Rehabilita zneužívání návykových látek. 2019; 10: 33 – 46.
Publikováno online 2019 Jul 12. dva: 10.2147 / SAR.S202996
PMCID: PMC6634303
PMID: 31372088
Fiona Kehinde,1 Opeoluwa Oduyeye,2 a Raihan Mohammed1
Abstraktní
Existuje všeobecná shoda, že vývoj drogové závislosti v dospělosti úzce souvisí s nástupem užívání drog v období dospívání. Vztah mezi expozicí léčivům během dospívání a následnou zranitelností vůči závislosti však ještě není zcela objasněn. Tento přehled nejprve použije důkazy ze studií dospělých o odměně a závislosti, aby poskytl aktuální referenční bod normálních obvodů odměňování a maladaptivních změn, ke kterým později dojde ve závislosti. To bude potom porovnáno se současnými důkazy z adolescentních studií o odměňování-obvody. Podobnosti mezi procesy odměňování, které upravují charakteristické behaviorální chování v adolescenci, a profilem odměny v závislosti na dospělosti by mohly pomoci vysvětlit, proč se riziko pozdějšího vývoje závislosti zvyšuje, když je užívání návyků zahájeno v adolescenci. Tvrdíme, že věk nástupu je hlavním rizikovým faktorem ve vývoji poruchy užívání návykových látek v důsledku rozmazání hranic mezi motivačními a hedonickými procesy, ke kterým dochází během dospívání. Hlubší pochopení procesů, které zprostředkovávají toto rozmazání, by mohlo otevřít nové možnosti prevence a léčby drogových závislostí dospělých.
Úvod
V USA 75% středoškolských studentů údajně používalo nelegální drogy, pilo alkohol nebo kouřil tabák.1 Vzhledem k tomu, že mozkové struktury během dospívání jsou vysoce plastické,2 toto číslo je alarmující vysoké. Adolescence je vývojové období, které je (většinou) dohodnuto, že začne s pubertou ve věku 10 a končí, když je sexuální a fyzická zrání ukončeno kolem věku 20.3,4 Behaviorálně je adolescence charakterizována rychlými změnami ve společenském fungování, které jsou způsobeny zvýšenou impulzivitou, citlivostí a hledáním senzací.5,6 Vystavení drogám během tohoto citlivého vývojového období by mohlo vést k maladaptivním změnám v mozkových strukturách, které přetrvávají do dospělosti, a zvýšit riziko vzniku poruch duševního zdraví, jako je závislost.
Závislost je definována jako maladaptivní způsob užívání drog, který přetrvává i přes negativní důsledky.7 Vyznačuje se silnou touhou brát drogy, obtížemi při kontrole užívání drog a fyziologickou nebo psychologickou závislostí.8 Vzhledem k tomu, že v průměru si pouze jeden ze šesti uživatelů kokainu vytvoří závislost,9 je zřejmé, že někteří jedinci jsou náchylnější k rozvoji drogové závislosti než jiní. Bylo zjištěno, že tato individuální zranitelnost je spojena s přítomností nebo neexistencí behaviorálních rysů, jako je vyhledávání pocitů, které předpovídá zahájení užívání kokainu,10 impulzivita, která předpovídá nutkavé hledání kokainu10 a úzkost, která předpovídá eskalaci užívání kokainu.11
Porucha užívání návykových látek v období dospívání je také hlavním rizikovým faktorem rozvoje závislosti v dospělosti.1 Hlubší porozumění základní neurocircuitrii, která řídí motivaci k užívání drog v období dospívání, by mohlo objasnit, co uděluje riziko pro některé a odolnost vůči jiným. Toto porozumění může také zdůraznit ochranné mechanismy, které lze extrapolovat a použít k prevenci a účinnému léčení závislosti v dospělosti.
Cílem tohoto přehledu je analyzovat základní neurocircuitry odměn v adolescenci, aby bylo možné lépe porozumět etiologii závislosti na dospělosti, když je v tomto věku zahájeno užívání návykových látek. Mechanismy odměňování mozku lze kategorizovat buď jako přípravné, nebo konzumní; tyto aspekty odměny jsou považovány za závislé na disociovatelných motivačních a hedonických procesech.12 Zabýváme se otázkou „mohlo by spojení mezi drogovou závislostí v dospělosti a užíváním návykových látek v dospívání vyústit v rozmazání hranic mezi motivačními a hedonickými procesy?“ Shrnutí klíčových zjištění přehledu lze nalézt v Tabulka 1.
Tabulka 1
Hlavní zjištění přezkumu
|
|
|
|
|
|
Protože čerpáme z důkazů ze studií na zvířatech i na lidech (viz doplňkové materiály), musíme uznat, že existují faktory, které omezují užitečnost a spolehlivost údajů z obou. Mezi tyto faktory patří: právní rozdíly, pokud jde o okamžik dosažení dospělosti,13 vést k tomu, že k tomuto vývojovému období budou vázány různé přípustné sociální činnosti;1 interindividuální variabilita, pokud jde o dosažení puberty2 (jednotlivci ve stejném věku nemusí být ve stejné vývojové fázi); a interindividuální variabilitu v přítomnosti znaků, o kterých je známo, že zvyšují šance na poruchu užívání návykových látek10 (popsáno výše). Tyto faktory nejsou často kontrolovány lidskými studiemi, což vysvětluje, proč mnoho z nich vede ke konfliktním výsledkům. Ačkoli zvířecí modely nemusí plně vysvětlit složitost dospívání a rozvoj závislosti na drogách v dospělosti, umožňují lepší operaci a do jisté míry kontrolu nad proměnnými, což umožňuje lepší hodnocení kauzality.14
Důležité je, že selhání v širší oblasti výzkumu nedosáhlo konsensu o definici klíčových pojmů, které se vztahují k odměně, znamená, že studie na stejném konstruktu často studují různé věci a studie na „různých“ konstruktech studují totéž. Pro účely tohoto přezkumu jsou proto klíčové pojmy definovány v Tabulka 2.
