneužívatelé kokainu ve srovnání s kontrolami představují nižší funkční konektivitu mezi středním mozkem (poloha SN a VTA) a thalamusem, cerebellum a rostrálním ACC, což je spojeno se sníženou aktivací thalamu a mozečku a zvýšenou deaktivací v rostral ACC.59]. Výkonnost těchto center a jejich mnohonásobné cíle mohou být narušeny nejen chronickým, ale také akutním vystavením návykovým látkám: například intoxikace alkoholem může způsobit změnu paliva, od glukózy po acetát, v thalamu, cerebellu a okcipitální kortex a tento přepínač je usnadněn chronickými expozicemi alkoholu [60 •]. Na druhou stranu, nedávná studie pacientů s kokainem závislých na léčbě 15u zjistila, že právě 6 měsíce abstinence mohou zachránit většinu snížené nervové aktivity ve středním mozku (zahrnující VTA / SN) a thalamus (zahrnující mediodorsální jádro). snížené chování při hledání kokainu, jak je simulováno v úkolu výběru drog [61 ••].

STN hraje zásadní roli v integraci limbických a asociativních informací při přípravě na přenos do kortikálních a subkortikálních oblastí [62]. Reguluje pohybovou činnost a podílí se na rozhodování, zejména při rozhodování o obtížných rozhodnutích o volbě [63,64]. Několik studií se podílelo na STN v závislosti. Jedna zpráva, například, zjistila, že robustní přeslech mezi řízením impulsů a kognitivním zpracováním, který zlepšuje výsledky užívání látek a přispívá k odolnosti vůči adolescentům, závisí na výkonu STN [65]. Hluboká mozková stimulace STN, která se používá při léčbě Parkinsonovy choroby [66] a může být užitečný při těžkém OCD [67] byl testován v preklinických studiích, aby se snížily senzibilizované reakce na kokainové podněty [68].

Signalizace DA z VTA a SN je kritická pro chování při přístupu k učení z odměny, zatímco inhibice signalizace VTA DA pomocí laterálního habenula umožňuje učení se vyhnout chování, když se očekávaná odměna nenaplní [69] nebo když je poskytován averzivní podnět nebo negativní zpětná vazba [70]. Tak, laterální habenula spolu s amygdala / stresovým systémem mohou tvořit část anti-odměna obvody v mozku to negativně motivuje chování. To je v souladu s výsledky předklinické studie, ve které aktivace laterálního habenula vyvolala recidivu samoregulace kokainu a heroinu [71,72]. Současné myšlení pak předpokládá, že chronické užívání návykových léků vede k habenulární hyperaktivitě, která podporuje negativní emocionální stav při vysazování drog.73].

Mozeček

Konvergentní studie také implikují mozeček, a zejména mozkové mozky, zejména závislost. Například, mozeček, spolu s okcipitální kůrou a thalamus je jeden z oblastí mozku, které podstoupí nejstrmější aktivaci v odezvě na intravenózní methylfenidate [1].74 ••] a, podobně jako v thalamu, byl účinek ve vermisu významně zesílen (~ 50%), kdy byl u pacientů užívajících kokain očekáván methylfenidát, což naznačuje jeho zapojení do očekávání zesílení léčiva [74 ••]. Další studie zjistily, že kokainové podněty mohou vyvolat aktivaci mozkové kůry u uživatelů kokainu [75], a že aktivace viru byla spojena s abstinencí v závislosti na alkoholu [76]. Pravděpodobný přínos cerebellu k procesu závislosti je také navrhován zobrazovacími studiemi implikovat to v kognitivních procesech, které jsou základem provádění cílově zaměřeného chování a jejich inhibice, když jsou vnímány jako nevýhodné [.75 •].

Obsah dopaminu v cerebellu je nízký, takže nebyl tradičně považován za součást obvodů modulovaných DA [77]. Primární cerebelární vermis (laloky II – III a VIII – IX) však vykazují významnou imunoreaktivitu axonálního dopaminového transportéru, který spolu s existencí VTA projekcí na mozeček naznačuje, že reciproční středový mozek do mozečku je pravděpodobně [.78]. Význam VTA-cerebelární vermis komunikace ke zpracování odměny je také podporován nezávislými lidskými fMRI pozorováními korelované nervové aktivity v VTA a cerebelární vermis zatímco pozoruje tváře opačného pohlaví [1].79] a silné funkční konektivity mezi VTA a SV a mozkomíšním škůdcem (Tomasi a Volkow, v tisku).

Frontokokortální substráty

Hodně z časného výzkumu závislosti se zaměřil na limbické mozkové oblasti protože jejich role v odměně drog [1].80]. Nicméně, zesílení DA vyvolané léčivem nevysvětluje závislost, protože se to děje u naivních zvířat a jeho velikost se snižuje v závislosti [.81 •]. Naproti tomu předklinické a klinické studie odhalují neuroadaptace v PFC, které jsou jedinečně aktivovány léčivem nebo drogovými podněty u závislých, ale ne u narkomanů, a proto mohou hrát klíčovou roli v závislostním fenotypu (pro přehled viz [82]).

U lidí závislých na drogách, snížení striatálního D2R, který je zapojen do některých impulzivních a kompulzivních behaviorálních fenotypů [83], je spojena se sníženou aktivitou oblastí PFC, včetně orbitofrontálního kortexu (OFC), ACC a dorsolaterálního prefrontálního kortexu (DLPFC) [84-86]. Studie také ukázaly, že snížená čelní kortikální aktivita během intoxikace pro mnoho z drog zneužívání.87], který přetrvává i po přerušení léčby u chronických abúzů [88]. U chronických uživatelů drog bylo zjištěno narušení několika frontokokortálních procesů (Tabulka I) (viz [13] pro přezkoumání). Samozřejmě, že cílení na frontální postižení závislostí bylo svatý grál terapeutických strategií ke zlepšení sebeovládání [61] [89].

