Jsou adolescenti více náchylní k drogové závislosti než dospělí? Důkazy na zvířecích modelech (2009)

Psychopharmacology (Berl). 2009 Sep; 206 (1): 1-21. Epub 2009 Jun 23.
 
Schramm-Sapyta NL, Walker QD, Caster JM, Levin ED, Kuhn CM.

Zdroj

Duke University, Durham, NC, USA. [chráněno e-mailem]

Abstraktní

POZADÍ A ODŮVODNĚNÍ:

Epidemiologické důkazy naznačují, že u lidí, kteří začnou experimentovat s drogami zneužívanými během rané adolescence, je větší pravděpodobnost, že se vyvinou poruchy užívání návykových látek (SUD), ale tato korelace nezaručuje příčinnou souvislost. Zvířecí modely, ve kterých lze věk nástupu přísně kontrolovat, nabízejí platformu pro testování příčinnosti. Mnoho zvířecích modelů se zaměřuje na účinky léků, které by mohly podpořit nebo odrazit příjem léků a neuroplasticitu vyvolanou léky.

Metody:

Zkontrolovali jsme preklinickou literaturu, abychom zjistili, zda dospívající hlodavci jsou různě citliví na odměňování, posilování, averzivní, lokomotorické a abstinenční účinky drog zneužívání.

VÝSLEDKY A ZÁVĚRY:

Literatura pro hlodavce stále naznačuje, že rovnováha odměňujících a averzivních účinků drog zneužívání je v dospívání překročena k odměně. Zvýšená odměna však stále nevede ke zvýšenému dobrovolnému příjmu: Účinky věku na dobrovolný příjem jsou specifické pro lék a metodu. Na druhou stranu jsou adolescenti stále méně citliví na abstinenční účinky, které by mohly chránit před nutkavým hledáním drog. Studie zkoumající neuronální funkce odhalily několik účinků souvisejících s věkem, ale tyto účinky musí ještě spojit zranitelnost na SUD. Celkově tato zjištění naznačují faktory, které mohou podporovat rekreační užívání drog u dospívajících, ale důkazy související s patologickým hledáním drog chování chybí. Vyzývá se, aby budoucí studie řešily tuto mezeru pomocí behaviorálních modelů patologického vyhledávání drog a neurobiologické studie k přímějšímu spojování věkových účinků s SUD. zranitelnost.

Klíčová slova: Závislost, alkohol, kokain, amfetamin, nikotin, kanabinoidy
Přejít na:

Úvod

Drogy jako kokain, amfetamin, nikotin, alkohol a marihuana se běžně používají pro své vlastnosti měnící náladu a mysl. Tyto látky mají také potenciál být návykové. U některých lidí vede pravidelné užívání ke „závislosti“ nebo „závislosti“, tj. K nutkavému a opakujícímu se chování při hledání drog navzdory negativním zdravotním a sociálním důsledkům. Tento typ chování se však neobjevuje u všech uživatelů (viz Obr. 1). Mnoho lidí, kteří experimentují s drogami, nepovažuje účinky za přínosné a v budoucnosti se jim vyhýbá. Někteří lidé užívají účinky drog a užívají je rekreačně, aniž by se stali závislými. Pro ostatní však drogy získávají silnou kontrolu nad svým životem a mohou nahradit všechny ostatní zdravé snahy (viz Obr. 1). Většina lidí, kteří si sami podávají drogy zneužívání, začíná v období dospívání. Epidemiologické studie ukázaly, že časnější nástup příjmu léčiva je spojen s větší pravděpodobností rozvoje problémů s užíváním návykových látek. Existuje však debata o tom, zda časný nástup jedinečně ovlivňuje vývoj mozku takovým způsobem, aby podporoval patologické chování, nebo zda stejné genetické a environmentální faktory, které způsobují, že jedinec pravděpodobně vyvine problémy s drogami, je také pravděpodobně zahájí brzy. Tento přehled shrnuje výsledky ze zvířecích modelů, u nichž byl zkoumán účinek věku nástupu.

Obr. 1

Procenta americké populace starší 12 let, která někdy vyzkoušela uvedený lék (nejvyšší číslo, světle šedý kruh); kdo použil uvedený lék za poslední měsíc (střední číslo, tmavší šedý kruh); kteří splňují kritéria závislosti na internetu ...

Pojmy „závislost“, „zneužívání drog“ a „drogová závislost“ se v mateřské řeči používají zaměnitelně a mají různé definice v psychologické, sociologické a neurovědní literatuře. V zájmu jasnosti budeme odkazovat na dvě poruchy užívání návykových látek (SUD), závislost na drogách a zneužívání drog, jak jsou definovány v Diagnostické a statistické příručce duševních poruch verze IV (DSM-IV 1994).

Pro diagnostiku zneužívání drog musí mít pacient alespoň jednu z následujících čtyř charakteristik:

  1. Opakované užívání návykových látek, které má za následek nesplnění hlavních povinností v práci, ve škole nebo doma
  2. Opakované použití látky v situacích, kdy je fyzicky nebezpečná
  3. Opakující se právní problémy související s látkou
  4. Pokračující užívání látky i přes přetrvávající nebo opakující se sociální nebo mezilidské problémy způsobené nebo zhoršené účinky látky

Pro diagnózu drogové závislosti musí pacient vykazovat tři z následujících sedmi charakteristik:

  1. Tolerance
  2. Výběr peněz
  3. Látka se užívá ve větším množství nebo po delší dobu, než bylo zamýšleno
  4. Existuje trvalé přání nebo neúspěšné úsilí omezit nebo kontrolovat užívání látek
  5. Mnoho času je věnováno činnostem nezbytným k získání látky, použití látky nebo zotavení z jejích účinků
  6. Důležité společenské, pracovní nebo rekreační aktivity se vzdávají nebo snižují kvůli užívání návykových látek
  7. Užívání látky pokračuje, i když je známo, že má přetrvávající nebo opakující se fyzický nebo psychický problém, který je pravděpodobně látkou způsoben nebo zhoršen

Dvě z kritérií závislosti na drogách, odvykání a tolerance se vztahují k fyziologickým jevům, které vyplývají z opakovaného užívání drog a jsou relativně snadno měřitelné na zvířecích modelech. Nové behaviorální metody se blíží k úspěchu při modelování zvýšeného příjmu, příjmu i přes negativní důsledky a výběru mezi příjmem drog a jinými činnostmi, jak je popsáno níže.

Kritéria DSM-IV poskytují „snímek“, který mohou lékaři použít, když pacient vyžaduje diagnózu nebo léčbu. Avšak drogová závislost je ve skutečnosti progresivní nemoc, s několika definovanými stádii, která se často překrývají s dospíváním (Kreek a kol. 2005; vidět Obr. 1 a and2).2). Závislost na drogách nutně začíná jako experimentální užívání drog; žádný člověk se nemůže stát závislým, aniž by nejprve vzal lék. Většina lidí zkouší drogy (alespoň alkohol nebo tabák) v určitém okamžiku svého života, obvykle experimentuje během pozdních dospívajících let a na počátku 20 (Chen a Kandel 1995). Někteří uživatelé opakují užívání drog za rekreačních okolností. Rekreační užívání drog se může značně lišit, ale je definováno skutečností, že uživatel nad ním má kontrolu. Rekreační uživatelé hledají drogy pro své prospěšné vlastnosti a ne z nutkání (Kalivas a Volkow 2005). Zneužívání drog a závislost se začínají objevovat, když se užívání stává nutkavým. Pravděpodobnost progrese od experimentování k rekreačnímu použití k závislosti se liší podle drog. Obrázek 1 poskytuje vizuální interpretaci tohoto bodu znázorněním procenta populace USA nad věkem 12, která někdy užila konkrétní lék, používá pravidelně nebo je závislá. Ačkoli procento, které vyvíjí závislost, se liší podle drog a je pravděpodobně ovlivněno kulturními a právními faktory, závislá populace představuje malou podskupinu těch, kteří experimentovali s drogou. Klíčovou výzkumnou otázkou proto je, proč někteří uživatelé drog vyvíjí SUD, zatímco jiní mohou zůstat čistě rekreační?

Obr. 2

Fáze v postupu k drogové závislosti (obdélníky) a zvířecí modely související s každou fází (ovály; já-administrátor, samospráva)

Epidemiologické studie poskytly vhled do některých faktorů, které vysvětlují rozdíl mezi rekreačními uživateli a těmi, kteří mají SUD. Jednou často pozorovanou korelací je, že u lidí, kteří začnou používat v mladém věku, je vyšší pravděpodobnost, že se u nich vyvinou SUDRobins a Przybeck 1985; Meyer a Neale 1992; Lewinsohn a kol. 1999; Prescott a Kendler 1999; DeWit a kol. 2000; Lynskey a kol. 2003; Brown a kol. 2004; Patton a kol. 2004) a mají tendenci postupovat rychleji od experimentování k použití problému (Chen a Kandel 1995; Chen a kol. 1997). Tato korelace je předmětem tohoto přezkumu. Mezi další přispívající faktory patří rodinná historie SUD (Hoffmann a Su 1998; Hill a kol. 2000) a psychopatologie, jako je deprese, úzkost, porucha pozornosti, schizofrenie a porucha chování (Deykin a kol. 1987; Russell a kol. 1994; Burke a kol. 1994; Abraham a Fava 1999; Compton a kol. 2000; Shaffer a Eber 2002; Costello a kol. 2003). Všechny tyto faktory jsou spojené se zvýšeným rizikem rozvoje SUD, ale u lidských populací je obtížné řešit příčinnost. V tomto přehledu budeme zkoumat pokusy na zvířecích modelech řešit otázku, zda je užívání drog v mladém věku kauzální nebo jen náhodou ve vývoji SUD.

V tomto bodě je zásadní definovat, co máme na mysli „mladí“. Experimentování s alkoholem, tabákem a marihuanou obvykle začíná během dospívání (SAMHSA 2008). Užívání maximálních koncentrací alkoholu kolem věku 18 – 20 a klesá do dospělosti (Chen a Kandel 1995). Marihuana a tabák používají vrcholy o něco později, mezi věky 19 a 22 (Chen a Kandel 1995). Vrcholy užívání kokainu na začátku až do poloviny 20 a také klesají do dospělosti (Chen a Kandel 1995). Typický vzorec užívání drog závislý na věku zahrnuje experimentování u pozdních dospívajících a raných 20ů, takže ti, kteří experimentují před těmito typickými dobami (alkohol a cigarety v pozdním dětství nebo rané dospívající nebo nelegální drogy u dospívajících), jsou nejvíce ohroženi . Zatímco mnoho studií používá věk nástupu před 15 roky jako mezní hodnotu pro „časný nástup“, existuje obecně inverzní korelace: mladší uživatelé s větší pravděpodobností vyvinou SUD.

I když inverzní korelace mezi věkem nástupu a odpovědností SUD je u lidí dobře prokázána, nehovoří nám, zda je včasné použití příčinné. Epidemiologické studie k testování příčinných souvislostí vyžadují dvojité nebo podélné studie, které jsou obtížné a vzácné. Dvě dvojče studie vedly ke konfliktním výsledkům, i když s různými látkami. Jedna velká studie zkoumající riziko zneužívání alkoholu a závislosti nahlásila, že věk nástupu byl korelován s vývojem poruch užívání alkoholu, ale nebyl příčinný (Prescott a Kendler 1999). Naproti tomu menší studie dvojčat, které nesouhlasily s užíváním marihuany s časným nástupem, uvedla, že věk nástupu byl příčinou vzniku pozdějších problémů s užíváním drog a zneužíváním (Lynskey a kol. 2003). V epidemiologické literatuře tedy existuje jen málo důkazů a přetrvávající debata týkající se příčinného užívání drog s časným nástupem, protože se týká pozdějších problémů s drogami. Studie na lidech ukazují, že historie rodiny i psychopatologie zvyšují pravděpodobnost časného zahájení (Tarter a kol. 1999; Franken a Hendriks 2000; McGue a kol. 2001a, b). Fungují tedy tyto biologické účinky a účinky na životní prostředí prostřednictvím včasného zahájení, aby se zvýšila zranitelnost vůči SUD? Nebo by si uživatelé s rodinnou anamnézou a / nebo psychopatologií vytvořili SUD bez ohledu na to, kdy je zahájí? V těchto studiích je obtížné tyto otázky řešit. K úplnému vyřešení příčin časného vystavení léku pozdějšímu SUD jsou nutné zvířecí modely.

Zvířecí modely mají zřetelnou výhodu experimentální kontroly. Experti mohou náhodně přiřadit věk počáteční expozice, jakož i lék, dávku, trvání a načasování expozice, zatímco ve studiích na člověku tyto podmínky určuje uživatel. Z tohoto důvodu poskytly zvířecí modely mnoho cenných informací. Jednou nevýhodou použití u zvířat je však to, že žádný model úplně rekapituluje fáze vývoje SUD. Z tohoto důvodu musíme integrovat výsledky z více behaviorálních a neurobiologických modelů, abychom dosáhli úplného porozumění.

Modely chování u hlodavců s poruchami užívání látek

Úkoly na chování hlodavců modelují základní procesy, které jsou součástí patologie SUD, ale nemohou zcela napodobit nemoc. Bylo použito více modelů, které se liší v platnosti a významu pro stav člověka a jsou shrnuty níže a v Obr. 2.

Upřednostňovaná předvolba místa

Přednostní podmínka místa (CPP) je navržena tak, aby posoudila, zda se lék vyplatí. Zvíře je vyškoleno, aby spojilo místo s prospěšnými účinky pocitů vyvolaných experimenty injekcí léku. Pokud se zvíře později volně přiblíží k místu souvisejícímu s drogou, pak se za léčivo považujeCarr a kol. 1989; Bardo a Bevins 2000). Předpokládá se, že odměny za drogy budou častěji vyhledávány než drogy bez odměny. Tento test je užitečný při měření úrovně a přetrvávání odměny vyvolané léky. Nejedná se o užitečný model patologického vyhledávání a užívání drog. Tento test je také velmi citlivý na dávku: drogy zneužívání se obvykle vyplatí při nízkých až středních dávkách a averzivní při vysokých dávkách.

Podmíněné místo a averze k chuti

Účelem těchto testů je posoudit averzivní účinky zneužívání drog. Předpokládá se, že averzivní účinky odrazují od příjmu. V těchto úkolech jsou zvířata trénována tak, aby spojovala místo nebo jinak chutnou příchuť s pocity vyplývajícími z drog injekčně aplikovaných experimentátorem (Welzl a kol. 2001). Následné vyhýbání se místu nebo chuti naznačuje averzní účinky. Tyto testy měří účinky užívání drog omezujících použití, ale nemodelují patologické vyhledávání a užívání drog.

Výběr peněz

Stažení je souhvězdí afektivních a fyziologických změn, ke kterým dochází po ukončení užívání některých návykových látek. Symptomy se liší v závislosti na spotřebovaném léčivu, době trvání a rozsahu expozice a obecně odrážejí změnu počátečních účinků léku. Mnoho z těchto chování je snadno kvantifikovatelné na zvířecích modelech. Například stažení ethanolu se vyznačuje známkami autonomní aktivace vzrušení a chování, jako jsou piloerekce, lokomotorická aktivace, třes a záchvaty (Majchrowicz 1975). Výběr z opiátů vyvolává jak behaviorální, tak autonomní aktivaci, jak je naznačeno ptózou, chvěním zubů, slzením, chvěním psů a skokem (Rasmussen a kol. 1990). Vynětí z nikotinu zahrnuje autonomní a behaviorální příznaky, jako jsou tělesné chvění, třes, svíjení, pokusy o útěk, žvýkání, lapání po dechu, ptóza, chvění zubů a zívání (O'Dell a kol. 2007b). Všechny tyto příznaky jsou analogické účinkům na člověka (DSM-IV 1994). U psychostimulancií, jako je kokain a amfetamin, jsou fyziologické abstinenční příznaky, jako jsou tyto, zřídka pozorovány (DSM-IV 1994). Odnětí od psychostimulancií a většiny jiných drog zneužívání vyvolává generalizovaný „negativní motivační stav“ charakterizovaný zvýšeným prahem odměny, který lze posoudit pomocí intrakraniální autostimulace (O'Dell a kol. 2007b). Odnětí vyvolává také stav podobný úzkosti, který lze posoudit pomocí několika modelů, jako je test sociální interakce, zvýšené plus bludiště, světlo-tmavý úkol a další (viz níže).