Tabulka 2
Definice klíčových termínů použitých v této recenzi
| Hledající senzace: vyhledávání nových zkušeností.2 |
| Impulsivita: tendence jednat podle behaviorálních impulzů bez ohledu na důsledky.5 |
| Citlivost na odměnu: citlivost na prospěšné vlastnosti podnětů, „líbilo se“.18 |
| Motivační procesy: psychologické a nervové mechanismy chování / přístupu.12 Tyto procesy nejsou vázány pouze na snižování emisí, nýbrž na přání a motivaci. |
| Hedonické procesy: psychologické a nervové mechanismy potěšení.12 |
| Odměna: odměňující účinky stimulu nebo drogy popisují subjektivní potěšení přisuzované tomuto stimulu nebo drogě. Subjektivní potěšení je kombinací změn smyslového zpracování (pozitivní pocity) a / nebo jakýchkoli změn v kvalitě prostředí.79 |
| Výztuž: posílení vztahu mezi: podmíněným a nepodmíněným stimulem, stimulem a reakcí nebo akcí a výsledkem.15 Pozitivní posilovače zvyšují pravděpodobnost kontingentní reakce a negativní posilovače, pokud jsou vynechány, zvyšují pravděpodobnost kontingentní reakce.79 |
| Drogová závislost: maladaptivní způsob užívání drog, který přetrvává i přes negativní důsledky.80 |
| Odměna obvodů: nervové struktury, které jsou zodpovědné za chtění / přístup chování, asociativní učení a potěšení.12,81 |
| Kognitivní kontrola: ovládání myšlenek a akcí za účelem dosažení cíle.82 |
| Dopaminergní přenos: proces zahrnující uvolňování dopaminu z pre-synaptických terminálů, aktivitu tohoto dopaminu na jiných neuronech a zpětné vychytávání tohoto dopaminu jinými buňkami.83 |
Obvody odměn pro dospělé
Abychom pochopili, proč užívání drog v dospívání zvyšuje riziko rozvoje poruchy užívání návykových látek u dospělých,1 nejprve je důležité škádlit způsoby, kterými se zpracování odměn dospívajících liší od zpracování odměn dospělých. Stručný přehled zpracování odměn dospělých poskytne „základní“ úroveň, kterou bude tento dokument používat jako referenční bod pro srovnání se studiemi zkoumajícími povahu zpracování odměn u dospívajících. Pozoruhodné rozdíly budou později zdůrazněny a použity k řešení vztahu mezi dospívajícím nástupem užívání drog a pozdějším vývojem poruchy užívání návykových látek.
Stručná historie zpracování odměn dospělých: dopaminová hypotéza odměny
V 1978, Roy Wise navrhl dopaminovou hypotézu odměny, která uvedla, že dopaminový přenos zprostředkoval všechny formy odměny.15 V té době se zdálo, že hypotéza je podložena důkazy naznačujícími mezolimbickou dopaminovou dráhu v motivovaném chování. Mezolimbická dráha spojuje ventrální tegmentální oblast (VTA) s nucleus accumbens (NaC).16 Aktivace této dráhy vede ke zvýšenému uvolňování dopaminu do NaC. Toto zvýšené uvolňování dopaminu zvyšuje význam odměn a stimulů souvisejících s odměnami, aby se usnadnilo posílení, cílené a obvyklé chování.17 Nigrostriatální stezka spojuje substantia nigra s dorzálním striatem. Tato cesta řídí produkci pohybu, který se také podílí na obvyklém chování.18 Mezokortikální cesta spojuje VTA s prefrontální kůrou (PFC). Tato cesta je zapojena do kognitivní kontroly a je tedy úzce spojena s mezolimbickou cestou.19 Kromě toho dopamin v bazolaterální amygdale (BLA) zprostředkovává touhu a motivační učení.20
Olds & Milner zjistili, že dospělé krysy s elektrodami implantovanými do různých míst v jejich mozcích by stiskly páku k autostimulaci, což je jev známý jako intrakraniální autostimulace (ICSS).21 Následující studie zjistily, že elektrody implantované podél mezolimbické dopaminové dráhy usnadnily největší nárůst ICSS. Bylo zjištěno, že stimulační elektrody v této dráze zvyšují extracelulární dopamin,22 které zřejmě zesílily stisknutí páky u potkanů. Data ICSS tedy spojovala dopamin s posilujícími vlastnostmi odměn.
Wiseovu teorii podpořily také studie mozkové mikro-dialýzy. U dospělých samců potkanů Di Chiara & Imperato23 zjistili, že hladiny dopaminu se zvýšily před a během sexuálního chování v NaC. Kromě toho Pfaus a kol. Zjistili, že léky, které se běžně podílejí na poruchách užívání návykových látek, jako jsou opiáty, alkohol a amfetamin, také zvýšily extracelulární dopamin v NaC dospělých potkanů.24 Tento důkaz ukázal, že akumbální dopamin byl korelován s odměnou.
Studie samosprávy také podporovaly Wiseovu teorii. Například, když Hoebel et al implantovali kanyly do NaC dospělých potkanů a změřili rychlosti samopodávání amfetaminu a fyziologického roztoku, krysy udržovaly vyšší rychlost stisknutí páky k samopodávání amfetaminu.25 Kromě toho Yokel & Wise zjistili, že neuroleptika (D2R antagonisté) snižují rychlost podávání amfetaminu dospělým potkanům.26 Při nízkých dávkách neuroleptik zvýšily krysy tlak na páku, aby překonaly antagonismus (posun vpravo v křivce závislosti reakce na dávce). Ale při vysokých dávkách neuroleptik krysy výrazně snížily rychlost reakce. Zdá se tedy, že neuroleptika snižují prospěšné vlastnosti amfetaminu, a tak snižují jeho samopodávání. Dohromady tyto důkazy naznačují, že dopamin zprostředkoval posilující účinky amfetaminu.
Wiseova hypotonická hypotéza odměny však měla několik omezení. Za prvé, dopamin nebyl shledán nezbytným pro vlastní podání všech léků. Antagonismus dopaminového receptoru nezpůsobil na dávce závislé kompenzační zvýšení při podávání heroinu, zatímco antagonismus MOR (mu-opioidního receptoru) s naltrexonem,27 což naznačuje, že primární posilovací účinky heroinu nebyly zprostředkovány dopaminovou signalizací, ale spíše opiátovou signalizací.
Za druhé, během experimentů ICSS a samosprávy nebylo možné disociovat mechanismy chtění a líbání, takže je neplatný závěr, že dopamin zprostředkoval všechny aspekty odměny. Následným studiím se podařilo disociovat mechanismy chuti z potravy u potkanů.28 Novorození lidé a hlodavci vytvářejí charakteristické afektivní reakce na sladkou a hořkou chuť: pozitivní reakce na sladké podněty zahrnují olizování tlapky a výčnělek jazyka, zatímco negativní reakce na hořkou chuť zahrnují mezery a třepání hlavy.21 Tato orofaciální opatření byla široce používána ke studiu neurocircuitry, která vládne nadšením pro odměny za jídlo. Pecina et al dal potkanům pimozid, antagonistu dopaminového receptoru, a zjistil, že potkani nevykazovali žádné změny v orofaciálních odpovědích na chutnou stravu.29 To naznačuje, že dopamin nekontroluje hedonické ocenění potravinové odměny. Místo toho se zdá, že hraje roli opiátová signalizace, o čemž svědčí skutečnost, že agonismus MOR zvyšuje orofaciální reakce na chutné jídlo u potkanů.30 Je však důležité si uvědomit, že orofaciální reakce jsou vyjádřeny u novorozenců bez kortexu a decerebratovaných zvířat.12 Proto tato data nemohou být použita k učinění závěrů o subjektivní radosti u lidí, protože tato chování se nespoléhají na vyšší kognitivní funkce.
