Obnova transportérů dopaminu s detoxikací metamfetaminu není spojena se změnami uvolňování dopaminu (2015)

Neuroimage. 2015 července 21. pii: S1053-8119 (15) 00646-1. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2015.07.035.

Volkow ND1, Wang GJ2, Smith L.3, Fowler JS4, Telang F2, Logan J2, Tomasi D2.

Abstraktní

Široké zneužívání metamfetaminu a obavy, že by to mohlo zvýšit Parkinsonovu chorobu, nás vedlo k posouzení, zda hlášená ztráta transportérů dopaminu (DAT) u uživatelů metamfetaminu (MA) odráží poškození dopaminových neuronů. Používání PET s [11C] kokain k měření DAT a pomocí [11C] racloprid k měření uvolňování dopaminu (hodnoceno jako změny ve specifické nabídce [11C] racloprid mezi placebem a methylfenidátem), který byl použit jako marker dopaminové neuronální funkce, ukazujeme, že MA (n = 16), testované během časné detoxifikace, měly nižší DAT (20-30%), ale celkové normální uvolňování DA ve striatu (s výjimkou malého poklesu levého putamenu) ve srovnání s kontrolami (n = 15). V kontrolách byl DAT pozitivně korelován s uvolňováním DA (vyšší DAT spojený s větším zvýšením DA), konzistentní s DAT sloužícím jako markery DA terminálů. Naproti tomu MA vykazoval trend negativní korelace (p = 0.07) (vyšší DAT spojený s nižším zvýšením DA), konzistentní se sníženým zpětným vychytáváním DA po snížení DAT. ŘO, kteří zůstali abstinentní o devět měsíců později (n = 9), vykázali významné zvýšení DAT (20%), ale zvýšení dopaminu vyvolané methylfenidátem se nezměnilo. Naproti tomu u kontrol se DAT nezměnil, když se později testovaly 9měsíce, ale zvýšení dopaminu vyvolaného methylfenidátem ve ventrálním striatu bylo sníženo (p = 0.05). Výchozí receptory D2 / D3 v kaudátu byly nižší u MA než u kontrol a nezměnily se detoxikací ani se nezměnily u kontrol po opakovaném testu.

Ztráta DAT v MA, která nebyla spojena se současným snížením uvolňování dopaminu, jak by se očekávalo, pokud by ztráta DAT odrážela DA terminální degeneraci; stejně jako regenerace DAT po protrahované detoxifikaci, která nebyla spojena se zvýšeným uvolňováním dopaminu, jak by se očekávalo, pokud DAT zvyšuje odráženou terminální regeneraci, naznačuje, že ztráta DAT v těchto MA neodráží degeneraci dopaminových terminálů.