Chování lokomotoru

Většina zneužívaných drog stimuluje lokomotorické chování prostřednictvím aktivace dopaminergních obvodů, které přispívají k jejich zesilujícím účinkům (Wise 1987; Di Chiara 1995). Kokain a amfetamin obvykle zvyšují motorickou aktivitu dvěma způsoby. Při nižších dávkách je zvýšena ambulantní aktivita, která se nejčastěji měří jako zvýšení křížení matrice nebo ujeté vzdálenosti. Při vyšších dávkách se mohou objevit lokomoční pády a stereotypní chování, které se projevuje zvýšením čichání, péče, houpání hlavy nebo jiným opakováním chování a následným snížením ujeté vzdálenosti. Ethanol, u lidí, má tendenci se aktivovat při nízkých dávkách (což může být důsledkem snížené inhibice) a sedativních při vysokých dávkách (DSM-IV 1994). U potkanů ​​bylo hlášeno, že ethanol zvyšuje nebo snižuje lokomoce, ale účinky dávky nejsou konzistentně paralelní s lidským vzorcem (viz níže). Podobně může nikotin u hlodavců buď zvýšit nebo snížit lokomoce (viz níže). Opiáty mohou také způsobit aktivaci lokomotoru (Buxbaum a kol. 1973; Pert a Sivit 1977; Kalivas a kol. 1983). Mu opioidní agonisté způsobují lokomotorickou stimulaci u myší i potkanů ​​a opakovaná léčba způsobuje senzibilizaci (Rethy a kol. 1971; Babbini a Davis 1972; Stinus a kol. 1980; Kalivas a Stewart 1991; Gaiardi a kol. 1991). Souhrnně lze říci, že akutní motorická odpověď je jedním z indikátorů citlivosti na léčivo, ale je velmi variabilní.

Opakovaná expozice některému z těchto léků může vést k jevu zvanému senzibilizace, při kterém je zvýšena ambulantní nebo stereotypní reakce na opakovanou nízkou dávku (Shuster a kol. 1975a, b, 1977, 1982; Aizenstein a kol. 1990; Segal a Kuczenski 1992a, b). Senzibilizace je projevem neuroplastických změn v reakci na opakovanou expozici a někteří vědci předpokládali, že jde o behaviorální korelaci zvýšené touhy po drogách a rozvoje závislosti (Robinson a Berridge 1993, 2000, 2001, 2008), i když jiní o tomto tvrzení debatují (Di Chiara 1995). Je zřejmé, že senzibilizace představuje trvalé neuroplastické změny, které lze snadno měřit. O jeho významu pro drogovou závislost se stále diskutuje.

Samospráva

Protože lidé, kteří se stanou závislými na drogách, dobrovolně konzumují drogy, je důležité prozkoumat zvířecí modely, ve kterých se zvíře dobrovolně podává (nebo „podává sám“). U léků, jako je kokain a nikotin, je samo-podávání (SA) u hlodavců dosaženo intravenózním podáním pomocí jugulárních katétrů (protože hlodavci spolehlivě nebudou snovat nebo kouřit tyto sloučeniny). Je pravda, že zatímco většina dospívajících lidí nevyužívá intravenózní cestu k podávání kokainu a nikotinu, využívají cesty, které vedou k rychlé absorpci léčiv do krve (insuflace kokainu, kouření cracku a nikotinu). Ethanol představuje mnohem jednodušší model, protože perorální požití se snadno provádí u hlodavců, pokud je správně kontrolována chuť, kalorický příjem a rovnováha tekutin. Pro hodnocení věkové závislosti dobrovolného příjmu u zvířecích modelů byly použity orální i intravenózní přístupy.

Zvířata, která získávají chování při hledání drog rychleji nebo častěji, se podobají lidským drogově závislým. Užívání drog, i když je získáváno rychle, však není rovnocenné drogové závislosti. Experimentální zvířata budou také usilovat o získání potravy a dalších podmínek prostředí, pokud nebudou mít odpovědnost za zneužití. Závislostní chování vyžaduje složitější testování a v současné době se používá několik sofistikovanějších metod kondicionování, které poskytují lepší modely SUD. Jedním takovým příkladem je odpověď na progresivní poměr, ve které každá následná infuze vyžaduje více stisknutí páky než předchozí. Tento rozvrh je určen k posouzení motivace k vyhledání drogy (Hodos 1961; Roberts a kol. 1989; Depoortere a kol. 1993). K modelování relapsů se používají paradigma vyhynutí a obnovyde Wit a Stewart 1981; Shaham a kol. 2003). Timeout a potrestaná odpověď se používají k modelování kompulzivního použití (Vanderschuren a Everitt 2004; Deroche-Gamonet a kol. 2004). Rozvrh tréninkových programů s prodlouženým nebo dlouhým přístupem (LgA) se používá k modelování použití na vysoké úrovni nebo na hraně (Knackstedt a Kalivas 2007; O'Dell a kol. 2007a; George a kol. 2008; Mantsch a kol. 2008). V komplexním modelu samosprávy Deroche-Gamonet et al. (2004) kombinoval několik z těchto měření a pozoroval, že malé procento samo-podávajících potkanů ​​vykazovalo vícenásobné závislosti podobné chování, podobné výsledkům dosaženým v lidské populaci uvedené v Obr. 1. Tyto modely se teprve začínají objevovat ve studiích porovnávajících dospívající a dospělé.

Hodnocení behaviorálních modelů

O relevantnosti každého z těchto modelů hlodavců pro lidský SUD lze diskutovat. V následující analýze připisujeme větší váhu metodám, které se nejvíce blíží modelování lidského SUD, a menší hmotnosti modelům, které nejsou jednoznačně spojeny s patologickým příjmem léčiva. Proto studie využívající složitější metody samosprávy (progresivní poměr, vyhynutí, obnovení, potrestání, LgA atd.) Budou pravděpodobně nejvíce informativní, pokud jde o zranitelnost vůči SUD. Jedná se však o nejnovější techniky, které je nejobtížnější použít ve vývojových studiích, a proto jsou nejméně zkoumány u dospívajících a dospělých hlodavců. Dále přikládáme přibližně stejnou váhu studiím zkoumajícím posilující, odměňující, averzivní a abstinenční účinky těchto léků (jednoduché samo-podávání, preferovaná kondice místo, kondicionovaná chuť / místo a averze). Všechna tato opatření souvisejí s jevy, které podporují nebo odrazují od užívání drog, a jsou proto užitečná nepřímá měřítka náchylnosti k příjmu drog. Lokomotorické účinky drog zneužíváme jako méně přesvědčivé v jejich platnosti. Akutní lokomotorické účinky jsou užitečnými ukazateli citlivosti na léky a senzibilizace se široce používá jako náhrada pro posílení. Avšak lokomoce a posilování zahrnují překrývající se, ale neidentické procesy (Di Chiara 1995; Robinson a Berridge 2008; Vezina a Leyton 2009).

Kromě proměnlivé relevance pro lidské SUD se tyto modely liší ve fázi vývoje SUD, kterou modelují. Modely samopodávání ranné i pozdní fáze onemocnění. CPP, averze k kondicionovanému místu (CPA), averze k kondicionované chuti (CTA) a model akutních lokomotorických účinků model časného příjmu léčiva, opakovaného příjmu senzibilizačních modelů a dlouhodobého užívání modelu odstoupení a pokusu o abstinenci. Vidět Obr. 2.

V tomto přehledu shrneme výsledky ze zvířecích modelů, u nichž byly zkoumány účinky věku nástupu expozice léku u dospívajících a dospělých hlodavců. Toto srovnání je zásadní: mnoho studií zkoumalo účinky pouze u adolescentů nebo u dospělých, kteří byli exponováni jako adolescenti, ale takové studie netestují věkovou specificitu nálezů. Přehled se zaměřuje na nikotin, ethanol, marihuanu a psychostimulanty, protože existuje významná literatura srovnávající účinky těchto léků na dospívající a dospělé. Bohužel existuje jen několik studií, které zkoumají narkotika u dospívajících (například viz Zhang et al. 2008). Obrys recenze bude sledovat cestu od počátečního použití až po závislost. Začneme zkoumáním účinků jednoho nebo několika podání léčiv, u kterých byly zkoumány prospěšné, averzivní a lokomotorické účinky. Poté probereme účinky dlouhodobého dobrovolného příjmu perorálním a intravenózním podáním. Nakonec budeme diskutovat důkazy ze studií odstoupení, které modelují pravděpodobné důsledky pokusů o ukončení.

Výsledky získané z modelů hlodavců obecně naznačují, že:

  1. Dospívající považují některé návykové látky za přínosnější než dospělí
  2. Dospívající hlodavci mají stále menší pravděpodobnost projevu averzivních účinků zneužívání drog
  3. Dospívající hlodavci mohou za určitých podmínek podávat samy vyšší dávky některých drog
  4. Dospívající hlodavci trvale zažívají méně závažné abstinenční účinky

Tyto závěry, pro které poskytneme důkazy níže, naznačují, že vývojové stadium dospívání by samo o sobě mohlo zvýšit časné užívání drog, protože návykové drogy jsou v rovnováze více prospěšné a méně averzivní. Tyto studie však neposkytují žádnou podporu pro možnost, že progresi k nutkavému užívání je pravděpodobnější, když užívání drog začíná v období dospívání: kritické studie nebyly provedeny.

Přezkum bude zahájen popisem vývoje adolescentů u hlodavců ve srovnání s lidmi. Poté prozkoumáme výsledky studií, ve kterých byl každý model použit k porovnání expozice dospívajících a dospělých.

Dospívající hlodavci jako modely dospívajících lidí

Zaměřili jsme se na modely hlodavců v chování závislých na závislostech, a to z důvodu rozsáhlých údajů publikovaných pomocí těchto modelů a relativní jednoduchosti porovnávání dospívajících a dospělých hlodavců. Zatímco modely primátů by byly velmi informativní, našli jsme pouze jednu studii, která by přímo srovnávala účinky léků u primátů proti dospělým (Schwandt a kol. 2007). Na základě údajů, které jsou rozsáhle revidovány jinde (Spear 2000), budeme věkové rozmezí dnů 28 – 42 považovat za „dospívání“ u hlodavců. Podle hormonálních, fyzických a sociálních maturačních kritérií odpovídá tato fáze vývoje věku 12 – 18 let u lidí (Spear 2000). Je důležité zmínit, že zvířata nejsou během tohoto časového období jednotná. Ve skutečnosti se některá níže popsaná opatření týkající se chování mezi hlodavci 28 a 42-den výrazně liší, stejně jako zranitelnost závislosti se mezi lidmi ve věku 12 a 18 výrazně liší.

Rostoucí důkazy naznačují, že dospívající lidé a hlodavci zažívají mnoho podobných strukturálních a funkčních změn v mozku, jak postupují do dospělosti. Například inervace dopaminu předního mozku stále zraje u obou lidí (Seeman a kol. 1987) a hlodavci. Hladiny dopaminu D1 a D2 dosahují vrcholu a poté klesají v průběhu dospívání (Gelbard a kol. 1989; Teicher a kol. 1995; Andersen a Teicher 2000). Kromě toho spojení mezi amygdalou a prefrontální kůrou zraje během této fáze, jak ukazují mikroskopické studie na hlodavcích (Cunningham a kol. 2002, 2008) a funkční zobrazovací studie magnetické rezonance u lidí (Ernst a kol. 2005; Eshel a kol. 2007). Vývoj mozku během dospívání je tedy v mnoha ohledech mezi lidmi a hlodavci pravděpodobně podobný.

Přejít na:

Včasná expozice drogám

Jak je uvedeno v Obr. 2, nezbytným prvním krokem k rozvoji drogové závislosti je příjem drog. Kvalita první zkušenosti s drogami je rozhodující pro určení budoucího příjmu: u většiny drog je pravděpodobnost opakovaného příjmu drogy u většiny drog častěji (Haertzen a kol. 1983). Drogy zneužívání mají jak prospěšné, tak averzní účinky (Wise a kol. 1976) a celková rovnováha mezi těmito zkušenostmi během raného užívání drog určuje, zda jednotlivec v budoucnu užívání drog zopakuje. U hlodavců, jak je popsáno výše, se CPP, CPA a CTA používají k hodnocení počáteční odměny a averze a poskytly cenný pohled na věkovou závislost takových účinků.

Odměny

Někteří spekulovali, že ke zvýšenému užívání drog v dospívání dochází, protože mladší uživatelé považují drogy za přínosnější (Vastola a kol. 2002; Belluzzi a kol. 2004; Badanich a kol. 2006; O'Dell 2009). Existují důkazy, že mladší lidé a hlodavci získávají větší odměnu za přírodní látky (Vaidya a kol. 2004), které by mohly zobecnit na návykové látky. Pokud ano, pak by mladší uživatelé pravděpodobně užívali drogu častěji nebo ve vyšších dávkách, což by mohlo vysvětlit rychlejší progresi závislosti pozorované u dospívajících. Důkazy k řešení této zásadní otázky jsou smíšené, ale ukazují, že dospívající jsou citlivější na prospěšné účinky alespoň některých drog.

Nikotin je stále více obohacující u dospívajících (Vastola a kol. 2002; Belluzzi a kol. 2004; Torrella a kol. 2004; Shram a kol. 2006; Kota a kol. 2007; Brielmaier a kol. 2007; Torres a kol. 2008). Jedna studie ukázala, že ethanol je užitečnější u dospívajících (Philpot a kol. 2003). Studie psychostimulační odměny (kokain, amfetamin, metamfetamin) jsou více smíšené, ale mají tendenci naznačovat vyšší citlivost na odměnu u dospívajících, zejména při nižších dávkách (Badanich a kol. 2006; Brenhouse a Andersen 2008; Brenhouse a kol. 2008; Zakharova a kol. 2008a, b; ale vidět Aberg a kol. 2007; Adriani a Laviola 2003; Balda a kol. 2006; Campbell a kol. 2000; Schramm-Sapyta et al. 2004; Torres a kol. 2008). Tetrahydrokanabinol (THC) nevyvolává u hlodavců silně podmíněné místo. Vidět Tabulka 1. Celkově lze říci, že studie upřednostňovaných míst naznačují, že u dospívajících je pravděpodobné, že mnoho drog zneužívání bude odměňováno, zejména při prahových dávkách. V literatuře je třeba systematičtější porovnání účinku dávka-účinek.

Tabulka 1

Věková závislost odměny, averze, samosprávy a stažení

Nepříznivé účinky

V literatuře existuje jasný konsenzus, že dospívající hlodavci jsou méně citliví na averzní účinky každého zneužívaného léku, který byl testován. To je pravda nikotin (Wilmouth a Spear 2004; Shram a kol. 2006), ethanol (Philpot a kol. 2003; a Schramm-Sapyta a kol., nepublikovaná pozorování), THC (Schramm-Sapyta et al. 2007; Quinn a kol. 2008), amfetamin (Infurna a Spear 1979), A kokain (Schramm-Sapyta et al. 2006); vidět Tabulka 1. Ve skutečnosti podmíněná averze chuti k neadekvátní látce, chlorid lithný, je také snížen u dospívajících potkanů ​​(Schramm-Sapyta et al. 2006), což naznačuje, že necitlivost na averzivní účinky může být generalizovaným rysem dospívání. Kromě těchto přímých testů averzivních účinků jsou u adolescentů ve srovnání s dospělými sníženy i další potenciálně omezující účinky mnoha zneužívaných drog. Například, nikotin je anxiolytický u dospívajících samců potkanů, ale u dospělých je anxiogenní (Elliott a kol. 2004). Dospívající krysy jsou méně citlivé ethanol sociální inhibiční účinky (Varlinskaya a Spear 2004b), úzkost vyvolaná kocovinou (Doremus et al. 2003; Varlinskaya a Spear 2004a) a sedativní účinky (Little et al. 1996; Swartzwelder a kol. 1998). Anxiogenní a sedativní účinky THC jsou také redukovány v dospívání (Schramm-Sapyta et al. 2007). Celkově je závažnost averzivních účinků nebo schopnost učit se z averzivního zážitku celkově snížena v adolescenci, což může usnadnit vyšší nebo častější příjem drog u adolescentů ve srovnání s dospělými.

Lokomotorické účinky

Jak je popsáno výše, mohou být lokomotorické účinky zneužívaných léčiv použity ke zkoumání účinků souvisejících s věkem na citlivost na léčivo a neuroplasticitu indukovanou léčivy. Tyto jevy zkoumalo velké množství publikovaných studií, které nyní shrneme.