U lidí lze chtít a líbit disociovat pomocí subjektivních zpráv. Například L-Dopa je lék, který zvyšuje hladinu dopaminu v mozku, ale lidští pacienti, kterým byl L-Dopa podáván k léčbě Parkinsonovy choroby, samy o sobě neuvádějí zvýšení radosti.31 To ukazuje, že dopamin není vždy v korelaci s odměnou, což zpochybňuje sílu vztahu mezi dopaminem a odměnou, kterou se Wise pokusila navázat.
Aktuální názory na obvody odměňování dospělých
Další poznatky od lidských pacientů pomohly utvářet náš současný pohled na systém odměňování dospělých. Je důležité, že pacienti trpící poruchami užívání návykových látek často popisují intenzivní touhu po drogách bez subjektivních pocitů potěšení,32 což naznačuje jasné oddělení mezi motivačními a hedonickými procesy.
Motivační procesy u dospělých
Zdá se, že dopamin není zapojen do příjemných aspektů odměn, ale může skutečně zakódovat význam a motivační motivační hodnotu, která se přisuzuje odměnám a narážkám na predikci odměn.32 Významné důkazy podporují roli dopaminu v motivačních procesech.
Za prvé, ICSS se nyní považuje za míru posílení. Zdá se, že zvýšení extracelulárního dopaminu v NaC způsobené ICSS zvyšuje význam páky, což posiluje stisknutí páky.12 Dospělé krysy proto zvyšují míru své reakce, protože mají zvýšenou touhu stisknout páku, na rozdíl od zvýšeného potěšení z toho.
Existují také přesvědčivé důkazy, že dopamin zprostředkovává motivační procesy u dospělých lidí. Hluboká stimulace mozku u pacientů s depresí v takových místech, jako je NaC, zvyšuje jejich touhu přijmout specifické aktivity.33 Navíc, když jsou pacienti s Parkinsonovou chorobou léčeni agonisty dopaminu, mnozí naznačují, že zažívají vedlejší účinek intenzivních tužeb, mezi něž patří hledání drog, hazardních her a sexu.34
Za druhé, stimulační procesy mohou být také zprostředkovány náborem dopaminergního přenosu v nigrostriatální dráze. Difeliceantonio & Berridge trénovali potkany, aby odpovídaly na sacharózu podle harmonogramu zesílení druhého řádu, ve kterém podmíněné posilovače spojené s odměnou udržovaly hledání sacharózy po dobu zpoždění před přístupem k sacharóze.35 Některé krysy vykazovaly hledající chování vůči podmíněnému stimulu (CS), zatímco jiné zobrazovaly hledající chování směrem k brance. Tyto krysy byly označeny jako sledovače znamení a sledovače cílů. Injekce amfetaminu do dorsolaterálního striata (DLS) potkanů zvýšily sledování signalizace u sign-trackerů a sledování cílů u branek. Zjistili také, že sledovatelé signálů budou pracovat na získání přístupu k prezentacím CS-páky a že během experimentu sledují páku na nových místech. To ukazuje, že dopamin v DLS zvyšuje význam odměn prediktivních podnětů pro zvýšení podmíněného přístupu. Autoři však mírně došli k závěru, že zlepšení pozornosti přitažlivosti byla způsobena silnějším cíleným chováním a ne silnějšími návyky. Tento důkaz nenaznačuje; spíš nám říká, že páka sama se stala podmíněným posilovačem. K testování toho, zda dopamin v DLS způsobuje obvyklé chování, jsou nutné experimenty s devalvací, při nichž je výsledek cíle znehodnocen. Kdyby bylo chování skutečně obvyklé, byly by odolné vůči devalvaci cíle, protože návyky se řídí asociacemi stimul-reakce.
Celkově experimenty ukázaly, že motivační procesy, které řídí apetitivní fázi motivovaného chování, jsou zprostředkovány primárně prostřednictvím přenosu dopaminu v mezolimbické dráze. Protože dopaminergní zvyšování touhy po odměnách může nastat beze změn v hedonickém oceňování, jak je někdy vidět u Parkinsonovy choroby a drogové závislosti pro dospělé, zdá se, že existuje disociace mezi motivačními a hedonickými procesy. Co ale řídí tyto hedonické procesy?
Hedonické procesy u dospělých
Zdá se, že endogenní opiáty hrají v hedonických procesech významnou roli. Injekce agonistů MOR a DOR (delta-opioidního receptoru) do rostrodorsového kvadrantu mediální skořápky NaC zvyšují orofaciální reakce na sladkou chuť u potkanů, zatímco agonismus KOR (kappa-opioidního receptoru) ve stejné oblasti způsobuje averzi.17 Agonita MOR v zadním ventrálním palidu potkanů (VP), hlavní výstupní struktura NaC, navíc blokuje normální zvýšení pozorované u chuti sacharózy v hladových stavech.36 Celkově tato data ukazují, že rostrodorsální kvadrant mediálního obalu NaC a zadní VP jsou hedonické hotspoty a že opioidní neurotransmise v těchto hotspotech kóduje chuť k jídlu.
V mozku jsou dva hedonické hotspoty. Hotspot NaC se středním pláštěm, přibližně jeden milimetr krychlový v krysách, je umístěn v rostrodorsálním kvadrantu skořápky. Druhý hotspot je v zadní ventrální pallidum. MOR a DOR a signalizace v těchto hotspotech se zvyšuje, zatímco stimulace KOR vyvolává averzi.17 Naopak, hedonské chladné skvrny existují; Signalizace MOR a DOR v těchto chladných bodech potlačuje chuť. Chladné skvrny jsou umístěny uvnitř kaudální skořápky NaC a přední ventrální pallidum.37 Hotspoty ve VP a NaC jsou spojeny; je-li signalizace opiátů v jedné oblasti blokována, nemůže být dosaženo zvýšení chuti.17 Opiátová neurotransmise přes NaC a VP buď zesiluje nebo potlačuje líčení v závislosti na tom, kde přesně dochází ke stimulaci; tímto způsobem je na těchto webech vytvářena působivá klávesnice.28 Glutamatergický obvod od laterálního hypotalamu (LH) po VTA je dále modulován orexinem.38 Orexin z LH zde pracuje na zvýšení subjektivního vkusu v období hladu.
Nálezy, které spojují opiáty s hedonickými procesy, byly replikovány také u lidských subjektů. Ziauddeen a kol. Podali jedlíci ve věku 18 – 60 MOR antagonista GSK1521498.39 Ve srovnání s kontrolami lidé závislí na drogách vykazovali výrazné snížení jejich hlášených hedonických reakcí na slazená jídla.
Dohromady, existuje důkaz pro disociaci mezi motivačními a hedonickými procesy, přičemž dopamin kontroluje první a opiáty.Obrázek 1). To však nevysvětluje, proč uživatelé kokainu často hlásí pocity výšin a euforie, když primárním účinkem kokainu je zvýšení extracelulárních hladin dopaminu.40 Proto je třeba se podrobněji podívat na tuto disociaci.
