Vývojové trajektorie během dospívání u mužů a žen: mezioborové porozumění základních změn v mozku (2011)

Publikováno v posledním editovaném formuláři:

Neurosci Biobehav Rev. 2011 August; 35 (8): 1687 – 1703.

Publikováno online 12. května 2011. doi: 10.1016/j.neubiorev.2011.04.013

PMCID: PMC3134153

NIHMSID: NIHMS296109

Heather C. Brenhouse a Susan L. Andersen^*

Informace o autorovi ► Autorská a licenční informace

Konečná upravená verze tohoto článku vydavatele je k dispozici na adrese Neurosci Biobehav Rev

Viz další články v PMC to citovat publikovaný článek.

Abstraktní

Adolescence je přechodné období mezi dětstvím a dospělostí, které zahrnuje obrovské změny v mozkových systémech, které paralelizují některé, ale ne všechny, změny chování. Zvýšení emoční reaktivity a zpracování odměn sledují převrácený tvar U, pokud jde o počátek a remisi, přičemž vrchol se objevuje během dospívání. Kognitivní zpracování však sleduje lineárnější průběh vývoje. Tento přehled se zaměří na změny v klíčových strukturách a upozorní na vztahy mezi změnami mozku a chováním, přičemž se bude jednat o důkazy od funkčního zobrazování magnetickou rezonancí (fMRI) u člověka po molekulární studie receptorových a signalizačních faktorů u zvířat. Adolescentní změny v neuronálních substrátech budou použity k pochopení toho, jak se během adolescence objevují typické a atypické chování. Čerpáme z klinických a předklinických studií, abychom poskytli neurální rámec pro definování dospívání a jeho roli při přechodu do dospělosti.

Klíčová slova: Dospívání, šedá hmota, prořezávání, sexuální rozdíly, bílá hmota

Úvod

Adolescence je zvláštním obdobím ve vývoji mozku savců. Pochopení adolescence bylo popsáno v řadě přehledů na behaviorální úrovni ( McCutcheon a Marinelli, 2009 ; Spear, 2000 ; Steinberg, 2010 ; Laviola a kol., 1999 ; Laviola a kol., 2003 ) a na systémové úrovni ( Ernst a Fudge, 2009 ), ale na úrovni neuronálních změn bylo diskutováno pouze v omezené míře ( Andersen, 2003 ; McCutcheon a Marinelli, 2009 ; O'Donnell, 2010 ; Spear, 2000 ). Probereme neuroanatomii, funkční konektivitu, genetiku a změny signalizace, ke kterým dochází během adolescence. Následně bude rámec v rámci přístupu neuronálních systémů syntetizovat, jak změny těchto markerů u adolescencí ovlivňují chování.

1. Přehled

1.1 Definování dospívání

Adolescenci lze definovat jako období mezi 10. a 19. rokem věku u lidí (WHO, 2010), mezi dvěma a čtyřmi lety u primátů ( Schwandt a kol., 2007 ) a mezi 35. a 60. dnem věku u hlodavců ( Andersen a kol., 2000 ; McCutcheon a Marinelli, 2009 ). Spear (2000) začíná svou diskusi o tomto období typickou adolescencí definovanou jako přechodné období v chování. Takové behaviorální přechody jsou konzistentně pozorovány u různých druhů savců zvýšenou citlivostí na vrstevníky a sociální podněty (Blakemore, tento časopis; Forbes a Dahl, 2005 ; Steinberg, 2010 ; Panksepp, 1981 ), riskováním ( Laviola a kol., 2003 ) a zráním kognitivní kontroly ( Casey a kol., 2008 ). Definice adolescence lze také rozumně založit na změnách gonád, protože jsou relevantní pro pohlavní zrání ( Sisk a Foster, 2004 ). Argumenty zde uvedené nejsou v žádném případě vyčerpávající a neměly by být používány rozhodujícím způsobem, spíše jako referenční bod.

Nové vývojové stádium, rozvíjející se dospělost, nastává u lidí mezi 18. a 29. rokem věku ( Arnett, 2000 ). Kulturně definované, rozvíjející se dospělost u lidí popisuje pozorování, že ačkoli většina neurobiologických změn spojených s adolescencí je u konce, organismus ještě není „zralý“, o čemž svědčí zpoždění v získávání zaměstnání nebo manželství. Historicky G. Stanley Hall (1904) popsal „nové“ období zrání, které popisovalo adolescenci ze socioekonomického hlediska, což nakonec vedlo k většímu rozpoznání odlišné fáze. V důsledku toho jsme identifikovali jedinečné a důležité neurobiologické změny, které charakterizují adolescenci. Ačkoli se tato recenze zaměřuje především na tyto neurobiologické ukazatele adolescence, je důležité si uvědomit, že u druhů hlodavců existuje období, které může zachytit rozvíjející se dospělost (o primátech je k dispozici méně informací). Jak je uvedeno níže, krysy vykazují výrazné změny mezi 40. a 60. dnem, ale období mezi 60. a 100. dnem je spojeno s pomalejší, stabilní změnou, která se postupně stabilizuje. Mohlo by se jednat o nové období „vynořující se dospělosti“, které si zaslouží výzkumnou pozornost, spíše než o mediální fenomén, který by vysvětloval nový kulturní posun v rozvinutých zemích? Definování stádií je důležité pro dosažení konsensu ohledně stavu zrání organismu, který je popsán pro usnadnění mezidruhového a pohlavního srovnání.

1.2 Proč takové přechodné období?

Z evolučního hlediska bylo chování formováno přirozeným výběrem, aby připravilo jedince na úspěch v sociálním a fyzickém světě jako dospělý, včetně úspěšného nalezení partnera a reprodukce. Tento proces vrcholí během dospívání. Z behaviorálního hlediska procházejí všichni savci, od hlodavců až po člověka, bouřlivým přechodným obdobím, kdy je navigace pubertou a snížený rodičovský vliv spojen se zvýšeným vlivem vrstevníků, sexuální soutěživostí a novými výzvami v rozhodování (přehled Spear, 2000 ). Neuroplasticita umožňuje vhodné reakce na nově vznikající prostředí, což je patrné ve vývoji systémů odměny a afektu ( Galvan, 2010 ). Jiné vývojové procesy však vykazují stálý nárůst kognitivní kontroly během dospívání, což usnadňuje rozhodování ( Geier a Luna, 2009 ; Somerville a Casey, 2010 ). Tento jin a jang společně tvoří základ typického vývoje, kdy většina dospívajících bojuje s přechodem k individualizaci od vrstevníků a rodičů a vynořuje se v nezávislé, samoregulující dospělé, jakmile tyto procesy dosáhnou rovnováhy. Pokud se tyto přechody vyvíjejí normálně, dochází k individuálním adaptacím na jedinečné environmentální a sociální síly. Chyby v tomto procesu však vedou k maladaptivnímu chování. Vznik psychopatologie lze částečně připsat odchylce od normální trajektorie zrání, což má za následek celoživotní problémy se zpracováním odměn a emocí. Kromě geneticky podmíněných abnormalit jsou pravděpodobnými faktory chyby v nadprodukci a prořezávání neuronů nebo receptorů, špatné zjemnění vodivosti vláken nebo odhalování poškození z raného života. Tato recenze se zaměří na tyto vývojové procesy v mozku savců s celkovým důrazem na typické spíše než atypické jevy (např. Andersen a Teicher, 2008 ; 2009 ; Marco a kol., 2011 ).

1.3 Povaha změny

Přístup založený na neuronových systémech poskytuje vhled do složitosti povahy vývoje adolescence. Jak popisuje Paus ( Paus et al., 2008 ), trajektorie různých aspektů mozkových funkcí jasně ilustrují, jak regionální a funkční rozmanitost přispívá k mnohostranné povaze mozku adolescentů. V tomto přehledu zkoumáme, co je známo o změnách ve vývojových trajektoriích, se zaměřením na procesy v adolescenci, jak jsou popsány u různých druhů savců a mezi pohlavími. Náš rámec je částečně založen na triadickém modelu, který popsali Ernst a kolegové ( Ernst a Fudge, 2009 ; Ernst a Korelitz, 2009 ). Triadický model zakládá změny chování ve třech primárních systémech nebo uzlech, a to v afektivním systému, systému odměn a inhibici kognice/reakcí. Tyto tři různé uzly spolupracují a vytvářejí chování, které je typické pro dospívající zrání. Každý uzel má svou vlastní vývojovou trajektorii, která vytváří adolescentní systém ve stavu proměnlivosti. Konečné behaviorální výsledky pravděpodobně závisí na dominantním uzlu dané fáze nebo by mohly být důsledkem oslabeného uzlu, který neplní regulační funkce. Triadický model ve své zjednodušené podobě nabízí vysvětlení přehnané reaktivity adolescentů na řadu emocionálních podnětů, změn v citlivosti na odměnu a výrazného přechodu v kortikální kontrole a kognitivním vývoji. Zde tento rámec použijeme k popisu podrobných změn ve vývoji adolescentů napříč druhy a pohlavími se zaměřením na kortikální a limbické oblasti mozku.

2. Tvorba trajektorie: Neuroanatomické změny

Na neuronální úrovni je proces vývoje mozku u dospívajících procesem synaptické renovace. Neurony jsou zpočátku ukládány v kortexu podle vzorce inervace zevnitř ven ( Rakic et al., 1986 ). Neurony, které se zrodily jako první, inervují hlubší vrstvy kortexu, zatímco inervace povrchnějších vrstev kortexu probíhá později ve vývoji. Cílení neuronů je řízeno jak gliovými buňkami ( Rakic et al., 1986 ; Vernadakis, 1975 ), tak chemickými gradienty, které jsou určeny expresí neurotransmiterů ( Landis a Keefe, 1983 ; Purves a Lichtman, 1980 ). Exprese neurotransmiterů může být buď trvalá, což vede k inervaci do dané oblasti, nebo ektopická, kdy jsou transmitery exprimovány přechodně pro vývojové účely vedení. Synapse se tvoří, jakmile neurony dorazí do svých cílových oblastí. Složitost prenatální a rané postnatální části tohoto procesu je podrobněji popsána jinde ( Levitt, 2003 ; Tau a Peterson, 2010) a zde nebudeme tak podrobně diskutováni. S blížícím se adolescencí dochází k nadprodukci synapsí a jejich následné ztrátě, což se označuje jako prořezávání. Prořezávání je proces, který není totéž co apoptóza a ztráta buněk, protože prořezávání je zdokonalování dendritického větvení a synaptických spojení a apoptóza je programovaná buněčná smrt. Prořezávání synapsí je v mozku dospívajících napříč druhy poměrně výrazné a lze jej kvantifikovat postmortálními analýzami ( Andersen a Teicher, 2004 ; Huttenlocher, 1979 ; Lewis, 1997 ) nebo odvodit z MRI, kde jsou regionální změny v šedé a bílé hmotě charakterizovány v průběhu adolescence a zpomalují, jak se lidé blíží třetí dekádě života ( Giedd a kol., 1999a ; Huttenlocher, 1979 ; Sowell a kol., 2004 ). I když se nepředpokládá, že by synaptické prořezávání samo o sobě do značné míry ovlivňovalo objemové analýzy ( Rakic et al., 1986 ; diskutováno Giedd et al., 2008 ), změny objemů šedé a bílé hmoty pravděpodobně odrážejí modifikaci synaptických složek v průběhu vývoje.

2.1. Charakteristika nadprodukce a prořezávání

2.1.1. Synaptogeneze a prořezávání

Proces synaptogeneze a prořezávání je u všech druhů savců vysoce konzervovaný. Rané postmortální studie na lidech od Huttenlochera ( Huttenlocher, 1979 ; Huttenlocher a de Courten, 1987 ) a Beneše ( Benes et al., 1987 ) jako první prokázaly dramatické změny v šedé a bílé hmotě během adolescentního období. Konkrétně je prořezávání ve vrstvě 3 lidské frontální kůry poměrně významné a přibližně 40 % synapsí se ztrácí mezi 7. a 15. rokem věku. Například synaptický marker synaptofyzinu u lidí pomalu stoupá mezi narozením a 5. rokem věku, dosahuje plató v 10. roce věku a klesá na úroveň dospělosti do 16. roku věku v dorsolaterálním prefrontálním kortexu (PFC) ( Glantz et al., 2007 ). Detailní analýza synaptogeneze v motorické kůře makaka rhesus odhaluje podobný vzorec v tom, že synaptická produkce pokračuje i postnatálně a dosahuje úrovní synapsí, které jsou dvakrát vyšší než u dospělých jedinců. Rychlost synaptogeneze se zpomaluje, jak opice dosahují pohlavní zralosti (3 roky věku), a poté rychle klesá na úroveň dospělých jedinců ( Zecevic et al., 1989 ). Naproti tomu hodnoty synaptické hustoty u potkanů stoupají mezi 25. a 40. dnem věku a poté zůstávají relativně stabilní ( Andersen a Teicher, 2004 ). Ne všechny změny objemu související s věkem jsou však způsobeny synaptickým prořezáváním (např. dendritickou retrakcí). Přesnější metody počítání buněk u potkanů odhalují s věkem související úbytek neuronů v primární zrakové kůře ve všech vrstvách (kromě IV) u potkanů po adolescenci ( Yates a Juraska, 2008 ). Pozorovány jsou také regionální rozdíly v úbytku buněk, jako je synaptická hustota. Zatímco zraková kůra vykazuje 18–20% ztrátu buněk, menší 5% ztráta buněk je pozorována ve ventromediální, ale nikoli dorzální laterální prefektární kůře (PFC) u potkanů ( Markham et al., 2007 ). I když se nadprodukce a prořezávání liší mezi oblastmi a v rámci oblastí (mezi různými vrstvami), tento proces je u různých druhů pozorován s pravidelností.

K prořezávání dochází převážně na asymetrických synapsích umístěných na dendritických trnech, jak bylo prokázáno v motorické kůře ( Zecevic a kol., 1989 ), molekulární vrstvě hipokampálního gyrus dentatus a dorsolaterální prefrakční kůře ( Eckenhoff a Rakic, 1991 ; Shepherd, 1990 ). Asymetrické synapse mají primárně excitační charakter, zatímco symetrické synapse jsou spíše inhibiční. Hustota GABA neuronů (primárního inhibičního transmiteru) zůstává stabilní v průběhu věku ( Brenhouse a kol., 2008 ; Vincent a kol., 1995 ), což odpovídá relativně stabilní populaci symetrických synapsí na dendritických shaftech ( Zecevic a kol., 1989 ). Základní mechanismus prořezávání není plně objasněn. Nedávné analýzy však částečně identifikovaly genetickou regulaci prořezávání excitačních synapsí. Snížení hladiny NRG1 , genu zapojeného do neuregulinové signalizace, u dospívajících může hrát roli v excitační/inhibiční rovnováze a synaptické selekci ( Harris et al., 2009 ). Komplexiny, což jsou presynaptické proteiny regulující uvolňování neurotransmiterů a spojené s komplexem SNARE, se také mění s věkem. Komplexin 2 (CX2), marker excitačních synapsí, vykazuje u lidí křivočarý vývojový vzorec a stagnaci do 10 let věku. Naproti tomu hustota komplexinu 1 (CX1), který je spojen s inhibičními synapsemi, se v lidské dorsolaterální prefrontální kůře (PFC) postupně zvyšuje v mladé dospělosti ( Salimi et al., 2008 ).

Zatímco glutamátergní synapse se během dospívání mění, GABA také vykazuje hluboké změny související s věkem, které stojí za zmínku. Tyto změny GABA jsou funkční povahy, zatímco glutamátergní změny jsou strukturální. GABA má zpočátku excitační účinky v rané fázi postnatálního vývoje. GABA získává svůj inhibiční vliv prostřednictvím vývoje chloridových kanálů, který se u potkanů projevuje během druhého týdne života; GABA si tento inhibiční účinek udržuje až do dospělosti ( Ben-Ari, 2002 ). Tento excitační-inhibiční přechod je způsoben velkými oscilacemi hladin vápníku během vývoje, což usnadňuje synaptický vývoj ( Ben-Ari, 2002 ). Neonatální blokáda mechanismu zodpovědného za časně zvýšenou aktivitu chloridů (např. kotransportér Na(+)-K(+)-2Cl(−) [NKCC1]) způsobuje trvalé změny v kortikálních obvodech v dospělosti ( Wang a Kriegstein, 2010 ). Významné změny v neuronální aktivitě během tohoto přechodného období by tedy mohly trvale přetvořit nezralé obvody.

