Zvýšení hladiny dopaminu vyvolané stimulanty je u aktivních uživatelů kokainu výrazně oslabeno (2014)

Dopaminová signalizace v nucleus accumbens je nezbytná pro odměnu za kokain. Je zajímavé, že zobrazovací studie uvádějí otupené zvýšení dopaminu ve striatu (hodnoceno jako snížená vazba [(11) C] raclopridu na receptory D2 / D3) u zneužívajících detoxikovaných kokainů. Zde hodnotíme, zda tlumená dopaminová reakce odrážela účinky detoxikace a nedostatek kokainových podnětů během expozice stimulantům. Za tímto účelem jsme studovali 62 účastníků (43 nedetoxikovaných uživatelů kokainu a 19 kontrol) pomocí pozitronové emisní tomografie a [(11) C] raclopridu (radioligand citlivý na endogenní dopamin), abychom měřili zvýšení dopaminu vyvolané intravenózním podáváním methylfenidátu a u 24 z zneužívajících kokainu, srovnávali jsme také zvýšení dopaminu, když byl methylfenidát podáván současně s kokainovým videem a neutrálním videem. V kontrolách zvyšoval methylfenidát dopamin v dorzálním (velikost účinku 1.4; P <0.001) a ventrálním striatu (umístění accumbens) (velikost účinku 0.89; P <0.001), ale u uživatelů kokainu se účinky methylfenidátu nelišily od placeba a byly podobné, zda kokainová narážka byla či nebyla přítomna. U osob závislých na kokainu, navzdory výrazně oslabeným dopaminergním účinkům, byly změny ve ventrálním striatu vyvolané methylfenidátem spojeny s intenzivní touhou po drogách. Naše zjištění jsou v souladu s výrazně sníženou signalizací prostřednictvím D2 receptorů během intoxikace u aktivních uživatelů kokainu bez ohledu na to, jak jsou vystaveni narážkám, což by mohlo přispět k nutkavému užívání drog.