Akutní lokomoce

Akutní lokomotorické účinky drog zneužívání jsou velmi variabilní a věk, lék a laboratorní specifické. Nikotin může buď zvýšit nebo snížit pohyblivost. V literatuře se diskutuje o tom, co určuje směr pohybových účinků nikotinu (Jerome a Sanberg 1987), není proto překvapivé, že se diskutuje také o roli věku. Ve dvou studiích byla pozorována zvýšená lokomoce u dospívajících, ale snížená lokomoce u dospělých (Vastola a kol. 2002; Cao a kol. 2007a). Další studie pozorovala sníženou lokomoce u dospělých a midadolescentů (45 dní), ale žádný účinek u mladých adolescentů (28 dní); Belluzzi a kol. 2004). Dvě studie pozorovaly sníženou lokomoce v obou věkových skupinách, s většími účinky u dospívajících (Lopez a kol. 2003; Rezvani a Levin 2004). Čtyři další studie pozorovaly zvýšenou pohyblivost v obou věcích ve stejné míře (Faraday a kol. 2003; Schochet a kol. 2004; Collins a kol. 2004; Cruz a kol. 2005). Jedna studie uváděla větší akutní lokomoce u dospívajících (Collins a Izenwasser 2004). Tyto protichůdné výsledky byly získány navzdory podobnému rozsahu dávek nikotinu v průběhu studií. Zprávy za ethanol jsou podobně neprůkazné i přes podobné dávky zkoumané ve studiích. Jedna studie uváděla větší motorickou redukci u dospělých myší (Lopez a kol. 2003), zatímco jiná studie uvedla stejné snížení lokomotorie ve dvou věcích (Rezvani a Levin 2004). Další studie uváděla lokomotorickou aktivaci v obou věkových skupinách s větším účinkem na dospívající (Stevenson a kol. 2008). U primátů se ataxické účinky ethanolu s věkem snižují, zatímco zhoršení schopnosti skákat a motorická stimulace se s věkem během dospívání zvyšovaly (Schwandt a kol. 2007). Amfetamin a kokain oba zvyšují pohyblivost. Dospívající jsou důsledně hyporeaktivní (z hlediska ambulantní i stereotypní aktivity) amfetamin a metamfetamin ve srovnání s dospělými (Lanier a Isaacson 1977; Bolanos a kol. 1998; Laviola a kol. 1999; Zombeck a kol. 2009). Nicméně, v reakci na kokain, studie srovnávající potkany ve třetím nebo čtvrtém týdnu života (preadolescence až časná adolescence) s potkani v pátém nebo šestém týdnu života (midadolescence až pozdní adolescence) obecně uvádějí větší ambice a stereotypy u časných adolescentů (Spear and Brick 1979; Snyder a kol. 1998; Caster a kol. 2005; Parylak a kol. 2008). Většina vyšetřovatelů pak pozoruje žádnou změnu od pozdní adolescence do dospělosti (Laviola a kol. 1995; Maldonado a Kirstein 2005; Caster a kol. 2005; Parylak a kol. 2008), zatímco jiní pozorovali mírný trend směrem ke snížené ambice a stereotypům u dospívajících ve srovnání s dospělými (Laviola a kol. 1995; Frantz a kol. 2007), zejména u žen (Laviola a kol. 1995). Morfium stimuluje větší lokomotorickou aktivaci u dospívajících než dospělí (Spear a kol. 1982). Celkově v literatuře neexistuje shoda ohledně vztahu věku k akutním pohybovým účinkům zneužívání drog.

Přecitlivělost

Mnoho zpráv zkoumalo vliv věku na lokomotorickou senzibilizaci na psychostimulanty. Senzibilizace se vývojově jasně mění. Chybí v časném novorozeneckém období a objevuje se, jak zvířata dospívají (Kolta a kol. 1990; McDougall a kol. 1994; Ujike a kol. 1995). U kokainu, amfetaminu, metamfetaminu a fencyklidinu jsou detekovatelné úrovně senzibilizace zjevné během pozdního novorozeneckého vývoje a časné adolescence mezi třetím a čtvrtým postnatálním týdnem (Tirelli a kol. 2003). Jakmile je senzibilizace detekovatelná, probíhá debata o tom, zda se mění v dospívání.

Pro nikotin, někteří experimentátoři pozorovali sníženou senzibilizaci u dospívajících (Schochet a kol. 2004; Collins a kol. 2004; Collins a Izenwasser 2004; Cruz a kol. 2005); někteří pozorovali větší senzibilizaci u dospívajících (Belluzzi a kol. 2004; Adriani a kol. 2006); a jiní nepozorovali žádný věkový efekt (Faraday a kol. 2003), zejména u žen (Collins a kol. 2004; Collins a Izenwasser 2004). Literatura proto ukazuje, že nikotin není globálně senzitivnější u dospívajících než dospělí. Jedna studie zkoumala senzibilizaci v reakci na ethanol a zjistili, že dospívající myši jsou méně citlivé (Stevenson a kol. 2008).

Pro amfetamin, dvě zprávy dospěly k závěru, že adolescenti senzibilizují více než dospělí (Adriani a kol. 1998; Laviola a kol. 2001). Pro kokain, tři studie uváděly sníženou senzibilizaci u dospívajících potkanů ​​(Laviola a kol. 1995; Collins a Izenwasser 2002; Frantz a kol. 2007). Jiné studie uváděly větší senzibilizaci u dospívajících potkanů ​​(Caster a kol. 2005, 2007) a myši (Schramm-Sapyta et al. 2004). Dvě ze studií, které uváděly větší senzibilizaci na kokain u dospívajících (Caster a kol. 2005, 2007) využívaly rychlé hodnocení senzibilizace (v rámci opakovaného dávkování a 24 h po jedné vysoké dávce). U adolescentů se tak může rychleji rozvinout senzibilizace.

Plastická chování těchto léčiv je zjevně možné jak u dospívajících, tak u dospělých hlodavců, ale relativní velikost ve dvou věkových skupinách může záviset na léčivu, dávce a době expozice. Celkově lze říci, že váha důkazů ukazuje, že dospívající nejsou zranitelnější než dospělí vůči neuroplastickým změnám v lokomotorickém behaviorálním obvodu v reakci na občasné opakované expozice těmto lékům.

Přejít na:

Prodloužená expozice lékům

Samospráva

SA psychostimulancií, nikotinu a ethanolu má potenciál být vynikajícím modelem užívání humánních drog a postupu do závislosti (THC se hlodavci spolehlivě nepodávají samy). Většina dosud publikovaného výzkumu se zaměřila na počáteční získání SA, což svědčí o posílení účinků zkoumaných drog. Několik studií zkoumalo dlouhodobou SA a permutace, jako je progresivní poměr, LgA, vyhynutí a znovunastolení, které jsou nejvíce informativní o progresi do závislosti.

Frekvence nikotin self-administrace může být větší v dospívání, ačkoli výsledky se liší. Levin a kol. (2003, 2007) prokázali, že dospívající krysy berou více nikotinu (více infuzí za hodinu) v rámci kontinuálního posilovacího programu (jedna infuze na pákový lis) než dospělé krysy. Tento efekt je velmi závislý na věku počátečního tréninku v období dospívání. Průměrný počet infuzí na relaci klesá s rostoucím věkem nástupu v adolescentním věkovém rozmezí a do rané dospělosti. Po několika týdnech samopodávání, jak zvířata dospívají, se objevují rozdíly v pohlaví. Samci potkanů ​​s adolescentním nástupem vykazují zpočátku vyšší míru nikotinového samopodávání, ale s věkem snižují svůj příjem na úroveň nástupu u dospělých (Levin a kol. 2007). Naproti tomu u samic potkanů ​​s nástupem adolescentů je vyšší hladina nikotinového samopodávání, které se udržuje v dospělosti (Levin a kol. 2003). Jiná skupina také ukázala, že dospívající samice potkanů ​​získávají nikotinové samopodávání rychleji než dospělé ženy (Chen a kol. 2007). Naproti tomu Shram a kol. prokázali, že při vysokém poměru odezvy (pět pákových stisků na infuzi) si samčí krysy samec podávají méně nikotinu než dospělí (Shram a kol. 2007b). Dospívající potkani v této studii také vykazovali menší motivaci hledat lék podle progresivního poměru a byli méně rezistentní vůči vyhynutí, když byl roztokem nikotinu nahrazen solný roztok. Dohromady tyto studie naznačují, že u adolescentů může být vyšší pravděpodobnost, že se zapojí do vysoké úrovně počátečního příjmu, ale je méně pravděpodobné, že projeví chování podobné nikotinové závislosti. Vidět Tabulka 1.

Pro ethanol, existuje řada studií srovnávajících dobrovolné pití u dospívajících a dospělých hlodavců. Existují důkazy, že dospívající krysy konzumují více ethanolu (Doremus et al. 2005; Brunell a Spear 2005; Vetter a kol. 2007), ale není to patrné ve všech studiích (Siegmund a kol. 2005; Bell et al. 2006; Truxell a kol. 2007) nebo u myší (Tambour a kol. 2008). Dvě studie zkoumaly vliv věku na relapsu a zjistily, že pijáci s nástupem adolescentů jsou náchylnější k opětovnému navrácení pití při stresu, když byli vyšetřeni v dospělosti po dlouhodobém pití (Siegmund a kol. 2005; Fullgrabe a kol. 2007), v závislosti na použitém stresoru (Siegmund a kol. 2005). Na rozdíl od nikotinu může ethanol u adolescentních potkanů ​​vyvolat více závislostní chování, bez ohledu na úroveň příjmu. Vidět Tabulka 1.

Většina studií nepozorovala žádné rozdíly mezi dospívajícími a dospělými v hladinách kokain samospráva (Leslie a kol. 2004; Belluzzi a kol. 2005; Kantak a kol. 2007; Kerstetter a Kantak 2007; Frantz a kol. 2007). Jedna studie však odhalila, že věkové rozdíly mohou záviset na genetice. Perry a kol. (2007) pozorovali, že dospívající krysy chované pro nízký příjem sacharinu získaly samopodávání rychleji než dospělé chované pro nízký příjem sacharinů. Na rozdíl od toho, dospívající a dospělí chovali pro vysoký příjem sacharinu samopodávaný kokain v ekvivalentních dávkách. V tomto okamžiku důkazy naznačují, že kokain není podáván adolescenty ve vyšších hladinách než dospělí, ale že genetické rozdíly mohou interagovat s věkem, aby se určila úroveň vlastního podávání kokainu. Vidět Tabulka 1. Předběžné studie z naší laboratoře naznačují, že progresivní poměr, vymírání a opětovné vyhledání kokainu se neliší mezi dospívajícími a dospělými krysy.

Tyto protichůdné zprávy o samopodávání kokainu, nikotinu a ethanolu naznačují, že úroveň dobrovolného příjmu těchto drog není konzistentně závislá na věku. V závislosti na zkoumaném léku mohou být adolescenti více (etanol) nebo méně (nikotin, kokain) citliví na chování podobné závislosti. Podrobné studie chování závislého na samosprávě jsou klíčové k pochopení toho, zda adolescenti postupují rychleji k nutkavým vzorcům příjmu drog. Budoucí práce by měla klást větší důraz na progresivní poměr, LgA, odolnost vůči vyhynutí a potrestané nebo nutkavé vyhledávání drog. Tyto techniky mají potenciál odhalit, zda jsou adolescenti náchylnější k chování podobnému závislostem, odlišným od jejich sklonu k užívání drog.

Výběr peněz

Stažení je souhvězdí behaviorálních a fyziologických změn, ke kterým dochází po ukončení příjmu mnoha zneužívaných drog. Jak je popsáno výše, je charakterizována fyziologickými (průjem, záchvaty atd.) A psychologickými odpověďmi (úzkost, dysphorie, touha atd.), Které mohou zahrnovat jak reakce specifické pro léčivo, tak chování, které mohou odrážet „jádrovou“ averzivní reakci (Koob 2009). Účinek stažení na následné užívání drog a postup do SUD se liší v závislosti na délce příjmu léčiva a na zkušenostech uživatele. Po jediné epizodě užívání drog může stažení buď snížit nebo zvýšit budoucí použití. Špatný kocovina způsobuje, že se někteří lidé dočasně vyhýbají alkoholu (Prat a kol. 2008), ale lidé, kteří stále mají závažnější kocovinu a pijí ke zmírnění příznaků kocoviny, s větší pravděpodobností postupují k závislosti na alkoholu (Earleywine 1993a, b). Po opakovaném příjmu mnoha různých drog zneužívání, příznaky jako negativní vliv, zvýšený práh odměny a touha udržují pokračující užívání drog (Koob 1996; Koob a Le Moal 1997). Několik studií naznačuje, že u dospívajících hlodavců se ve srovnání s dospělými vyskytují snížené abstinenční příznaky u nikotinu a ethanolu, jak je shrnuto níže. Odběr z kokainu, amfetaminu a THC nebyl u dospívajících a dospělých hlodavců srovnáván.

Mnoho příznaků nikotin stažení je u dospívajících potkanů ​​sníženo, jako je například averze k podmíněnému místu vyvolávajícímu stažení (O'Dell a kol. 2007b), úzkostné chování (Wilmouth a Spear 2006; ale vidět Kota a kol. 2007) a snížení odměn (O'Dell a kol. 2006). Dospívající také vykazují méně somatických příznaků abstinenčních příznaků nikotinu (O'Dell a kol. 2006; Kota a kol. 2007). Vidět Tabulka 1. Většina ethanol abstinenční příznaky jsou také u dospívajících ve srovnání s dospělými hlodavci sníženy. Patří sem sociální inhibice vyvolaná stahováním (Varlinskaya a Spear 2004a, b), úzkostné chování (Doremus et al. 2003) a záchvaty (Acheson a kol. 1999). Naproti tomu nejméně dvě míry stažení, kortikální elektroencefalogramová aktivita (Slawecki a kol. 2006) a podchlazení (Ristuccia a Spear 2005) jsou výraznější u adolescentů, pokud je ethanol dodáván inhalací par. Vidět Tabulka 1.

Z těchto údajů je obtížné odvodit, jak by se účinky zobecnily na konzumaci humánních drog. Očekává se, že relativní absence příznaků z vysazení po dlouhodobé expozici zpomalí progresi k nutkavému použití. Naproti tomu absence abstinenčních příznaků po počátečním experimentování by mohla motivovat zvýšené užívání kvůli vnímání, že lék není škodlivý.

Kognitivní účinky

Existuje mnoho účinků drog, které by mohly mít silný vztah k jejich potenciálu zneužívání, které dosud nebyly plně prozkoumány. Například je známo, že závislí mají kognitivní poruchy, které ovlivňují jejich úspěch v léčbě drogami (Volkow a Fowler 2000; Kalivas a Volkow 2005; Moghaddam a Homayoun 2008). V současné době není jasné, zda kognitivní poruchy předcházejí nebo vyplývají z užívání drog. Kromě toho klinické údaje naznačují, že výkonná funkce může být narušena jak u adolescentů, tak u drogově závislých, což usnadňuje vzhled spojení mezi nimi (Chambers a kol. 2003; Volkow a kol. 2007; Beveridge a kol. 2008; Pattij a kol. 2008). Některé z těchto účinků byly zkoumány u dospívajících a dospělých hlodavců, které nyní shrneme.

Učení a paměť

Drogy zneužívání mohou akutně ovlivnit učení a paměť a mohou také způsobit přetrvávající účinky, které jsou patrné ve stavu bez drog. Toto poškození je důležité z několika důvodů, které mohou odlišně ovlivnit dospívající a dospělé. Zaprvé, zatímco lidé jsou pod vlivem depresiv, jako je alkohol a THC, jejich reakční doba a úsudek mohou být narušeny (DSM-IV 1994), což by mohlo ohrozit jednotlivce a ostatní v jejich okolí. Naopak stimulanty, jako je nikotin a amfetamin, mohou akutně zvýšit paměť (Martinez et al. 1980; Provost a Woodward 1991; Levin 1992; Soetens a kol. 1993, 1995; Le Houezec et al. 1994; Lee a Ma 1995; Levin a Simon 1998). Po dlouhodobém užívání mohou návykové drogy snižovat kognitivní schopnosti, což ztěžuje zotavovací a léčebné úsilí (i když je také možné, že lidé s již dříve sníženou kognitivní schopností mohou být nejobtížněji léčitelní; Aharonovich a kol. 2006; Teichner a kol. 2001). Několik studií na hlodavcích porovnávalo adolescenty a dospělé v kognitivních úkolech, a to jak akutně, tak po dlouhodobé expozici a abstinenci. Zdá se, že depresivní léky zhoršují dospívající více než dospělé. Po dlouhodobé expozici je účinek věku nástupu specifický pro lék a úkol.

Akutní intoxikace pomocí ethanol or THC zhoršuje prostorové učení v Morris Water Maze ve větší míře u adolescentů (Acheson a kol. 1998, 2001; Cha a kol. 2006, 2007; Markwiese a kol. 1998; Obernier a kol. 2002; Sircar a Sircar 2005; White a kol. 2000; Bílá a Swartzwelder 2005; ale vidět Rajendran a Spear 2004). Adolescenti jsou také více postiženi než dospělí etanolem v chuti motivované diskriminaci zápachu (Země a kopí 2004). Dlouhodobé zhoršení se také zdá být větší po předběžné expozici u dospívajících než u dospělých. Jedna studie ukázala, že poškození způsobené ethanol přetrvával u dospívajících, ale nikoli dospělých, až 25 dní po ukončení expozice ethanolu (Sircar a Sircar 2005). Podobně je výkonnost v rozpoznávání objektů snížena po adolescentní předběžné expozici THC (Quinn a kol. 2008) a syntetické kanabinoidy (Schneider a Koch 2003; O'Shea a kol. 2004) než preexpozice dospělých. Existuje jedna kontrastní studie, která ukazuje, že poškození způsobená THC v prostorovém učení se rozptýlí po 4 týdnech abstinence v obou věcích (Cha a kol. 2007).

V reakci na některé psychostimulanty byly zkoumány dlouhodobé účinky expozice dospívajících. Po prodloužení kokain sebepodávání a abstinence, učení závislé na amygdale je narušeno v menší míře u dospívajících než u dospělých potkanů ​​(Kerstetter a Kantak 2007), což naznačuje, že dospívající mohou být chráněni před některými dlouhodobými kognitivními účinky. V oddělené studii, administrace kokain v rané adolescenci vyvolaly nedostatky v učení Morris Water Maze, které byly zvráceny po dlouhodobé abstinenci kokainu (Santucci a kol. 2004). Tato studie však nesrovnávala účinky expozice dospělých. Naproti tomu neurotoxické dávky metamfetamin produkují malé, ale dlouhodobé deficity v prostorovém učení jak v Morris Water Maze, tak Cincinnati Water Maze, pokud jsou podávány mezi 41 a 50 dny (pozdní adolescence). Administrace ve dnech 51 – 60 neměla žádný účinek (Vorhees a kol. 2005).