GABA neurony hrají významnou roli v synchronizaci kortikální aktivity prostřednictvím komplexní souhry mechanismů dopředné a zpětné vazby, které regulují časoprostorový tok informací mezi populacemi pyramidálních neuronů ( Constantinidis a kol., 2002 ; Di Cristo a kol., 2007 ). Tyto inhibiční účinky GABA dozrávají souběžně s vývojem komplexního kognitivního zpracování ( Luna a kol., 2010 ) a podstatně se zvyšují během dospívání u lidí ( Lewis a kol., 2004 ), primátů ( Cruz a kol., 2003 ; Erickson a kol., 1998 ) nebo u potkanů ( Tseng a O'Donnell, 2007 ). GABA se primárně nachází ve třech různých populacích, které exprimují proteiny vázající vápník parvalbumin, kalbindin a kalretinin. Imunohistochemie těchto různých proteinů může být použita ke sledování vývoje GABA. Například parvalbumin-imunoreaktivní neurony a membránový transportér GABA (GAT1) u primátů (kromě člověka) postupně stoupají, vrcholí v raném věku a zůstávají zvýšené až do 15 měsíců věku, a poté se během dospívání snižují na úroveň dospělosti ( Anderson a kol., 1995 ; Conde a kol., 1996 ; Cruz a kol., 2003 ). Kromě toho proteiny, které definují vstupy GABA do kortikálních pyramidálních neuronů (např. části počátečního segmentu axonu značené gefrynem), se během dospívání snižují ( Cruz a kol., 2009 ). GABA synchronizuje informace pyramidálních buněk modulací rychlosti různých vstupů do kortikálních oblastí (mnoho glutamatergních). Tento proces je nejlépe doložen vznikem poznávání vyšší úrovně, které zahrnuje abstraktní uvažování během přechodu mezi dospíváním a dospělostí. Celkově vzato je nezralý mozek formován převážně excitačním zpracováním, přičemž GABA přispívá k tomuto procesu v raném věku, než se během dospívání stane inhibiční.

2.1.2 Heterosynchronie a prořezávání

Heterosynchronie ve vývoji mozku se vztahuje k regionálním rozdílům v načasování prořezávání v průběhu vývoje. Nadprodukce a prořezávání byly v poslední době vizualizovány pomocí strukturálních zobrazovacích studií ( Giedd a kol., 1999a ; Giedd a kol., 1996b ; Giedd a kol., 1996c ; Sowell a kol., 2002 ; Sowell a kol., 2001 ; Sowell a kol., 2004 ; Tau a Peterson, 2010). Změny objemu šedé hmoty detekované pomocí MRI naznačují vzorec nadprodukce a následného prořezávání s dozráváním. Tyto změny odrážejí převážně synaptické změny, protože se jedná zhruba o nemyelinizované body neuronu. MRI přístup umožňuje longitudinální analýzu více oblastí mozku u jednoho subjektu, což není možné s jinými přístupy. Takové longitudinální studie poskytly velmi jasné mapy toho, jak heterosynchronie vypadá na časosběrném filmu ( http://www.loni.ucla.edu/~thompson/DEVEL/dynamic.html ). V kůře k tomuto ztenčujícímu vzoru prořezávání dochází ve směru zezadu dopředu, přičemž nejprve se prořezávají dříve se vyvíjející struktury senzomotorické kůry a poté asociační kůry předcházejí pozdně se vyvíjejícím frontálním pólům ( Paus a kol., 2008 ). Postmortální studie ukazují, že prořezávání v různých vrstvách zrakové, somatosenzorické, motorické a prefrontální oblasti však probíhá současně ( Rakic a kol., 1986 ).

Subkortikální oblasti se obvykle vyvíjejí dříve než kortikální oblasti (Tau a Peterson, 2010). Amygdala může být jednou z dříve se vyvíjejících oblastí a vyvíjí se sexuálně dimorfním způsobem. U dívek vykazuje amygdala během dospívání relativně malé změny v objemu šedé hmoty, protože svého maximálního objemu dosahuje do 4 let; u chlapců se objem amygdaly postupně zvyšuje do 18 let o 53 %. Jiné oblasti, včetně ocasatého svalu, putamenu a mozečku, vykazují objem šedé hmoty ve tvaru obráceného U, který vrcholí během dospívání s poklesem objemu přibližně o 15 % (přehled ( Durston a kol., 2001 )). Pododdělení dané struktury také odhalila s věkem související změny, které jsou poměrně výrazné ( Gogtay a kol., 2006 ). Rané studie hipokampu pomocí MRI prokázaly mírný nárůst objemu (12 %) v průběhu věku. Opakovaná analýza těchto dat o deset let později odhalila výrazné změny v rámci pododdělení. Například se zdá, že zadní strany hipokampu nadprodukují a prořezávají šedou hmotu ve větší míře než přední strany ( Gogtay a kol., 2006 ; Insausti a kol., 2010 ).

Regionální rozdíly, jako jsou tyto, naznačují, že mohou existovat různá období zranitelnosti vůči urážce, která nebyla plně doceněna kvůli nadměrnému vzorkování dané oblasti mozku ( Andersen, 2003 ; 2005 ; Andersen a Teicher, 2008 ). Studie o účincích vystavení nepřízni osudu v dětství ukazují obecné 12–15% snížení objemu šedé hmoty hipokampu u lidí (např. Bremner a kol. 1997) a je třeba poznamenat, že tyto analýzy se primárně zaměřily na tyto zadní aspekty, které procházejí největšími vývojovými změnami. Při studiu normálního vývoje nebo změněného vývoje po urážce je třeba vzít v úvahu heterosynchronii ve vývoji v rámci více úrovní analýzy (např. region, subregion a vrstvy).

Ačkoli je magnetická rezonance (MRI) neocenitelná pro zkoumání změn v šedé hmotě v celém mozku, tento přístup poskytuje omezené pochopení dynamických změn, ke kterým dochází v různých neurotransmiterových systémech. Měření šedé hmoty odrážejí hrubé odhady synaptické hustoty, které neukazují funkční změny patrné v průběhu vývoje, jako jsou ty, které byly diskutovány výše. Analýza genové exprese během adolescence v lidské postmortální tkáni (tj. invazivní přístup, který není s MRI možný) však může poskytnout další vodítka k povaze změn, ke kterým dochází během tohoto období. Geny související s neuronálním vývojovým procesem, včetně navádění axonů, morfogeneze a synaptogeneze, jsou v adolescenci u potkanů sníženy ( Harris et al., 2009 ). Konkrétní příklady zahrnují netriny, semaforiny, neuropilin, neurexin a neurolignin. Změny neurexinu související s věkem jsou v souladu s retrakcí axonů, která charakterizuje prořezávání, a paralelním významným poklesem genové exprese pozorovaným mezi 45. a 90. dnem u potkanů ( Cressman et al., 2010 ). Shluková analýza genové exprese pomocí mikročipů může osvětlit nové geny, které se podílejí na nadprodukci a prořezávání genů v adolescenci. V takové analýze se geny seskupily do tří hlavních funkčních shluků: cytoskeletální shluk (identifikováno 25), shluk související s Ras/GTP (identifikováno 12) a shluk procesů souvisejících s metabolismem lipidů a steroidy (identifikováno 13). Cytoskeletální shluk ztělesňuje úroveň anatomického přeskupení, ke kterému dochází během adolescence, shluk Ras/GTP dále naznačuje funkční změny, zatímco třetí shluk s největší pravděpodobností odráží myelinaci a změny související s pubertou. Konečně, vrcholy v lidských proteinech adhezních molekul nervových buněk (NCAM) ukazují, že tyto geny jsou funkčně exprimovány paralelně s nálezy u hlodavců ( Cox et al., 2009 ).

Ne všechny změny v genové expresi souvisí se strukturálními proteiny. Například geny, které souvisejí s glukokortikoidními receptory, se mění během dospívání ( Perlman a kol., 2007 ; Pryce, 2008 ). U lidí a primátů se hladina glukokortikoidních receptorů zvyšuje a vrcholí během dospívání. Izoformy glukokortikoidních receptorů (GR) však vykazují odlišné trajektorie, přičemž izoformy GR GRalfa-A a 67-kDa GRalfa vrcholí u batolat a znovu v pozdní dospívání; naopak varianta GRalfa-D vrcholí na začátku vývoje a poté klesá (Sinclair a kol., 2010). Tyto GR proteiny jsou exprimovány převážně v pyramidálních neuronech, ale vykazují přechodnou expresi v astrocytech bílé hmoty novorozence.

V unikátní analýze 2 979 genů, které by mohly vysvětlovat heterochronii (tj. tyto geny jsou diferencovaně exprimovány mezi oblastmi, v tomto případě dorsolaterální prefrakční kůrou a nucleus caudatus u lidí), 58 % genů odpovídá za pomalejší zrání mezi kortikálními a subkortikálními oblastmi ( Somel et al., 2009 ). Geny byly také analyzovány z hlediska druhových rozdílů mezi lidmi a šimpanzi, pokud jde o heterochronii a postnatální vývoj. Šimpanzi sdílejí s lidmi velkou homologii, ale mají kratší životnost, což poskytuje další přístup k pochopení heterochronie. V tomto srovnání se podobná genová exprese mezi druhy liší na počátku pohlavní dospělosti ( Somel et al., 2009 ), se změnami spojenými s vývojem šedé hmoty.

2.1.3. Sexuální závislost

Studie morfologie pomocí magnetické rezonance u lidí ukazují, že muži mají o 9 % větší objem mozku než ženy, s dalšími pohlavními rozdíly pozorovatelnými v subkortikálních strukturách ( Giedd a kol., 1996a ). Jádro caudatus je u žen větší, ale další rozdíly jsou pozorovány v rychlosti zvětšování jeho velikosti. Velikost amygdaly se u mužů zvětšuje rychleji než u žen, přičemž u velikosti hipokampu je tomu naopak. Velikost caudatusu u mužů se zmenšuje, zatímco velikost caudatusu u žen se s věkem významně nemění ( Giedd a kol., 1996a ). Caviness a kol. ( Caviness a kol., 1996 ) provedli volumetrickou analýzu pomocí magnetické rezonance, která ukázala, že subkortikální jádra předního mozku (neostriatum) u žen mají mezi 7. a 11. rokem věku objem dospělého mozku. Naproti tomu stejné struktury u mužů stejného věku jsou větší než jejich objem v dospělosti a implicitně se musí před dospělostí zregenerovat. V dospělosti mají samci potkanů o 18 % větší ventrální mediální prefekturní kůru (mPFC) než samice, což je způsobeno jak menším počtem neuronů (13 % v porovnání se samci), tak i gliovými buňkami (18 %) ( Markham a kol., 2007 ). Podobné změny byly popsány v primární zrakové kůře potkanů, kde samci mají přibližně o 20 % větší objem šedé hmoty, částečně kvůli 19 % většímu počtu neuronů než samice ( Nunez a kol., 2002 ; Reid a Juraska, 1992 ).

Jak tyto strukturální rozdíly ovlivňují funkci, je předmětem převážně spekulací. Předpokládá se, že samotné prořezávání zefektivňuje zpracování informací ( Changeaux a kol., 1976 ; Purves a Lichtman, 1980 ). Jakmile se v dospívajícím mozku vytvoří neuronální sítě, redundance v síti je neefektivní a synapse se prořezávají. Jak bylo uvedeno výše, předpokládá se, že snížení synaptické hustoty a počtu buněk zvyšuje efektivitu zpracování informací. Tyto strukturální změny jsou dále doprovázeny snížením využití glukózy (ukazatel mozkové aktivity; popsáno níže v části 4.1), které je vyšší v dětství a dospívání před prořezáváním. Důsledky tohoto procesu jsou obzvláště patrné, když se zvrtne. Samčí ocasátek prochází prořezáváním, které je spojeno s vyšším rizikem poruch souvisejících s návyky a motorikou, včetně Tourettova syndromu a poruchy pozornosti s hyperaktivitou ( Teicher a Andersen 1995 ). Oblasti spojené se návyky se pravděpodobně s dozráváním zefektivní; jiné oblasti zapojené do nových asociací a paměti, které se neustále aktualizují, nemusí procházet prořezáváním ve stejné míře ( Teicher a kol. 1995 ). Méně neuronů v jakékoli oblasti, včetně mPFC, pravděpodobně zvýší efektivitu a rychlost zpracování.

Pohlavní rozdíly mohou být organizovány v raném věku gonádovými hormony, které formují nezralý mozek (nedávno recenzováno v Viveros et al, 2010 ). Během novorozeneckého období přispívá přeměna androgenů na estrogen neurální aromatázou k účinkům gonádových steroidů na mozkové funkce, včetně pohlavní diferenciace „maskulinizací“ ženského mozku ( MacLusky et al., 1994 ). Časná exprese vysoce afinitních vazebných míst pro androgeny a metabolických enzymů se nachází během raného vývoje v hypotalamu, amygdale, dorsolaterální a orbitální prefúzní kůře a somatosenzorické kůře (u primátů: Clark et al. 1989 ; potkanů: Reid a Juraska, 1992 )). Aromatizace testosteronu v mozku ztěžuje určení, který pohlavní hormon je zodpovědný za pohlavní rozdíly. Experimenty využívající nearomatizovatelný androgen 5α-dihydrotestosteron (DHT) pomáhají analyzovat tyto steroidní účinky, ale takové použití je omezeno na studium nižších druhů nebo chromozomálních abnormalit.

V přirozených experimentech zahrnujících chromozomální abnormalitu XXY (např. Klinefelterův syndrom) měli tito jedinci snížený objem šedé hmoty v oblasti insuly, temporálního gyru, amygdaly, hipokampu a cingulárního nervu ( Giedd a kol., 1996a ). Novější charakterizace u lidí uvádí, že celkový objem šedé hmoty negativně koreloval s hladinami estradiolu u dívek (r= -0.32) a pozitivně s hladinami testosteronu u chlapců (r=0.32) ( Peper a kol., 2009 ). Regionální rozdíly v hormonálních účincích však existují, například silný vztah mezi gyrus frontalis inferior a hladinami estrogenu u dívek (r=-0.72). Manipulace s androgeny v raném věku mají navíc funkční důsledky na kortikální funkci. Například rozlišování objektů, úkol spojený s prefrontální kůrou (PFC), je lepší u normálních dospívajících mužů a žen vystavených androgenům ve srovnání s normálními ženami ( Clark a Goldman-Rakic, 1989 ). Naproti tomu pubertální zvýšení hladin pohlavních hormonů zmírňuje prepulzní inhibici, což může být zprostředkováno organizačními vlivy na subkortikální funkci dopaminu ( Morris a kol., 2010 ).

Studie na hlodavcích naznačují, že neonatální estrogen potlačuje nadprodukci neuronů v ventromediální prefrakční kůře žen (včetně prelimbické a infralimbické oblasti) ( Juraska a Markham, 2004 ; Markham a kol., 2007 ), což je v rozporu s předchozími zprávami o schopnosti estrogenu stimulovat rozsáhlou arborizaci v jiných oblastech mozku, jako je hipokampus u dospělých ( Hajszan a kol., 2009 ; Toran-Allerand, 1996 ). Prepubertální ovariektomie snižuje neuronální hustotu u žen, což může vysvětlovat nižší objemy šedé hmoty u žen ( Nunez a kol., 2002 ). Rostoucí hladiny testosteronu během puberty napomáhají prořezávání dendritů v amygdale dospívajících mužů ( Zehr a kol., 2006 ). Tyto studie společně naznačují, že gonádové hormony hrají komplexní roli při formování mozku dospívajících.