Tabulka 1      

Procesy spojené s prefrontálním kortexem, které jsou narušeny závislostí

Mezi frontálními oblastmi, které se podílejí na závislosti, vystupují OFC, ACC, DLPFC a nižší čelní gyrus (IFG; Brodmann oblast 44) z důvodu jejich účasti na atributech významnosti, inhibiční regulaci / regulaci emocí, rozhodování a inhibici chování (Obrázek 2B). Předpokládá se, že jejich nesprávná regulace pomocí D2R-zprostředkované DA signalizace u závislých subjektů by mohla být základem zvýšené motivační hodnoty drog a ztráty kontroly nad příjmem léku [90 ••]. S tím související dysfunkce by mohly být také základem některých závislostí na chování, jako je patologické používání internetu [91] a nutkavý příjem potravy v některých formách obezity [83]. Je zajímavé, že vyšetřovatelé a opakování opakujícího se tématu také našli důkazy o rozdílových rolích pro D1R a D2R v PFC. Nedávné předklinické studie například ukázaly, že farmakologická blokáda mPFC D1R oslabuje; vzhledem k tomu, že D2R zvyšuje tendenci k riskantním volbám a poskytuje důkazy o disociovatelné, ale komplementární úloze mPFC DA receptorů, která pravděpodobně hraje významnou úlohu při organizaci jemné rovnováhy potřebné pro inhibiční kontrolu, opožděné diskontování a úsudek [[92].

Navíc vzhledem k tomu, že poruchy v OFC a ACC jsou spojeny s kompulzivním chováním a impulsivitou, DA zhoršená modulace těchto oblastí pravděpodobně přispěje k kompulzivnímu a impulzivnímu příjmu léku, který je pozorován v závislosti na závislosti.93]. Je zřejmé, že nízký DA tón by mohl stejně tak představovat již existující zranitelnost pro užívání drog v PFC, i když je pravděpodobné, že se zhorší s dalším poklesem striatálního D2R vyvolaného opakovaným užíváním drog. Studie provedená u subjektů, které navzdory pozitivní rodinné historii (vysoké riziko) alkoholismu, samy o sobě nejsou alkoholiky, odhalila vyšší než normální striatální dostupnost D2R, která byla spojena s normálním metabolismem v OFC, ACC a DLPFC [94 •]. To naznačuje, že u těchto subjektů s rizikem alkoholismu byla normální funkce PFC spojena se zvýšenou signalizací striatálního D2R, která je zase chránila před zneužíváním alkoholu.

Také naznačují kompenzační mechanismy, které by mohly dovolit ochranu některým členům ohrožené rodiny, nedávné studii sourozenců, která nesouhlasí s jejich závislostí na stimulačních drogách [95 ••] ukázaly rozdíly v mozku v morfologii jejich OFC, které byly signifikantně menší u závislých sourozenců než u kontrol, zatímco u narkomanů, kteří nejsou závislí, se OFC nelišilo od kontrol u kontrolních [96].

Důsledky léčby

Zvýšení našeho chápání nervových systémů postižených chronickým užíváním drog, jakož i modulační vliv, který geny ve spojení s vývojovými a environmentálními silami mají na tyto neuronální procesy, zlepší naši schopnost navrhovat účinnější strategie prevence a léčby SUD.

Bez ohledu na to, zda nebo které z poruch souvisejících se závislostí, které jsou v tomto přehledu zdůrazněny, vedou k chronickému užívání drog nebo je sledují, kombinované multidisciplinární důkazy naznačují existenci více neuronálních obvodů, které se stávají nefunkčními se závislostí a které by mohly být cílenější přes farmakologické, fyzikální , nebo behaviorální prostředky k pokusu a zmírnění, zastavení nebo dokonce zvrácení specifického deficitu. Například funkční MRI studie ukazují, že orální methylfenidát může normalizovat aktivitu ve dvou hlavních subdivizích ACC (tj. Kaudální dorzální a rostroventromediální) a snížit impulsivitu u osob závislých na kokainu během emocionálně výrazného kognitivního úkolu [97 •]. Podobně, lepší pochopení hlavních uzlů v okruzích narušených závislostí nabízí potenciální cíle pro zkoumání hodnoty transkraniální magnetické stimulace (TMS) nebo dokonce hluboké mozkové stimulace (DBS) u pacientů refrakterních na léčbu, kteří trpí závislostí.98 •]. A nakonec, psychosociální intervence založené na důkazech se stávají efektivnějšími a dostupnějšími pro léčbu SUD, což je trend, který se pravděpodobně zrychlí díky vývoji a zavádění nových přístupů zdokonalených digitálními, virtuálními a mobilními technologiemi [99] a naším rozšířeným chápáním sociálního mozku, který nám umožní využít silného vlivu sociálních faktorů na modulaci neuronálních obvodů a lidského chování [.100].

Highlights

  • Závislost je porucha spektra, která narušuje rovnováhu v síti okruhů.
  • Závislost znamená progresivní dysfunkci, která eroduje základy sebeovládání.
  • Okruhy závislosti se překrývají s obvody jiných poruch impulzivity (např. Obezity).
  • Lepší pochopení těchto okruhů je klíčem k lepší prevenci a léčbě.