Rozdělení motivačních a hedonických procesů. Motivační procesy řídí apetitivní „hledající“ fázi motivovaného chování. Je všeobecně známo, že motivační procesy jsou zprostředkovány dopaminergní signalizací. Na druhé straně hedonické procesy řídí konzumní fázi motivovaného chování. Ovládají chuť na odměny a jsou považovány za zprostředkované opioidní signalizací.
Disociace se dále zkoumala
Při bližším zkoumání se disociace mezi rolí opiátů a rolí dopaminu v motivačních a hedonických procesech jeví jako příliš zjednodušená. Existují jemné a nepříliš jemné nuance.
Jemné nuance
Za prvé, důkazy naznačují, že v hedonických procesech, které řídí zesilovací účinky psychostimulačních drog, existují jemné nuance. Zdá se, že posilující účinky psychostimulačních léků jsou zprostředkovány alespoň částečně pomocí dopaminové signalizace a nikoliv opiátové signalizace. Toto představuje zvláštní scénář, kde se zdá, že dopamin hraje roli v hedonických procesech. Giuliano a kol. Cvičili krysy na samopodávání kokainu nebo heroinu.41 Byly podány antagonisty MOR GSK1521498 nebo naltrexon (NTX). GSK1521498 má úplnější profil antagonisty, zatímco u NTX bylo hlášeno, že má částečný agonistický účinek na MOR.42 V rámci průběžného posilovacího programu žádný lék neovlivňoval vlastní podávání kokainu; dávky obou léků však zvýšily vlastní podávání heroinu (krysy zvýšily svou reakci na překonání antagonismu). Skutečnost, že antagonisté MOR neměli žádný účinek na samopodávání kokainu, naznačuje, že stimulace MOR nezprostředkovává primární posilovací účinky kokainu. Stimulační léčiva, jako je kokain, vedou ke zvýšení extracelulárních hladin dopaminu v NaC. Zobrazovací studie ukázaly, že tato zvýšení jsou spojena s euforií uváděnou samostatně.43 Tento důkaz v kombinaci s důkazem od Giuliana a kol. Zvyšuje váhu teorie, že dopamin zprostředkovává chuť ke stimulačním drogám.
Antagonismus dopaminového receptoru u lidí však nesnižuje maxima spojená se stimulačními léčivy. Například pimozid, antagonista dopaminového receptoru, u lidí neblokuje amfetaminem indukovanou euforii.44 Alternativní vysvětlení, které toto odpovídá, je to, že stimulační léky sekundárně přijímají endogenní opioidní systém v NaC, což vede k vytváření potěšení jako sekundárního účinku.45 Tento nábor je však často regulován neustálým užíváním drog, a proto nemůže vysvětlovat, proč narkomani hlásí euforii při užívání psychostimulačních drog. Místo toho je více pravděpodobné, že intenzivní touha vyvolaná zvýšením dopaminu je subjektivně přehodnocena jako potěšení u lidí.12 Oddělit laskavost od touhy je proto obtížný proces. To znamená, že pokud jde o psychostimulační drogy, dochází k subjektivnímu překrývání motivačních a hedonických procesů. To má důležité důsledky při zvažování farmakologické léčby závislosti na drogách u dospělých jako možná léků, které fungují na obou systémech.
Ne tak jemné nuance
Dopaminová signalizace v současné době dominuje teoretickým rámcům motivačních procesů. Rostoucí část práce však naznačuje, že signalizace opiátů také hraje roli. Podle harmonogramu zesílení druhého řádu krysy, kterým byl podáván antagonista MOR GSK1521498, značně snížily své chování při hledání potravy před prezentací potravy.46 Harmonogramy zesílení druhého řádu jsou měřítkem vyhledávání pod kontrolou. Má se za to, že chování při hledání pod kontrolou je řízeno neurotransmisií dopaminu, ale v tomto experimentu se GSK1521498 podařilo toto chování omezit. To ukazuje, že opiáty hrají roli v předvídacích mechanismech. Snížení chování při hledání by mohlo být způsobeno akcí GSK1521498u na MOR na GABAergických interneuronech ve VTA nebo změnami vlivu, který mají podmíněné podněty na instrumentální reakci.
Opioidní aktivita na MOR na GABAergických interneuronech ve VTA nepřímo vede ke zvýšení uvolňování dopaminu v NaC, což kulminuje zvýšením motivační motivace. Opiáty inhibují GABAergické interneurony, které dezinhibují dopaminové neurony VTA.47 Opiáty také přímo působí na MOR na neuronech NaC a v mnoha dalších oblastech. Opiátové receptory a dopaminové receptory na NaC neuronech signalizují prostřednictvím Gi; tím je zlepšena signalizace.47
GSK1521498 proto pracuje tak, že potlačuje nepřímé a přímé působení opiátů na MOR v této dráze. Existuje však alternativní vysvětlení ke snížení chování při vyhledávání, které GSK1521498 přináší. MOR v BLA jsou potřebné pro motivační učení.22,36 Motivační učení je proces, při kterém jsou pozitivní účinky odměny kódovány jako motivační hodnota, která řídí budoucí chování při hledání odměn. Proto antagonismus v BLA může oslabit kódování instrumentálních asociací, což vede ke snížení chování při hledání. Studie srovnávající účinky lokalizovaného a systémového působení antagonistů MOR by pomohla lépe analyzovat účinky opiátů na hledání chování.
Existují i jiná místa, kde opioidní neurotransmise může zprostředkovat motivační procesy. Zaprvé, důkazy podporují roli opiátů v motivačních procesech v DLS. V experimentu s automatickým tvarováním, kde byl MOR agonista DAMGO injikován do DLS potkanů, bylo shledáno, že hledání chování je specifické pro každou krysu. Některé krysy odklonovaly na branku v očekávání odměny, zatímco jiné kryly na CS páku. Injekce DAMGO zvýšily cue-kontrolovaný přístup u obou typů potkanů. To ukazuje, že agonismus MOR v DLS hraje roli v apetitivních procesech.35 Kromě toho bylo také zjištěno, že agonismus MOR v centrálním jádru amygdaly (CeN) zvyšuje motivační význam prémií spárovaných podnětů a zvyšuje chování při vyhledávání u potkanů.22
U lidí byly provedeny pouze systémové manipulace. Cambridge a kol. Podal GSK1521498 pacientům se středním chmurným chováním.48 Ve srovnání s kontrolami vykazovali pacienti, kteří dostávali lék, sníženou snahu udržovat na svých obrazovkách chutné jídlo pomocí snímače síly úchopu. To ukazuje, že droga snížila ochotu pracovat pro odměňující podněty a naznačuje, že droga, a proto opiáty, hrají roli v motivačních mechanismech. Role opiátů se však jeví jako složitá, protože Ziauddeen a kol. Uvedli, že GSK1521498 se nelišil od placeba, pokud jde o účinky na hmotnost, hmotnost tuku a skóre příjmu potravy po jídle.39 Antagonisté MOR tak mají smíšenou účinnost na motivované chování v praxi.