2.2. Nadprodukce a prořezávání receptorových systémů

2.2.1 Nadprodukce monoaminových receptorů

Nadprodukce a prořezávání receptorových systémů je ve srovnání se synaptickými změnami složitější a dochází k dvěma vlnám změn hustoty souvisejících s věkem. Řada neurotransmiterových systémů, včetně dopaminu (Gelbard a kol., 1990; Kalsbeek a kol., 1988; Lankford a kol., 1988; Todd, 1992), norepinefrin (Feeney a Westerberg, 1990; Kline a kol., 1994) a serotonin (Kuppermann a Kasamatsu, 1984; Lauder a Krebs, 1978; Whitaker-Azmitia a Azmitia, 1986) mají věkově omezené trofické role v mozku. Ektopická exprese různých receptorových podtypů v průběhu časného postnatálního vývoje je spojena se zvýšeným synaptickým klíčením, růstem axonů a tvorbou synapse. Například k ektopické expresi serotoninových 5-HT7 receptorů v hippocampu dochází krátce během prvních dvou týdnů života u potkanů (Louiset a kol., 2006; Vizuete a kol., 1997). Podobně se serotoninový transportér (5-HTT) nachází na neserotonergních neuronech embryonálně v kortikálních a striatálních neuroepitheliích a senzorických thalamických cestách postnatálně v P0 – P10 (Zhou a spol., 2000). Přechodná exprese 5-HTT a vezikulárního monoaminového transportéru (VMAT) byla také pozorována ve smyslových kraniálních nervech, v hippocampu, mozkové kůře, septum a amygdale (Lebrand a kol., 1998). Předpokládá se, že tyto transportéry a / nebo receptory vedou neuronální inervaci. Účinky trofických neurotransmiterů jsou závislé na koncentraci (Mazer a kol., 1997), což naznačuje, že základní úrovně jsou pro povahu účinku integrálně důležité. Podobná exprese ektopického receptoru je také pozorována v bílé hmotě. Například noradrenergní receptor a2 je pozorován u nezralé bílé hmoty u potkanů (Happe a kol., 2004). Ne všechna exprese receptoru však hraje trofickou roli.

Druhá vlna nadměrné exprese receptorů nastává během adolescence, během níž receptory a signální mechanismy vykazují invertovanou křivku vývoje ve tvaru písmene U, která vede k hladinám exprese, které přetrvávají až do dospělosti. Na rozdíl od ektopické, přechodné exprese, která v dospělosti prakticky chybí, tyto populace receptorů během zrání postupně stoupají, vrcholí a klesají. Přehled změn receptorů v adolescentním věku je uveden v tabulce 1 s důrazem na receptory v limbických a kortikálních oblastech. Časový průběh nadprodukce a prořezávání je regionálně závislý ( Andersen et al., 2000 ) a je pozorován v široké škále markerů. Mezi různé receptorové systémy patří: dopamin, serotonin, norepinefrin, glutamát, GABA, neurotensin, endokanabinoid a cholinergní receptory ( Andersen et al., 2000 ; Eggan et al., 2010 ; Lidow et al., 1991 ). U makaka rhesus Lidow et al. ( Lidow et al., 1991 ) prokázali, že hustota receptorů se vyvíjí v souladu se synaptogenezí.

Pokud se dále zaměříme na mikroobvody a prozkoumáme distribuci receptorů související s věkem, nedávné výsledky naznačují ještě složitější změny během adolescence. Samotná distribuce receptorů se mezi různými neuronálními fenotypy mění. Například se nezdá, že by dopaminové receptory D1 významně měnily svou hladinu exprese mezi věkem po odstavení a dospělostí na GABAergních neuronech ( Brenhouse et al., 2008 ; Vincent et al., 1995 ). Naproti tomu k nadprodukci a prořezávání receptorů D1 dochází významně na glutamátergních výstupních neuronech ( Brenhouse et al., 2008 ). Konkrétně pouze 2 % těchto glutamátergních projekcí je u mladých potkanů imunoreaktivních vůči D1, přičemž v P40 se jejich počet zvyšuje na 44 % a s dospělostí v P100 klesá na 6 %. Je třeba zkoumat, zda jiné receptory vykazují během adolescence rozdílnou expresi na jiných neuronálních podtypech. Tabulka 1 poskytuje informace o změnách v jiných třídách receptorů, ale identifikace specifických neuronálních typů obvykle není známa. Naproti tomu receptory D2 inhibují aktivitu rychle se aktivujících GABA interneuronů po pubertě ( O'Donnell, 2010 ; Tseng a O'Donnell, 2007 ). Tyto neurony jsou důležité pro efektivní integraci více vstupů v reálném čase. Distribuce receptorů v mikroobvodech a jejich funkční kapacity se tak během adolescence dramaticky mění.

2.2.2 Sexuální závislost

Nejstarší důkazy o pohlavních rozdílech v expresi receptorů pocházejí ze studie PET u lidí, kde hustota DA a 5HT receptorů klesá u samců ve věku 19–30 let více než u samic ( Wong a kol., 1984 ). Také jsme prokázali pohlavní rozdíly ve striatu v mladším věku dospívání, přičemž samice vykazovaly menší nadprodukci receptorů a menší prořezávání ( Andersen a kol., 1997 ). Například hustota D2 receptorů se u samců zvýšila o 144 ± 26 % oproti 31 ± 7 % u samic ve věku mezi 25. a 40. dnem u potkanů. Podobně bylo prořezávání receptorů mnohem větší u samců než u samic a vyskytovalo se mezi 40. a 120. dnem (dospělí jedinci). Hustota D1 striatálního nervu se u samců snížila o 34 ± 4 %, ale u samic pouze o 7 ± 8 %. V nucleus accumbens byly křivky hustoty D1 receptorů u samců a samic po 40 dnech věku paralelní, přičemž každá z nich vykazovala mírný pokles v 80. dni. Rozdíly v hustotě receptorů D1 mezi pohlavími však přetrvávaly i v P120, kde byly receptory D1 o 57.8 ± 21.2 % vyšší u mužů než u žen. Celkově nebyl zjištěn žádný rozdíl v hustotě receptorů D2 v nucleus accumbens mezi pohlavími. Rozdíl v hustotě receptorů D2 v striatální oblasti však nebyl během adolescentního období náchylný k manipulaci s gonádovými hormony ( Andersen et al., 2002 ). Gonadektomie bezprostředně před nadprodukcí receptorů D1 a D2 nemodulovala celkovou hustotu během adolescence; stejně jako gonadektomie dříve v životě. Tyto výsledky naznačují, že peripubertální expozice testosteronu nestimuluje nadprodukci dopaminových receptorů, ani estrogen obecně nadprodukci nepotlačuje. Omezení analýzy mohla bránit pozorování změn závislých na pohlaví. Zatímco autoradiografie je vhodná pro kvantifikaci změn hustoty receptorů v dané oblasti jako celku, tato technika neodhaluje, která populace neuronů tyto receptory exprimuje. Zůstává tedy možnost, že změny závislé na pohlaví a jejich hormonální citlivost se vyskytují na různých populacích neuronů, které dosud nebyly charakterizovány.

Tato recenze se nezaměří na funkční důsledky těchto změn receptorů, jako jsou ty, které zkoumají citlivost na agonisty nebo antagonisty specifické pro receptory. Je však důležité poznamenat, že pohlavní rozdíly v signálních mechanismech jsou ovlivněny gonádovými hormony a také procházejí vývojovými změnami během adolescence ( Andersen a kol., 2002 ; Kuhn a kol., 2001 ).

3. Spojení

3.1. Specifická inervace neurotransmiterových systémů

V této části se budeme zabývat tím, jak specifické neurotransmiterové systémy inervují danou oblast mozku. Inervace začíná prenatálně, ale aktivně pokračuje i v adolescenci a dospělosti. Většina studií však charakterizaci adolescence obchází a předpokládá, že inervace probíhá lineárně. Posmrtné studie konektivity u lidí jsou téměř nemožné, protože centra mozkové tkáně obvykle rozdělují mozkové tkáně na menší oblasti, což brání sledování mozkových drah. Rozlišení MRI neumožňuje sledování mozkových drah specifických neuronálních populací , které spolu komunikují (jinak než pomocí traktografie, která současně hodnotí kalibr myelinu i axonů). Hustota transportérů se často používá jako indikátor inervační vzorce (např. ( Moll et al., 2000 )). Hustoty transportérů se však mohou lišit nezávisle na inervaci, a proto nemusí být pro takové účely ideálně vhodné.

Na základě několika málo studií na zvířatech, které používají standardní metody sledování k charakterizaci adolescence, některé ukazují lineární progresi inervace v průběhu zrání (např. ( Brenhouse et al., 2008 ; Brummelte a Teuchert-Noodt, 2006 ; Cunningham et al., 2002 ; Erickson et al., 2000 ), zatímco jiné ( Cressman et al., 2010 ; Rios a Villalobos, 2004 ) vykazují invertovaný tvar písmene U. U potkanů jsme pozorovali lineární progresi inervace glutamátových neuronů vrstvy V mediálního prefrakčního kortexu do jádra nucleus accumbens mezi 25., 44. a 100. dnem ( Brenhouse et al., 2008 ). Ve studii Cunninghama a kolegů ( Cunningham et al., 2002 ) byl lineární vzorec inervace také nalezen v glutamátergních spojeních mezi amygdalou a prefrakčním kortexem, které pokračují od od narození do pozdní adolescence/mladé dospělosti (60 dní věku) u potkanů. Věkové rozdíly v synaptických spojeních jsou také kvalitativní. Například glutamátové neurony tvořily axodendendritické (36.5 %), axospinózní (7.7 %) a axosomatické synapse (5.8 %) na GABAergních neuronech, ale 17.3 %, 30.8 % a 1.9 % na neGABAergních neuronech. Vznik těchto kontaktů obecně sledoval křivočarý vzorec v průběhu věku.

Naproti tomu některé vzorce inervace vykazují nelineární průběhy ve své trajektorii. Například projekce mediálního prefúzního kortexu (prelimbické i infralimbické oblasti) do bazolaterální amygdaly zůstávají u potkanů stabilní mezi 25. a 45. dnem věku, ale mezi 45. a 90. dnem se snižují přibližně o 50 % ( Cressman a kol., 2010 ). Podobné nálezy byly pozorovány u myší. Aferentní nervy z dorzálně-mediálního thalamu do frontálního kortexu se zvyšují do 13. dne věku, následuje 67% pokles ve třetím týdnu života, kdy se postupně zvyšují až do adolescence a stabilizují ( Rios a Villalobos, 2004 ). První fáze nadprodukce inervace byla spojena s funkční organizací neuronů III. vrstvy, což naznačuje, že vstup glutamátu řídí synaptogenezi. Dopaminové neurony sledují srovnatelný vzorec inervace v mozkové kůře primátů (oblasti 4, 9, 46): dopaminergní axony ve vrstvě III se před 5–7 měsíci věku ztrojnásobily, bez znatelných změn ve vrstvách 1 a V ( Erickson a kol., 1998 ). Počet značených varixů se nadále zvyšoval a dosáhl vrcholu (šestinásobně vyššího než u nejmladších opic) u zvířat ve věku 2–3 let (adolescence), než klesl na stabilní úroveň v dospělosti ( Rosenberg a Lewis, 1995 ; Woo a kol., 1997 ). Pískomilové vykazují podobný vzorec. Inervace dopaminu do amygdaly se u pískomilů zvyšuje v prvních třech týdnech života, poté dochází k mírnému poklesu hustoty během rané adolescence, který se stabilizuje v pozdní dospělosti ( Brummelte a Teuchert-Noodt, 2006 ). Je tedy pravděpodobné (a v tomto přehledu to není dostatečně zahrnuto), že i jiné neurotransmiterní systémy vykazují podobné změny ve vzorcích inervace.

V této fázi není jasné, proč se v různých kortikálních vrstvách vyskytují různé vzorce inervace (např. lineární versus obrácený tvar U) ( obrázek 2 ). První možnost spočívá ve vzorkování věkových kategorií, kde mohou existovat kritické diskontinuity, které nebyly dostatečně charakterizovány. Druhá možnost spočívá v povaze/funkci inervované oblasti. Tuto otázku jsme již dříve nastolili v kontextu dopaminových receptorů ( Teicher a kol., 1995 ) a dalších pro inervaci ( Erickson a kol., 1998 ). Konkrétně různé oblasti, které se podílejí na funkcích, jež vyžadují neustálou aktualizaci, mohou těžit z lineárního nárůstu, ke kterému dochází relativně brzy v životě (před adolescencí). Naproti tomu oblasti zapojené do učení celoživotní funkce, jako je zvyk, těží ze zefektivnění, které je spojeno s prořezáváním. Třetí možností je, že inervace vykazuje věkově specifické vzorce v laminární organizaci, přičemž vrstva III v kortexu vykazuje tvar obráceného U a hluboké a povrchové vrstvy vykazují progresivnější vzorec. Celkově vzato, jedinečná konektivita vnitřních a vnějších aferentních nervů kriticky napomáhá formování neuronálních obvodů během adolescence ( Beneš, 2009 ).

Obrázek 2

a) Výkresy kortikální laminace ve svislém řezu Santiago Ramon y Cajal po Nissl (vlevo, uprostřed) u dospělého a Golgiho barvení (vpravo) u 1½ měsíce staré dítě. B) vzorce synaptických změn, ke kterým dochází během přechodů ...

3.2.1 Myelinace

V průběhu vývoje je velká část celkového nárůstu objemu mozku způsobena výraznou myelinací vlákenných cest ( Benes a kol., 1994 ). Myelinace zvyšuje rychlost výměny informací a je alespoň částečně zodpovědná za vznik bohatého behaviorálního repertoáru savců ( Fields, 2005 ). Myelinace v lidském mozku se liší podle pohlaví a oblasti ( Benes a kol., 1994 ; Giedd a kol., 1999b ). Myelinace se u obou pohlaví progresivně zvyšuje s dospíváním, jak vyplývá z posmrtných studií ( Benes a kol., 1987 ) a studií MRI, které analyzují tyto změny oddělením bílé a šedé hmoty ( Paus a kol., 1999 ) nebo pomocí difuzního tenzorového zobrazování (DTI) ( Paus a kol., 1999 ). Většina informací o vývojových změnách v myelinaci je založena na studiích corpus callosum, největšího myelinového traktu v mozku (např. ( Keshavan et al., 2002 ; Teicher et al., 2004 )). Na rozdíl od změn šedé hmoty rostrálně-kaudální vzorec bílé hmoty nadále zvětšuje velikost corpus callosum až do mladé dospělosti ( Giedd et al., 1996a ). Změny související s věkem se vyskytují v zadní části ( Paus et al., 1999 ). Další trakty bílé hmoty, konkrétně vnitřní pouzdro a levý arcuate fasciculus, s dozráváním pokračují v myelinizaci. Zpožděná myelinace frontokortikálních spojení, ke které dochází během druhé a třetí dekády u lidí, může být spojena se zvýšenou regulací chování a kontrolou impulzů, která se objevuje po adolescenci ( Luna et al., 2010 ; Paus, 2005 ).