Poznámky pod čarou

Zřeknutí se odpovědnosti vydavatele: Jedná se o soubor PDF s neupraveným rukopisem, který byl přijat k publikaci. Jako službu pro naše zákazníky poskytujeme tuto ranní verzi rukopisu. Rukopis podstoupí kopírování, sázení a přezkoumání výsledného důkazu před jeho zveřejněním ve své konečné podobě. Vezměte prosím na vědomí, že během výrobního procesu mohou být objeveny chyby, které by mohly ovlivnit obsah, a veškeré právní odmítnutí týkající se časopisu.

Reference

1. Bechara A. Rozhodování, kontrola impulsů a ztráta vůle odolávat drogám: neurokognitivní perspektiva. Nat Neurosci. 2005: 8: 1458 – 1463. [PubMed]
2. Blum K, Gardner E, Oscar-Berman M, Gold M. „Líbí se“ a „chce“ v souvislosti se syndromem odměny za nedostatek (RDS): předpokládá diferenciální citlivost v obvodech odměňování mozku. Curr Pharm Des. 2012; 18: 113–118. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
3. Berridge KC. Debata o roli dopaminu v odměně: důvod pro motivaci. Psychofarmakologie (Berl) 2007; 191: 391 – 431. [PubMed]
4. Koob GF, Stinus L, Le Moal M, Bloom FE. Oponentní teorie motivace: neurobiologický důkaz ze studií závislosti na opiátech. Neurosci Biobehav Rev. 1989: 13: 135 – 140. [PubMed]
5. Redish AD, Jensen S, Johnson A. Jednotný rámec pro závislost: zranitelnosti v procesu rozhodování. Behav Brain Sci. 2008: 31: 415 – 437. diskuze 437 – 487. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
6. Belin D, Jonkman S, Dickinson A, Robbins TW, Everitt BJ. Paralelní a interaktivní procesy učení v bazálních gangliach: význam pro pochopení závislosti. Behav Brain Res. 2009: 199: 89 – 102. [PubMed]
7. Kalivas PW, Volkow ND. Neurální základ závislosti: patologie motivace a volby. Am J Psychiatrie. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
8. Moussawi K, Kalivas PW. Skupina II metabotropní glutamátové receptory (mGlu2 / 3) v drogové závislosti. Eur J Pharmacol. 2010; 639: 115-122. [PubMed• Vynikající úvodní přehled o deficitu vyvolaném drogami v glutamátergické signalizaci v mezokortikoidních strukturách a komplexních mechanismech, kterými mohou receptory mGlu2 / 3 modulovat jak zpracování odměny, tak hledání léků.
9. Sesack SR, Grace AA. Síť odměn Cortico-Basal Ganglia: mikroobvody. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 27-47. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
10. Everitt BJ, Robbins TW. Neuronové systémy posilování drogové závislosti: od akcí k návykům. Nat Neurosci. 2005: 8: 1481 – 1489. [PubMed]
11. Choi JS, Shin YC, Jung WH, Jang JH, Kang DH, Choi CH, Choi SW, Lee JY, Hwang JY, Kwon JS. Změněná aktivita mozku při odměňování v patologickém hráčství a obsedantně-kompulzivní poruchě. PLoS One. 2012; 7: e45938. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
12. Filbey FM, Myers USA, Dewitt S. Funkce odměnového okruhu u osob s vysokým BMI s kompulzivním přejídáním: podobnosti se závislostí. Neuroimage. 2012: 63: 1800 – 1806. [PubMed]
13. Goldstein RZ, Volkow ND. Dysfunkce prefrontální kůry v závislosti na neuroimaging a klinických důsledcích. Nat Rev Neurosci. 2012; 12: 652-669. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
14. Barnes TD, Kubota Y, Hu D, Jin DZ, Graybiel AM. Aktivita striatálních neuronů odráží dynamické kódování a překódování procesních pamětí. Příroda. 2005: 437: 1158 – 1161. [PubMed]
15. Graybiel AM. Návyky, rituály a hodnotící mozek. Annu Rev Neurosci. 2008: 31: 359 – 387. [PubMed]
16. Graybiel AM. Bazální ganglia a hromadění akčních repertoárů. Neurobiol Learn Mem. 1998; 70: 119-136. [PubMed• • Kritický přehled, který představuje přesvědčivý model, jak mohou bazální ganglia opakovat opakované chování tak, aby mohly být implementovány jako výkonové jednotky.
17. Girault JA. Integrace neurotransmise v striatálních středních ostnatých neuronech. Adv Exp Med Biol. 2012: 970: 407 – 429. [PubMed]
18. Shiflett MW, Balleine BW. Molekulární substráty řízení účinku v kortiko-striatálních okruzích. Prog Neurobiol. 2011: 95: 1 – 13. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
19. Rodriguez Parkitna J, Engblom D. Návykové léky a plasticita glutamátergických synapsí na dopaminergních neuronech: co jsme se naučili z genetických modelů myší? Přední Mol Neurosci. 2012: 5: 89. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
20. Morales M, Pickel VM. Pohledy na drogovou závislost vyplývající z ultrastrukturálních pohledů na mesokortikolimbický systém. Ann NY Acad Sci. 2012: 1248: 71 – 88. [PubMed]