Stručně řečeno, depresivní léky ethanol a THC akutně poškozují dospívající více než dospělé. To může ovlivnit rozhodování, zatímco uživatelé jsou pod vlivem drog. Studie o akutních účincích stimulancií na kognitivní schopnosti by byly informativní. Dlouho-trvalý Účinky se zdají být specifické pro léčivo: byly popsány přetrvávající účinky alkoholu, THC a neurotoxických dávek metamfetaminu, ačkoli existují protichůdné zprávy. Tyto studie zvyšují obavy, že dlouhodobé kognitivní poškození způsobené expozicí dospívajícím drogám, zejména depresivům, by mohlo zvýšit zranitelnost vůči budoucímu užívání drog.

Impulzivita a výkonná funkce

SUD jsou často pojímány jako selhání impulsního řízení nebo výkonné funkce: závislí nedokážou řídit impuls k užívání drog navzdory nepříznivým důsledkům. Také se jim nepodaří plánovat dopředu a rozhodovat v jejich nejlepším zájmu (Kalivas a Volkow 2005). Ztráta exekutivní kontroly ve závislosti je považována za důsledek snížené glutamatergické jízdy z prefrontální kůry do jádra accumbens v reakci na přirozené odměny a nadměrné jízdy v reakci na podněty spojené s drogami (Kalivas a Volkow 2005). Je známo, že adolescenti mají sníženou aktivitu „dozorového systému“, prefrontální kůry (Ernst a kol. 2006) a dospívající lidé mají nezralé prefrontální kortikální obvody (Lenroot a Giedd 2006). V tomto smyslu mohou mít adolescenti nedostatečnou výkonnou funkci, a to i bez expozice lékům. THC bylo prokázáno, že narušuje výkonné funkce (Egerton a kol. 2005, 2006) v úkolech závislých na prefrontální kůře (McAlonan a Brown 2003), ale dosud nezveřejněné experimenty nezkoumaly, zda je tento účinek věkově specifický.

Impulzivita je komplexní koncept a většina vědců ji rozděluje na více domén (Evenden 1999). U hlodavců je impulsivita nejčastěji modelována pomocí tří typů úkolů. Zaprvé, postupy pro diskontování zpoždění vyžadují, aby si zvíře vybralo mezi malým okamžitým zesilovačem a větším zpožděným zpevňovačem. V takových modelech kokain a amfetamin zvýšit impulsivní výběr (Paine a kol. 2003; Helms a kol. 2006; Roesch a kol. 2007) a krysy chované vysoko alkohol spotřeba má tendenci vykazovat větší impulsivitu (Wilhelm a Mitchell 2008). Dospívající jsou impulzivnější k těmto úkolům na začátku (Adriani a Laviola 2003). Nikotin expozice během dospívání neovlivňuje nepříznivě výkon v tomto úkolu při testování v dospělosti (Counotte a kol. 2009). Dalším aspektem impulzivity je modelována úloha s pevným po sobě jdoucím číslem (FCN) a úloha Go / No-go. Tyto úkoly hodnotí schopnost potlačit nepřiměřenou reakci při provádění vhodné. Ethanol a amfetamin zvýšit impulsivitu v úkolu FCN (Evenden a Ko 2005; Bardo a kol. 2006). Kokain neovlivňuje chování v úkolu Go / No-go (Paine a kol. 2003). Myši chované vysoko alkohol spotřeba vykazuje větší impulsivitu v úkolu Go / No-go (Wilhelm a kol. 2007). Třetí typ impulzivity je modelován v diferenciálním posílení nízkých rychlostí reakce (DRL). Moduluje schopnost čekat, než vyhledá posílení. Kokain (Wenger a Wright 1990; Cheng a kol. 2006), amfetamin (Wenger a Wright 1990), A ethanol (Popke a kol. 2000; Arizzi a kol. 2003) zvýšit impulsivitu v úloze DRL. Účinek dospívání na reakci na drogy ve všech těchto úkolech je kritickou oblastí pro budoucí studium, protože vývojová fáze sama o sobě může být v této doméně významnou zranitelností.

Přejít na:

Úloha farmakokinetiky v měřeních chování

K rozvoji závislosti by mohlo přispět několik farmakokinetických vlastností zneužívaných drog. Rychlost výskytu a clearance léčiva v mozku (a na jeho molekulárních cílech), maximální koncentrace a doba expozice mohou ovlivnit návykové účinky léků (Sellers a kol. 1989; de Wit a kol. 1992; Gossop a kol. 1992). Euphorigenické účinky léků jsou podporovány rychlou akumulací v mozku (de Wit a kol. 1992; Abreu et al. 2001; Nelson a kol. 2006). Ačkoli méně studované, averzivní, posilující a kognitivní účinky drog zneužívání mohou být podobně ovlivněny těmito farmakokinetickými proměnnými. Rychlost dodávání léčiva je určena samotným léčivem, formulací a zvoleným způsobem podání. Studie srovnávající farmakokinetiku běžných drog zneužívání dospělých a dospívajících jsou řídké a dosud neúplné, pokud jde o dávku, způsob podání a načasování. Nejinformativnější studie zkoumaly účinky na chování a farmakokinetiku paralelně a obecně prokázaly, že věkové rozdíly v chování nesouvisejí s různou hladinou léčiva.

Nikotin a jeho metabolit, cotinine, které mohou být také biologicky aktivní (Terry a kol. 2005), jsou metabolizovány rychleji u dospívajících než u dospělých potkanů ​​(Slotkin 2002). Avšak ve dvou studiích, ve kterých bylo dávkování nikotinu upraveno tak, aby bylo dosaženo srovnatelné plazmatické hladiny, vykazovali adolescenti stále snížené známky abstinenčních příznakůO'Dell a kol. 2006, b). Ethanol Zdá se, že vstupuje do mozku a krve podobným tempem a rozsahem u adolescentů a dospělých (v rozmezí 5 – 30 min; Varlinskaya a Spear 2006), ale je vylučován rychleji od dospívajících než od dospělých hlodavců, v rozmezí 2 – 18 h (Doremus et al. 2003). Rozdíly v sedaci však nelze přičíst rozdílu v clearance. Little et al. (1996) ukázali, že dospívající krysy ztratí svůj vyrovnávací reflex kratší dobu než dospělí, ale po probuzení mají vyšší hladinu alkoholu v krvi. Podobně věkové rozdíly v lokomotorické senzibilizaci na ethanol jsou nezávislé na hladinách alkoholu v krvi (Stevenson a kol. 2008). Metamfetamin stimuluje lokomotorickou aktivitu v menší míře u dospívajících než dospělé myši, přestože dosahuje srovnatelné koncentrace mozku (Zombeck a kol. 2009). Pro kokain, jedna skupina pozorovala, že dospívající myši mají nižší hladiny krve a mozku v 15 min. po injekci než dospělí (McCarthy a kol. 2004). Naproti tomu jiná skupina vykázala vyšší úrovně při 5 min (Zombeck a kol. 2009) navzdory pozorování snížené stimulace lokomotoru. Naše skupina změřila ekvivalentní hladiny v mozkové tkáni a nižší hladiny v krvi u dospívajících ve srovnání s dospělými, přestože jsme pozorovali zvýšené lokomotorické odpovědi u dospívajících potkanů ​​(Caster a kol. 2005). Souhrnně existují zprávy o odlišných farmakokinetických profilech u dospívajících a dospělých hlodavců, ale nezohledňují rozdíly v chování související s věkem.

Přejít na:

Neurobiologické úvahy

Výše uvedené behaviorální studie ukazují na závěr, že adolescenti mohou tolerovat vyšší a častější vystavení drogám, ale zatím není k dispozici dostatek údajů, které by ukázaly, zda je pravděpodobnější, že si vyvinou kompulzivní vzorce užívání drog a chování podobné závislosti. K potvrzení nebo vyvrácení této spekulace je nutné provést další studie s komplexnějšími modely závislosti na drogách. Kromě toho je pochopení molekulární a neurofyziologické podstaty drogové závislosti klíčem k určení, zda se proces u dospívajících děje rychleji nebo rozsáhleji. Velká část výzkumu je zaměřena na pochopení fyziologické podstaty drogové závislosti. Tato zjištění byla podrobně přezkoumána jinde (Robinson a Berridge 1993; 2000; Nestler 1994; Fitzgerald a Nestler 1995; Nestler a kol. 1996; Volkow a Fowler 2000; Koob a Le Moal 2001; Hyman a Malenka 2001; Shalev a kol. 2002; Winder a kol. 2002; Goldstein a Volkow 2002; Kalivas a Volkow 2005; Yuferov a kol. 2005; Grueter a kol. 2007; Kalivas a O'Brien 2008). Poskytují rámec pro hodnocení molekulárních a neurofyziologických mechanismů, které by mohly zprostředkovat zranitelnost zneužívání návykových látek u dospívajících.

Několik studií testovalo, zda existují molekulární a fyziologické rozdíly mezi adolescenty a dospělými, které by mohly být základem rozdílné zranitelnosti vůči drogové závislosti (viz (Schepis a kol. 2008) pro shrnutí). Molekulární a fyziologické studie obecně odhalily mechanismy, které by mohly souviset s věkovými rozdíly v citlivosti na odměnu za léčivo, ale důkaz o neuroplastických událostech souvisejících s přechodem na nutkavé užívání drog dosud neexistuje. Počáteční prospěšné účinky zneužívání drog závisí na dopaminergní signalizaci. Dospívající rychle dozrávají dopaminergní neurocircuitry v oblastech souvisejících s odměnou za léčivo, pokud jde o presynaptickou a postsynaptickou funkci, jako je dopaminový transportér a exprese receptoru (Seeman a kol. 1987; Palacios a kol. 1988; Teicher a kol. 1995; Tarazi a kol. 1998a, b, 1999; Meng a kol. 1999; Montague a kol. 1999; Andersen a kol. 2002; Andersen 2003, 2005) a obsah dopaminu v mozkové tkáni (Andersen 2003, 2005). Tyto studie ukázaly, že inervace předního mozku pokračuje v adolescenci, přičemž hladiny terminálních markerů, jako je obsah dopaminu, transportéry a syntetické enzymy, dosahují vrcholu v pozdní adolescenci. Počet postsynaptických receptorů vrcholí a poté, co se inervace stává úplnou, klesá na dospělou úroveň. Většina studií ukazuje, že bazální hladiny synaptického dopaminu jsou během této fáze vývoje nižší (Andersen a Gazzara 1993; Badanich a kol. 2006; Laviola a kol. 2001; ale vidět Camarini a kol. 2008; Cao a kol. 2007b; Frantz a kol. 2007), což odpovídá neúplné inervaci. Dospívající se také liší od dospělých v množství dopaminu uvolněného v reakci na amfetamin a kokain: procentuální změna hladiny extracelulárního dopaminu je u dospívajících vyšší než u dospělých (Laviola a kol. 2001; Walker a Kuhn 2008; ale vidět Badanich a kol. 2006; Frantz a kol. 2007) a rychlost nárůstu u adolescentů (Badanich a kol. 2006; Camarini a kol. 2008). V těchto studiích je jedním kritickým determinantem experimentálních výsledků věk, ve kterém byl experiment proveden: dopaminové systémy v časné adolescenci (den 28) se velmi liší od systémů v pozdní adolescenci (den 42) a na začátku dospělosti (den 60).

Tyto neurobiologické rozdíly mezi adolescenty a dospělými často nejsou v souladu s behaviorálními opatřeními. Například u dospívajících je psychostimulační senzibilizace snížena navzdory většímu zvýšení dopaminu (Laviola a kol. 2001; Frantz a kol. 2007), zatímco upřednostňované místo je u adolescentů vyšší, a to navzdory srovnatelnému zvýšení dopaminu (Badanich a kol. 2006). Jedna studie, která pozorovala shodu mezi uvolňováním dopaminu a intravenózním podáním, neukázala žádný věkový rozdíl v obou měřeních (Frantz a kol. 2007).

Obdobně byly také uvedeny nezvratné nálezy týkající se molekulárních a fyziologických odpovědí na dlouhodobé užívání drog. Dlouhodobá expozice vede ke snížení indukce bezprostředních časných genů (jako je c-fos), upregulaci dalších genů a akumulaci dlouhověkých proteinů, jako je delta Fos B, které přetrvávají dny nebo týdny (Kalivas a O'Brien 2008). Tyto změny doprovázejí a mohou zprostředkovat synaptické přeskupení v kortikálních obvodech a dysregulovanou glutamatergickou signalizaci, o nichž se předpokládá, že jsou základem patologického hledání drog. Několik studií zkoumalo indukci c-fos v reakci na zneužívání drog u dospívajících vs. dospělých a výsledky jsou velmi variabilní a závislé na vyšetřované oblasti mozku, použitém stimulantu a dávce. Shram a kol. pozoroval, že po nízké dávce (0.4 mg / kg), ale ne ve vysoké dávce (0.8 mg / kg) nikotin, adolescenti exprimovali větší c-fos ve skořápce středního jádra accumbens (Shram a kol. 2007a). Podobná dávková specificita účinků na věk byla zaznamenána u kokainu. Tři studie ukázaly, že dospělí generují více exprese c-fos než dospívající v několika striatálních podoblastech po vysoké dávce (30 – 40 mg / kg) kokain (Kosofsky a kol. 1995; Cao a kol. 2007b; Caster a Kuhn 2009). Na rozdíl od toho mají adolescenti větší odezvu v dorzálním striatu a středním obalu jádra accumbens v reakci na nižší dávku kokainu (10 mg / kg; Caster a Kuhn 2009). V mnoha oblastech mozku je však indukce fos mezi dvěma věky podobná (pro nikotin amygdala, locus coeruleus, laterální septum, superior colliculus (Cao a kol. 2007a; Shram a kol. 2007a) a pro kokain jádro postele stria terminalis (Cao a kol. 2007b), kůra a mozeček (Kosofsky a kol. 1995)). Stabilní proteinový produkt genu fos, delta Fos B, je také regulován způsobem specifickým pro léčivo a oblast. Po ošetření pomocí nikotin, jedna skupina nehlásila žádný věkový efekt (Soderstrom a kol. 2007). Po kokain or amfetamin, adolescenti vyjadřují více delta Fos B v nucleus accumbens a caudate putamen (Ehrlich a kol. 2002). Obecně platí, že současné studie nejsou přesvědčivé o tom, zda jsou molekulární změny považované za důležité pro přechod na nutkavé užívání drog přehnané u dospívajících.

Dlouhodobé behaviorální účinky opakovaného užívání drog jsou pravděpodobně zprostředkovány změnou synaptické účinnosti vyvolané strukturálními a biochemickými mechanismy. Dendritické trámy v nucleus accumbens a prefrontální kůře se mění po dlouhodobém horizontu kokain a amfetamin expozice (Robinson a Kolb 2004), ale tyto změny dosud nebyly porovnány u dospívajících a dospělých. Po expozici nikotin, dendritická délka je rozdílně ovlivněna u dospívajících a dospělých potkanů ​​v prelimbické kůře (Bergstrom a kol. 2008) a nucleus accumbens (McDonald a kol. 2007). Funkční význam těchto rozdílů je třeba ještě objasnit.

Elektrofyziologické reakce mohou být také měněny drogami zneužívání. Například studie na dospělých hlodavcích ukázaly, že opakované samopodávání nebo experimentální podávání kokain snižuje glutamatergickou synaptickou sílu v nucleus accumbens (Thomas a kol. 2001; Schramm-Sapyta et al. 2005) a snižuje dlouhodobou depresi v jádru postele stria terminalis (Grueter a kol. 2006). Tyto změny paralelně měnily úrovně exprese α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-iso-xazol-propionát a Nreceptory -methyl-D-asparagové kyseliny (Lu et al. 1997, 1999; Lu a Wolf 1999). Dospívající krysy jsou obecně náchylnější k plasticitě v nucleus accumbens (Schramm a kol. 2002) a v mnoha dalších oblastech mozku (Kirkwood a kol. 1995; Izumi a Zorumski 1995; Crair a Malenka 1995; Liao a Malinow 1996; Partridge a kol. 2000) v reakci na elektrickou stimulaci, a proto by mohl být více citlivý na účinky kokainu. Elektrofyziologická odezva tohoto okruhu na drogy zneužívání představuje potenciální mechanismus pro zvýšení citlivosti dospívajících na SUD, ale nebyla porovnávána přímo u dospívajících a dospělých zvířat. Mnoho dalších potenciálních mechanismů zůstává v této době u adolescentů vs. dospělých neprozkoumáno, jako je exprese glutamátového receptoruLu et al. 1999; Lu a Wolf 1999) a remodelace chromatinu (Kumar a kol. 2005). Pokud behaviorální studie přesvědčivě odhalí, že nástup dospívání je příčinný v progresi k nutkavému hledání drog, je třeba tyto mechanismy prozkoumat.