DTI využívá odhadů pohybu vody prostřednictvím měření střední difuzivity (MD) a frakční anizotropie (FA). V rámci daného voxelu se míry FA pohybují od 0 (dokonale izotropní difuze) do 1 (dokonale anizotropní difuze) a jsou určeny průměrem a hustotou vláken, koherencí a stupněm myelinizace ( Basser a Pierpaoli, 1996 ). FA zkoumá stupeň směrovosti difuze vody. Pohyb vody v jednom směru, například v oblasti mozkového traktu, má vyšší hodnotu FA. Rozsáhlou charakterizaci toho, jak se MD a FA mění v průběhu věku (5–30 let) v různých oblastech mozku, lze nalézt ve zprávách Lebela a kol. ( Lebel a kol., 2008 ) a Qiu a kol. ( Qiu a kol., 2008 ). Z oblastí charakterizovaných v článku Liebela a kol. dochází k nejvýraznější ztrátě MD v nucleus caudatus během adolescence, zatímco splenium corpus callosum dosahuje své plné ztráty (~8 %) před 15. rokem věku. Měření FA však odrážejí více než jen myelinizaci a zahrnují odhady rozdílů v povaze samotných vlákenných traktu (např. relativní uspořádání jednotlivých axonů a jejich „hustotu“ uspořádání; Paus, 2010 ). Proto odhadované změny v myelinizaci na základě měření FA musí zohledňovat jak myelin, tak průměr axonu. Poměr „g“ (průměr axonu : průměr axonu + tloušťka myelinové pochvy) byl vyvinut tak, aby zohledňoval jak průměr axonu, tak průměr vláken. Vzhledem k tomu, že jak průměr axonu, tak tloušťka myelinu ovlivňují rychlost vedení vzruchu, ale po pubertě se nezvyšují ve stejné míře, může poměr „g“ lépe odrážet vývojové změny v bílé hmotě a vodivosti ( Paus a Toro, 2009 ). Odhad stupně myelinizace a jejího vztahu k průměru axonu vyžaduje elektronovou mikroskopii. U potkanů nestranná stereologická měření ukazují, že počet gliových buněk se mění regionálně závislým způsobem. Počet gliových buněk je ve ventromediální prefektuře (PFC) mezi adolescencí a dospělostí stabilní, ale s dozráváním v dorzální PFC se zvyšuje téměř o 40 % ( Markham et al., 2007 ). Změny v DTI tedy odrážejí změny jak gliových buněk, tak i průměru axonů.

Alternativním způsobem stanovení změn v myelinaci je zkoumání genové exprese. V souladu s přesnějšími anatomickými měřeními geny spojené s myelinací také zvyšují expresi během dospívání u lidí ( Harris et al., 2009 ). Například geny zahrnující MBP (myelinový bazický protein), MOG (myelinový oligodendrocytový glykoprotein) a MAG (myelinový asociovaný glykoprotein) zvyšují svou expresi s dozráváním. Zatímco MBP a MOG souvisejí se strukturálními změnami myelinu, MAG se podílí na propojení kalibru (aktivity) axonů se stupněm myelinace ( Yin et al., 1998 ). Celkově vzato se hustota bílé hmoty zvyšuje progresivním, lineárním způsobem, který kontrastuje s obráceným tvarem U ve zrání šedé hmoty, které typicky charakterizuje dospívání.

3.2.2 Sexuální závislost myelinizace

Rozdíly mezi pohlavími se vyskytují v myelinaci a jsou pozorovány na začátku puberty. Četné studie prokazují významný nárůst myelinace v různých oblastech mozku v průběhu adolescence až do dospělosti u mužů, nikoli však u žen ( Blanton a kol., 2004 ; Leussis a Andersen, 2008 ; Paus, 2010 ). Zdá se, že u žen k myelinaci dochází dříve. Například pohlavní rozdíly v myelinaci lidského hipokampu se objevují po 5 letech věku, s průměrně o 37 % vyšším stupněm myelinace u žen než u mužů ( Benes a kol., 1994 ). Podobné rozdíly mezi pohlavími jsou pozorovány napříč druhy (např. lidé, krysy (Kodama, 2008)). V dospělosti je myelinace v corpus callosum větší u mužů, ačkoli u žen je méně přispívajících gliových buněk ( Nunez a Juraska, 1998 ; Kim a kol. 1997 ). Podobně má preferovaná kortexová kůra (PFC) potkanů v dospělosti o 15 % méně gliových buněk u samic než u samců, což může přispívat k pohlavním rozdílům v objemu v této oblasti ( Markham et al., 2007 ).

Pokud se analýzy DTI rozdělí na trajektorie FA a MD, existují různé profily mezi měřeními, napříč pohlavím a napříč oblastmi ( Asato et al., 2010 ). Vláknité dráhy obloukovitého fascikulu (které spojují Wernickeho oblast a Brocovu oblast) a dolního frontookcipitálního fascikulu (který spojuje senzomotorickou a frontální oblast) vykazují zvýšenou FA u dívek, ale sníženou FA u chlapců ve věku 6–20 let; u MD nebyly pozorovány žádné rozdíly mezi pohlavími ( Ashtari et al., 2007 ; Schmithorst et al., 2008 ). Tyto změny souvisejí s IQ a zvýšeným verbálním zpracováním u dospívajících dívek oproti mužům ( Ashtari et al., 2007 ; Schmithorst et al., 2005 ). Naproti tomu jiné dráhy nevykazují očekávaný věkově související nárůst FA, zatímco MD se snížila ( Eluvathingal et al., 2007 ). Měření, která odrážejí zvýšení FA při absenci změn v radiální difuzivitě (možný index demyelinizace), mohou naznačovat přechod od snížené klikatosti k větší organizaci axonálních vláken (nebo rovnějším vláknům) během pozdní adolescence ( Ashtari et al., 2007 ). Předpokládaným výsledkem těchto změn by bylo efektivnější zpracování.

Hladiny testosteronu souvisí se změnami „g“ u mužů ( Perrin a kol., 2008 ). „G poměr“ se u mužů zvyšuje, ale u samic zůstává nezměněn ( Paus a Toro, 2009 ). Kalibr axonů se během vývoje mění a může vysvětlovat zvýšení DTI u samců, zatímco změny DTI u samic mohou lépe odrážet myelinizaci ( Perrin a kol., 2009 ). Základní studie ukazují, že corpus callosum samic je citlivé na pubertální hormony a ovariektomie ve 20 dnech věku u potkanů snižuje počet myelinizovaných axonů ve srovnání s kontrolami ( Yates a Juraska, 2008 ); celkový počet axonů v této studii nebyl ovlivněn, což naznačuje, že tyto změny byly způsobeny ztrátou myelinu, a nikoli buněk. Jedním z možných vysvětlení je, že existují pohlavní rozdíly v době přežití oligodendrocytů, kde buňky u dospívajících samic umírají dříve než u samců ( Cerghet a kol., 2006 ). Mezi další možnosti patří estrogenní účinky, které modulují jiné gonádové hormony (např. progesteron), stresové hormony nebo dokonce růstové faktory, které následně ovlivňují myelinaci (diskusováno v Yates a Juraska, 2008 ). Další výzkum doplní chybějící mezery v mechanismech, jak estrogen moduluje myelinaci.

Teprve začínáme chápat, jak synaptogeneze a prořezávání interagují s myelinizačními procesy a mozkovými funkcemi a formují chování dospívajících ( Paus a kol., 2008 ). Myelin hraje důležitou roli ve vývoji, ale co je důležitější, v koordinaci rychlosti různých vstupů z různých vzdáleností do dané oblasti. Synchronní signalizace je zásadní pro normální vývoj ( Fields, 2005 ), přičemž změny v myelinaci se podílejí na řadě duševních onemocnění.

4.0. Vývoj funkčních změn

Tento přehled se zabýval strukturálními změnami, ke kterým dochází v dětství, na přechody dospělých, ale funkční změny mohou ukázat jejich vlastní vzorce. Zrající mozek používá svou vyvíjející se strukturu a zdroje (např. Metabolismus glukózy) ke komunikaci mezi strukturami a uvnitř struktur, aby ovlivnil chování. Jak se mozkové oblasti odlišně aktivují v reakci na daný stimul, nám také může říci, jak jsou funkčně propojeny. V této části „funkční konektivita“ měřená pomocí MRI označuje korelační vztahy, které existují mezi dvěma regiony.

4.1. Využití energie

Výše popsaným morfologickým změnám obvykle předcházejí funkční změny v mozku. Původní studie funkčních změn používaly PET zobrazování glukózy k mapování spotřeby energie v průřezovém designu ( Chugani, 1998 ; Feinberg, 1988 ). Využití glukózy u lidí dosahuje úrovně dospělého do dvou let života ( Chugani a kol., 1987 ), ale poté se zvyšuje ve 4–5 letech a tuto úroveň si udržuje až do 10 let věku, než se do 16–18 let zredukuje o ~50 % ( Chugani, 1998 ). Geny související s metabolismem glukózy, např. gen acyl-CoA dehydrogenázy (ACADSB), jsou během adolescence exprimovány ve vysokých hladinách, ačkoli jejich funkční význam není v současné době znám ( Harris a kol., 2009 ).

Další markery mozkové aktivity, které zkoumají metabolismus mozku, jako je n-acetylaspartát (NAA; marker neuronů a procesů), kreatinfosforečnan (PCr; energetická dynamika) a metabolismus membránových fosfolipidů (s markery sPME a sPDE), byly zkoumány pomocí magnetické rezonanční spektroskopie (MRSI) za účelem získání neinvazivního indexu vývoje. Změny těchto markerů byly charakterizovány v axiálních řezech mozku u mužů a žen ve věku 6–9.5, 9.5–12 a 12–18 let u n=106 subjektů ( Goldstein a kol., 2009 ). Srovnání mezi dětmi ve věku 6–9.5 let a dětmi ve věku 12–18 let neukázalo žádný rozdíl v NAA, což naznačuje žádné výrazné neuronální změny. Toto pozorování je v přímém kontrastu s dobře charakterizovanou neuronální ztrátou stanovenou přímým měřením v postmortální tkáni (např. Huttenlocher, 1979 ). NAA však poskytuje acetát pro olidgodendrocyty, které jsou zodpovědné za produkci myelinu. Žádná čistá změna NAA v průběhu adolescentního vývoje tedy nemohla odrážet rovnováhu mezi ztrátou neuronů a zvýšenou myelinizací. PCr byl v mladší věkové skupině snížen, ale zvýšení procenta šedé hmoty a poměrů sPME/sPDE, které odrážejí obměnu membránových fosfolipidů, bylo vyšší. PCr a procento šedé hmoty silně korelovaly s věkem, ale NAA, sPME, sPDE a sPME/sPDE nikoli. I když některé potenciální změny mohly být přehlédnuty kombinací mužů a žen, tato data naznačují, že MRSI nevykazuje rozhodující metabolické změny související s věkem.

4.2 Funkční konektivita definovaná pomocí MRI

Funkční konektivita je další přístup používaný k zobrazení časových vzájemných vztahů mezi oblastmi aktivace během klidového stavu nebo během úlohy fMRI ( Fair a kol., 2008 ; Supekar a kol., 2009 ; Thomason a kol., 2009 ; Zuo a kol., 2010 ). Mapy funkční konektivity se také označují jako konektomy (Biswal a kol., 2010), přičemž aplikace na fMRI představují nedávnou aplikaci této oblasti ( Lichtman a Sanes, 2008 ). Tento přístup poskytuje určitý vhled do vývoje mozku adolescentů, ačkoli je omezen některými pozorováními, že „funkční konektivita“ je pozorována v oblastech, kde chybí skutečné anatomické spojení ( Honey a kol., 2009 ; Koch a kol., 2002 ). FMRI v klidovém stavu je založena na pozorováních, že dochází ke spontánním nízkofrekvenčním fluktuacím s velkou amplitudou (<0.1 Hz) (Biswal a kol., 2010). Mezi přístupy k pochopení funkční konektivity patří analýza založená na seed-on-seed (kde je počáteční bod identifikován ručně), analýza nezávislých komponent (ICA) a analýza ve frekvenční doméně. Funkční vývoj různých mozkových systémů zahrnuje kombinaci snižování krátkodobých spojení (tj. segregace) a zvyšování dlouhodobých spojení (tj. integrace) ( Fair et al., 2007 ; Stevens et al., 2009 ). Jinými slovy, vývoj postupuje od lokální k distribuovanější síti, jak se různé oblasti více propojují ( Fair et al., 2009 ). Tato propojenost není synchronní, ale spíše se jednotlivé oblasti propojují a poté se vzájemně propojují ( Supekar et al., 2010 ).

Studie funkční konektivity klidové fMRI ukazují, že v mozku existuje „výchozí síť“, když aktivně nezpracovává informace. Výchozí síť se skládá ze zadní cingulární kůry, mPFC, mediálních temporálních laloků a gyrus angularis. Tyto struktury vykazují koherentní nízkofrekvenční oscilace (0.1 Hz), když je jedinec v klidném stavu. Jak se mozek mezi dětstvím a adolescencí stává více integrovaným interregionálně ( Fair et al., 2008 ), dochází během tohoto přechodu (mezi 9. a 12. rokem věku; Broyd et al., 2009 ) ke zvýšené konektivitě v rámci výchozí sítě . Předpokládá se, že výchozí síť hraje roli v kreativitě, zatímco snížení v rámci výchozí sítě je spojováno se schizofrenií a autismem.

V mozku však jistě existují i další funkční sítě. Ve studii, která porovnává mladé dospívající (průměrný věk 12.5 ± 0.51 [SD] let) s mladými dospělými (22.2 ± 1.67 [SD] let) ve smíšených skupinách pohlaví, bylo identifikováno 13 hlavních funkčních sítí ( Jolles a kol., 2010 ). Z těchto sítí osm vykazovalo zvýšenou aktivitu mezi kortikálními oblastmi během dospívání, dvě nevykazovaly žádný rozdíl v aktivitě a tři byly spojeny se základními vizuálními nebo senzomotorickými funkcemi (tj. senzomotorické, zrakové a ventrální sítě) a vykazovaly menší aktivitu během dospívání než v mladé dospělosti. Identifikace těchto sítí nyní usnadní budoucí zkoumání, proč vykazují změny související s věkem.

5. Funkční vývoj obvodů

Během adolescence jsou dramatické změny v chování spojeny s věkem souvisejícími změnami v mozku. Rozsáhlé přehledy chování adolescentů lze nalézt i jinde ( Spear, 2000 ), ale my uvádíme stručný přehled o tom, jak specifické změny ve funkčním zpracování během adolescence mohou některé z těchto projevů vysvětlit. V rámci budování mozku má každá oblast svůj vlastní vývojový průběh zrání (Tau a Peterson, 2010). Obecně platí, že kortikální oblasti dozrávají později než subkortikální oblasti, jak je uvedeno výše. Vývojové zpoždění nebo prekociální vývoj v rámci jednotlivých uzlů formování neuronální sítě pravděpodobně iniciují domino-podobný řetězec vývojových událostí, které mění trajektorii více oblastí mozku ( Ernst a Fudge, 2009 ; Haber a Rauch, 2010 ). Z tohoto hlediska budou longitudinální studie užitečné při určování sledu regionálních změn mozku, jak se odvíjejí různé kaskády událostí ( Gogtay a kol., 2006 ; Sowell a kol., 2004 ). Například Shaw a kolegové ( Shaw a kol., 2007 ) prokázali, že vývoj mozkové kůry u dětí s ADHD zaostává ve srovnání s jejich vrstevníky, ale v dospělosti jej dohání. Naproti tomu nástup schizofrenie v dětství je spojen s dřívějším regresivním prořezáváním, než je pozorováno u typických dětí ( Rapoport a kol., 1999 ). Studie, jako jsou tyto, jsou důležité pro sledování průběhu poruchy, ale zároveň zdůrazňují vývojová okna, která mohou být více či méně náchylná k vnějším vlivům.

Výskyt psychopatologie během adolescence v zastřešujících oblastech zpracování odměny a afektu není náhodný. Vzhledem k množství dramatických změn, které se v tomto období odehrávají, se v tomto období projeví i procesy, které se buď zvrtnou, nebo byly dříve v životě nesprávně nasměrovány a těmito změnami odhaleny ( Andersen, 2003 ; Andersen a Teicher, 2008 ; Weinberger, 1987 ; Laviola et al., 2003 ). Důležitost vymezení a manipulace s citlivými obdobími spočívá v pochopení nepříznivých důsledků pro vývojové procesy. Kromě toho má mnoho poruch základ v narušených neurovývojových procesech. Časné vystavení nepřízni osudu představuje vysoký rizikový faktor pro řadu poruch. Například epidemiologické studie ukázaly, že vystavení nepřízni osudu vede k vyššímu výskytu závažné depresivní poruchy ( Anda a kol., 2006 ; Anda a kol., 2002 ; Chapman a kol., 2004 ), hraniční poruchy osobnosti, zneužívání drog ( Andersen a Teicher, 2009 ) a sebevražd, přičemž deprese je nejčastějším důsledkem raného zneužívání v dospělosti ( Putnam, 2003 ; Zisook a kol., 2007 ).