21. Surmeier DJ, Ding J, den M, Wang Z, Shen W. D1 a D2 modulace dopaminového receptoru striatálního glutamátergního signalizování ve striatálních středních ostnatých neuronech. Trendy Neurosci. 2007; 30: 228-235. [PubMed] • Pochopení toho, jak může dopaminová signalizace dosáhnout tak široké škály úkolů v oblasti chování, se ukázalo jako obrovská výzva. Tento článek ilustruje sílu genetických a neurofyziologických studií rozdělit jemné rozdíly na molekulárních a buněčných úrovních, které jsou základem všestranné povahy synaptické plasticity ve striatu.
22. Berglind WJ, Case JM, Parker MP, Fuchs RA, viz RE. Antagonismus dopaminového receptoru D1 nebo D2 v rámci basolaterální amygdaly diferencovaně mění získání asociací kokain-cue nezbytných pro navrácení kokainu, které je vyvoláno cue. Neurověda. 2006: 137: 699 – 706. [PubMed]
23. Luo Z, Volkow ND, Heintz N, Pan Y, Du C. Akutní kokain indukuje rychlou aktivaci receptoru D1 a progresivní deaktivaci striatálních neuronů receptoru D2: in vivo optické mikroprobe [Ca2 +] i imaging. J Neurosci. 2011: 31: 13180 – 13190. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
24. Eagle DM, Wong JC, Allan ME, Mar AC, Theobald DE, Robbins TW. Kontrastní role subtypů receptoru dopaminu D1 a D2 v dorsomediálním striatu, ale nikoliv jádru accumbens jádra během inhibice chování v úloze stop signálu u potkanů. J Neurosci. 2011: 31: 7349 – 7356. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
25. Parker JG, Zweifel LS, Clark JJ, Evans SB, Phillips PE, Palmiter RD. Absence NMDA receptorů v dopaminových neuronech zmírňuje uvolňování dopaminu, ale ne podmíněný přístup během Pavlovianovy úpravy. Proc Natl Acad Sci US A. 2010: 107: 13491 – 13496. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
26. Thompson D, Martini L, Whistler JL. Změněný poměr dopaminových receptorů D1 a D2 v striatu myší je spojen se senzibilizací chování na kokain. PLoS One. 2010; 5: e11038. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
27. Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D, Shiue CY, Alpert R, Dewey SL, Logan J, Bendriem B, Christman D, et al. Účinky chronického zneužívání kokainu na postsynaptické dopaminové receptory. Am J Psychiatry. 1990: 147: 719 – 724. [PubMed]
28. Feil J, Sheppard D, Fitzgerald PB, Yucel M, Lubman DI, Bradshaw JL. Závislost, kompulzivní hledání léků a úloha frontostriatálních mechanismů při regulaci inhibiční kontroly. Neurosci Biobehav Rev. 2010: 35: 248 – 275. [PubMed]
29. Muhammad A, Carroll C, Kolb B. Stres během vývoje mění dendritickou morfologii v nucleus accumbens a prefrontálním kortexu. Neurověda. 2012; 216: 103-109. [PubMed] • Je známo, že stres v průběhu vývoje může mít devastující důsledky pro pozdější duševní zdraví, ale o mechanismech, kterých se to týká, je málo známo. Při pohledu na účinky prenatálního / vývojového stresu u hlodavců tato studie odhalila významné změny vyvolané stresem v morfologii axonů (např. Dendritické větvení, délka, hustota páteře) v klíčových uzlech podél mezokortikostriatální osy.
30. Eluvathingal TJ, Chugani HT, Behen ME, Juhasz C, Muzik O, Maqbool M, Chugani DC, Makki M. Abnormální mozková konektivita u dětí po ranné závažné socioemotorické deprivaci: studie difuzního tenzoru. Pediatrie. 2006; 117: 2093-2100. [PubMed• • Pomocí neinvazivní metody zobrazování mozku tato studie odhalila pokles specifických oblastí ve frakční anizotropii (marker zdraví bílé hmoty) u dětí s anamnézou rané těžké socioemotorické deprivace rekrutované z východoevropských sirotčinců. Důležité je, že tyto deficity pomáhají vysvětlit dříve pozorované mírné specifické kognitivní poškození a impulsivitu u těchto dětí.
31. Laplante DP, Brunet A, Schmitz N, Ciampi A, King S. Project Ice Storm: prenatální mateřský stres ovlivňuje kognitivní a lingvistické fungování u dětí ve věku 5 1 / 2. J Am Acad dítě Adolesc psychiatrie. 2008: 47: 1063 – 1072. [PubMed]
32. Bennett DS, Bendersky M, Lewis M. Kognitivní schopnosti dětí od 4 do 9 let jako funkce prenatální expozice kokainu, environmentálního rizika a mateřské slovní inteligence. Dev Psychol. 2008; 44: 919–928. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
33. Rosenberg SD, Lu W, Mueser KT, Jankowski MK, Cournos F. Koreluje s nepříznivými dětskými událostmi u dospělých s poruchami spektra schizofrenie. Psychiatr Serv. 2007: 58: 245 – 253. [PubMed]
34. Stinson FS, Ruan WJ, Pickering R, Grant BF. Poruchy užívání konopí v USA: prevalence, korelace a komorbidita. Psychol Med. 2006: 36: 1447 – 1460. [PubMed]
35. Tomasi D, Volkow N. Funkční konektivita substantia nigra a ventrální tegmentální oblast: zrání během dospívání a účinky ADHD. Mozková kůra. 2012 v tisku. [PubMed] • Tato zobrazovací studie zrání mozku odhalila důležité informace, které by mohly pomoci vysvětlit, proč je závislost vývojovým onemocněním. Výsledky odhalily kritický a zdlouhavý proces, během něhož se zdroj dopaminergních inervací do kortikálních a subkortikálních oblastí posune z převahy vstupu SN v dětství / adolescence na kombinovaný původ SN / VTA během mladé dospělosti.