Budoucí studie by se měly zaměřit na propojení molekulárních a fyziologických studií s relevantními behaviorálními modely, aby bylo možné řešit, které molekulární změny jsou pro drogovou závislost nejrelevantnější, a zeptat se, zda by současné zjištěné rozdíly mezi adolescenty a dospělými mohly způsobit rozdíly v chování související se SUD.

Přejít na:

Shrnutí

V tomto přehledu jsme se zabývali otázkou, zda jsou adolescenti náchylnější k drogové závislosti než dospělí, shrnutím výsledků studií na zvířatech. Tyto studie naznačují čtyři závěry:

  1. Rovnováha odměnujících a averzivních účinků zneužívání drog je u dospívajících zakončena směrem k odměně, jak je ukázáno v preferencích na místě, averzi na místě a averzních chutích. To by mohlo zvýšit spotřebu drog zneužívání adolescenty.
  2. Dospívající jsou trvale méně citliví na abstinenční účinky. To by mohlo podpořit užívání drog v raných stádiích a chránit před vývojem nutkavého hledání drog po dlouhodobém užívání.
  3. Adolescenti nejsou trvale citlivější na zesílení nebo lokomotorické účinky zneužívání drog, jak je ukázáno ve studiích na vlastní podání a senzibilizaci.
  4. Dospívající procházejí změnami struktury a funkce neuronů v mozkových oblastech souvisejících s odměnou a tvorbou návyků, které by mohly ovlivnit náchylnost k drogové závislosti, ačkoli studie prokazující kauzalitu v současné době chybí.

Tyto studie naznačují, že adolescenti zažívají jinou „rovnováhu“ odměňujících a averzivních účinků zneužívání drog. Tato rovnováha by mohla představovat potenciální zranitelnost pro zvýšené experimentování. V naší schopnosti vyhodnotit riziko zranitelnosti dospívajících vůči SUD však chybí jeden kritický prvek. Existuje jen málo údajů o progresi k nutkavému hledání drog, charakteristickým znakem drogové závislosti. Je naprosto nezbytné prozkoumat zvířecí modely postupu k drogové závislosti a zabývat se tím, zda se u dospívajících vyvíjí nutkavé užívání častěji nebo rychleji než dospělí a zda jsou dospívající více či méně rezistentní vůči vyhynutí a opětovnému užívání drog. Za druhé, je třeba více studií účinků expozice dospívajících na kognitivní funkce, zejména ve vztahu k exekutivní kontrole. Zatřetí, studie molekulárních změn v reakci na zneužívání drog u dospívajících vs. dospělých jsou neúplné a neprůkazné. Jak se zvířecí modely progresi do závislosti stanou lépe pochopenými a vyvinutými, molekulární změny, které jsou základem tohoto přechodu, mohou být prozkoumány do větší hloubky a mohou být stanoveny funkční důsledky těchto účinků.

A konečně, klíčovým směrem pro budoucí výzkum je průnik mezi věkem a individuálními rozdíly. Lidská studia (Dawes a kol. 2000) a některé studie na zvířatech (Barr a kol. 2004; Perry a kol. 2007) naznačují, že genetika, životní prostředí a psychopatologie přispívají k včasnému užívání drog a rozvoji závislosti. Lepší pochopení tohoto vztahu bude velmi přínosné v úsilí o prevenci a léčbu: když můžeme určit, kdo je s největší pravděpodobností závislý a proč, pak můžeme předcházet a léčit drogové problémy u těchto jedinců nejúspěšněji, bez ohledu na to, kdy zahájí užívání drog.

Přejít na:

Informace o přispěvatele

Nicole L. Schramm-Sapyta, Duke University, Durham, NC, USA.

Q. David Walker, Duke University, Durham, NC, USA.

Joseph M. Caster, Duke University, Durham, NC, USA.

Edward D. Levin, Duke University, Durham, NC, USA.

Cynthia M. Kuhn, Duke University, Durham, NC, USA.

Přejít na:

Reference

  • Aberg M, Wade D, Wall E, Izenwasser S. Vliv MDMA (extáze) na aktivitu a kokainem podmíněné místo u dospělých a dospívajících potkanů. Neurotoxicol Teratol. 2007;29: 37-46. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Abraham HD, Fava M. Pořadí nástupu návykových látek a deprese ve vzorku depresivních ambulantních pacientů. Compr Psychiatry. 1999;40: 44-50. [PubMed]
  • Abreu ME, Bigelow GE, Fleisher L, Walsh SL. Vliv rychlosti intravenózní injekce na odpovědi na kokain a hydromorfon u lidí. Psychofarmakologie (Berl) 2001;154: 76-84. [PubMed]
  • Acheson SK, Stein RM, Swartzwelder HS. Porucha sémantické a figurální paměti akutním ethanolem: účinky závislé na věku. Alcohol Clin Exp. Res. 1998;22: 1437-1442. [PubMed]
  • Acheson SK, Richardson R, Swartzwelder HS. Vývojové změny náchylnosti k záchvatu během odběru etanolu. Alkohol. 1999;18: 23-26. [PubMed]
  • Acheson SK, Ross EL, Swartzwelder HS. Účinky ethanolu nezávislé na věku a odezvy na dávku na prostorovou paměť u potkanů. Alkohol. 2001;23: 167-175. [PubMed]
  • Adriani W, Laviola G. Zvýšená úroveň impulzivity a snížená kondice místa d- amfetamin: dva behaviorální rysy adolescence u myší. Behav Neurosci. 2003;117: 695-703. [PubMed]
  • Adriani W, Chiarotti F, Laviola G. Zvýšené hledání novinek a zvláštní d- senzitizace amfetaminů u periadolescentních myší ve srovnání s dospělými myšími. Behav Neurosci. 1998;112: 1152-1166. [PubMed]
  • Adriani W, Deroche-Gamonet V, Le Moal M, Laviola G, Piazza PV. Expozice během adolescence nebo po ní různě ovlivňuje vlastnosti nikotinu prospěšné u dospělých potkanů. Psychofarmakologie (Berl) 2006;184: 382-390. [PubMed]
  • Aharonovič E, Hasin DS, Brooks AC, Liu X, Bisaga A, Nunes EV. Kognitivní deficity předpovídají nízkou retenci léčby u pacientů závislých na kokainu. Alkohol drog závisí. 2006;81: 313-322. [PubMed]
  • Aizenstein ML, Segal DS, Kuczenski R. Opakovaný amfetamin a fencamfamin: senzibilizace a vzájemná zkřížená senzibilizace. Neuropsychopharmacology. 1990;3: 283-290. [PubMed]
  • Americká psychiatrická asociace. Diagnostická a statistická příručka pro duševní poruchy (DSM-IV) Americká psychiatrická asociace; Philadelphia: 1994.
  • Andersen SL. Trajektorie vývoje mozku: bod zranitelnosti nebo okno příležitosti? Neurosci Biobehav Rev. 2003;27: 3-18. [PubMed]
  • Andersen SL. Stimulanty a vyvíjející se mozek. Trends Pharmacol Sci. 2005;26: 237-243. [PubMed]
  • Andersen SL, Gazzara RA. Ongeny apomorfinem vyvolaných změn neostriatálního uvolňování dopaminu: účinky na spontánní uvolňování. J Neurochem. 1993;61: 2247-2255. [PubMed]
  • Andersen SL, Teicher MH. Sexuální rozdíly v dopaminových receptorech a jejich význam pro ADHD. Neurosci Biobehav Rev. 2000;24: 137-141. [PubMed]
  • Andersen SL, Thompson AP, Krenzel E, Teicher MH. Pubertální změny v gonadálních hormonech nepodporují nadprodukci dospívajících dopaminových receptorů. Psychoneuroendokrinologie. 2002;27: 683-691. [PubMed]
  • Arizzi MN, Correa M, Betz AJ, Wisniecki A, Salamone JD. Behaviorální účinky intraventrikulárních injekcí nízkých dávek ethanolu, acetaldehydu a acetátu u potkanů: studie s nízkými a vysokými rychlostními plány. Behav Brain Res. 2003;147: 203-210. [PubMed]
  • Babbini M, Davis WM. Vztah čas-dávka pro účinky morfinu na pohybovou aktivitu po akutní nebo opakované léčbě. Br J Pharmacol. 1972;46: 213-224. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL. Dospívající se liší od dospělých v kokainovém kondicionovaném preferenčním místě a kokainem indukovaném dopaminu v nucleus accumbens septi. Eur J Pharmacol. 2006;550: 95-106. [PubMed]
  • Balda MA, Anderson KL, Itzhak Y. Citlivost adolescentů a dospělých na motivační hodnotu kokainové odměny u myší: role genu neuronální syntázy oxidu dusnatého (nNOS). Neurofarmakologie. 2006;51: 341-349. [PubMed]
  • Bardo MT, Bevins RA. Přednostní podmínka místa: co to přispívá k našemu předklinickému chápání odměny za drogy? Psychofarmakologie (Berl) 2000;153: 31-43. [PubMed]
  • Bardo MT, Cain ME, Bylica KE. Vliv amfetaminu na inhibici reakce u potkanů ​​vykazující vysokou nebo nízkou odpověď na novost. Pharmacol Biochem Behav. 2006;85: 98-104. [PubMed]
  • Barr CS, Schwandt ML, Newman TK, Higley JD. Použití dospívajících nelidských primátů k modelování příjmu lidského alkoholu: neurobiologické, genetické a psychologické proměnné. Ann. NY Acad Sci. 2004;1021: 221-233. [PubMed]
  • Bell RL, Rodd ZA, Sable HJ, Schultz JA, Hsu CC, Lumeng L, Murphy JM, McBride WJ. Denní vzorce konzumace ethanolu u peri adolescentních a dospělých potkanů ​​preferujících alkohol (P). Pharmacol Biochem Behav. 2006;83: 35-46. [PubMed]
  • Belluzzi JD, Lee AG, Oliff HS, Leslie FM. Účinky nikotinu závislé na věku na pohybovou aktivitu a podmíněné místo u potkanů. Psychofarmakologie (Berl) 2004;174: 389-395. [PubMed]
  • Belluzzi JD, Wang R, Leslie FM. Acetaldehyd zvyšuje získávání nikotinového podání u dospívajících potkanů. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 705-712. [PubMed]
  • Bergstrom HC, McDonald CG, francouzský HT, Smith RF. Nepřetržité podávání nikotinu způsobuje selektivní strukturální změnu pyramidálních neuronů od předimbické kůry, která je závislá na věku. Synapse. 2008;62: 31-39. [PubMed]
  • Beveridge TJ, Gill KE, Hanlon CA, Porrino LJ. Posouzení. Paralelní studie neurální a kognitivní poruchy související s kokainem u lidí a opic. Philos Trans R. Soc Lond B Biol Sci. 2008;363: 3257-3266. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Bolanos CA, Glatt SJ, Jackson D. Subensitivita na dopamiergní léčiva u periadolescentních potkanů: behaviorální a neurochemická analýza. Brain Res Dev Brain Res. 1998;111: 25-33.
  • Brenhouse HC, Andersen SL. Opožděné vymírání a silnější znovunastolení kokainu podmíněné místo u dospívajících potkanů ​​ve srovnání s dospělými. Behav Neurosci. 2008;122: 460-465. [PubMed]
  • Brenhouse HC, Sonntag KC, Andersen SL. Přechodná exprese dopaminového receptoru D1 na neuronech projekce prefrontální kůry: vztah ke zvýšenému motivačnímu významu drogových naráz v adolescenci. J Neurosci. 2008;28: 2375-2382. [PubMed]
  • Brielmaier JM, McDonald CG, Smith RF. Okamžité a dlouhodobé behaviorální účinky jediné injekce nikotinu u dospívajících a dospělých potkanů. Neurotoxicol Teratol. 2007;29: 74-80. [PubMed]
  • Brown TL, Flory K, Lynam DR, Leukefeld C, Clayton RR. Porovnání vývojových trajektorií užívání marihuany u afrických amerických a bělošských adolescentů: vzorce, předchůdci a důsledky. Exp Clin Psychopharmacol. 2004;12: 47-56. [PubMed]
  • Brunell SC, Spear LP. Účinek stresu na dobrovolný příjem slazeného ethanolového roztoku u párově chovaných dospívajících a dospělých krys. Alcohol Clin Exp. Res. 2005;29: 1641-1653. [PubMed]
  • Burke JD, Jr, Burke KC, Rae DS. Zvýšená míra zneužívání drog a závislosti po nástupu nálady nebo úzkostných poruch v období dospívání. Hosp Community Psychiatry. 1994;45: 451-455. [PubMed]
  • Buxbaum DM, Yarbrough GG, Carter ME. Biogenní aminy a narkotické účinky. I. Modifikace morfinem indukované analgezie a motorické aktivity po změně hladin mozkových aminů. J Pharmacol Exp Ther. 1973;185: 317-327. [PubMed]
  • Camarini R, Griffin WC, 3rd, Yanke AB, Rosalina dos Santos B, Olive MF. Vliv adolescentní expozice kokainu na lokomotorickou aktivitu a extracelulární hladiny dopaminu a glutamátu v nucleus accumbens DBA / 2J myší. Brain Res. 2008;1193: 34-42. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Campbell JO, Wood RD, Spear LP. Kondicionování kokainem a morfinem u dospívajících a dospělých potkanů. Physiol Behav. 2000;68: 487-493. [PubMed]
  • Cao J, Belluzzi JD, Loughlin SE, Keyler DE, Pentel PR, Leslie FM. Acetaldehyd, hlavní složka tabákového kouře, zvyšuje chování, endokrinní a neuronální odpovědi na nikotin u dospívajících a dospělých potkanů. Neuropsychopharmacology. 2007a;32: 2025-2035. [PubMed]
  • Cao J, Lotfipour S, Loughlin SE, Leslie FM. Dospívající zrání nervových mechanismů citlivých na kokain. Neuropsychopharmacology. 2007b;32: 2279-2289. [PubMed]
  • Carr GD, Fibiger HC, Phillips AC. Upřednostňované místo jako měřítko odměny za lék. In: Liebman JM, Cooper SJ, editoři. Neurofarmakologická základna odměny. Clarendon; Oxford: 1989. str. 264 – 319.
  • Caster JM, Kuhn CM. Zrání koordinované okamžité časné exprese genu kokainem během dospívání. Neurovědy. 2009;160: 13-31. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Caster JM, Walker QD, Kuhn CM. Zvýšená behaviorální reakce na kokain s opakovanými dávkami u dospívajících krys. Psychofarmakologie (Berl) 2005;183: 218-225.
  • Caster JM, Walker QD, Kuhn CM. Jedna vysoká dávka kokainu indukuje diferenciální senzibilizaci na specifické chování v období adolescence. Psychofarmakologie (Berl) 2007;193: 247-260. [PubMed]
  • Cha YM, White AM, Kuhn CM, Wilson WA, Swartzwelder HS. Diferenciální účinky delta9-THC na učení u dospívajících a dospělých potkanů. Pharmacol Biochem Behav. 2006;83: 448-455. [PubMed]
  • Cha YM, Jones KH, Kuhn CM, Wilson WA, Swartzwelder HS. Sexuální rozdíly v účincích delta9-tetrahydrokanabinolu na prostorové učení u dospívajících a dospělých potkanů. Behav Pharmacol. 2007;18: 563-569. [PubMed]
  • Komory RA, Taylor JR, Potenza MN. Vývojová neurocirkulace motivace v dospívání: kritická doba zranitelnosti závislosti. Am J Psychiatrie. 2003;160: 1041-1052. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Chen K, Kandel DB. Přirozená historie užívání drog od dospívání do poloviny třicátých let ve vzorku obecné populace. Am J Veřejné zdraví. 1995;85: 41-47. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Chen K, Kandel DB, Davies M. Vztahy mezi frekvencí a množstvím užívání marihuany a loňskou závislostí mezi adolescenty a dospělými ve Spojených státech. Alkohol drog závisí. 1997;46: 53-67. [PubMed]
  • Chen H, Matta SG, Sharp BM. Akvizice nikotinového podání u dospívajících potkanů ​​s prodlouženým přístupem k léku. Neuropsychopharmacology. 2007;32: 700-709. [PubMed]
  • Cheng RK, MacDonald CJ, Meck WH. Diferenciální účinky kokainu a ketaminu na odhad času: důsledky pro neurobiologické modely intervalového časování. Pharmacol Biochem Behav. 2006;85: 114-122. [PubMed]
  • Collins SL, Izenwasser S. Cocaine odlišně mění chování a neurochemii u periadolescentních versus dospělých potkanů. Brain Res Dev Brain Res. 2002;138: 27-34.
  • Collins SL, Izenwasser S. Chronický nikotin odlišně mění lokomotorickou aktivitu vyvolanou kokainem u dospívajících samic a samic potkanů. Neurofarmakologie. 2004;46: 349-362. [PubMed]
  • Léčba přípravkem Collins SL, Montano R, Izenwasser S. Nikotin vede u periadolescentních samců, ale ne samic nebo dospělých samců potkanů, k trvalému zvýšení lokomoční aktivity stimulované amfetaminem. Brain Res Dev Brain Res. 2004;153: 175-187.
  • Compton WM, 3rd, Cottler LB, Phelps DL, Ben Abdallah A, Spitznagel EL. Psychiatrické poruchy u drogově závislých jedinců: jsou primární nebo sekundární? Am J Addict. 2000;9: 126-134. [PubMed]
  • Costello EJ, Mustillo S, Erkanli A, Keeler G, Angold A. Prevalence a vývoj psychiatrických poruch v dětství a dospívání. Arch Gen Psychiatrie. 2003;60: 837-844. [PubMed]
  • Counotte DS, Spijker S, Van de Burgwal LH, Hogenboom F, Schoffelmeer AN, De Vries TJ, Smit AB, Pattij T. Dlouhodobé kognitivní deficity vyplývající z expozice nikotinu dospívajícím potkanům. Neuropsychopharmacology. 2009;34: 299-306. [PubMed]
  • Crair MC, Malenka RC. Kritické období pro dlouhodobé potenciace na thalamocortical synapsích. Příroda. 1995;375: 325-328. [PubMed]
  • Cruz FC, Delucia R, Planeta CS. Diferenciální behaviorální a neuroendokrinní účinky opakovaného nikotinu u dospívajících a dospělých potkanů. Pharmacol Biochem Behav. 2005;80: 411-417. [PubMed]
  • Cunningham MG, Bhattacharyya S, Benes FM. Amygdalokortikální klíčení pokračuje do rané dospělosti: důsledky pro vývoj normální a abnormální funkce během dospívání. J Comp Neurol. 2002;453: 116-130. [PubMed]
  • Cunningham MG, Bhattacharyya S, Benes FM. Zvyšující se interakce amygdalarových aferentů s GABAergickými interneurony mezi narozením a dospělostí. Cereb Cortex. 2008;18: 1529-1535. [PubMed]
  • Dawes MA, Antelman SM, Vanyukov MM, Giancola P, Tarter RE, Susman EJ, Mezzich A, Clark DB. Vývojové zdroje variace v odpovědnosti za poruchy užívání návykových látek. Alkohol drog závisí. 2000;61: 3-14. [PubMed]
  • de Wit H, Stewart J. Obnovení kokainem posílené odpovědi u potkanů. Psychofarmakologie (Berl) 1981;75: 134-143. [PubMed]
  • de Wit H, Bodker B, Ambre J. Míra zvýšení plazmatické hladiny léčiva ovlivňuje subjektivní odpověď u lidí. Psychofarmakologie (Berl) 1992;107: 352-358. [PubMed]
  • Depoortere RY, Li DH, Lane JD, Emmett-Oglesby MW. Parametry samopodávání kokainu potkanům v režimu progresivního poměru. Pharmacol Biochem Behav. 1993;45: 539-548. [PubMed]
  • Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Důkazy pro chování podobné potížím u potkanů. Science. 2004;305: 1014-1017. [PubMed]
  • DeWit DJ, Hance J, Offord DR, Ogborne A. Vliv časného a častého užívání marihuany na riziko desistance a progrese poškození způsobeného marihuanou. Prev Med. 2000;31: 455-464. [PubMed]
  • Deykin EY, Levy JC, Wells V. Deprese dospívajících, zneužívání alkoholu a drog. Am J Veřejné zdraví. 1987;77: 178-182. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Di Chiara G. Role dopaminu v užívání drog v pohledu z pohledu jeho role v motivaci. Alkohol drog závisí. 1995;38: 95-137. [PubMed]
  • Doremus TL, Brunell SC, Varlinskaya EI, Spear LP. Anxiogenní účinky při vysazení z akutního ethanolu u dospívajících a dospělých potkanů. Pharmacol Biochem Behav. 2003;75: 411-418. [PubMed]
  • Doremus TL, Brunell SC, Rajendran P, Spear LP. Faktory ovlivňující zvýšenou spotřebu ethanolu u dospívajících ve srovnání s dospělými krysy. Alcohol Clin Exp. Res. 2005;29: 1796-1808. [PubMed]
  • Earleywine M. Hangover moderuje vztah mezi osobnostmi a problémy s pitím. Addict Behav. 1993a;18: 291-297. [PubMed]
  • Earleywine M. Riziko osobnosti pro alkoholické nápoje s kocovinou. Addict Behav. 1993b;18: 415-420. [PubMed]
  • Egerton A, Brett RR, Pratt JA. Akutní deficity u reverzního učení vyvolané delta9-tetrahydrokanabinolem: nervové koreláty afektivní neflexibility. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 1895-1905. [PubMed]
  • Egerton A, Allison C, Brett RR, Pratt JA. Kanabinoidy a prefrontální kortikální funkce: poznatky z preklinických studií. Neurosci Biobehav Rev. 2006;30: 680-695. [PubMed]
  • Ehrlich ME, Sommer J, Canas E, Unterwald EM. Periadolescentní myši vykazují zvýšenou regulaci DeltaFosB v reakci na kokain a amfetamin. J Neurosci. 2002;22: 9155-9159. [PubMed]
  • Elliott BM, Faraday MM, Phillips JM, Grunberg NE. Účinky nikotinu na zvýšené plus bludiště a lokomotorickou aktivitu u samců a samic dospívajících a dospělých potkanů. Pharmacol Biochem Behav. 2004;77: 21-28. [PubMed]
  • Ernst M, Nelson EE, Jazbec S, McClure EB, Monk CS, Leibenluft E, Blair J, Pine DS. Amygdala a nucleus accumbens v odezvě na příjem a opomenutí zisků u dospělých a dospívajících. Neuroimage. 2005;25: 1279-1291. [PubMed]
  • Ernst M, Pine DS, Hardin M. Triadický model neurobiologie motivovaného chování v dospívání. Psychol Med. 2006;36: 299-312. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Eshel N, Nelson EE, Blair RJ, Pine DS, Ernst M. Neurální substráty volby výběru u dospělých a dospívajících: vývoj ventrolaterálních prefrontálních a předních cingulačních kortexů. Neuropsychologia. 2007;45: 1270-1279. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Evenden JL. Odrůdy impulsivity. Psychofarmakologie (Berl) 1999;146: 348-361. [PubMed]
  • Evenden J, Ko T. Psychofarmakologie impulzivního chování u potkanů ​​VIII: účinky amfetaminu, methylfenidátu a dalších léků na reakci udržované pevně stanoveným plánem vyhýbání se počtu po sobě jdoucích. Psychofarmakologie (Berl) 2005;180: 294-305. [PubMed]
  • Faraday MM, Elliott BM, Phillips JM, Grunberg NE. Dospívající a dospělí samci potkanů ​​se liší v citlivosti na účinky nikotinu. Pharmacol Biochem Behav. 2003;74: 917-931. [PubMed]
  • Fitzgerald LW, Nestler EJ. Molekulární a buněčné adaptace v signálních transdukčních drahách po expozici ethanolu. Clin Neurosci. 1995;3: 165-173. [PubMed]
  • Franken IH, Hendriks VM. Včasný nástup užívání nedovolených látek je spojen s větší komorbiditou osy II, nikoli s komorbiditou osy I. Alkohol drog závisí. 2000;59: 305-308. [PubMed]
  • Frantz KJ, O'Dell LE, Parsons LH. Behaviorální a neurochemické reakce na kokain u periadolescentních a dospělých potkanů. Neuropsychopharmacology. 2007;32: 625-637. [PubMed]
  • Fullgrabe MW, Vengeliene V, Spanagel R. Vliv věku při nástupu pití na účinek deprivace alkoholu a stresem vyvolané pití u samic potkanů. Pharmacol Biochem Behav. 2007;86: 320-326. [PubMed]
  • Gaiardi M, Bartoletti M, Bacchi A, Gubellini C, Costa M, Babbini M. Úloha opakované expozice morfinu při určování jeho afektivních vlastností: studie místa a chuťové kondice u potkanů. Psychofarmakologie (Berl) 1991;103: 183-186. [PubMed]
  • Gelbard HA, Teicher MH, Faedda G, Baldessarini RJ. Postnatální vývoj dopaminových D1 a D2 receptorových míst ve striatu potkana. Brain Res Dev Brain Res. 1989;49: 123-130.