5.1. Funkční vývoj afektivních obvodů

Funkční vývoj obvodů a systémů v mozku je složitý, s mnoha pohyblivými kousky dohromady. Jako způsob, jak přistupovat k vývojovým obvodům, uvádíme následující přehledy, které se týkají jak vlivu, tak odměny během adolescentního období. Tyto přístupy nezahrnují bezpočet a důležité studie, které zkoumají behaviorální a farmakologické přechody, ke kterým dochází během dospívání, ale jsou zaměřeny na studie, které mají neuroanatomické vztahy v jejich kořeni.

Velká část lidského chování a motivace pramení z dříve získaných asociací mezi odměňujícími nebo averzivními podněty a kontexty, ve kterých se vyskytují ( Cardinal et al., 2002 ). Tyto silné, naučené asociace řídí naše současné i budoucí chování ( Cardinal et al., 2002 ) a probíhají prostřednictvím Pavlovských podmiňovacích mechanismů ( Rosenkranz et al., 2003 ). Informace o prostředí a emocích jsou zpracovávány v bazolaterální amygdale (BLA) ( Grace a Rosenkranz, 2002 ), která vytváří silné asociace mezi podněty, jež predikují výskyt apetitivního nebo averzivního výsledku, a produkují „afekt“ v BLA ( Cardinal et al., 2002 ; Laviolette et al., 2005 ; Schoenbaum, 2004 ; See et al., 2003 ). Reakce na daný podnět však musí být specifická a vhodná z hlediska nálady, emocionálního významu nebo pozornosti ve vztahu k volbě ( Paus a kol., 1996 ). Tento proces probíhá v prefrakční kůře (PFC) ( Cardinal a kol., 2003 ; Rebec a Sun, 2005 ; Schoenbaum, 2004 ; Ventura a kol., 2007 ). Noradrenergní a dopaminergní receptory v PFC zprostředkovávají regulaci pozornosti, chování a emocí posilováním síťových spojení mezi neurony se sdílenými vstupy ( Arnsten, 2009 ). V rámci mPFC je význam informací zpracováván za účelem regulace vybrané pozornosti.

Informace z BLA jsou tedy předávány do mPFC pomocí glutamátergních projekcí ( Bechara et al., 1999 ; Laviolette et al., 2005 ; McDonald a Pearson, 1989 ), kde jsou zpracovávány z hlediska významnosti ( Schultz, 1998 ) a chyb, které jsou relevantní pro predikci budoucích výsledků ( Falkenstein et al., 2000 ; Price, 1999 ). V důsledku toho lze na podněty, které predikují averzivní výsledek, reagovat vhodným adaptivním způsobem ( Pezze et al., 2003 ). Tuto funkci plní dopaminergní signály v mPFC ( Jackson a Moghaddam, 2004 ), které kódují další informace o významnosti a novosti spolu s emocionálními informacemi ( Cardinal et al., 2002 ; Milad a Quirk, 2002 ) a ovlivňují tak cílené a motivované chování. mPFC odesílá tyto informace přímo do nucleus accumbens ( Goto a Grace, 2005 ; Voorn a kol., 2004 ), nebo nepřímo přes amygdalu. Výsledná aktivita v mPFC následně přímo či nepřímo ovlivňuje motivované chování v nucleus accumbens.

Bylo navrženo, že nezralé zpracování mezi amygdalou a preferovanou kortikální kůrou (PFC) je základem opožděného vzniku afektivních onemocnění až do adolescence ( Ernst a kol., 2006 ). V rámci triadického modelu navrženého Ernstem a kolegy ( Ernst a kol., 2006 ) řídí systém vyhýbání se spojený s amygdalou chování relativně nekontrolovaně nezralou PFC. Podle tohoto modelu nucleus accumbens upravuje sílu vazby mezi apetitivním a averzivním podmiňováním ( Horvitz, 2002 ). Tato teorie je jednou z mála, které zahrnují to, co je známo o neurobiologii deprese, do vývojového rámce. Teorie však naznačuje, že děti a dospívající by z deprese vyrostli s rozvíjející se kortikální zralostí a konektivitou, což není pravda ( Andersen a Teicher, 2004 ; 2008 ).

Nedávno jsme se zabývali vývojovými změnami během adolescence, které mohou zvýšit náchylnost k depresi ( Andersen a Teicher, 2008 ). Stručně řečeno, děti mají v amygdale větší aktivitu než dospělí v reakci na emoční podněty ( Killgore a kol., 2001 ), což se dále zhoršuje u dětí a dospívajících se sociální úzkostnou poruchou ( Beesdo a kol., 2009 ). Nucleus accumbens se však v adolescenci více podílí na zpracování apetitivních a averzivních podnětů než amygala ( Ernst a kol., 2005 ). K aktivaci prefrakční kůry (PFC) v reakci na emočně zatížené podněty dochází až v dospělosti ( Killgore a kol., 2001 ). Preklinicky je to v souladu s experimenty se sledováním traktu, které ukazují jak pokračující vývoj inervace BLA do PFC během adolescence ( Cunningham et al., 2002 ), ale co je důležitější, vrchol inervace vstupů PFC do BLA během adolescence ( Cressman et al., 2010 ). Zvýšené anatomické vazby mohou společně poskytnout základ pro opožděný (adolescentní) výskyt depresivních symptomů a emoční lability, která ztělesňuje tento stav zrání, kdy se vyvíjí (nebo se nerozvíjí) regulační kontrola nad afektem.

5.2. Funkční vývoj obvodů odměňování

Sofistikované studie magnetické rezonance (MRI) a elektrofyziologické studie demonstrují jedinečnou roli subdivizí ve frontálním kortexu při zpracování odměny. mPFC (Broadmanovy oblasti [BA] 10/12/32 včetně předního cingulárního kortexu; BA 24) reaguje na výsledek odměny: aktivuje se, pokud je přijata očekávaná odměna, a deaktivuje se, pokud není přijata ( Knutson a kol., 2003 ; Schulz a kol., 2004 ). Orbitální frontální kortex (OFC) kóduje očekávané výsledky a odhaduje motivační hodnotu na základě potenciální odměny. OFC hraje důležitou roli v reverzním učení a opožděném posilování ( Dalley a kol., 2004 ) prostřednictvím svého propojení se senzorickými, limbickými, frontálními a subkortikálními oblastmi. OFC je funkčně rozdělena, přičemž mediální části reagují selektivně na hodnotu odměny, zatímco laterální části potlačují předchozí procesy spojené s odměnou ( Elliott a kol., 2000 ; Elliott a kol., 2003 ; London a kol., 2000 ).

Accumbens (ventrální striatální oblast) reaguje na salienci ( Ernst a kol., 2004 ), valenci (apetitivní nebo averzivní) ( Jensen a kol., 2003 ) a předvídatelnost odměny (nepředvídaná odměna aktivuje více než předvídaná odměna ( Berns a kol., 2001 ; Elliott a kol., 2000 )), ale ne na motorickou složku ( Zink a kol., 2004 ). Během adolescence reaguje accumbens na odměnu více než OFC ( Galvan a kol., 2005 ). Celkově vzato tato data naznačují, že adolescentní accumbens řídí změny ve zpracování odměn ( Galvan, 2010 ).

Důkazy o tom, jak kortikální a subkortikální systémy reagují na odměňovací podněty, však naznačují, že kortex hraje ještě větší roli v přechodech dospívajících ve zpracování odměn. Studie na zvířatech ukázaly, že zpracování odměn se během dospívání mění prostřednictvím prořezávání a potenciálního přeostřování kortikálních sítí, jak sítě dozrávají a stávají se podobnými těm u dospělých ( Brenhouse a kol., 2008 ; Crews a kol., 2007 ). Klinické studie fMRI naznačují, že jak ventrální striatum, tak mPFC se během dospívání aktivují k odměňovacím podnětům ( Bjork a kol., 2004 ). Před tímto přechodem produkují úkoly BOLD související s odměnou u dětí difúznější a méně intenzivní aktivaci frontálních oblastí než u dospělých ( Durston a kol., 2003 ). Děti však vykazují větší aktivaci ve ventrálním striatu (accumbens) ( Ernst a kol., 2005 ; Galvan a kol., 2006 ). Protože o mechanismu vývoje odměny u lidí víme jen málo, pro lepší pochopení se budeme opírat o preklinický výzkum.

Zrání mPFC je zpožděno ve srovnání s většinou ostatních oblastí mozku ( Andersen a kol., 2000 ; Huttenlocher, 1979 ) a vrcholu synaptické hustoty dosahuje blíže k dospělosti ( Benes a kol., 2000 ). Zvýšené pučení dopaminových neuronů ( Benes a kol., 1996 ; Kalsbeek a kol., 1988 ; Verney a kol., 1982 ), hustota receptorů ( Andersen a kol., 2000 ; Leslie a kol., 1991 ) a aktivita systému sekundárních poslů ( Andersen, 2002 ) vrcholí zesíleným dopaminergním stimulem mPFC během adolescence. Nedávné poznatky také prokazují věkem podmíněný nárůst aktivace D1 receptoru u buněk s nerychlou aktivací v mPFC, ke kterému dochází po pubertě ( Tseng a kol., 2006 ), a vrchol v rychlosti aktivace dopaminergních neuronů VTA ve stejném věku ( McCutcheon a Marinelli, 2009 ). Nadměrná exprese D1 receptorů na glutamátergních výstupech do accumbens také vrcholí během adolescence souběžně s vyhledáváním drog ( Badanich a kol., 2006 ; Brenhouse a kol., 2008 ). Tato populace receptorů je spojena s relapsem drog, a proto je její nadměrná exprese během adolescence pozoruhodná ( Kalivas, 2005 ). Tyto změny v kortikálním zpracování odměn pravděpodobně ovlivňují i subkortikální reakce na psychostimulanty.

Naproti tomu bazální hladiny extracelulárního dopaminu a dopaminergní reakce na stimulanty se mezi adolescenty a dospělými v accumbens ( Frantz et al., 2007 ) ani v mPFC ( Jezierski et al., 2007 ) znatelně nemění. Poměr mezi expresí bezprostředního časného genu c-fos v kortikálním a accumbens v reakci na stimulanty se však mezi adolescencí a dospělostí zvyšuje ( Andersen et al., 2001 ). Amfetamin navíc u mladistvých jedinců produkuje subkortikální > kortikální aktivační vzorce c-fos ( Andersen et al., 2001 ), ale u adolescentů kortikální > subkortikální aktivaci ( Cao et al., 2007 ). Celkově vzato tato data naznačují, že mladiství se ve svých reakcích na stimulanty subkortikálně výrazně liší od adolescentů, kteří jsou spíše dospělí. Jinými slovy, pravděpodobnost, že užívání návykových látek během adolescence podstatně vzroste, vyplývá buď z přímých, nebo nepřímých účinků kortikálních procesů na subkortikální aktivitu.

5.3. Funkční vývoj poznání

Experimentální paradigmata, jako jsou úlohy Stroop, Simon, Flanker, Go/No-Go a Stop-Signal, vyžadují potlačení automatičtějšího chování, aby se provádělo méně automatické chování. Regulace pozornosti, inhibice reakcí a monitorování konfliktů a chyb jsou kognitivní procesy, které slouží kognitivní kontrole a úspěšnému plnění úkolů. Výkonnost ve všech těchto úkolech se v průběhu vývoje neustále zlepšuje, ale k úrovni dospělých se nedostává přinejmenším do pozdního dětství nebo rané adolescence ( Bunge a kol., 2002 ; Casey a kol., 1997 ; Davidson a kol., 2006 ; Luna a Sweeney, 2004 ; Rubia a kol., 2000 ). Stejně jako u pracovní paměti může být seberegulační schopnost dětí snadno přemožena rostoucími nároky na úkoly. U dospělých se samoregulace opírá o široké kortikální oblasti, jako je doplňková motorická oblast, frontální oční pole, přední cingulární kortex, dorsolaterální prefrontální kůra (PFC), ventrální PFC/laterální orbitofrontální kortex, stejně jako temporální a parietální oblasti, které všechny mají spojení se striatem v subkortexu ( Leung a kol., 2000 ; Marsh a kol., 2007 ).

Efektivní reakce na podněty z prostředí vyžaduje selektivní pozornost a motivační směřování, spojené s potlačením akcí, které již nejsou nutné nebo jsou nevhodné. Toto potlačení se experimentálně měří pomocí inhibice reakce, která zahrnuje tři vzájemně propojené procesy, jak navrhl Barkley ( Barkley, 1997 ): 1) inhibice počáteční prepotentní reakce, 2) zastavení probíhající reakce nebo opožděné reakce a 3) omezení interference nebo rozptýlenosti během období zpoždění. Bazální ganglia a prefrontální kortex (PFC) se na těchto procesech podílejí ( Casey et al., 2008 ). Obecně platí, že zatímco bazální ganglia řídí inhibici nevhodného chování ( Mink, 1996 ), PFC působí tak, aby zabránila interferenci s relevantními informacemi ze strany konkurujících si informací ( Miller a Cohen, 2001 ).

Na rozdíl od vyhýbavého přístupu, které vyžaduje atribuci významnosti pobídky a je do značné míry zprostředkováno triadickou spoluprací prefrakční vlákna, striata a amygdaly (recenzováno ( Ernst a Fudge, 2009 )), inhibice odpovědi aktivuje okruhy, které regulují motorické plánování a načasování ( Deiber a kol., 1999 ). Primární role frontostriatálních sítí se hodí k jinému vývojovému profilu než je profil motivace a systémů selektivní pozornosti.

5.4. Vývoj inhibice odezvy

Zatímco dospívající dokáží vykonávat sofistikované kognitivní úkoly, jejich schopnost se během dospívání a dospělosti neustále zlepšuje. Toto lineární zlepšování v průběhu vývoje naznačuje, že neurobiologické základy kognice sledují podobně lineární progresi. Děti vykazují výrazně vyšší intenzitu aktivace v oblastech frontálního laloku než dospělí (Bunge a kol., 2002 ), včetně bilaterálního mediálního gyrus frontalis a mediálních aspektů bilaterálního gyrus frontalis superior ( Booth a kol., 2003 ). To je v souladu s věkově podmíněnými rozdíly v přesnosti a reakční době u úkolů typu „go/no-go“ v průběhu dětství. Je zajímavé, že společná studie DTI a fMRI provedená Stevensem a kolegy ( Stevens a kol., 2009 ) uvádí přímý vztah mezi věkem podmíněnými změnami funkční konektivity mezi bilaterálním frontopolárním, pravým parietálním kortexem a pravým ocasátým kortexem, zvýšenou myelinací a zlepšeným výkonem v úloze „go/no-go“. V jiné studii DTI byla inhibice reakce u 7–13letých dětí významně spojena s vyšší FA a nižší MD jak v pravém ginarálním frontálním gyrus inferior, tak v pravé presuplementární motorické kůře (Madsen et al., 2010). Lineární vývojová trajektorie myelinizace diskutovaná výše je proto v souladu se zdánlivým lineárním vývojem kognitivní kontroly ve srovnání s trajektorií zpracování afektu a odměny ve tvaru obráceného písmene U. Děti také vykazují větší intenzitu aktivace než dospělí v levém nucleus caudatus během úkolů go/no-go ( Booth et al., 2003 ) a stop ( Rubia et al., 1999 ). Bylo navrženo, že bazální ganglia se podílejí na inhibici nevhodného chování ( Casey et al., 2001 ) a zdá se, že bazální ganglia lineárně dozrávají od dětství do dospělosti.