36. Ungless MA, Singh V, Crowder TL, Yaka R, Ron D, Bonci A. Faktor uvolňující kortikotropin vyžaduje protein vázající CRF, aby potencoval receptory NMDA prostřednictvím receptoru CRF 2 v neuronech dopaminu. Neuron. 2003: 39: 401 – 407. [PubMed]
37. Wise RA, Morales M. Ventrální tegmentální interakce CRF-glutamát-dopamin v závislosti. Brain Res. 2010: 1314: 38 – 43. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
38. Wang HL, Morales M. Vazební protein uvolňující faktor kortikotropinu ve ventrální tegmentální oblasti je exprimován v podskupině dopaminergních neuronů. J Comp Neurol. 2008: 509: 302 – 318. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
39. Ousdal OT, Reckless GE, Server A, Andreassen OA, Jensen J. Účinek relevance na aktivaci amygdala a asociaci s ventrálním striatem. Neuroimage. 2012: 62: 95 – 101. [PubMed]
40. Koob GF, Le Moal M. Plastickost neurocircuitry odměny a „temná stránka“ drogové závislosti. Nat Neurosci. 2005; 8: 1442-1444. [PubMed] •• Závislost není jen projevem touhy po euforii. Jak tato recenze krásně ilustruje, chronické zneužívání drog nakonec rekrutuje systémy proti odměňování (např. Amygdala, habenula), které značně přispívají k cyklu nenaplněné touhy, která je základem návykového chování.
41. Pickens CL, Airavaara M, Theberge F, Fanous S, Hope BT, Shaham Y. Neurobiologie inkubace touhy po drogách. Trendy Neurosci. 2011: 34: 411 – 420. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
42. Stevenson CW, Gratton A. Basolaterální amygdala modulace jádra accumbens dopaminová odpověď na stres: role mediálního prefrontálního kortexu. Eur J Neurosci. 2003: 17: 1287 – 1295. [PubMed]
43. Xi ZX, Li X, Li J, Peng XQ, Song R, Gaal J, Gardner EL. Blokáda receptorů dopaminu D (3) v nucleus accumbens a centrální amygdala inhibuje inkubaci touhy po kokainu u potkanů. Addict Biol. 2012 [PMC bezplatný článek] [PubMed] • Dopaminové receptory typu 2 a 3 jsou již dlouho cílem cíleného výzkumu zneužívání drog a závislosti. Jak však ukazuje tento článek, stále více si uvědomujeme, že Dopaminové receptory typu 3 hrají také důležitou úlohu, přinejmenším v inkubačním procesu, který je základem touhy po drogách. D3R se tak ukázal jako slibný cíl pro vývoj nových farmakoterapií závislosti.
44. Langevin JP. Amygdala jako cíl pro operaci chování. Surg Neurol Int. 2012: 3: S40 – S46. [PubMed] • Tento přehled nabízí aktualizovaný pohled na potenciální terapeutickou úlohu hluboké mozkové stimulace amygdaly (mesiotemporální struktura dlouho považovaná za primární místo strachu a hněvu) při léčbě úzkostných poruch, závislosti a poruch nálady.
45. Paulus MP, Tapert SF, Schulteis G. Úloha interoception a alliesthesia v závislosti. Pharmacol Biochem Behav. 2009: 94: 1 – 7. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
46. Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Odkazy JM, Metcalfe J, Weyl HL, Kurian V, Ernst M, Londýn ED. Neurální systémy a touha vyvolaná cue. Neuropsychofarmakologie. 2002: 26: 376 – 386. [PubMed]
47. Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Obrázky touhy: aktivace potravy-craving během fMRI. Neuroimage. 2004; 23: 1486-1493. [PubMed]
48. Wang Z, Faith M, Patterson F, Tang K, Kerrin K, Wileyto EP, Detre JA, Lerman C. Neurální substráty abstinence vyvolané touhy po cigaretách u chronických kuřáků. J Neurosci. 2007: 27: 14035 – 14040. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
49. Verdejo-Garcia A, Clark L, Dunn BD. Úloha interoception v závislosti: kritické hodnocení. Neurosci Biobehav Rev. 2012: 36: 1857 – 1869. [PubMed]
50. Naqvi NH, Rudrauf D, Damasio H, Bechara A. Poškození izolace narušuje závislost na kouření cigaret. Věda. 2007; 315: 531-534. [PubMed] •• Klíčová studie, která poprvé ukázala, že poškození ostrovní kůry (u pacientů s cévní mozkovou příhodou) může vést k náhlému narušení touhy kouřit, což naznačuje, jak signály těla přispívají k závislosti.
51. Kang OS, Chang DS, Jahng GH, Kim SY, Kim H, Kim JW, Chung SY, Yang SI, Park HJ, Lee H, et al. Individuální rozdíly v reaktivitě kouření související s kouřením u kuřáků: studie zaměřená na sledování očí a fMRI studie. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2012: 38: 285 – 293. [PubMed]
52. Goudriaan AE, de Ruiter MB, van den Brink W, Oosterlaan J, Veltman DJ. Vzory aktivace mozku spojené s reaktivitou cue a touhou u abstinentních problémových hráčů, těžkých kuřáků a zdravých kontrol: studie fMRI. Addict Biol. 2010: 15: 491 – 503. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