  • George O, CD Mandyam, Wee S, Koob GF. Rozšířený přístup ke kokainové samosprávě produkuje dlouhodobou poruchu pracovní paměti závislou na prefrontální kůře. Neuropsychopharmacology. 2008;33: 2474-2482. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Goldstein RZ, Volkow ND. Drogová závislost a její základní neurobiologická základna: neuroimaging pro zapojení frontální kůry. Am J Psychiatrie. 2002;159: 1642-1652. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Gossop M, Griffiths P, Powis B, Strang J. Závažnost závislosti a cesta podávání heroinu, kokainu a amfetaminů. Br J Addict. 1992;87: 1527-1536. [PubMed]
  • Grueter BA, Gosnell HB, Olsen CM, Schramm-Sapyta NL, Nekrasova T, Landreth GE, Winder DG. Metabotropní glutamátový receptor závislý na extracelulárním signálu 1 závislý na metabotropním glutamátovém receptoru 5 indukovaná dlouhodobá deprese v jádru postele stria terminis je přerušena podáváním kokainu. J Neurosci. 2006;26: 3210-3219. [PubMed]
  • Grueter BA, McElligott ZA, Winder DG. MGluR skupiny I a dlouhodobá deprese: potenciální role ve závislosti? Mol Neurobiol. 2007;36: 232-244. [PubMed]
  • Haertzen CA, Kocher TR, Miyasato K. Posílení z první zkušenosti s drogami může předpovídat pozdější návyky na drogy a / nebo závislost: výsledky s kávou, cigaretami, alkoholem, barbituráty, malými a hlavními trankvilizéry, stimulanty, marihuanou, halucinogeny, heroinem, opiáty a kokain. Alkohol drog závisí. 1983;11: 147-165. [PubMed]
  • Helms CM, Reeves JM, Mitchell SH. Dopad kmene a D-amfetaminu na impulzivitu (diskontní zpoždění) u inbredních myší. Psychofarmakologie (Berl) 2006;188: 144-151. [PubMed]
  • Hill SY, Shen S, Lowers L, Locke J. Faktory předpovídající nástup adolescentního pití v rodinách s vysokým rizikem rozvoje alkoholismu. Biol Psychiatry. 2000;48: 265-275. [PubMed]
  • Hodos W. Progresivní poměr jako míra síly odměny. Science. 1961;134: 943-944. [PubMed]
  • Hoffmann JP, Su SS. Porucha užívání rodičovských látek, zprostředkování proměnných a užívání drog u dospívajících: nerekurzivní model. Závislost. 1998;93: 1351-1364. [PubMed]
  • Hyman SE, Malenka RC. Závislost a mozek: neurobiologie donucení a jeho vytrvalost. Nat Rev Neurosci. 2001;2: 695-703. [PubMed]
  • Infurna RN, Spear LP. Vývojové změny averzí chuti vyvolaných amfetaminem. Pharmacol Biochem Behav. 1979;11: 31-35. [PubMed]
  • Izumi Y, Zorumski CF. Vývojové změny v dlouhodobé potenciaci u CA1 potkaních hippocampálních řezů. Synapse. 1995;20: 19-23. [PubMed]
  • Jerome A, Sanberg PR. Účinky nikotinu na lokomotorické chování u netolerantních potkanů: multivariační hodnocení. Psychofarmakologie (Berl) 1987;93: 397-400. [PubMed]
  • Kalivas PW, O'Brien C. Závislost na drogách jako patologická stadia neuroplasticita. Neuropsychopharmacology. 2008;33: 166-180. [PubMed]
  • Kalivas PW, Stewart J. Dopaminový přenos v iniciaci a expresi senzibilizace motorické aktivity indukované drogou a stresem. Brain Res Brain Res Rev. 1991;16: 223-244. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow ND. Neurální základ závislosti: patologie motivace a volby. Am J Psychiatrie. 2005;162: 1403-1413. [PubMed]
  • Kalivas PW, Widerlov E, Stanley D, Breese G, Prange AJ., Jr Enkephalinový účinek na mezolimbický systém: dopaminově závislé a dopaminově nezávislé zvýšení lokomotorické aktivity. J Pharmacol Exp Ther. 1983;227: 229-237. [PubMed]
  • Kantak KM, Goodrich CM, Uribe V. Vliv pohlaví, estrálního cyklu a věku nástupu léku na samopodávání kokainu potkanům (Rattus norvegicus) Exp Clin Psychopharmacol. 2007;15: 37-47. [PubMed]
  • Kerstetter KA, Kantak KM. Diferenciální účinky samostatně podávaného kokainu u dospívajících a dospělých potkanů ​​na učení stimulu a odměny. Psychofarmakologie (Berl) 2007;194: 403-411. [PubMed]
  • Kirkwood A, Lee HK, Bear MF. Koregulace dlouhodobé potenciace a synaptické plasticity ve vizuální kůře závislé na věku podle věku a zkušeností. Příroda. 1995;375: 328-331. [PubMed]
  • Knackstedt LA, Kalivas PW. Rozšířený přístup k vlastnímu užívání kokainu zvyšuje opětovnou aktivaci lékem, ale ne senzibilizaci chování. J Pharmacol Exp Ther. 2007;322: 1103-1109. [PubMed]
  • Kolta MG, Scalzo FM, Ali SF, Holson RR. Ontogeneze zesílené behaviorální odpovědi na amfetamin u krys ošetřených amfetaminem. Psychofarmakologie (Berl) 1990;100: 377-382. [PubMed]
  • Koob GF. Drogová závislost: jin a jang hedonické homeostázy. Neuron. 1996;16: 893-896. [PubMed]
  • Koob GF. Neurobiologické substráty pro tmavou stránku návyku na závislost. Neurofarmakologie. 2009;56(Suppl 1): 18-31. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Koob GF, Le Moal M. Zneužívání drog: hedonická homeostatická dysregulace. Science. 1997;278: 52-58. [PubMed]
  • Koob GF, Le Moal M. Závislost na drogách, dysregulace odměn a alostáza. Neuropsychopharmacology. 2001;24: 97-129. [PubMed]
  • Kosofsky BE, Genova LM, Hyman SE. Postnatální věk definuje specifičnost okamžité časné časné indukce genu kokainem ve vyvíjejícím se mozku potkana. J Comp Neurol. 1995;351: 27-40. [PubMed]
  • Kota D, Martin BR, Robinson SE, Damaj MI. Závislost na nikotinu a odměna se liší u dospívajících a dospělých samců myší. J Pharmacol Exp Ther. 2007;322: 399-407. [PubMed]
  • Kreek MJ, Nielsen DA, Butelman ER, LaForge KS. Genetické vlivy na impulsivitu, riziko, reakci na stres a zranitelnost vůči užívání drog a závislosti. Nat Neurosci. 2005;8: 1450-1457. [PubMed]
  • Kumar A, Choi KH, Renthal W, Tsankova NM, Theobald DE, Truong HT, Russo SJ, Laplant Q, Sasaki TS, Whistler KN, Neve RL, Self DW, Nestler EJ. Chromatinová remodelace je klíčovým mechanismem, který je základem plasticity vyvolané kokainem ve striatu. Neuron. 2005;48: 303-314. [PubMed]
  • Země C, Spear NE. Ethanol zhoršuje paměť jednoduché diskriminace dospívajících potkanů ​​v dávkách, které nechávají paměť dospělých nedotčenou. Neurobiol Learn Mem. 2004;81: 75-81. [PubMed]
  • Lanier LP, Isaacson RL. Časné vývojové změny lokomotorické odpovědi na amfetamin a jejich vztah k hipokampální funkci. Brain Res. 1977;126: 567-575. [PubMed]
  • Laviola G, Wood RD, Kuhn C, Francis R, Spear LP. Senzibilizace kokainu u periadolescentních a dospělých potkanů. J Pharmacol Exp Ther. 1995;275: 345-357. [PubMed]
  • Laviola G, Adriani W, Terranova ML, Gerra G. Psychobiologické rizikové faktory zranitelnosti vůči psychostimulancím u dospívajících a zvířecích modelů. Neurosci Biobehav Rev. 1999;23: 993-1010. [PubMed]
  • Laviola G, Pascucci T, Pieretti S. Striatální senzibilizace dopaminu na D-amfetamin u periadolescentů, ale nikoli u dospělých potkanů. Pharmacol Biochem Behav. 2001;68: 115-124. [PubMed]
  • Le Houezec J, Halliday R, Benowitz NL, Callaway E, Naylor H, Herzig K. Nízká dávka subkutánního nikotinu zlepšuje zpracování informací u nekuřáků. Psychofarmakologie (Berl) 1994;114: 628-634. [PubMed]
  • Lee EH, Ma YL. Amfetamin zvyšuje retenci paměti a usnadňuje uvolňování norepinefrinu z hippocampu u potkanů. Brain Res Bull. 1995;37: 411-416. [PubMed]
  • Lenroot RK, Giedd JN. Vývoj mozku u dětí a dospívajících: pohledy z anatomické magnetické rezonance. Neurosci Biobehav Rev. 2006;30: 718-729. [PubMed]
  • Leslie FM, Loughlin SE, Wang R, Perez L, Lotfipour S, Belluzzia JD. Adolescentní vývoj citlivosti na stimulanty předního mozku: poznatky ze studií na zvířatech. Ann. NY Acad Sci. 2004;1021: 148-159. [PubMed]
  • Levin ED. Nikotinové systémy a kognitivní funkce. Psychofarmakologie (Berl) 1992;108: 417-431. [PubMed]
  • Levin ED, Simon BB. Zapojení nikotinového acetylcholinu do kognitivních funkcí u zvířat. Psychofarmakologie (Berl) 1998;138: 217-230. [PubMed]
  • Levin ED, Rezvani AH, Montoya D, Rose JE, Swartzwelder HS. Samostatné podávání nikotinu u dospívajících bylo modelováno u samic potkanů. Psychofarmakologie (Berl) 2003;169: 141-149. [PubMed]
  • Levin ED, Lawrence SS, Petro A, Horton K, Rezvani AH, Seidler FJ, Slotkin TA. Podávání nikotinu adolescentem proti dospělému u samců potkanů: trvání účinku a korelace rozdílu nikotinových receptorů. Neurotoxicol Teratol. 2007;29: 458-465. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Lewinsohn PM, Rohde P, Brown RA. Úroveň současného a minulého adolescentního kouření cigaret jako prediktorů budoucích poruch užívání návykových látek v mladé dospělosti. Závislost. 1999;94: 913-921. [PubMed]
  • Liao D, Malinow R. Nedostatek indukce, ale ne exprese LTP v hippocampálních řezech mladých potkanů. Naučte se Mem. 1996;3: 138-149. [PubMed]
  • Malý PJ, Kuhn CM, Wilson WA, Swartzwelder HS. Diferenční účinky ethanolu u dospívajících a dospělých potkanů. Alcohol Clin Exp. Res. 1996;20: 1346-1351. [PubMed]
  • Lopez M, Simpson D, White N, Randall C. Rozdíly v alkoholu a nikotinu související s věkem a pohlavím u myší C57BL / 6J. Addict Biol. 2003;8: 419-427. [PubMed]
  • Lu W, Wolf ME. Opakované podávání amfetaminu mění expresi podjednotky receptoru AMPA v jádru krysy accumbens a mediální prefrontální kůře. Synapse. 1999;32: 119-131. [PubMed]
  • Lu W, Chen H, Xue CJ, Wolf ME. Opakované podávání amfetaminu mění expresi mRNA pro podjednotky receptoru AMPA v jádru krysího mozku a prefrontální kůře. Synapse. 1997;26: 269-280. [PubMed]
  • Lu W, Monteggia LM, Wolf ME. Odběr z opakovaného podávání amfetaminu snižuje expresi NMDAR1 v substantia nigra krysy, nucleus accumbens a střední prefrontální kůře. Eur J Neurosci. 1999;11: 3167-3177. [PubMed]
  • Lynskey MT, Heath AC, Bucholz KK, Slutske WS, Madden PA, Nelson EC, Statham DJ, Martin NG. Eskalace užívání drog u uživatelů konopí s časným nástupem versus kontroly dvojčat. Jama. 2003;289: 427-433. [PubMed]
  • Majchrowicz E. Indukce fyzické závislosti na ethanolu a související změny chování u potkanů. Psychopharmacologia. 1975;43: 245-254. [PubMed]
  • Maldonado AM, Kirstein CL. Lokomotorická aktivita indukovaná kokainem je zvýšena předchozí manipulací u dospívajících samic potkanů. Physiol Behav. 2005;86: 568-572. [PubMed]
  • Mantsch JR, Baker DA, Francis DM, Katz ES, Hoks MA, Serge JP. Stresorem a kortikotropinem vyvolaný faktor navrácení a aktivní stresem související reakce na chování se zvyšují po samopodání kokainu s dlouhým přístupem krysám. Psychofarmakologie (Berl) 2008;195: 591-603. [PubMed]
  • Markwiese BJ, Acheson SK, Levin ED, Wilson WA, Swartzwelder HS. Diferenční účinky ethanolu na paměť u dospívajících a dospělých potkanů. Alcohol Clin Exp. Res. 1998;22: 416-421. [PubMed]
  • Martinez JL, Jr, Jensen RA, Messing RB, Vasquez BJ, Soumireu-Mourat B, Geddes D, Liang KC, McGaugh JL. Centrální a periferní působení amfetaminu na paměťové úložiště. Brain Res. 1980;182: 157-166. [PubMed]
  • McAlonan K, Brown VJ. Orbitální prefrontální kůra zprostředkuje reverzní učení a ne pozorné posunutí sady u krysy. Behav Brain Res. 2003;146: 97-103. [PubMed]
  • McCarthy LE, Mannelli P, Niculescu M, Gingrich K, Unterwald EM, Ehrlich ME. Distribuce kokainu u myší se liší podle věku a kmene. Neurotoxicol Teratol. 2004;26: 839-848. [PubMed]
  • McDonald CG, Eppolito AK, Brielmaier JM, Smith LN, Bergstrom HC, Lawhead MR, Smith RF. Důkaz zvýšené strukturní plasticity vyvolané nikotinem v nucleus accumbens dospívajících krys. Brain Res. 2007;1151: 211-218. [PubMed]
  • McDougall SA, Duke MA, Bolanos CA, Crawford CA. Ontogeneze behaviorální senzibilizace u potkanů: účinky přímých a nepřímých agonistů dopaminu. Psychofarmakologie (Berl) 1994;116: 483-490. [PubMed]
  • McGue M, Iacono WG, Legrand LN, Elkins I. Původy a důsledky věku při prvním pití. II. Rodinné riziko a dědičnost. Alcohol Clin Exp. Res. 2001a;25: 1166-1173. [PubMed]
  • McGue M, Iacono WG, Legrand LN, Malone S, Elkins I. Původy a důsledky věku při prvním pití. I. Souvislosti s poruchami užívání návykových látek, dezinhibičním chováním a psychopatologií a amplitudou P3. Alcohol Clin Exp. Res. 2001b;25: 1156-1165. [PubMed]
  • Meng SZ, Ozawa Y, Itoh M, Takashima S. Vývojové a věkové změny dopaminového transportéru a dopaminových D1 a D2 receptorů v lidských bazálních gangliích. Brain Res. 1999;843: 136-144. [PubMed]
  • Meyer JM, Neale MC. Vztah mezi věkem při prvním užívání drog a odpovědností za užívání drog u dospívajících. Chování genetiky. 1992;22: 197-213. [PubMed]
  • Moghaddam B, Homayoun H. Rozdílná plasticita prefrontálních kortexových sítí. Neuropsychopharmacology. 2008;33: 42-55. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Montague DM, Lawler CP, Mailman RB, Gilmore JH. Vývojová regulace dopaminového D1 receptoru v lidském kaudátu a putamenu. Neuropsychopharmacology. 1999;21: 641-649. [PubMed]
  • Nelson RA, Boyd SJ, Ziegelstein RC, Herning R, Cadet JL, Henningfield JE, Schuster CR, Contoreggi C, Gorelick DA. Vliv rychlosti podávání na subjektivní a fyziologické účinky intravenózního kokainu u lidí. Alkohol drog závisí. 2006;82: 19-24. [PubMed]
  • Nestler EJ. Molekulární neurobiologie drogové závislosti. Neuropsychopharmacology. 1994;11: 77-87. [PubMed]
  • Nestler EJ, Berhow MT, Brodkin ES. Molekulární mechanismy drogové závislosti: adaptace v signálních transdukčních drahách. Mol psychiatrie. 1996;1: 190-199. [PubMed]
  • Obernier JA, White AM, Swartzwelder HS, Crews FT. Kognitivní deficity a poškození CNS po 4denní expozici ethanolu u krys. Pharmacol Biochem Behav. 2002;72: 521-532. [PubMed]
  • O'Dell LE. Psychobiologický rámec substrátů, které zprostředkovávají užívání nikotinu během dospívání. Neurofarmakologie. 2009;56 (Suppl 1): 263-278. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • O'Dell LE, Bruijnzeel AW, Smith RT, Parsons LH, Merves ML, Goldberger BA, Richardson HN, Koob GF, Markou A. Snížené stažení nikotinu u dospívajících krys: důsledky pro zranitelnost vůči závislosti. Psychofarmakologie (Berl) 2006;186: 612-619. [PubMed]
  • O'Dell LE, Chen SA, Smith RT, Specio SE, Balster RL, Paterson NE, Markou A, Zorrilla EP, Koob GF. Rozšířený přístup k podávání nikotinu vede k závislosti: cirkadiánní opatření, opatření k odběru a extinkční chování u potkanů. J Pharmacol Exp Ther. 2007a;320: 180-193.
  • O'Dell LE, Torres OV, Natividad LA, Tejeda HA. Expozice nikotinu u dospívajících produkuje méně afektivní míry odvykání ve srovnání s expozicí nikotinu pro dospělé u samců potkanů. Neurotoxicol Teratol. 2007b;29: 17-22.
  • O'Shea M, Singh ME, McGregor IS, Mallet PE. Chronická expozice kanabinoidům způsobuje trvalé poškození paměti a zvýšenou úzkost u dospívajících, ale nikoli dospělých potkanů. J Psychopharmacol. 2004;18: 502-508. [PubMed]
  • Paine TA, Dringenberg HC, Olmstead MC. Účinky chronického kokainu na impulsivitu: vztah k mechanismům kortikálních serotoninů. Behav Brain Res. 2003;147: 135-147. [PubMed]
  • Palacios JM, Camps M, Cortes R, Probst A. Mapování dopaminových receptorů v lidském mozku. J Neural Transm Suppl. 1988;27: 227-235. [PubMed]
  • Partridge JG, Tang KC, Lovinger DM. Regionální a postnatální heterogenita dlouhodobých změn synaptické účinnosti v dorzálním striatu závislých na aktivitě. J Neurophysiol. 2000;84: 1422-1429. [PubMed]
  • Parylak SL, Caster JM, Walker QD, Kuhn CM. Gonadální steroidy zprostředkovávají opačné změny lokomoce vyvolané kokainem v období adolescence u samců a samic potkanů. Pharmacol Biochem Behav. 2008;89: 314-323. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Pattij T, Wiskerke J, Schoffelmeer AN. Kanabinoidní modulace výkonných funkcí. Eur J Pharmacol. 2008;585: 458-463. [PubMed]
  • Patton GC, McMorris BJ, Toumbourou JW, Hemphill SA, Donath S, Catalano RF. Puberta a nástup užívání a zneužívání návykových látek. Pediatrie. 2004;114: e300 – e306. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Perry JL, Anderson MM, Nelson SE, Carroll ME. Získání iv podání kokainu u dospívajících a dospělých samců potkanů ​​selektivně chovaných pro vysoký a nízký příjem sacharinů. Physiol Behav. 2007;91: 126-133. [PubMed]
  • Pert A, Sivit C. Neuroanatomické zaměření na hypermotilitu vyvolanou morfinem a enkefalinem. Příroda. 1977;265: 645-647. [PubMed]
  • Philpot RM, Badanich KA, Kirstein CL. Kondicionování místa: změny v odměňování a averzivní účinky alkoholu související s věkem. Alcohol Clin Exp. Res. 2003;27: 593-599. [PubMed]
  • Popke EJ, Allen SR, Paule MG. Účinky akutního ethanolu na indexy kognitivně-behaviorálního chování u potkanů. Alkohol. 2000;20: 187-192. [PubMed]
  • Prat G, Adan A, Perez-Pamies M, Sanchez-Turet M. Neuro-kognitivní účinky kocoviny s alkoholem. Addict Behav. 2008;33: 15-23. [PubMed]
  • Prescott CA, Kendler KS. Věk při prvním pití a riziko alkoholismu: nezávažné spojení. Alcohol Clin Exp. Res. 1999;23: 101-107. [PubMed]
  • Provost SC, Woodward R. Účinky nikotinové gumy na opakované podávání Stroopova testu. Psychofarmakologie (Berl) 1991;104: 536-540. [PubMed]
  • Quinn HR, Matsumoto I, Callaghan PD, Long LE, Arnold JC, Gunasekaran N, Thompson MR, Dawson B, Mallet PE, Kashem MA, Matsuda-Matsumoto H, Iwazaki T, McGregor IS. Dospívající krysy shledávají, že opakovaná Delta (9) -THC je méně averzivní než dospělé krysy, ale po expozici vykazují větší zbytkové kognitivní deficity a změny v expresi hippocampálních proteinů. Neuropsychopharmacology. 2008;33: 1113-1126. [PubMed]
  • Rajendran P, Spear LP. Účinky ethanolu na prostorovou a nemateriální paměť u dospívajících a dospělých potkanů ​​byly studovány pomocí apetitivního paradigmatu. Ann. NY Acad Sci. 2004;1021: 441-444. [PubMed]
  • Rasmussen K, Beitner-Johnson DB, Krystal JH, Aghajanian GK, Nestler EJ. Odběr opiátů a lokus coeruleus potkanů: behaviorální, elektrofyziologické a biochemické koreláty. J Neurosci. 1990;10: 2308-2317. [PubMed]