Základní neurobiologie těchto obvodů byla buď diskutována výše, nebo musí být studována ve vývojovém kontextu. I když existuje velké množství údajů o neuroimagingu obklopujících úkoly inhibice odezvy, za těmito systémy bylo méně zkoumáno neurochemie (komplexní přehled viz Eagle et al., 2008). Jeden z hlavních problémů spojených s předklinickým modelováním těchto chování je v týdnech, které jsou vyžadovány pro výcvik zvířat k plnění těchto úkolů, což vylučuje jejich studium během vývoje. Vzhledem k důležitosti, kterou má kognitivní kontrola a regulace impulzů během dospívání do dospělosti, vyžaduje toto pole více pozornosti, než získalo.

6. Zažijte tvar mozku

Zatímco geny poskytují plán pro konstrukci mozku, zkušenosti tento mozek formují tak, aby odpovídal potřebám prostředí. Konečný osud dané synapse je založen na funkční validaci. Mozek dospívajícího je nejen jedinečně citlivý na vlivy prostředí, ale adolescence je také obdobím, kdy se projevují rané zkušenosti ( Andersen, 2003 ; Andersen a Teicher, 2008 ). Během dospívání se tvoří komplexní neuronové sítě, které jsou následně formovány spontánní i zážitkem řízenou aktivitou ( Ben-Ari, 2002 ; Francis a kol., 2002 ; Katz a Shatz, 1996 ; Zhang a Poo, 2001 ). Naše dřívější recenze ( Andersen, 2003 ) se zabývala významným dopadem vlivů prostředí na vývoj mozku. Další recenze se zabývají dopadem vystavení stresu na vývoj mozku dospívajících ( Andersen a Teicher, 2008 ; 2009 ). Vystavení psychotropním látkám v průběhu vývoje také změní směr vývoje, přičemž účinky se projeví během dospívání ( Brenhouse a kol., 2009 ; Ansorge a kol., 2008 ).

Shrnutí

Povaha a rozsah změn v mozkové neuroanatomii u dospívajících se neustále mění, protože naše analytické nástroje se stávají jemněji granulovanými. Rozmanitost lze plně docenit pouze tehdy, jsou-li oblasti studovány v rámci funkčních divizí (např. ( Gogtay et al., 2006 )), s kompletním časovým průběhem charakterizace a s ohledem na rané zkušenosti ( Andersen a Teicher, 2008 ) a další faktory (např. pohlaví, Tannerovo stádium). Neúplné časové průběhy v dřívějších studiích vedly k nesprávným závěrům o načasování zrání (diskutované v McCutcheon a Marinelli, 2009 ) a o tom, zda rané zkušenosti skutečně ovlivňují vývoj. Tato recenze poskytuje přehled našeho současného chápání změn v mozku u dospívajících během jeho přechodu z dětství do dospělosti. Tento pozoruhodný proces je vysoce odolný díky plasticitě, která umožňuje savčímu systému přizpůsobit se potřebám svého prostředí.

Obrázek 1

Časová osa vývojových procesů u lidí a hlodavců. Růžové proužky představují časovou osu pro ženy, která předchází časům mužů, zastoupených v modrých proužcích. Přechodná exprese receptorů („ektopická“) se objevuje na počátku života a ...

Podmínky-události

Hodnotíme dospívání jako heterogenní vývojovou fázi.
Neuroanatomické změny jsou spojeny s vlivy a požadavky na životní prostředí.
Vývojové trajektorie interagují se změnami závislými na pohlaví.
Diskutujeme o vývoji porozumění se stále citlivějšími výzkumnými nástroji.

Poznámky pod čarou

Prohlášení vydavatele: Toto je PDF soubor neupraveného rukopisu, který byl přijat k publikaci. Jako službu našim zákazníkům poskytujeme tuto ranou verzi rukopisu. Rukopis bude před zveřejněním v konečné citovatelné podobě podroben korektuře, sazbě a kontrole výsledné korektury. Upozorňujeme, že během produkčního procesu mohou být zjištěny chyby, které by mohly ovlivnit obsah, a že se na něj vztahují veškerá právní upozornění vztahující se na časopis.