53. Padula CB, Simmons AN, Matthews SC, Robinson SK, Tapert SF, Schuckit MA, Paulus MP. Alkohol zmírňuje aktivaci bilaterálního předního laloku během emocionálního zpracování: pilotní studie. Alkohol Alkohol. 2011: 46: 547 – 552. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
54. Gardini S, Venneri A. Snížená šedá hmota v zadním laloku jako strukturální zranitelnost nebo diatéza závislosti. Brain Res Bull. 2012: 87: 205 – 211. [PubMed]
55. Goldstein RZ, Craig AD, Bechara A, Garavan H, Childress AR, Paulus MP, Volkow ND. Neurocircuitry zhoršeného vhledu do drogové závislosti. Trendy Cogn Sci. 2009: 13: 372 – 380. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
56. Naqvi NH, Bechara A. Skrytý ostrov závislosti: ostrov. Trendy Neurosci. 2009: 32: 56 – 67. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
57. Janes AC, Pizzagalli DA, Richardt S, de BFB, Chuzi S, Pachas G, Culhane MA, Holmes AJ, Fava M, Evins AE, et al. Reaktivita mozku na kouření před kouřením předpovídá schopnost udržet abstinenci tabáku. Biol Psychiatrie. 2010; 67: 722-729. [PubMed] •• Tato studie ukázala, že složité vzorce aktivace mozku v reakci na podněty související s kouřením lze spolehlivě použít k identifikaci kuřáků náchylných k relapsu před pokusem o ukončení. Tato studie má obrovský translační potenciál, který by mohl umožnit individualizovanou léčbu a zlepšit výsledky léčby závislosti na tabáku
58. Tomasi D, Volkow ND. Sdružení mezi funkčními rozbočovači konektivity a mozkovými sítěmi. Cereb Cortex. 2011: 21: 2003 – 2013. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
59. Tomasi D, Volkow ND, Wang R, Carrillo JH, Maloney T, Alia-Klein N, Woicik PA, Telang F, Goldstein RZ. Narušená funkční konektivita s dopaminergním středním mozkem u osob užívajících kokain. PLoS One. 2010; 5: e10815. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
60. Volkow ND, Kim S, Wang GJ, Alexoff D, Logan J, Muench L, Shea C, Telang F, Fowler JS, Wong C a kol. Akutní intoxikace alkoholem snižuje metabolismus glukózy, ale zvyšuje příjem acetátu v lidském mozku. Neuroimage. 2012 [PMC bezplatný článek] [PubMed] • Podle této zobrazovací studie akutní alkohol způsobuje, že mozek přesouvá spotřebu paliva od glukózy a ve prospěch acetátu. Diferenciální posun pozorovaný v různých oblastech mozku; zejména v mozečku poskytují důležitý nový pohled na nepříznivé účinky alkoholismu.
61. Moeller SJ, Tomasi D, Woicik PA, Maloney T, Alia-Klein N, Honorio J, Telang F, Wang GJ, Wang R, Sinha R, et al. Zvýšená odezva středního mozku při sledování sledování závislosti na kokainu v 6 měsíci, asociovaná se sníženou volbou související s drogami. Addict Biol. 2012 [PMC bezplatný článek] [PubMed] •• Jedna z nejdůležitějších výzkumných otázek v závislosti se týká toho, kolik funkcí mozku lze zotavit s abstinencí a kde dochází k obnovení funkce. Testováním reakce na závislost hladiny kyslíku v krvi (BOLD) v dopaminergních polích u osob závislých na kokainu 6 měsíců po léčbě tato studie prokázala, že fMRI (v kombinaci s testováním chování) může poskytnout citlivé biomarkery výsledků souvisejících s abstinencí v závislosti na drogách.
62. Temel Y, Blokland A, Steinbusch HW, Visser-Vandewalle V. Funkční úloha subthalamického jádra v kognitivních a limbických obvodech. Prog Neurobiol. 2005: 76: 393 – 413. [PubMed]
63. Zaghloul KA, Weidemann CT, Lega BC, Jaggi JL, Baltuch GH, Kahana MJ. Neuronální aktivita v lidském subthalamickém jádru kóduje rozhodovací konflikt během výběru akce. J Neurosci. 2012: 32: 2453 – 2460. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
64. Whitmer D, White C. Důkaz zapojení lidského subthalamického jádra do rozhodování. J Neurosci. 2012: 32: 8753 – 8755. [PubMed]
65. Weiland BJ, Nigg JT, velšský RC, Yau WY, Zubieta JK, Zucker RA, Heitzeg MM. Resilience u adolescentů s vysokým rizikem zneužívání látky: Flexibilní adaptace prostřednictvím subthalamického jádra a vazba na pití a užívání drog v raném věku. Alcohol Clin Exp Res. 2012: 36: 1355 – 1364. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
66. van Wouwe NC, Ridderinkhof KR, van den Wildenberg WP, Band GP, Abisogun A, Elias WJ, Frysinger R, Wylie SA. Hluboká mozková stimulace subtalamického jádra zlepšuje rozhodování založené na odměnách u Parkinsonovy nemoci. Přední Hum Neurosci. 2011; 5:30. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
67. Chabardes S, Polosan M, Krack P., Bastin J, Krainik A, David O, Bougerol T, Benabid AL. Stimulace hlubokého mozku pro obsedantně-kompulzivní poruchu: Subthalamic Nucleus Target. Svět Neurosurg. 2012 [PubMed]