  • Rethy CR, Smith CB, Villarreal JE. Účinky narkotických analgetik na lokomotorickou aktivitu a obsah katecholaminů v mozku myši. J Pharmacol Exp Ther. 1971;176: 472-479. [PubMed]
  • Rezvani AH, Levin ED. Dospívající a dospělí potkani reagují odlišně na nikotin a alkohol: motorická aktivita a tělesná teplota. Int J Dev Neurosci. 2004;22: 349-354. [PubMed]
  • Ristuccia RC, Spear LP. Citlivost a tolerance k autonomním účinkům ethanolu u dospívajících a dospělých krys během opakovaných inhalačních par. Alcohol Clin Exp. Res. 2005;29: 1809-1820. [PubMed]
  • Roberts DC, Loh EA, Vickers G. Samopodávání kokainu podle progresivního poměru poměrů u potkanů: vztah dávka-odpověď a účinek předběžné léčby haloperidolem. Psychofarmakologie (Berl) 1989;97: 535-538. [PubMed]
  • Robins LN, Przybeck TR. Věk nástupu užívání drog jako faktoru drog a dalších poruch. NIDA Res Monogr. 1985;56: 178-192. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Neurální základ pro nutkání drog: stimulační-senzitizující teorie závislosti. Brain Res Brain Res Rev. 1993;18: 247-291. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Psychologie a neurobiologie závislosti: pohled na motivaci a senzibilizaci. Závislost. 2000;95(Doplněk 2): S91 – S117. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Stimulační senzibilizace a závislost. Závislost. 2001;96: 103-114. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Posouzení. Motivační senzibilizační teorie závislosti: některé současné problémy. Philos Trans R. Soc Lond B Biol Sci. 2008;363: 3137-3146. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Robinson TE, Kolb B. Strukturální plasticita spojená s expozicí zneužívání drog. Neurofarmakologie. 2004;47(Suppl 1): 33-46. [PubMed]
  • Roesch MR, Takahashi Y, Gugsa N, Bissonette GB, Schoenbaum G. Předchozí expozice kokainu způsobuje, že krysy jsou přecitlivělé na zpoždění i velikost odměny. J Neurosci. 2007;27: 245-250. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Russell JM, Newman SC, Bland RC. Epidemiologie psychiatrických poruch v Edmontonu. Zneužívání drog a závislost. Acta Psychiatr Scand Suppl. 1994;376: 54-62. [PubMed]
  • SAMHSA. Národní průzkum užívání drog a zdraví. SAMHSA; Rockville: 2008.
  • Santucci AC, Capodilupo S, Bernstein J, Gomez-Ramirez M, Milefsky R, Mitchell H. Cocaine u dospívajících krys způsobuje reziduální poškození paměti, které je časem reverzibilní. Neurotoxicol Teratol. 2004;26: 651-661. [PubMed]
  • Schepis TS, Adinoff B, Rao U. Neurobiologické procesy u adolescentních návykových poruch. Am J Addict. 2008;17: 6-23. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Schneider M, Koch M. Chronická pubertální, ale nikoli dospělá chronická léčba kanabinoidy, zhoršuje senzomotorické hradlování, rozpoznávací paměť a výkon v úkolu s progresivním poměrem u dospělých krys. Neuropsychopharmacology. 2003;28: 1760-1769. [PubMed]
  • Schochet TL, Kelley AE, Landry CF. Diferenciální behaviorální účinky expozice nikotinu u dospívajících a dospělých potkanů. Psychofarmakologie (Berl) 2004;175: 265-273. [PubMed]
  • Schramm NL, Egli RE, Winder DG. LTP v jádru myší je vývojově regulován. Synapse. 2002;45: 213-219. [PubMed]
  • Schramm-Sapyta NL, Pratt AR, Winder DG. Účinky periadolescentní versus expozice kokainu u dospělých na kokainové kondicionované místo a motorickou senzibilizaci u myší. Psychofarmakologie (Berl) 2004;173: 41-48. [PubMed]
  • Schramm-Sapyta NL, Olsen CM, Winder DG. Podávání kokainu snižuje excitační odezvy v skořápce jádra accumbens myši. Neuropsychopharmacology. 2005;31: 1444-1451. [PubMed]
  • Schramm-Sapyta NL, Morris RW, Kuhn CM. Dospívající krysy jsou chráněny před podmíněnými averzivními vlastnostmi kokainu a chloridu lithného. Pharmacol Biochem Behav. 2006;84: 344-352. [PubMed]
  • Schramm-Sapyta NL, Cha YM, Chaudhry S, Wilson WA, Swartzwelder HS, Kuhn CM. Diferenciální anxiogenní, averzivní a lokomotorické účinky THC u dospívajících a dospělých potkanů. Psychofarmakologie (Berl) 2007;191: 867-877. [PubMed]
  • Schwandt ML, Barr CS, Suomi SJ, Higley JD. Věkově závislá změna chování po akutním podání ethanolu u samců a samic dospívajících makaků rhesus (Macaca mulatta) Alcohol Clin Exp. Res. 2007;31: 228-237. [PubMed]
  • Seeman P, Bzowej NH, Guan HC, Bergeron C, Becker LE, Reynolds GP, Bird ED, Riederer P, Jellinger K, Watanabe S, et al. Receptory dopaminu v lidském mozku u dětí a dospělých. Synapse. 1987;1: 399-404. [PubMed]
  • Segal DS, Kuczenski R. In vivo mikrodialýza odhaluje sníženou amfetaminem indukovanou DA odpověď odpovídající behaviorální senzibilizaci vyvolané opakovaným předběžným ošetřením amfetaminem. Brain Res. 1992a;571: 330-337. [PubMed]
  • Segal DS, Kuczenski R. Opakované podávání kokainu indukuje behaviorální senzibilizaci a odpovídající snížené extracelulární odpovědi dopaminu v kaudátu a accumbens. Brain Res. 1992b;577: 351-355. [PubMed]
  • Prodejci EM, Busto U, Kaplan HL. Farmakokinetické a farmakodynamické lékové interakce: důsledky pro testování odpovědnosti za zneužití. NIDA Res Monogr. 1989;92: 287-306. [PubMed]
  • Shaffer HJ, Eber GB. Časový průběh příznaků závislosti na kokainu v americkém celostátním průzkumu komorbidity. Závislost. 2002;97: 543-554. [PubMed]
  • Shaham Y, Shalev U, Lu L, De Wit H, Stewart J. Rekonstrukční model relapsu: historie, metodologie a hlavní nálezy. Psychofarmakologie (Berl) 2003;168: 3-20. [PubMed]
  • Shalev U, Grimm JW, Shaham Y. Neurobiologie relapsu na hledání heroinu a kokainu: přehled. Pharmacol Rev. 2002;54: 1-42. [PubMed]
  • Shram MJ, Funk D, Li Z, Le AD. Periadolescentní a dospělí krysy reagují odlišně v testech měřících odměňující a averzní účinky nikotinu. Psychofarmakologie (Berl) 2006;186: 201-208. [PubMed]
  • Shram MJ, Funk D, Li Z, Le AD. Akutní nikotin zvyšuje expresi c-fos mRNA odlišně v odměnách souvisejících substrátů mozku dospívajících a dospělých potkanů. Neurosci Lett. 2007a;418: 286-291. [PubMed]
  • Shram MJ, Funk D, Li Z, Le AD. Nikotinové sebepodávání, reakce na vyhynutí a obnovení u dospívajících a dospělých krys samců: důkaz proti biologické zranitelnosti vůči závislosti na nikotinu během dospívání. Neuropsychopharmacology. 2007b;33: 739-748. [PubMed]
  • Shuster L, Webster GW, Yu G. Zvýšená průběžná reakce na morfin u myší ošetřených morfinem. J Pharmacol Exp Ther. 1975a;192: 64-67. [PubMed]
  • Shuster L, Webster GW, Yu G. Perinatální narkotická závislost u myší: senzibilizace na stimulaci morfinem. Addict Dis. 1975b;2: 277-292. [PubMed]
  • Shuster L, Yu G, Bates A. Senzibilizace ke stimulaci kokainu u myší. Psychofarmakologie (Berl) 1977;52: 185-190. [PubMed]
  • Shuster L, Hudson J, Anton M, Righi D. Senzibilizace myší na methylfenidát. Psychofarmakologie (Berl) 1982;77: 31-36. [PubMed]
  • Siegmund S, Vengeliene V, Singer MV, Spanagel R. Vliv věku při nástupu pití na dlouhodobé podávání ethanolu s deprivací a stresovými fázemi. Alcohol Clin Exp. Res. 2005;29: 1139-1145. [PubMed]
  • Sircar R, Sircar D. Dospívající krysy vystavené opakované léčbě ethanolem vykazují přetrvávající poruchy chování. Alcohol Clin Exp. Res. 2005;29: 1402-1410. [PubMed]
  • Slawecki CJ, Roth J, Gilder A. Neurobehaviorální profily během akutní fáze odběru ethanolu u dospívajících a dospělých krys Sprague-Dawley. Behav Brain Res. 2006;170: 41-51. [PubMed]
  • Slotkin TA. Nikotin a dospívající mozek: poznatky ze zvířecího modelu. Neurotoxicol Teratol. 2002;24: 369-384. [PubMed]
  • Snyder KJ, Katovic NM, Spear LP. Dlouhověkost projevu behaviorální senzibilizace na kokain u preweanlingových krys. Pharmacol Biochem Behav. 1998;60: 909-914. [PubMed]
  • Soderstrom K, Qin W, Williams H, Taylor DA, McMillen BA. Nikotin zvyšuje expresi FosB v podskupině mozkových oblastí souvisejících s odměnou a pamětí během peri- a post-adolescence. Psychofarmakologie (Berl) 2007;191: 891-897. [PubMed]
  • Soetens E, D'Hooge R, Hueting JE. Amfetamin zvyšuje konsolidaci lidské paměti. Neurosci Lett. 1993;161: 9-12. [PubMed]
  • Soetens E, Casaer S, D'Hooge R, Hueting JE. Vliv amfetaminu na dlouhodobé zadržování verbálního materiálu. Psychofarmakologie (Berl) 1995;119: 155-162. [PubMed]
  • Spear LP. Adolescentní mozkové a věkové behaviorální projevy. Neurosci Biobehav Rev. 2000;24: 417-463. [PubMed]
  • Spear LP, Brick J. Kokainem vyvolané chování vyvíjející se krysy. Behav Neural Biol. 1979;26: 401-415. [PubMed]
  • Spear LP, Horowitz GP, Lipovsky J. Změněná behaviorální citlivost na morfin během periadolescentního období u potkanů. Behav Brain Res. 1982;4: 279-288. [PubMed]
  • Stevenson RA, Besheer J, Hodge CW. Srovnání senzibilizace lokomotorického ethanolu u dospívajících a dospělých myší DBA / 2J. Psychofarmakologie (Berl) 2008;197: 361-370. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Stinus L, Koob GF, Ling N, Blo FE, Le Moal M. Aktivace lokomotoru indukovaná infuzí endorfinů do ventrální tegmentální oblasti: důkaz interakce opiát-dopamin. Proc Natl Acad Sci US A. 1980;77: 2323-2327. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Swartzwelder HS, Richardson RC, Markwiese-Foerch B, Wilson WA, Little PJ. Vývojové rozdíly v získávání tolerance k ethanolu. Alkohol. 1998;15: 311-314. [PubMed]
  • Tambour S, Brown LL, Crabbe JC. Pohlaví a věk při nástupu pití ovlivňují dobrovolnou konzumaci alkoholu, ale ani účinek deprivace alkoholu ani reakce na stres u myší. Alcohol Clin Exp. Res. 2008;32: 2100-2106. [PubMed]
  • Tarazi FI, Tomasini EC, Baldessarini RJ. Postnatální vývoj dopaminových a serotoninových transportérů u potkanů ​​caudate-putamen a nucleus accumbens septi. Neurosci Lett. 1998a;254: 21-24. [PubMed]
  • Tarazi FI, Tomasini EC, Baldessarini RJ. Postnatální vývoj dopaminových D4 podobných receptorů v předních mozkových oblastech potkanů: srovnání s D2 podobnými receptory. Brain Res Dev Brain Res. 1998b;110: 227-233.
  • Tarazi FI, Tomasini EC, Baldessarini RJ. Postnatální vývoj dopaminových receptorů typu D1 v kortikálních a striatolimbických mozkových oblastech potkanů: autoradiografická studie. Dev Neurosci. 1999;21: 43-49. [PubMed]
  • Tarter R, Vanyukov M, Giancola P, Dawes M, Blackson T, Mezzich A, Clark DB. Etiologie poruchy užívání návykových látek v raném věku: maturační perspektiva. Dev Psychopathol. 1999;11: 657-683. [PubMed]
  • Teicher MH, Andersen SL, Hostetter JC., Jr Důkaz prořezávání dopaminového receptoru mezi adolescenci a dospělostí ve striatu, ale ne nucleus accumbens. Brain Res Dev Brain Res. 1995;89: 167-172.
  • Teichner G, Horner MD, Harvey RT. Neuropsychologické prediktory dosažení cílů léčby u pacientů se zneužíváním návykových látek. Int J Neurosci. 2001;106: 253-263. [PubMed]
  • Terry AV, Jr, Hernandez CM, Hohnadel EJ, Bouchard KP, Buccafusco JJ. Cotinin, neuroaktivní metabolit nikotinu: potenciál pro léčbu poruch zhoršeného poznání. CNS Drug Rev. 2005;11: 229-252. [PubMed]
  • Thomas MJ, Beurrier C, Bonci A, Malenka RC. Dlouhodobá deprese v nucleus accumbens: neurální korelát behaviorální senzibilizace na kokain. Nat Neurosci. 2001;4: 1217-1223. [PubMed]
  • Tirelli E, Laviola G, Adriani W. Ontogeneze behaviorální senzibilizace a podmíněné preference místa vyvolané psychostimulanty v laboratorních hlodavcích. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27: 163-178. [PubMed]
  • Torrella TA, Badanich KA, Philpot RM, Kirstein CL, Wecker L. Vývojové rozdíly v kondici nikotinového místa. Ann. NY Acad Sci. 2004;1021: 399-403. [PubMed]
  • Torres OV, Tejeda HA, Natividad LA, O'Dell LE. Zvýšená zranitelnost vůči prospěšným účinkům nikotinu během adolescentního období vývoje. Pharmacol Biochem Behav. 2008;90: 658-663. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Truxell EM, Molina JC, Spear NE. Příjem ethanolu u juvenilní, dospívající a dospělé krysy: účinky věku a předchozí expozice ethanolu. Alcohol Clin Exp. Res. 2007;31: 755-765. [PubMed]
  • Ujike H, Tsuchida K, Akiyama K, Fujiwara Y, Kuroda S. Ontogeny behaviorální senzibilizace na kokain. Pharmacol Biochem Behav. 1995;50: 613-617. [PubMed]
  • Vaidya JG, Grippo AJ, Johnson AK, Watson D. Srovnávací vývojová studie impulsivity u potkanů ​​a lidí: úloha citlivosti odměny. Ann. NY Acad Sci. 2004;1021: 395-398. [PubMed]
  • Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Hledání léků se stává nutkavé po dlouhodobé samo-administraci kokainu. Science. 2004;305: 1017-1019. [PubMed]
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Akutní stažení ethanolu (kocovina) a sociální chování u dospívajících a dospělých samců a samic krys Sprague-Dawley. Alcohol Clin Exp. Res. 2004a;28: 40-50. [PubMed]
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Změny citlivosti na ethanlem indukovanou sociální facilitaci a sociální inhibici od časné do pozdní adolescence. Ann. NY Acad Sci. 2004b;1021: 459-461. [PubMed]
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Ontogeneze akutní tolerance k sociální inhibici vyvolané ethanolem u krys Sprague-Dawley. Alcohol Clin Exp. Res. 2006;30: 1833-1844. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Vastola BJ, Douglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP. Nikotinem indukované kondicionované místo u dospívajících a dospělých potkanů. Physiol Behav. 2002;77: 107-114. [PubMed]
  • Vetter CS, Doremus-Fitzwater TL, Spear LP. Časový průběh zvýšeného příjmu ethanolu u dospívajících ve srovnání s dospělými krysy za podmínek nepřetržitého přístupu. Alcohol Clin Exp. Res. 2007;31: 1159-1168. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Vezina P, Leyton M. Podmíněné narážky a projev stimulační senzibilizace u zvířat a lidí. Neurofarmakologie. 2009;56(Suppl 1): 160-168. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS. Závislost, onemocnění nutkání a pohnutí: zapojení orbitofrontální kůry. Cereb Cortex. 2000;10: 318-325. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopaminu v užívání drog a závislosti: výsledky zobrazovacích studií a důsledky léčby. Arch Neurol. 2007;64: 1575-1579. [PubMed]
  • Vorhees CV, Reed TM, Morford LL, Fukumura M, Wood SL, Brown CA, Skelton MR, McCrea AE, Rock SL, Williams MT. Periadolescentní krysy (P41 – 50) vykazují zvýšenou náchylnost k dlouhodobým prostorovým a sekvenčním deficitům učení vyvolaným D-metamfetaminem ve srovnání s juvenilními (P21 – 30 nebo P31 – 40) nebo dospělými krysy (P51 – 60). Neurotoxicol Teratol. 2005;27: 117-134. [PubMed]
  • Walker QD, Kuhn CM. Kokain zvyšuje stimulované uvolňování dopaminu u periadolescentů více než u dospělých krys. Neurotoxicol Teratol. 2008;30: 412-418. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Welzl H, D'Adamo P, Lipp HP. Podmíněná averze k chuti jako paradigma učení a paměti. Behav Brain Res. 2001;125: 205-213. [PubMed]
  • Wenger GR, Wright DW. Behaviorální účinky kokainu a jeho interakce s d- amfetamin a morfin u potkanů. Pharmacol Biochem Behav. 1990;35: 595-600. [PubMed]
  • White AM, Swartzwelder HS. Vliv alkoholu na věk na paměť a mozkové funkce související s pamětí u dospívajících a dospělých. Nedávný Dev Alkohol. 2005;17: 161-176. [PubMed]
  • White AM, Ghia AJ, Levin ED, Swartzwelder HS. Binge pattern expozice etanolu u dospívajících a dospělých potkanů: rozdílný dopad na následnou citlivost na ethanol. Alcohol Clin Exp. Res. 2000;24: 1251-1256. [PubMed]
  • Wilhelm CJ, Mitchell SH. Krysy chované pro pití s ​​vysokým obsahem alkoholu jsou citlivější na opožděné a pravděpodobné výsledky. Genes Brain Behav. 2008;7: 705-713. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Wilhelm CJ, Reeves JM, Phillips TJ, Mitchell SH. Myší linie vybrané pro konzumaci alkoholu se liší podle určitých měřítek impulzivity. Alcohol Clin Exp. Res. 2007;31: 1839-1845. [PubMed]
  • Wilmouth CE, Spear LP. Averze dospívajících a dospělých potkanů ​​k chutím dříve spárovaným s nikotinem. Ann. NY Acad Sci. 2004;1021: 462-464. [PubMed]
  • Wilmouth CE, Spear LP. Stažení z chronického nikotinu u dospívajících a dospělých potkanů. Pharmacol Biochem Behav. 2006;85: 648-657. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Winder DG, Egli RE, Schramm NL, Matthews RT. Synaptická plasticita v obvodech odměňování léčiv. Curr Mol Med. 2002;2: 667-676. [PubMed]
  • Wise RA. Role drah v rozvoji drogové závislosti. Pharmacol Ther. 1987;35: 227-263. [PubMed]
  • Wise RA, Yokel RA, DeWit H. Pozitivní zesílení a podmíněná averze od amfetaminu a od apomorfinu u potkanů. Science. 1976;191: 1273-1275. [PubMed]
  • Yuferov V, Nielsen D, Butelman E, Kreek MJ. Microarray studie psychostimulantem vyvolaných změn v genové expresi. Addict Biol. 2005;10: 101-118. [PubMed]
  • Zakharova E, Leoni G, Kichko I, Izenwasser S. Diferenciální účinky metamfetaminu a kokainu na preferované místo a lokomotorickou aktivitu u dospělých a dospívajících samců potkanů. Behav Brain Res. 2008a;198: 45-50. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Zakharova E, Wade D, Izenwasser S. Citlivost na kokain podmíněnou odměnu závisí na pohlaví a věku. Pharmacol Biochem Behav. 2008b;92: 131-134. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Zhang Y, Picetti R, Butelman ER, Schlussman SD, Ho A, Kreek MJ. Behaviorální a neurochemické změny vyvolané oxy-kodonem se u dospívajících a dospělých myší liší. Neuropsychopharmacology. 2008;34: 912-922. [PubMed]
  • Zombeck JA, Gupta T, Rhodes JS. Hodnocení farmakokinetické hypotézy pro sníženou lokomotorickou stimulaci z metamfetaminu a kokainu u dospívajících versus dospělých samců myší C57BL / 6J. Psychofarmakologie (Berl) 2009;201: 589-599. [PubMed]