Reference

Adriani W, Laviola G. Windows zranitelnosti vůči psychopatologii a terapeutické strategii v modelu dospívajících hlodavců. Behav Pharmacol. 2004; 15: 341 – 352. [PubMed]
Anda RF, Felitti VJ, Bremner JD, Walker JD, Whitfield C, Perry BD, Dube Sh R, Giles WH. Trvalé účinky zneužívání a související nepříznivé zkušenosti v dětství: Sbližování důkazů z neurobiologie a epidemiologie. Psychiatrická klinika Eur Arch Neurosci. 2006; 256: 174 – 86. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Anda RF, Whitfield CL, Felitti VJ, Chapman D, Edwards VJ, Dube SR, Williamson DF. Nepříznivé zážitky z dětství, alkoholičtí rodiče a pozdější riziko alkoholismu a deprese. Psychiatr Serv. 2002; 53: 1001 – 9. [PubMed]
Andersen S. Změny v cyklickém AMP druhého posla během vývoje mohou být základem motorických příznaků v behaviorálním výzkumu mozku s poruchou pozornosti / hyperaktivity (ADHD). 2002; 130: 197 – 201. [PubMed]
Andersen SL. Trajektorie vývoje mozku: místo zranitelnosti nebo okno příležitosti? Neurosci Biobehav Rev. 2003; 27: 3 – 18. [PubMed]
Andersen SL. Stimulanty a vyvíjející se mozek. Trends Pharmacol Sci. 2005; 26: 237 – 43. [PubMed]
Andersen SL, LeBlanc CJ, Lyss PJ. Zrání zvyšuje expresi c-fos ve vzestupných dopaminových systémech. Synapse. 2001; 41: 345 – 50. [PubMed]
Andersen SL, Rutstein M, Benzo JM, Hostetter JC, Teicher MH. Sexuální rozdíly v nadprodukci a eliminaci dopaminových receptorů. Neuroreport. 1997; 8: 1495 – 8. [PubMed]
Andersen SL, Teicher MH. Zpožděné účinky časného stresu na vývoj hipokampu. Neuropsychofarmakologie. 2004; 29: 1988 – 93. [PubMed]
Andersen SL, Teicher MH. Stres, citlivá období a maturační jevy v adolescentní depresi. Trendy Neurosci. 2008 [PubMed]
Andersen SL, Teicher MH. Zoufale řízené a žádné brzdy: vývojové vystavení stresu a následné riziko zneužívání návykových látek. Neurosci Biobehav Rev. 2009; 33: 516 – 24. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Andersen SL, Thompson AP, Krenzel E, Teicher MH. Pubertální změny v gonadálních hormonech nepodporují nadprodukci dospívajících dopaminových receptorů. Psychoneuroendokrinologie. 2002; 27: 683 – 91. [PubMed]
Andersen SL, Thompson AT, Rutstein M, Hostetter JC, Teicher MH. Prořezávání dopaminového receptoru v prefrontální kůře během periadolescentního období u potkanů. Synapse. 2000; 37: 167 – 9. V citaci procesu. [PubMed]
Anderson SA, Classey JD, Conde F, Lund JS, Lewis DA. Synchronní vývoj pyramidálních neuronových dendritických páteří a parvalbuminově imunoreaktivních lustrových neuronových axonových terminálů ve vrstvě III opičí prefrontální kůry. Neurovědy. 1995; 67: 7 – 22. [PubMed]
Ansorge MS, Morelli E, Gingrich JA. Inhibice transportu serotoninu, ale nikoli noradrenalinu během vývoje, vede ke zpožděným, přetrvávajícím poruchám emočního chování u myší. J Neurosci. 2008; 28: 199 – 207. [PubMed]
Arnett JJ. Nastávající dospělost. Teorie vývoje od pozdních dospívajících do dvacátých let. Am Psychol. 2000; 55: 469 – 80. [PubMed]
Asato MR, Terwilliger R, Woo J, Luna B. Vývoj bílé hmoty v dospívání: studie DTI. Cereb Cortex. 2010 [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Ashtari M, Cervellione KL, Hasan KM, Wu J, McIlree C, Kester H, Ardekani BA, Roofeh D, Szeszko PR, Kumra S. Vývoj bílé hmoty během pozdní adolescence u zdravých mužů: studie zobrazování pomocí difuzního tenzoru v průřezu. Neuroimage. 2007; 35: 501 – 10. [PubMed]
Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL. Dospívající se liší od dospělých v kokainovém kondicionovaném preferenčním místě a kokainem indukovaném dopaminu v nucleus accumbens septi. Eur J Pharmacol. 2006; 550: 95 – 106. [PubMed]
Bari A, Eagle DM, Mar AC, Robinson ES, Robbins TW. Disociovatelné účinky blokády vychytávání noradrenalinu, dopaminu a serotoninu na zastavení plnění úkolů u potkanů. Psychofarmakologie (Berl) 2009; 205: 273 – 83. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Barkley RA. Porucha pozornosti / hyperaktivity, samoregulace a čas: směrem ke komplexnější teorii. J Dev Behav Pediatr. 1997; 18: 271 – 9. [PubMed]
Basser PJ, Pierpaoli C. Mikrostrukturální a fyziologické vlastnosti tkání objasněné kvantitativně-difuzní-tenzorovou MRI. J Magn Reson B. 1996; 111: 209 – 19. [PubMed]
Bechara A, Damasio H, Damasio AR, Lee GP. Různé příspěvky lidské amygdaly a ventromedial prefrontální kůry k rozhodování. J Neurosci. 1999; 19: 5473-81. [PubMed]
Beesdo K, Lau JY, Guyer AE, McClure-Tone EB, Monk CS, Nelson EE, Fromm SJ, Goldwin MA, Wittchen HU, Leibenluft E, Ernst M, Pine DS. Časté a výrazné poruchy funkce amygdaly u adolescentů s depresí a úzkostí. Arch Gen Psychiatry. 2009; 66: 275 – 85. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Ben-Ari Y. Vzrušující akce gaba během vývoje: povaha výchovy. Nat Rev Neurosci. 2002; 3: 728 – 39. [PubMed]
Benes FM. Amygdalokortikální obvod ve schizofrénii: od obvodů k molekulám. Neuropsychofarmakologie. 2009 [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Benes FM, Majocha R, Bird ED, Marotta CA. Zvýšený počet vertikálních axonů v cingulate kůře schizofreniků. Archivy obecné psychiatrie. 1987; 44: 1017 – 21. [PubMed]
Benes FM, Taylor JB, Cunningham MC. Konvergence a plasticita monoaminergních systémů v mediální prefrontální kůře v postnatálním období: důsledky pro vývoj psychopatologie. Cereb Cortex. 2000; 10: 1014 – 27. [PubMed]
Benes FM, Turtle M, Khan Y, Farol P. Myelinace klíčové reléové zóny v hippocampální formaci se vyskytuje v lidském mozku během dětství, dospívání a dospělosti. Arch Gen Psychiatry. 1994; 51: 477 – 84. [PubMed]
Benes FM, Vincent SL, Molloy R, Khan Y. Během postweanlingového období dochází ke zvýšené interakci dopaminově imunoreaktivních varixů s neurony GABA mediální prefrontální kůry krysy. Synapse. 1996; 23: 237 – 45. [PubMed]
Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR. Předvídatelnost moduluje reakci lidského mozku na odměnu. J Neurosci. 2001; 21: 2793 – 8. [PubMed]
Biswal BB, Mennes M, Zuo XN, Gohel S, Kelly C, Smith SM, Beckmann CF, Adelstein JS, Buckner RL, Colcombe S, Dogonowski AM, Ernst M, Fair D, Hampson M, Hoptman MJ, Hyde JS, Kiviniemi VJ , Kotter R, Li SJ, Lin CP, Lowe MJ, Mackay C, Madden DJ, Madsen KH, Margulies DS, Mayberg HS, McMahon K, Monk CS, Mostofsky SH, Nagel BJ, Pekar JJ, Peltier SJ, Petersen SE, Riedl V, Rombouts SA, Rypma B, Schlaggar BL, Schmidt S, Seidler RD, Siegle GJ, Sorg C, Teng GJ, Veijola J, Villringer A, Walter M, Wang L, Weng XC, Whitfield-Gabrieli S, Williamson P, Windischberger C, Zang YF, Zhang HY, Castellanos FX, Milham MP. Směrem k objevu vědy o funkci lidského mozku. Proc Natl Acad Sci US A. 107: 4734 – 9. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Bjork JM, Knutson B, Fong GW, Caggiano DM, Bennett SM, Hommer DW. Motivační aktivita mozku vyvolaná pobídkami u dospívajících: podobnosti a rozdíly u mladých dospělých. J Neurosci. 2004; 24: 1793-802. [PubMed]
Blanton RE, Levitt JG, Peterson JR, Fadale D, Sporty ML, Lee M, To D, Mormino EC, Thompson PM, McCracken JT, Toga AW. Genderové rozdíly v levém dolním čelním gyru u normálních dětí. Neuroimage. 2004; 22: 626 – 36. [PubMed]
Booth JR, Burman DD, Meyer JR, Lei Z, Trommer BL, Davenport ND, Li W, Parrish TB, Gitelman DR, Mesulam MM. Neurální vývoj selektivní pozornosti a inhibice odezvy. Neuroimage. 2003; 20: 737 – 51. [PubMed]
Bremner JD, Narayan M, Staib LH, Southwick SM, McGlashan T, Charney DS. Neurální koreláty vzpomínek na sexuální zneužívání dětí u žen s posttraumatickou stresovou poruchou a bez ní. Am J Psychiatry. 1999; 156: 1787 – 95. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Brenhouse H, Sonntag KC, Andersen SL. Přechodná nadměrná exprese D1 dopaminového receptoru na neuronech projekce prefrontální kůry: Mechanismus pro zvýšení motivační orientace drogových naráz v adolescenci. Journal of Neuroscience. 2008; 28: 2375 – 2382. [PubMed]
Brenhouse HC, Napierata L, Kussmaul L, Leussis M, Andersen SL. Expozice mladistvým methylfenidátům a faktory, které ovlivňují motivační zpracování. Dev Neurosci. 2009; 31: 95 – 106. [PubMed]
Broyd SJ, Demanuele C, Debener S, Pomáhá SK, James CJ, Sonuga-Barke EJS. Výchozí režim mozkové dysfunkce u duševních poruch: systematický přehled. Neurosci Biobehav Rev. 2009; 33: 279 – 96. [PubMed]
Brummelte S, Teuchert-Noodt G. Postnatální vývoj inervace dopaminu v amygdale a entorhinální kůře gerbil (Meriones unguiculatus) Brain Res. 2006; 1125: 9 – 16. [PubMed]
Bunge SA, Dudukovic NM, Thomason ME, Vaidya CJ, Gabrieli JD. Nezralé příspěvky frontálního laloku ke kognitivní kontrole u dětí: důkaz z fMRI. Neuron. 2002; 33: 301 – 11. [PubMed]
Cao J, Lotfipour S, Loughlin SE, Leslie FM. Dospívající zrání nervových mechanismů citlivých na kokain. Neuropsychofarmakologie. 2007; 32: 2279 – 89. [PubMed]
Kardinál RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ. Emoce a motivace: role amygdaly, ventrálního striatu a prefrontální kůry. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26: 321-52. [PubMed]
Kardinál RN, Parkinson JA, Marbini HD, Toner AJ, Bussey TJ, Robbins TW, Everitt BJ. Role předního cingulate cortex v kontrole nad chováním Pavlovian podmíněných podnětů u potkanů. Behav Neurosci. 2003; 117: 566 – 87. [PubMed]
Casey BJ, Castellanos FX, Giedd JN, Marsh WL, Hamburger SD, Schubert AB, Vauss YC, Vaituzis AC, Dickstein DP, Sarfatti SE, Rapoport JL. Implikace pravých frontostriatálních obvodů při inhibici odezvy a poruchy pozornosti / hyperaktivity. J Am Acad Dětská dospívající psychiatrie. 1997; 36: 374 – 83. [PubMed]
Casey BJ, Forman SD, Franzen P, Berkowitz A, Braver TS, Nystrom LE, Thomas KM, Noll DC. Citlivost prefrontální kůry na změny v cílové pravděpodobnosti: funkční studie MRI. Hum Brain Mapp. 2001; 13: 26 – 33. [PubMed]
Casey BJ, Jones RM, Hare TA. Dospívající mozek. Ann NY Acad Sci. 2008; 1124: 111 – 26. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Caviness VS, Jr., Kennedy DN, Richelme C, Rademacher J, Filipek PA. Věk lidského mozku 7 – 11 let: volumetrická analýza založená na magnetických rezonancích. Mozková kůra. 1996; 6: 726 – 36. [PubMed]
Cerghet M, Skoff RP, Bessert D, Zhang Z, Mullins C, Ghandour MS. Proliferace a smrt oligodendrocytů a myelinových proteinů jsou u samců a samic hlodavců odlišně regulovány. J Neurosci. 2006; 26: 1439 – 47. [PubMed]
Changeaux JP, Danchin A. Selektivní stabilizace vyvíjejících se synapsí jako mechanismus pro specifikaci neuronálních sítí. Příroda. 1976; 264: 705 – 12. [PubMed]
Chapman DP, Whitfield CL, Felitti VJ, Dube SR, Edwards VJ, Anda RF. Nepříznivé zážitky z dětství a riziko depresivních poruch v dospělosti. J ovlivňuje disord. 2004; 82: 217 – 25. [PubMed]
Chugani HT. Kritické období vývoje mozku: studie využití mozkové glukózy s PET. Preventivní medicína. 1998; 27: 184 – 8. [PubMed]
Chugani HT, Phelps ME, Mazziotta JC. Pozitronová emisní tomografická studie vývoje lidského mozku. Ann Neurol. 1987; 22: 487 – 97. [PubMed]
Clark AS, Goldman-Rakic PS. Gonadální hormony ovlivňují vznik kortikální funkce u primátů. Behav Neurosci. 1989; 103: 1287 – 95. [PubMed]
Conde F, Lund JS, Lewis DA. Hierarchický vývoj opičích vizuálních kortikálních oblastí, jak bylo odhaleno maturací parvalbuminu imunoreaktivních neuronů. Brain Res Dev Brain Res. 1996; 96: 261 – 76. [PubMed]
Constantinidis C, Williams GV, Goldman-Rakic PS. Role pro inhibici ve formování časového toku informací v prefrontální kůře. Nat Neurosci. 2002; 5: 175 – 80. [PubMed]
Cox ET, Brennaman LH, Gable KL, Hamer RM, Glantz LA, Lamantia AS, Lieberman JA, Gilmore JH, Maness PF, Jarskog LF. Vývojová regulace adhezní molekuly nervových buněk v lidské prefrontální kůře. Neurovědy. 2009; 162: 96 – 105. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Cressman VL, Balaban J, Steinfeld S, Shemyakin A, Graham P, Parisot N, Moore H. Prefrontální kortikální vstupy do bazálního amygdaly podléhají prořezáváním během pozdní adolescence u krysy. J Comp Neurol. 2010; 518: 2693 – 709. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Crews F, He J, Hodge C. Vývoj kortikálního vývoje u dospívajících: kritické období zranitelnosti pro závislost. Pharmacol Biochem Behav. 2007; 86: 189 – 99. [PubMed]
Cruz DA, Eggan SM, Lewis DA. Postnatální vývoj pre- a postsynaptických markerů GABA v lustrových buněčných spojeních s pyramidálními neurony v prefrontální kůře opic. J Comp Neurol. 2003; 465: 385 – 400. [PubMed]
Cruz DA, Lovallo EM, Stockton S, Rasband M, Lewis DA. Postnatální vývoj synaptických strukturních proteinů v počátečních segmentech pyramidového neuronového axonu v prefrontální kůře opice. J Comp Neurol. 2009; 514: 353 – 67. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Cunningham MG, Bhattacharyya S, Benes FM. Amygdalokortikální klíčení pokračuje do rané dospělosti: důsledky pro vývoj normální a abnormální funkce během dospívání. J Comp Neurol. 2002; 453: 116 – 30. [PubMed]
Dalley JW, kardinál RN, Robbins TW. Prefrontální výkonné a kognitivní funkce u hlodavců: neurální a neurochemické substráty. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 28: 771 – 84. [PubMed]
Davidson MC, Amso D, Anderson LC, Diamond A. Vývoj kognitivních kontrolních a výkonných funkcí od 4 do 13 let: důkaz z manipulace paměti, inhibice a přepínání úkolů. Neuropsychologia. 2006; 44: 2037 – 78. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Davis AM, McCarthy MM. Vývojové zvýšení vazby (3) H-muscimolu na receptor kyseliny gama-aminomáselné (A) v hypothalamických a limbických oblastech potkana: proč je ventromediální jádro hypotalamu výjimkou? Neurosci Lett. 2000; 288: 223 – 7. [PubMed]
Deiber MP, Honda M, Ibanez V, Sadato N, Hallett M. Mesiální motorické oblasti v samočinně iniciovaných a externě spouštěných pohybech zkoumaných pomocí fMRI: účinek typu a rychlosti pohybu. J Neurophysiol. 1999; 81: 3065 – 77. [PubMed]
Di Cristo G, Chattopadhyaya B, Kuhlman SJ, Fu Y, Bélanger MC, Wu CZ, Rutishauser U, Maffei L, Huang ZJ. Exprese PSA závislá na aktivitě reguluje inhibiční maturaci a nástup plasticity kritického období. Nat Neurosci. 2007; 10: 1569 – 77. [PubMed]
Duncan CE, Webster MJ, Rothmond DA, Bahn S, Elashoff M, Shannon Weickert C. Exprese alfa-podjednotky receptoru GABA (A) v normálním postnatálním vývoji člověka a schizofrenie. J Psychiatr Res. 44: 673 – 81. [PubMed]
Durston S, Hulshoff Pol HE, Casey BJ, Giedd JN, Buitelaar JK, van Engeland H. Anatomická MRI vyvíjejícího se lidského mozku: co jsme se naučili? J Am Acad Dětská dospívající psychiatrie. 2001; 40: 1012 – 20. [PubMed]
Durston S, Tottenham NT, Thomas KM, Davidson MC, Eigsti IM, Yang Y, Ulug AM, Casey BJ. Diferenciální vzorce striatální aktivace u malých dětí s ADHD a bez ADHD. Biol Psychiatry. 2003; 53: 871 – 8. [PubMed]
Eagle DM, Baunez C. Existuje u potkana systém kontroly inhibiční reakce? Důkaz z anatomických a farmakologických studií inhibice chování. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 34: 50 – 72. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Eagle DM, Tufft MR, Goodchild HL, Robbins TW. Diferenční účinky modafinilu a methylfenidátu na provádění reakce na dobu reakce reakce u potkana a interakce s antagonistou dopaminového receptoru cis-flupenthixol. Psychofarmakologie (Berl) 2007; 192: 193 – 206. [PubMed]
Eckenhoff MF, Rakic P. Kvantitativní analýza synaptogeneze v molekulární vrstvě dentate gyrus u opice rhesus. Brain Res Dev Brain Res. 1991; 64: 129 – 35. [PubMed]
Eggan SM, Mizoguchi Y, Stoyak SR, Lewis DA. Vývoj kanabinoidního proteinu 1 receptoru a messengerové RNA v opice dorsolaterální prefrontální kůře. Cereb Cortex. 2010; 20: 1164 – 74. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Elliott R, Dolan RJ, Frith CD. Dissociable funkce v mediální a laterální orbitofrontální kůře: důkaz z lidských neuroimaging studií. Cereb Cortex. 2000; 10: 308 – 17. [PubMed]
Elliott R, Newman JL, Longe OA, Deakin JF. Diferenční vzorce odezvy ve striatu a orbitofrontální kůře na finanční odměnu u lidí: parametrická funkční magnetická rezonance. J Neurosci. 2003; 23: 303 – 7. [PubMed]
Eluvathingal TJ, Hasan KM, Kramer L, Fletcher JM, Ewing-Cobbs L. Kvantitativní difúzní tenzorová tractografie asociačních a projekčních vláken u normálně vyvíjejících se dětí a dospívajících. Cereb Cortex. 2007; 17: 2760 – 8. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Erickson SL, Akil M, Levey AI, Lewis DA. Postnatální vývoj tyrosinhydroxylázy a dopaminového transportéru - imunoreaktivní axony v opičím rostrálním entorhinálním kortexu. Cereb Cortex. 1998; 8: 415 – 27. [PubMed]
Erickson SL, Sesack SR, Lewis DA. Dopaminová inervace entorhinální kůry opic: postsynaptické cíle imunoreaktivních terminů tyrosinhydroxylázy. Synapse. 2000; 36: 47 – 56. [PubMed]
Ernst M, Fudge JL. Vývojový neurobiologický model motivovaného chování: anatomie, konektivita a ontogeneze triadických uzlů. Neurosci Biobehav Rev. 2009; 33: 367 – 82. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Ernst M, Korelitz KE. Mozková zrání v dospívání: behaviorální zranitelnost. Encephale. 2009; 35 (Suppl 6): S182 – 9. [PubMed]
Ernst M, Nelson EE, Jazbec S, McClure EB, Monk CS, Leibenluft E, Blair J, Pine DS. Amygdala a nucleus accumbens v odezvě na příjem a opomenutí zisků u dospělých a dospívajících. Neuroimage. 2005; 25: 1279 – 91. [PubMed]
Ernst M, Nelson EE, McClure EB, Monk CS, Munson S, Eshel N, Zarahn E, Leibenluft E, Zametkin A, Towbin K, Blair J, Charney D, Pine DS. Výběr výběru a očekávání odměn: studie fMRI. Neuropsychologia. 2004; 42: 1585 – 97. [PubMed]