68. Rouaud T, Lardeux S, Panayotis N, Paleressompoulle D, Cador M, Baunez C. Snížení touhy po kokainu s subthalamickým jádrem hluboké stimulace mozku. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 1196-1200. [PubMed• Hluboká mozková stimulace (DBS) představuje reverzibilní způsob, jak inaktivovat určitou strukturu v mozku. Tato preklinická studie ukázala, že cílení na subthalamické jádro pomocí DBS neovlivnilo konzumační procesy u potravin ani kokainu, pokud jsou náklady na získání odměny nízké. STN DBS však snížila ochotu pracovat (motivace) pro infuzi kokainu bez ovlivnění motivace k jídlu.
69. Matsumoto M, Hikosaka O. Laterální habenula jako zdroj negativních signálů odměny v neuronech dopaminu. Příroda. 2007: 447: 1111 – 1115. [PubMed]
70. Matsumoto M, Hikosaka O. Reprezentace negativní motivační hodnoty v postranním habenulu primáta. Nat Neurosci. 2009: 12: 77 – 84. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
71. Zhang F, Zhou W, Liu H, Zhu H, Tang S, Lai M, Yang G. Zvýšená exprese c-Fos v mediální části laterální habenula při vyvolání heroinu u potkanů. Neurosci Lett. 2005; 386: 133-137. [PubMed]
72. Brown RM, Short JL, Lawrence AJ. Identifikace jádra mozku zapojeného do kokainem iniciovaného obnovení preferencí podmíněných míst: chování oddělitelné od senzibilizace. PLoS One. 2011; 5: e15889. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
73. Baldwin PR, Alanis R, Salas R. Role Habenula v závislosti na nikotinu. J Addict Res Ther. 2011: S1. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
74. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, Fowler JS, Zhu W, Maynard L, Telang F, Vaska P, Ding YS, Wong C a kol. Očekávání zvyšuje regionální metabolismus mozku a posilující účinky stimulantů u osob užívajících kokain. J Neurosci. 2003; 23: 11461-11468. [PubMed] •• Mozek zobrazovací studie, která poskytuje jasnou ilustraci síly očekávání, zdůrazněním dramaticky různé vzory mozkové metabolické aktivity -A samostatné zprávy o vysoké a léčiva liking-, když příchod stimulační (methylfenidát) byla vyvolána (vzhledem k tomu, kdy tomu tak nebylo).
75. Anderson CM, Maas LC, Frederick B, Bendor JT, Spencer TJ, Livni E, Lukas SE, Fischman AJ, Madras BK, Renshaw PF, et al. Zapojení mozkomíšního mozku do chování souvisejícího s kokainem. Neuropsychofarmakologie. 2006; 31: 1318-1326. [PubMed] • Cerebellum se obvykle nepovažuje za nedílnou součást systému odměňování, ale stále roste důkaz, že tento pohled bude muset být přehodnocen.
76. Jan L, Rackova S, Horáček J. Regionální metabolismus mozečku (18FDG PET) předpovídá klinický výsledek krátkodobé hospitalizace léčby závislosti na alkoholu. Neuro Endocrinol Lett. 2012; 33 [PubMed]
77. Kalivas PW, McFarland K. Obvod mozku a obnovení kokainu-hledat chování. Psychofarmakologie (Berl) 2003, 168: 44 – 56. [PubMed]
78. Ikai Y, Takada M, Mizuno N. Jednorázové neurony ve ventrální tegmentální oblasti, které promítají jak mozkové, tak cerebelární kortikální oblasti pomocí axonových kolaterálů. Neurověda. 1994: 61: 925 – 934. [PubMed]
79. Zeki S, Romaya J. Reakce mozku na tváře romantických partnerů opačného a stejného pohlaví. PLoS One. 2010; 5: e15802. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
80. Di Chiara G. Drogová závislost jako asociativní porucha učení závislá na dopaminu. Eur J Pharmacol. 1999: 375: 13 – 30. [PubMed]
81. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Snížená striatální dopaminergní reakce u detoxikovaných subjektů závislých na kokainu. Příroda. 1997; 386: 830-833. [PubMed] • Použití PET pro srovnání odpovědi závislé na kokainu a normálních kontrol, intravenózní methylfenidátu, tato studie ukázala, že závislých snížily uvolňování dopaminu ve striatu a snížené „vysoké“ vzhledem ke kontrolám. Tato zjištění zpochybňují názor, že závislost zahrnuje zvýšenou odpověď striatálního dopaminu na kokain a / nebo zvýšenou indukci euforie.
82. Goldstein RZ, Volkow ND. Drogová závislost a její základní neurobiologický základ: důkaz neuroimagingu pro zapojení frontální kůry. Am J Psychiatry. 2002: 159: 1642 – 1652. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
83. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Obezita a závislost: neurobiologická překrývání. Obes Rev. 2012 [PubMed]
84. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Snížená dostupnost dopaminového receptoru D2 je spojena se sníženým frontálním metabolismem u osob užívajících kokain. Synapse. 1993: 14: 169 – 177. [PubMed]
85. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M., Logan J, Franceschi D, Gatley J., Hitzemann R a kol. Nízká hladina receptorů dopaminu D2 u pacientů užívajících metamfetamin: asociace s metabolismem v orbitofrontálním kortexu. Am J Psychiatry. 2001: 158: 2015 – 2021. [PubMed]
86. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Hluboké snížení uvolňování dopaminu ve striatu u detoxikovaných alkoholiků: možné orbitofrontální postižení. J Neurosci. 2007: 27: 12700 – 12706. [PubMed]