Souhrnně lze říci, že důkazy naznačují, že jak opiáty, tak dopamin zprostředkují touhu a líbí se v určitých situacích. Důkazy rovněž naznačují, že se nám líbí naše kognitivní hodnocení motivačních i hedonických procesů. Existuje tedy překrývání motivačních a hedonických procesů. Toto překrývání obvodů odměňování dospělých může mít důležité důsledky pro analýzu teorií o obvodech odměňování dospívajících.
Zpracování odměn v adolescenci: teorie duálních systémů
Během dospívání sledují rysy vyhledávání a impulzivity odlišné vývojové trajektorie.5 Během střední adolescence jsou vyhledávání a impulsivita vysoké. Hledání smyslů má křivočarý vztah s věkem v období adolescence. Předpokládá se, že to odráží hyperaktivitu obvodů odměňování způsobených rychlým zráním striata ve srovnání s PFC. Impulzivita má negativní lineární vztah s věkem v období adolescence. Toto je myšlenka odrážet zvýšenou kognitivní kontrolu jak PFC se vyvíjí. To tvoří základ teorie duálních systémů, která uvádí, že vyhledávání a impulzivita se nejprve zvyšuje během adolescence v důsledku nerovnováhy mezi již zralým systémem odměňování a nezralým kognitivním kontrolním systémem v PFC.5 Následující oddíly se podrobněji zabývají mechanismy odměňování během dospívání spolu se stručným popisem kognitivních změn, ke kterým dochází také během dospívání, s odkazem na studie dospívání v celém období.
Vývoj neurocircuitry řídící hledání citů v adolescenci
Zvýšená aktivace motivačních obvodů během dospívání
Zdá se, že hledání citů zvyšuje adolescenci v důsledku hyperaktivity obvodů, které zprostředkovávají motivační procesy. Burton a kol. Porovnávali získání podmíněné odpovědi u dospívajících a dospělých potkanů.49 Nejprve se dospívající a dospělé potkany naučily spojovat dodávání sacharózy s lehkým tónem CS. Reakce na páku, která dodala CS, byla poté změřena, aby se otestovalo, zda se CS stala kondicionovaným posilovačem. Po neúměrném tréninkovém plánu (420 párování během 14 dnů) získaly dospívající krysy odpověď na páce, zatímco dospělé krysy ne, což ukazuje, že při relativně minimálním tréninku mohou dospívající krysy získat odpověď na kondicionované posilovače. To naznačuje, že motivační procesy mohou být u dospívajících ve srovnání s dospělými zlepšeny. Autoři také dali adolescentním potkanům antagonisty dopaminu a opioidního receptoru a měřili účinky na podmíněnou odpověď, obě manipulace snížily odpověď na páku predikce CS. To naznačuje, že u dospívajících hrají opiáty i dopamin roli při zprostředkování motivačních procesů. Dopamin zvyšuje stimulační procesy prostřednictvím signalizace v mezolimbické dráze a opiáty posilují motivační procesy buď působením na MOR na GABAergické interneurony ve VTA nebo působením na MOR na BLA.
Důkazy od lidí také naznačují, že v dospívání jsou zlepšeny motivační procesy. Metaanalýza studií fMRI prováděných u dospělých a dospívajících uváděla vyšší aktivaci NaC u dospívajících ve srovnání s dospělými během zpracování odměn.50 Urošević a kol. Navíc zjistili, že během adolescence se samoohlášené zvýšení citlivosti na podněty prostředí odrazilo zvýšením objemu NaC.6 Celkově lze říci, že důkazy z těchto studií na zvířatech a na lidech naznačují, že v důsledku zvýšené aktivity v NaC mají adolescenti větší význam odměňujících podnětů. To pomáhá vysvětlit, proč hledání citů zvyšuje adolescenci.
Vysvětlující síla zvýšené aktivity NaC v adolescentním chování je dále posílena důkazem, který vysvětluje rozdíly mezi pohlavími, které se projevují při hledání senzací. Dospívající chlapci obvykle vykazují více hledajících pocitů než dospívající dívky.51 Alarcón a kol. Srovnávali mozkovou aktivitu dospívajících chlapců a dívek během úkolu Kolo štěstí.52 Chlapci měli vyšší aktivitu NaC ve srovnání s dívkami, což bylo také spojeno se zvýšeným rizikovým rozhodnutím během úkolu a zvýšenou motivací význačných úkolů. Je důležité poznamenat, že rozdíly mezi pohlavími nebyly zprostředkovány rozdíly v hladinách pohlavních hormonů. To tedy ukazuje, že vyšší aktivita NaC hraje klíčovou roli při hledání senzací během dospívání prostřednictvím zvýšení významnosti odměňujících podnětů. Čerpání z důkazů ve studiích na potkanech,49 zdá se, že tato vyšší aktivita NaC je zprostředkována překrýváním mezi aktivitou neurobiologických substrátů zapojených do motivačních a hedonických procesů; jsou zde důležité jak dopaminergní, tak opiátové přenosy.
Alternativní vysvětlení pro zjištění, že adolescenti mají vyšší aktivaci NaC ve srovnání s dospělými během zpracování odměn50 je to, že jejich mozky mají pozměněný fázový signál učení dopaminu na rozdíl od zvýšené důležitosti odměňujících podnětů. Cohen a kol. Zjistili, že na fMRI byly signály dopaminergní predikce chyby ve striatu vyšší u adolescentů ve srovnání s dospělými účastníky.53 To naznačuje, že učební signál spojený s odměňujícími podněty se mění v dospívání. Zvýšený dopaminergní predikční chybový signál by mohl vysvětlit vyšší aktivaci pozorovanou v NaC a mohl by také přispět ke zvýšenému chování při vyhledávání pocitů pozorovanému v adolescenci.
Tato teorie je dále posílena důkazy ze studií fMRI, které ukazují, že adolescenti vykazují sníženou striatální aktivitu během fáze očekávání odměny ve srovnání s dospělými;54 nicméně vykazují zvýšenou striatální aktivitu během fáze oznámení / výsledku odměny.55 Tato zjištění jsou také charakteristická pro závislost u dospělých. Luijten a kol. Zjistili, že dospělí s poruchou užívání návykových látek měli během očekávání odměny sníženou aktivaci fMRI, ale zvýšili aktivitu ventrálního striata během výsledné fáze odměny.56 Vysvětlení nálezů pozorovaných u adolescence i u poruchy užívání návykových látek pro dospělé je nedostatkem učení v odměňování.56 Během běžných procesů učení odměn dochází ke zvýšené aktivitě ve striatálních regionech v reakci na neočekávané odměny (výsledná fáze).57 Tyto signály představují chybové signály predikce.57 Během procesu učení se tyto signály spojují s narážkami, které předpovídají odměnu (fáze očekávání).57 Snížená striatální aktivita pozorovaná během adolescence a poruchy užívání návykových látek pro dospělé by mohla odrážet deficit učení, při kterém je chyba v predikci odměn.58 To by vedlo k přetrvávajícím chybám predikce, protože budoucí odměny by byly neočekávané.58 To vysvětluje vysokou striatální aktivitu ve fázi oznámení / výsledku odměňování, protože představují „chyby přesnosti“ neočekávaným odměnám. Z výše uvedených důkazů se zdá, že v adolescenci i poruchách užívání návykových látek u dospělých existuje horší proces učení odměny. Mladiství, kteří projevují tuto zvýšenou aktivitu NaC ve výsledkové fázi odměny / učení se zhoršené odměně, by mohli být ve větším riziku rozvoje závislosti později v životě, pokud začnou užívat drogy během dospívání, protože jejich mozky se již chovají podobným způsobem jako dospělí s užíváním návykových látek porucha.