87. Chang L, kronika EP. Funkční zobrazovací studie u uživatelů konopí. Neuro vědec. 2007: 13: 422 – 432. [PubMed]
88. Volkow N, Hitzemann R, Wang GJ, Fowler J, Wolf A, Dewey S, Handlesman L. Dlouhodobé metabolické změny frontálního mozku u osob užívajících kokain. Synapse. 1992: 11: 184 – 190. [PubMed]
89. Goldstein RZ, Woicik PA, Maloney T, Tomasi D, Alia-Klein N, Shan J, Honorio J, Samaras D, Wang R, Telang F, et al. Perorální methylfenidát normalizuje cingulární aktivitu v závislosti na kokainu během výrazného kognitivního úkolu. Proc Natl Acad Sci US A. 2010: 107: 16667 – 16672. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
90. Volkow ND, Fowler JS. Závislost, nemoc nutkavosti a pohonu: zapojení orbitofrontálního kortexu. Cereb Cortex. 2000; 10: 318-325. [PubMed] •• Je prezentován velmi vlivný model založený na zobrazovacích datech, který předpokládá, že potěšení samo o sobě nestačí k udržení nutkavého podávání léků u drogově závislého subjektu a že intermitentní dopaminergní aktivace odměnových okruhů, sekundárních po chronickém zneužívání drog, může přidat kritický prvek narušením orbitofrontálního kortexu, který se stává hypoaktivní v poměru k hladinám dopaminových D2 receptorů ve striatu.
91. Yuan K, Qin W, Wang G, Zeng F, Zhao L, Yang X, Liu P, Liu J, Sun J, von Deneen KM, et al. Mikrostrukturní abnormality u dospívajících s poruchou závislosti na internetu. PLoS One. 2012; 6: e20708. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
92. St Onge JR, Abhari H, Floresco SB. Oddělitelné příspěvky prefrontálních receptorů D1 a D2 k rozhodování na základě rizika. J Neurosci. 2011: 31: 8625 – 8633. [PubMed]
93. Volkow N, Fowler J. Závislost, nemoc nutkavosti a řízení: zapojení orbitofrontálního kortexu. Cereb Cortex. 2000: 10: 318 – 325. [PubMed]
94. Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H, Porjesz B, Fowler JS, Telang F, Wong C, Ma Y, Logan J, Goldstein R a kol. Vysoké hladiny receptorů dopaminu D2 u neovlivněných členů alkoholických rodin: možné ochranné faktory. Arch Gen Psychiatrie. 2006; 63: 999-1008. [PubMed• Bylo prokázáno, že nízká hladina D2R zvyšuje zranitelnost vůči užívání stimulantů tím, že moduluje kvalitu zkušeností u naivních pacientů. Tato studie představuje druhou stranu téže mince tím, že ukazuje, že dostupnost receptorů vyšší než normální (2) u nealkoholických členů alkoholických rodin podporuje hypotézu, že vysoké hladiny D (2) receptorů mohou chránit před alkoholismem.
95. Ersche KD, Jones PS, Williams GB, Turton AJ, Robbins TW, Bullmore ET. Abnormální struktura mozku způsobená závislostí na stimulantech. Věda. 2012; 335: 601-604. [PubMed• • Tato studie identifikovala abnormality ve spojení mezi řídicími a řídicími obvody v mozku, které jsou spojeny s horší kontrolou chování předpřítomných odpovědí nejen u závislých jedinců, ale také u jejich neregulovaných sourozenců ve srovnání s kontrolní skupinou nesouvisejících zdravých jedinců.
96. Parvaz MA, Maloney T, Moeller SJ, Woicik PA, Alia-Klein N, Telang F, Wang GJ, Squires NK, Volkow ND, Goldstein RZ. Citlivost na peněžní odměnu je nejvíce vážně ohrožena v nedávné abstinenci jedinců závislých na kokainu: průřezová studie ERP. Psychiatry Res. 2012 [PMC bezplatný článek] [PubMed]
97. Goldstein RZ, Volkow ND. Orální methylfenidát normalizuje cingulární aktivitu a snižuje citlivost v závislosti na kokainu během emocionálně výrazného kognitivního úkolu. Neuropsychofarmakologie. 2011; 36: 366-367. [PubMed] • Tato fMRI studie byla první, která ukázala, že orální methylfenidát (MPH) zlepšil odpověď předního cingulárního kortexu a související výkonnost u pacientů závislých na kokainu, což je v souladu s kognitivními výhodami MPH v jiných psychopatologiích.
98. Luigjes J, van den Brink W, Feenstra M, van den Munckhof P, Schuurman PR, Schippers R, Mazaheri A, De Vries TJ, Denys D. Hluboká mozková stimulace v závislosti: přehled potenciálních mozkových cílů. Mol Psychiatrie. 2011; 17: 572-583. [PubMed• Aktualizovaný přehled předklinických a klinických studií zdůrazňujících potenciální cíle a přínosy použití DBS pro léčbu poruch užívání návykových látek.
99. Marsch LA, Dallery J. Pokroky v psychosociální léčbě závislosti: role technologie v poskytování psychosociální léčby založené na důkazech. Psychiatr Clin North Am. 2012: 35: 481 – 493. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
100. Eisenberger NI, Cole SW. Sociální neurověda a zdraví: neurofyziologické mechanismy spojující sociální vazby s fyzickým zdravím. Nat Neurosci. 2012: 15: 669 – 674. [PubMed]
101. Bromberg-Martin ES, Matsumoto M, Hikosaka O. Dopamin v motivační kontrole: odměňování, averzivita a varování. Neuron. 2010: 68: 815 – 834. [PMC bezplatný článek] [PubMed]