Snížená kognitivní kontrola
Zdá se, že snížená kognitivní kontrola během adolescence také přispívá k eskalaci hledání pocitů, která byla pozorována v tomto období. Normálně je vývoj PFC zdlouhavý a končí v pozdní adolescenci.59 Jak PFC zraje, jsou vylepšeny výkonné funkce, jako je inhibice a plánování.60 To pomáhá vysvětlit, proč hledání citů klesá v přístupu k dospělosti.
Vývoj neurocircuitry řídící impulsivitu v adolescenci
Druhým typem chování, které lze během dospívání zvýšit, je impulsivita. Impulzivita je tendence jednat podle přání bez přemýšlení o dlouhodobých důsledcích61 a je zpočátku vysoká během dospívání. Předpokládá se, že je to kvůli snížené kognitivní kontrole, která je způsobena nezralostí v PFC. Impulzivita později klesá od střední adolescence do dospělosti, jak PFC zraje.5
Regulační mechanismy v rámci NaC
Role, kterou PFC hraje při kontrole impulsivity shora dolů, je široce uznávána. Existují však náznaky, že NaC může také přispívat způsobem zdola nahoru.62 Za prvé se zdá, že jádro NaC je důležité pro regulaci impulzivity. V míře impulsivity výběru dostali adolescentní potkani s omezenou potravou výběr mezi pákou, která dodávala potravinové pelety 4 po zpoždění, a pákou, která okamžitě dodala jednu malou potravinovou peletu. Excitotoxické léze jádra NaC zhoršily schopnost potkanů zvolit zpožděnou větší odměnu.63 Tato data naznačují, že jádro NaC hraje roli v regulaci impulsivity.
Další studie ukázaly, že do těchto regulačních mechanismů je zapojen dopaminergní přenos. Besson a kol. Použili in situ hybridizaci k měření exprese dopaminu D2- hladiny receptorů v mozcích krys s vysokou impulsivitou a nízkou impulsivitou.64 Potkani s vysokou impulsivitou měli nižší hladiny dopaminu D2-receptorová mRNA v mezolimbické dráze než krysy s nízkou impulsivitou. Autoři to studovali podrobněji, když dávali potkanům s vysokou impulsivitou infuze D2/D3- antagonista receptoru do jádra nebo skořápky NaC a změřená impulsivita při úkolu sériové reakce 5-výběr.65 Infuze jádra NaC významně snížily impulsivitu, zatímco infuze skořápky NaC zvýšily impulsivitu. Společně tato zjištění implikují accumbal dopamin v regulaci impulsivity.
Kromě dopaminergní transmise může hrát roli při regulaci impulsivity také opioidergní přenos v NaC. Olmstead a kol. Vycvičili dospělé myši MOR a DOR s knockoutem v úkolu s nosem, který měří motorickou impulsivitu.66 Myši s knockoutem MOR vykazovaly sníženou motorickou impulzivitu, zatímco myši s knockoutem DOR byly impulzivnější než kontroly. Tato data naznačují, že MOR signalizace slouží ke zvýšení impulsivity a DOR signalizace slouží k jejímu snížení. Protože jádro NaC je bohaté na MOR, je pravděpodobné, že opioidergní přenos zde přináší účinky pozorované v této studii. Studie podávání MOR-antagonistů v jádru nebo skořápce NaC a měření impulsivity u potkanů by zde pomohly potvrdit působení opiátů. Existující důkazy však stále naznačují překrývání funkcí substrátů, které zprostředkovávají motivační a hedonické procesy.
Překrývání funkce substrátů zprostředkujících stimulující a hedonické substráty proto přispívá jak ke zvýšenému hledání pocitů, tak ke zvýšené impulsivitě pozorované v období dospívání. Kromě toho je hyperaktivita mechanismů v NaC nevyvážená nezralým kognitivním kontrolním systémem v PFC. Teorie duálních systémů se proto jeví jako soudržná zpráva o hledání a impulsivitě pozorované v dospívání. Je však důležité si uvědomit, že v adolescenci existují rozdíly mezi úrovněmi těchto zvláštností. Někteří mladí lidé zažívají rychlé změny ve svých úrovních vyhledávání a impulsivity, když procházejí dospíváním, zatímco jiní si udržují stálou úroveň těchto znaků s věkem.5 To je významné, protože tyto vlastnosti jsou prediktivní endofenotypy u drogově závislých dospělých. Propojení mezi profilem odměny u drogově závislých dospělých a přítomností těchto znaků v adolescenci by mohlo objasnit, proč věk nástupu je hlavním rizikovým faktorem pro rozvoj závislosti.
Mechanismy podporující závislost od počátku (dospívání)
Přestože většina dospívajících prochází dospíváním bez jakýchkoli dlouhodobých problémů, u významné části je riziko pozdějšího vývoje závislosti na drogách. Teenageři, kteří zahajují užívání návykových látek do věku 14, jsou vystaveni největšímu riziku závislosti na látkách.67 Adolescence tedy představuje vývojově citlivé období, kdy zahájení užívání drog může vystavit větší riziko pozdějšímu rozvoji závislosti na drogách.
Dospělá drogová závislost je definována jako nutkavé užívání drog, které přetrvává i přes negativní důsledky.68 Ztráta kontroly je ústředním rysem poruchy, protože chování je zpočátku zaměřeno na cíl, ale poté se stává svou povahou obvyklou a nutkavou. Dospělou drogovou závislost lze charakterizovat třemi hlavními rysy; stimulační senzibilizace, zvýšená tvorba návyků a snížená kognitivní kontrola. Zaprvé, opakovaná expozice návykovým lékům způsobuje senzibilizaci motivačních procesů. NaC zvyšuje svou odezvu na drogy a narážky spojené s drogami, což způsobuje aberantní motivaci k užívání drog. V průběhu času také dochází ke hedonické allostáze. Z tohoto důvodu uživatelé drog pokračují v užívání drog, aby zmírnili negativní afektivní stavy, které se objevují. V průběhu času dochází také k posunu od chování zaměřeného na cíl k obvyklému chování a během tohoto období se také zvyšuje impulsivní chování. Aberantní motivační procesy a zvýšená obvyklá kontrola chování vedou ke stimulačním zvyklostem. Tyto pobídkové návyky zprostředkovávají nutkavé hledání drog, které je vidět u dospělých drogových závislostí.68
Následující část si klade za cíl diskutovat o souvislostech mezi třemi hlavními rysy závislosti na dospělých, které byly zvýrazněny výše, a charakteristickými behaviorálními rysy pozorovanými v období dospívání. Doufáme, že tím objasníme možný mechanismus pro zvýšenou zranitelnost pozdějšího vývoje závislosti spojené s užíváním drog u dospívajících.
Zvýšená pobídková senzibilizace
Senzibilizace popisuje proces, při kterém opakované podávání stimulu zvyšuje odpověď na tento stimul. Důkazy naznačují, že léky senzibilizují mezolimbický dopaminový systém u drogově závislých dospělých. Například u potkanů zvyšují intermitentní dávky amfetaminu podávané experimentálně experimenty s neurony v mezolimbických strukturách.32 Tato zjištění byla také replikována u lidí, kde opakované přerušované dávky amfetaminu senzitizují uvolňování dopaminu v NaC. O rok později drogová výzva s amfetaminem stále vedla ke zvýšenému uvolňování dopaminu.69 To ukazuje, že účinky senzibilizace jsou dlouhodobé. NaC, který je součástí mezolimbického dopaminového systému, je potřebný pro pavloviánské podněty k ovládání instrumentální reakce. Podle harmonogramů zesílení druhého řádu se předpokládá, že senzibilizace uvolňování dopaminu zprostředkuje vyhledávání drog pod kontrolou. U potkanů zeslabují antagonisté dopaminového receptoru vyhledávání kokainu pod kontrolou.70 Zdá se tedy, že hypersenzitivita dopaminergních neuronů v NaC je odpovědná za aberantní přisuzování léků a narážky spárované s léčivy, což vede k patologickému hledání drog. Toto je motivační senzitizační teorie dospělé drogové závislosti.32
Intenzivní touha po drogách u dospělých drogových závislostí se podobá intenzivní touze po odměnách viděných u některých adolescentů. Senzibilizace léčivých přípravků se v dospívání ještě neobjevila, ale, jak již bylo uvedeno, stejný systém je hyperaktivní. V adolescenci zprostředkuje hyperaktivita tohoto systému vyhledávání pocitů, což je prediktor zahájení užívání drog.11 Dospívajícím, kteří vykazují vysokou hladinu této vlastnosti, je proto zvýšené riziko zahájení užívání drog. Je možné, že u dospívajících s vysokou senzací je větší pravděpodobnost, že zahájí užívání drog, protože obvody s hyperaktivními výrazy zlepšují motivační procesy a činí pozitivní odměny extrémně atraktivní.49
Je důležité si uvědomit, že ačkoli hledající senzace předpovídá zahájení užívání drog, nepředstavuje riziko pro pozdější rozvoj závislosti na drogách samostatně. Důkazy naznačují, že za určitých podmínek může být vyhledávání senzací dokonce ochranným faktorem.9 Ale co to zprostředkovává? Hledání senzace se měří u lidí pomocí stupnice vyhledávání senzace (SSS-V). Dílčí škály vyhledávání pocitů a citů citlivosti hledající pocit jsou mezidruhovým překladem preference novosti u potkanů, což je znak, který předpovídá vývoj nutkavého užívání drog u potkanů, které si mohou samy podávat kokain.71 Podsady vyhledávání vzrušení a dezinhibice hledajícího pocitu se vztahují pouze k celkovému rysu hledajícímu pocity, což je hlavní rys předpovídající zahájení užívání drog.71 Disociace tak může být pozorována v konstrukci hledajícím senzory, kde riziko rozvoje nutkavého užívání drog závisí na tom, na které subkategorie dospívajících skóre vysoce.
Zvýšená tvorba návyků
Dalším charakteristickým rysem drogové závislosti u dospělých je zvýšená tvorba návyků.68 V případě poruchy užívání návykových látek u dospělých se chování při hledání drog postupně mění z cílených na obvyklé. Důkazem toho je skutečnost, že chování při hledání kokainu a alkoholu je zpočátku citlivé na znehodnocení výsledku u potkanů; nicméně přesčas se chování stává podnětem vázaným a odolným vůči devalvaci.72,73 Přenos dopaminu v DLS je zodpovědný za tuto obvyklou reakci na drogy vázanou na stimuly. Everitt a kol. Uvedli, že po dlouhodobé expozici kokainu se uvolňování dopaminu zvýšilo pouze v dorzálním striatu během vyhledávání kokainu pod kontrolou.74
DLS získává kontrolu nad chováním při hledání drog prostřednictvím funkčních striato-nigro-striatálních smyček, které existují mezi ventrálním striatem, středním mozkem a hřbetním striatem, což potvrzují důkazy společnosti Belin & Everitt v roce 2008.75 Potkanům byly podány jednostranné léze jádra NaC a infuze antagonisty dopaminu do kontralaterálního DLS, aby se oboustranně přerušily striato-nigro-striatální spojení. Manipulace snížila cue-kontrolované chování při hledání drog u potkanů. To ukazuje, že striato-nigro-striatální smyčky udržují cue-kontrolované chování a že toto chování je zprostředkováno dopaminergním přenosem v DLS.
U dospělých drogových závislostí se obvyklé chování při hledání drog nakonec stává nutkavým.68 Impulzivita je prediktivní endofenotyp pro rozvoj kompulzivního vyhledávání a závislosti na kokainu.10 To vede k tomu, že adolescenti, kteří jsou v této vlastnosti na vysoké úrovni, zvyšují riziko rozvoje nutkavého chování při hledání drog.
Je zajímavé, že zvýšené riziko vývoje nutkavého užívání drog, které je spojeno s podskupinami vyhledávání citů a hledáním nudy, by mohlo být způsobeno spojením těchto podskupin s impulzivitou. Molander a kol. Testovali vysoce impulsivní potkany na nové reaktivitě a preferenci.76 Potkani s vysokou impulsivitou vykazovali preferenci pro nová prostředí a byli rychlejší v zahájení experimentálního chování v nových prostředích, zatímco potkani s nízkou impulsivitou měli tendenci trávit více času ve známé části zařízení. To naznačuje, že potkany s vysokou impulsivitou jsou také velmi náchylné k hledání zkušeností a náchylnosti k nudám. Proto vysoká měřítka na subcalesch hledajících senzory, které korelují s impulzivitou, by mohla vysvětlit, proč hledat senzory není vždy ochranným faktorem.
Stručně řečeno, dílčí škály hledání citů; citlivost na nudu a hledání zkušeností souvisejí s pozdějším vývojem nutkavého užívání drog.71 Impulzivita je také nezávisle korelována s pozdějším vývojem nutkavého užívání drog.10 Zajímavé však je, že výše uvedené subkategorie vyhledávání a impulsivity spolu také souvisejí.76 To znamená, že tyto rysy chování nejsou tak diskrétní. Rozmazání mezi motivačními a hedonickými procesy, které je vidět neurobiologicky 49,66 v adolescenci je také viděn behaviorálně, protože dochází k rozmazání hranic mezi hledáním a impulsivitou behaviorálních rysů.71 Lze předpokládat, že u adolescentů, kteří na tomto souhvězdí rozmazaných rysů mají vysoké skóre, může být vyšší riziko vzniku závislosti později v životě (Obrázek 2).
Rozmazané oddělení mezi motivačními a hedonickými procesy. Rozostření mezi motivačními a hedonickými procesy, které je v adolescenci viděno neurobiologicky, je také vnímáno behaviorálně, protože dochází k rozmazání hranic mezi hledáním senzace chování (SS) a impulzivitou (I). Lze předpokládat, že u adolescentů, kteří na této souhvězdí rozmazaných rysů mají vysoké skóre, může být později v životě větší riziko vzniku závislosti.
Snížená kognitivní kontrola
Konečným charakteristickým znakem drogové závislosti u dospělých je snížená kognitivní kontrola.68 PFC si zaslouží výkonné fungování. Abnormality ve funkci PFC hrají roli ve vývoji nutkavého užívání drog. Goldstein a kol. Uvedli, že snížená hustota a tloušťka šedé hmoty PFC u drogově závislých byla spojena se zvýšenou závažností a delšími obdobími poruchy užívání alkoholu a horšími výkonnými funkcemi.77 Účinky byly pozorovány až šest let po abstinenci. Tato data naznačují, že poškození, které drogy způsobují PFC, přispívá k usnadnění a udržení závislosti v pozdějším věku. Dlouhodobá povaha účinků však také naznačuje, že strukturální abnormality v hustotě šedé hmoty PFC by mohly být před odstraněním zranitelnosti před přijetím drog.
V období dospívání je funkce PFC rovněž neoptimální. Vývoj PFC je prodloužen až do rané dospělosti; během dospívání se tedy kognitivní kontrola snižuje. Tato snížená kognitivní kontrola může usnadnit zvýšení impulsivity a hledání citů ve střední adolescenci. Adolescenti s vysokou úrovní obou rysů by mohli být v největším riziku rozvoje závislosti na drogách později v životě.
Možná podpora kognitivní kontroly u rizikových dospívajících v přístupu k dospělosti by mohla snížit riziko vzniku závislosti v dospělosti? Slibné důkazy pocházejí z hodnocení programu HOPE pro pachatele při probaci, z nichž mnozí jsou dospělí s poruchami užívání návykových látek. Jednotlivci v programu musí denně zavolat do centra, aby zjistili, zda jsou povinni se zúčastnit testu na náhodné drogy. To podporuje výkonné fungování a kognitivní kontrolu, protože jednotlivci musí sledovat své vlastní chování a aktivně zavolat do centra každý den. Program HOPE byl sledován po dobu jednoho roku prostřednictvím náhodného přiřazení. 13% členů HOPE selhalo ve svých testech na drogy ve srovnání s 46% kontrol. Tato data jsou slibná, protože ukazují sílu, kterou může mít zvýšená kognitivní kontrola na výsledky.48
Další důkazy, které to podporují, pocházejí z randomizované kontrolní zkoušky dětí středních škol 732 v Londýně.78 Účastníci, kteří dosáhli vysokého skóre impulsivity, hledání citů a dalších rizikových faktorů osobnosti v souvislosti se zneužíváním návykových látek, byli přiděleni do kontrolní skupiny nebo do zásahové skupiny pro zvládání dovedností. Intervence zvládání dovedností byla zaměřena na výuku stanovování cílů, povědomí o chování a zjednodušené CBT. Kontrolní skupina měla vyšší míru užívání drog a více drog použilo intervenční skupinu během dvouletého sledovacího období ve srovnání s intervenční skupinou. To dále podporuje názor, že zlepšení kognitivní kontroly u ohrožených adolescentů by mohlo zabránit nástupu poruchy užívání návykových látek později v řadě. Měly by být provedeny také delší studie, aby bylo možné posoudit míru dlouhodobého užívání drog u dospívajících u tohoto typu programu.
Závěry a budoucí výzkum
Podrobné zkoumání mechanismů, kterými se řídí odměna v dospívání, umožnilo vidět překrývání mezi funkcemi neurobiologických substrátů, které zprostředkovávají motivační a hedonické procesy. Zvýšená aktivace motivačních obvodů, u kterých bylo zjištěno, že se spoléhají jak na dopaminergní, tak na opioidergní procesy, přispívá ke zvýšenému vyhledávání pocitů a impulsivitě pozorované během dospívání. Tyto rysy jsou také prediktivní endofenotypy pro vývoj drogové závislosti později v životě; adolescenti, kteří jsou vysoko na obou těchto vlastnostech, jsou proto vystaveni největšímu riziku pozdějšího rozvoje drogové závislosti. Analýza vazeb mezi těmito predikčními rysy a profilem drogové závislosti u dospělých zdůraznila některé klíčové oblasti, na které by se měl budoucí výzkum zaměřit.
Zaprvé, protože vyhledávání a impulsivita se řídí aktivací obvodů salience, léčba by zde mohla být zaměřena jak na dospělé, tak na adolescenty. Překrývání role opiátů a dopaminu znamená, že by se možná léčba léky měla zaměřit na duální léčby, které fungují na obou drahách.
Zadruhé, zjištění behaviorálních rysů v adolescenci, které předpovídají vývoj závislosti na drogách později v životě, otevírá možnost cílených preventivních programů zaměřených na vysoce rizikové mládež. Jak dokládá program HOPE a copingové dovednosti, intervence, které posilují kognitivní kontrolu, by mohly být použity jako léčebné nástroje v dospívání ke snížení hladin vyhledávání a impulsivity u ohrožených osob. Současné výsledky léčby drogově závislých jsou špatné. Externí monitorování, ke kterému dochází v rehabilitačních centrech, nezabrání relapsu užívání drog, když se jednotlivec vrátí do komunity. Kromě toho drogy, jako je GSK1521498, které snižují chování při vyhledávání, v praxi nefungují dobře, aby omezily konzumaci alkoholu nebo alkoholu. Klíčem je jednoznačně poskytnout kontrolu a agenturu zpět závislým. Způsoby zvládání závislosti na drogách u dospělých musí být aktivní; musí jednotlivcům umožnit interakci s drogami, ale kontrolu nad cvičením.
Budoucí výzkum v těchto oblastech nemusí skončit užitečnými léčebnými možnostmi pro závislost na drogách u dospělých, ale tento výzkum však rozšíří znalostní základnu a přiblíží nás k praktickým řešením.
Autorské příspěvky
FK, OO a RM byly zapojeny do koncepce, návrhu, návrhu, psaní a konečného schválení článku. Všichni autoři souhlasí s odpovědností za všechny aspekty přesnosti a integrity díla.
;