Ernst M, Pine DS, Hardin M. Triadický model neurobiologie motivovaného chování v dospívání. Psychol Med. 2006; 36: 299 – 312. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Fair DA, Cohen AL, Dosenbach NU, Church JA, Miezin FM, Barch DM, Raichle ME, Petersen SE, Schlaggar BL. Zralá architektura výchozí sítě mozku. Proc Natl Acad Sci US A. 2008; 105: 4028–32. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Veletrh DA, Cohen AL, Power JD, Dosenbach NU, Church JA, Miezin FM, Schlaggar BL, Petersen SE. Funkční mozkové sítě se vyvíjejí z „místní na distribuovanou“ organizaci. PLoS Comput Biol. 2009; 5: e1000381. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Veletrh DA, Dosenbach NU, kostel JA, Cohen AL, Brahmbhatt S, Miezin FM, Barch DM, Raichle ME, Petersen SE, Schlaggar BL. Rozvoj odlišných řídicích sítí prostřednictvím segregace a integrace. Proc Natl Acad Sci USA A. 2007; 104: 13507 – 12. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Falkenstein M, Hoormann J, Christ S, Hohnsbein J. Složky ERP o reakčních chybách a jejich funkční význam: tutoriál. Biol Psychol. 2000; 51: 87 – 107. [PubMed]
Feeney DM, Westerberg VS. Poškození norepinefrinem a mozkem: alfa noradrenergická farmakologie mění funkční zotavení po kortikálním traumatu. Může J Psychol. 1990; 44: 233 – 52. [PubMed]
Feinberg I. Metabolické změny mozku v dospívání: jeden aspekt globální reorganizace? Ann Neurol. 1988; 24: 464 – 5. [PubMed]
Pole RD. Myelinace: přehlížený mechanismus synaptické plasticity? Neuro vědec. 2005; 11: 528 – 31. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Forbes EE, Dahl RE. Neurální systémy pozitivního vlivu: význam pro pochopení deprese dětí a dospívajících? Dev Psychopathol. 2005; 17: 827 – 50. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Francis DD, Diorio J, Plotsky PM, Meaney MJ. Obohacování životního prostředí zvrací účinky mateřské separace na reaktivitu vůči stresu. J Neurosci. 2002; 22: 7840 – 3. [PubMed]
Frantz KJ, O'Dell LE, Parsons LH. Behaviorální a neurochemické reakce na kokain u periadolescentních a dospělých potkanů. Neuropsychofarmakologie. 2007; 32: 625–37. [PubMed]
Galvan A. Adolescentní vývoj systému odměňování. Přední Hum Neurosci. 2010; 4: 6. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Galvan A, Hare TA, Davidson M, Spicer J, Glover G, Casey BJ. Role ventrálních frontostriatálních obvodů v učení založeném na odměňování u lidí. J Neurosci. 2005; 25: 8650 – 6. [PubMed]
Galvan A, Hare TA, Parra CE, Penn J, Voss H, Glover G, Casey BJ. Dřívější vývoj accumbens vzhledem k orbitofrontální kůře by mohl být základem rizikového chování u dospívajících. J Neurosci. 2006; 26: 6885 – 92. [PubMed]
Geier C, Luna B. Zrání motivačního zpracování a kognitivní kontroly. Pharmacol Biochem Behav. 2009; 93: 212 – 221. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Gelbard HA, Teicher MH, Baldessarini RJ, Gallitano A, Marsh ER, Zorc J, Faedda G. Dopamin D1 receptorový vývoj závisí na endogenním dopaminu. Brain Res Dev Brain Res. 1990; 56: 137 – 40. [PubMed]
Giedd JN, Blumenthal J, Jeffries NO, Castellanos FX, Liu H, Zijdenbos A, Paus T, Evans AC, Rapoport JL. Vývoj mozku během dětství a dospívání: longitudinální MRI studie. Nat Neurosci. 1999a; 2: 861 – 3. [PubMed]
Giedd JN, Blumenthal J, Jeffries NO, Rajapakse JC, Vaituzis AC, Liu H, Berry YC, Tobin M, Nelson J, Castellanos FX. Vývoj lidského corpus callosum během dětství a dospívání: longitudinální MRI studie. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1999b; 23: 571 – 88. [PubMed]
Giedd JN, Keshavan M, Tomas Paus. Proč se během dospívání objevuje mnoho psychiatrických poruch? Nat Rev Neurosci. 2008; 9 (12): 947 – 957. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Giedd JN, Rumsey JM, Castellanos FX, Rajapakse JC, Kaysen D, Vaituzis AC, Vauss YC, Hamburger SD, Rapoport JL. Kvantitativní MRI studie corpus callosum u dětí a adolescentů. Brain Res Dev Brain Res. 1996a; 91: 274 – 80. [PubMed]
Giedd JN, Snell JW, Lange N, Rajapakse JC, Casey BJ, Kozuch PL, Vaituzis AC, Vauss YC, Hamburger SD, Kaysen D, Rapoport JL. Kvantitativní zobrazování lidského mozku pomocí magnetické rezonance: stáří 4 – 18. Mozková kůra. 1996b; 6: 551 – 60. [PubMed]
Giedd JN, Vaituzis AC, Hamburger SD, Lange N, Rajapakse JC, Kaysen D, Vauss YC, Rapoport JL. Kvantitativní MRI spánkového laloku, amygdaly a hippocampu v normálním vývoji člověka: věk 4 – 18 let. J Comp Neurol. 1996c; 366: 223 – 30. [PubMed]
Glantz LA, Gilmore JH, Hamer RM, Lieberman JA, Jarskog LF. Synaptophysin a protein postsynaptické hustoty 95 v lidské prefrontální kůře od poloviny těhotenství do rané dospělosti. Neurovědy. 2007; 149: 582 – 91. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Gogtay N, Nugent TF, 3rd, Herman DH, Ordonez A, Greenstein D, Hayashi KM, Clasen L, Toga AW, Giedd JN, Rapoport JL, Thompson PM. Dynamické mapování normálního vývoje lidského hipokampu. Hippocampus. 2006 [PubMed]
Goldstein G, Panchalingam K, McClure RJ, Stanley JA, Calhoun VD, Pearlson GD, Pettegrew JW. Molekulární neurodevelope: in vivo studie 31P-1H MRSI in vivo. J Int Neuropsychol Soc. 2009; 15: 671 – 83. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Jdi Y, Grace AA. Dopaminergní modulace limbického a kortikálního posunu nucleus accumbens v cílovém chování. Nat Neurosci. 2005; 8: 805-12. [PubMed]
Grace AA, Rosenkranz JA. Regulace podmíněných odpovědí basolaterálních amygdala neuronů. Physiol Behav. 2002; 77: 489 – 93. [PubMed]
Haber SN, Rauch SL. Neurocircuitry: okno do sítí, které jsou základem neuropsychiatrického onemocnění. Neuropsychofarmakologie. 2010; 35: 1 – 3. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Hajszan T, Dow A, Warner-Schmidt JL, Szigeti-Buck K, Sallam NL, Parducz A, Leranth C, Duman RS. Přestavba synapsí hippocampální páteře u krysího modelu deprese bezmocnosti. Biol Psychiatry. 2009; 65: 392 – 400. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Happe HK, Coulter CL, Gerety ME, Sanders JD, O'Rourke M, Bylund DB, Murrin LC. Vývoj alfa-2 adrenergních receptorů v krysí CNS: autoradiografická studie. Neurovědy. 2004; 123: 167–78. [PubMed]
Harris LW, Lockstone HE, Khaitovich P, Weickert CS, Webster MJ, Bahn S. Genová exprese v prefrontální kůře během dospívání: důsledky pro nástup schizofrenie. BMC Med Genomics. 2009; 2: 28. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Hashimoto T, Nguyen QL, Rotaru D, Keenan T, Arion D, Beneyto M, Gonzalez-Burgos G, Lewis DA. Protrahované vývojové trajektorie exprese GXAA receptoru alfa1 a alfa2 v prefrontální kůře primátů. Biol Psychiatry. 2009; 65: 1015 – 23. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Henson MA, Roberts AC, Salimi K, Vadlamudi S, Hamer RM, Gilmore JH, Jarskog LF, Philpot BD. Vývojová regulace podjednotek receptoru NMDA, NR3A a NR1, v lidské prefrontální kůře. Cereb Cortex. 2008; 18: 2560 – 73. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Honey CJ, Sporns O, Cammoun L, Gigandet X, Thiran JP, Meuli R, Hagmann P. Predikce funkční konektivity lidského klidového stavu pomocí strukturální konektivity. Proc Natl Acad Sci USA A. 2009; 106: 2035 – 40. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Horvitz JC. Dopaminové hradlování glutamatergického senzorimotoru a motivační motivační vstupní signály do striata. Behav Brain Res. 2002; 137: 65 – 74. [PubMed]
Huttenlocher PR. Synaptická hustota v lidské frontální kůře - vývojové změny a účinky stárnutí. Brain Res. 1979; 163: 195–205. [PubMed]
Huttenlocher PR, de Courten C. Vývoj synapsí v pruhované kůře člověka. Hum Neurobiol. 1987; 6: 1 – 9. [PubMed]
Insausti R, Cebada-Sanchez S, Marcos P. Postnatální vývoj lidské hippocampální formace. Adv Anat Embryol Cell Biol. 2010; 206: 1 – 86. [PubMed]
Jackson ME, Moghaddam B. Stimulus-specifická plasticita prefrontální kortexové dopaminové neurotransmise. J Neurochem. 2004; 88: 1327 – 34. [PubMed]
Jensen J, McIntosh AR, Crawley AP, Mikulis DJ, Remington G, Kapur S. Přímá aktivace ventrálního striata v očekávání averzivních podnětů. Neuron. 2003; 40: 1251 – 7. [PubMed]
Jezierski G, Zehle S, Bock J, Braun K, Gruss M. Časný stres a chronický methylfenidát zkříženě senzitizují dopaminergní odpovědi v adolescentním mediálním prefrontálním kortexu a nucleus accumbens. J Neurochem. 2007; 103: 2234 – 44. [PubMed]
Jolles DD, van Buchem MA, Crone EA, Rombouts SA. Komplexní studie funkční mozkové konektivity u mozku u dětí a mladých dospělých. Cereb Cortex. 2010 [PubMed]
Juraska JM, Markham JA. Buněčný základ pro změny objemu v kůře potkana během puberty: bílá a šedá hmota. Ann NY Acad Sci. 2004; 1021: 431 – 5. [PubMed]
Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. Nezvladatelná motivace ve závislosti: patologie v prefrontálním akumbensovém přenosu glutamátu. Neuron. 2005; 45: 647 – 50. [PubMed]
Kalsbeek A, Voorn P, Buijs RM, Pool CW, Uylings HB. Vývoj dopaminergní inervace v prefrontální kůře krysy. J Comp Neurol. 1988; 269: 58 – 72. [PubMed]
Katz LC, Shatz CJ. Synaptická aktivita a konstrukce kortikálních obvodů. Věda. 1996; 274: 1133 – 8. [PubMed]
Keshavan MS, Diwadkar VA, DeBellis M, Dick E, Kotwal R, Rosenberg DR, Sweeney JA, Minshew N, Pettegrew JW. Vývoj corpus callosum v dětství, adolescenci a rané dospělosti. Life Sci. 2002; 70: 1909 – 22. [PubMed]
Killgore WD, Oki M, Yurgelun-Todd DA. Sexuální vývojové změny v reakcích amygdaly na afektivní tváře. Neuroreport. 2001; 12: 427 – 33. [PubMed]
Kim JH, Juraska JM. Rozdíly ve vývoji počtu axonů ve spleniu corpus callosum krys od postnatálního dne 15 po 60. Dev Brain Res. 1997; 102: 77 – 85. [PubMed]
Kline AE, Chen MJ, Tso-Olivas DY, Feeney DM. Léčba methylfenidátem po hemiplegii vyvolané ablací u potkanů: zkušenosti s účinkem léku mění účinky na obnovení funkce. Pharmacol Biochem Behav. 1994; 48: 773 – 9. [PubMed]
Knutson B, Fong GW, Bennett SM, Adams CM, Hommer D. Oblast mesiálních prefrontálních kortexových stop monetárně odměňuje výsledky: charakterizace pomocí rychlé fMRI související s událostmi. Neuroimage. 2003; 18: 263 – 72. [PubMed]
Koch MA, Norris DG, Hund-Georgiadis M. Výzkum funkční a anatomické konektivity pomocí zobrazování magnetickou rezonancí. Neuroimage. 2002; 16: 241 – 50. [PubMed]
Kuhn CM, Walker QD, Kaplan KA, Li ST. Citlivost na sex, steroidy a stimulanty. Ann NY Acad Sci. 2001; 937: 188 – 201. [PubMed]
Kuppermann BD, Kasamatsu T. Vylepšená binokulární interakce ve vizuální kůře normálních koťat podrobených intrakortikální nnorepinefrinové perfuzi. Výzkum mozku. 1984; 302: 91 – 9. [PubMed]
Landis SC, Keefe D. Důkazy o plasticitě neurotransmiterů in vivo: vývojové změny vlastností cholinergních sympatických neuronů. Dev Biol. 1983; 98: 349 – 72. [PubMed]
Lankford KL, DeMello FG, Klein WL. Dopaminové receptory typu D1 inhibují motilitu růstového kužele v kultivovaných neuronech sítnice: důkaz, že neurotransmitery fungují jako morfogenní regulátory růstu ve vyvíjejícím se centrálním nervovém systému. Proc Natl Acad Sci USA A. 1988; 85: 4567 – 71. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Lauder JM, Krebs H. Serotonin jako diferenciační signál v časné neurogenezi. Dev Neurosci. 1978; 1: 15 – 30. [PubMed]
Laviola G, Adriani W, Terranova ML, Gerra G. Psychobiologické rizikové faktory zranitelnosti vůči psychostimulancím u dospívajících a zvířecích modelů. Neurosci Biobehav Rev. 1999; 23: 993 – 1010. [PubMed]
Laviola G, Macri S, Morley-Fletcher S, Adriani W. Rizikové chování u dospívajících myší: psychobiologické determinanty a časný epigenetický vliv. Neurosci Biobehav Rev. 2003; 27: 19 – 31. [PubMed]
Laviolette SR, Lipski WJ, Grace AA. Subpopulace neuronů v mediální prefrontální kůře kóduje emocionální učení pomocí burstových a frekvenčních kódů prostřednictvím vstupu bazolaterálního amygdaly závislého na dopaminovém D4 receptoru. J Neurosci. 2005; 25: 6066 – 75. [PubMed]
Právo AJ, Weickert CS, Webster MJ, Herman MM, Kleinman JE, Harrison PJ. Exprese NMDA receptoru NR1, NR2A a NR2B podjednotek mRNA během vývoje lidské hippocampální formace. Eur J Neurosci. 2003; 18: 1197 – 205. [PubMed]
Lebel C, Walker L, Leemans A, Phillips L, Beaulieu C. Mikrostrukturální zrání lidského mozku od dětství do dospělosti. Neuroimage. 2008; 40: 1044 – 55. [PubMed]
Lebrand C, případy O, Wehrle R, Blakely RD, Edwards RH, Gaspar P. Přechodná vývojová exprese monoaminových transportérů v předním mozku hlodavců. J Comp Neurol. 1998; 401: 506 – 24. [PubMed]
Leslie CA, Robertson MW, Cutler AJ, Bennett JP., Jr. Postnatální vývoj dopaminových receptorů D1 v mediální prefrontální kůře, striatum a nucleus accumbens normálních a neonatálních krys ošetřených 6-hydroxydopaminem: kvantitativní autoradiografická analýza. Brain Res Dev Brain Res. 1991; 62: 109 – 14. [PubMed]
Leung HC, Skudlarski P, Gatenby JC, Peterson BS, Gore JC. Funkční MRI studie události interferenčního barevného slova související s událostí. Cereb Cortex. 2000; 10: 552 – 60. [PubMed]
Leussis MP, Andersen SL. Je adolescence citlivým obdobím deprese? Behaviorální a neuroanatomické nálezy z modelu sociálního stresu. Synapse. 2008; 62: 22 – 30. [PubMed]
Levitt P. Strukturální a funkční zrání vyvíjejícího se mozku primátů. J Pediatr. 2003; 143: S35 – 45. [PubMed]
Lewis DA, Cruz D, Eggan S, Erickson S. Postnatální vývoj prefrontálních inhibičních obvodů a patofyziologie kognitivní dysfunkce u schizofrenie. Ann NY Acad Sci. 2004; 1021: 64 – 76. [PubMed]
Lewis DA. Vývoj prefrontální kůry během dospívání: vhled do zranitelných nervových obvodů u schizofrenie. Neuropsychofarmakologie. 1997; 16: 385 – 98. [PubMed]
Li BM, Kubota K. Alpha-2 adrenergní modulace prefrontální kortikální neuronální aktivity související s úkolem vizuální diskriminace s výkony GO a NO-GO u opic. Neurosci Res. 1998; 31: 83 – 95. [PubMed]
Lichtman JW, Sanes JR. Ome sweet ome: co nám genom může říct o konektomu? Curr Opin Neurobiol. 2008; 18: 346 – 53. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Lidow MS, Goldman-Rakic PS, Rakic P. Synchronizovaná nadprodukce neurotransmiterových receptorů v různých oblastech mozkové kůry primátů. Proc Natl Acad Sci USA A. 1991; 88: 10218 – 21. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Logan GD, Cowan WB, Davis KA. O schopnosti inhibovat jednoduché a výběr reakcí doby reakce: model a metoda. J Exp Psychol Hum Percept Perform. 1984; 10: 276 – 91. [PubMed]
London ED, Ernst M, Grant S, Bonson K, Weinstein A. Orbitofrontální kůra a zneužívání lidských drog: funkční zobrazování. Cereb Cortex. 2000; 10: 334 – 42. [PubMed]
Louiset E, Contesse V, Groussin L, Cartier D, Duparc C, Barrande G, Bertherat J, Vaudry H, Lefebvre H. Exprese serotoninového receptoru 7 a vazba ektopických receptorů na proteinkinázu A a iontové proudy v makronodulární adrenální hyperplazii nezávislé na adrenokortikotropinu způsobující Cushingův syndrom. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 4578–86. [PubMed]
Luna B, Padmanabhan A, O'Hearn K. Co nám fMRI řekla o vývoji kognitivní kontroly v dospívání? Brain Cogn. 2010; 72: 101–13. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Luna B, Sweeney JA. Vznik kooperativní funkce mozku: FMRI studie vývoje inhibice odpovědi. Ann NY Acad Sci. 2004; 1021: 296 – 309. [PubMed]
MacLusky NJ, Walters MJ, Clark AS, Toran-Allerand CD. Aromatáza v mozkové kůře, hippocampu a středním mozku: ontogeneze a vývojové důsledky. Mol Cell Neurosci. 1994; 5: 691 – 698. [PubMed]
Madsen KS, Baare WF, Vestergaard M, Skimminge A, Ejersbo LR, Ramsoy TZ, Gerlach C, Akeson P, Paulson OB, Jernigan TL. Inhibice odezvy je u dětí spojena s mikrostrukturou bílé hmoty. Neuropsychologia. 48: 854 – 62. [PubMed]
Marco EM, Macri S, Laviola G. Kritická věková okna pro neurodevelopmentální psychiatrické poruchy: důkaz ze zvířecích modelů. Neurotox Res. 2011; 19: 286 – 307. [PubMed]
Markham JA, Morris JR, Juraska JM. Počet neuronů klesá ve ventrálním, ale nikoli dorzálním, středním prefrontálním kortexu mezi adolescenci a dospělostí. Neurovědy. 2007; 144: 961 – 8. [PubMed]
Marsh R, Zhu H, Wang Z, Skudlarski P, Peterson BS. Vývojová studie fMRI samoregulační kontroly u Tourettova syndromu. Jsem J. Psychiatrie. 2007; 164: 955–66. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Mazer C, Muneyyirci J, Taheny K, Raio N, Borella A, Whitaker-Azmitia P. Vyčerpání serotoninu během synaptogeneze vede u dospělé krysy ke snížení synaptické hustoty a deficitů učení: možný model neurodevelopativních poruch s kognitivními deficity. Brain Res. 1997; 760: 68 – 73. [PubMed]
McCutcheon JE, Marinelli M. Věk záleží. Eur J Neurosci. 2009; 29: 997 – 1014. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
McDonald AJ, Pearson JC. Koexistence GABA a peptidové imunoreaktivity v nepyramidálních neuronech bazolaterální amygdaly. Neurosci Lett. 1989; 100: 53 – 8. [PubMed]
Milad MR, Quirk GJ. Neurony v mediální prefrontální paměti kůry signalizují strach vyhynutí. Příroda. 2002; 420: 70 – 4. [PubMed]
Miller EK, Cohen JD. Integrační teorie funkce prefrontální kůry. Annu Rev Neurosci. 2001; 24: 167-202. [PubMed]
Mink JW. Bazální ganglia: zaměřená selekce a inhibice konkurenčních motorických programů. Prog Neurobiol. 1996: 50: 381 – 425. [PubMed]
Moll GH, Mehnert C, Wicker M, Bock N, Rothenberger A, Ruther E, Huether G. Změny v hustotě presynaptických monoaminových transportérů v různých oblastech mozku potkana od raného mladistvého života do pozdní dospělosti. Brain Res Dev Brain Res. 2000; 119: 251 – 7. [PubMed]
Morris RW, Fung SJ, Rothmond DA, Richards B, Ward S, Noble PL, Woodward RA, Weickert CS, Winslow JT. Vliv gonadektomie na precizní inhibici a strach-zesílený vyděšený u dospívajících makaků rhesus. Psychoneuroendokrinologie. 2010; 35: 896 – 905. [PubMed]
Nuñez JL, Juraska JM. Velikost splenia corpus callosum potkana: vliv hormonů, poměr pohlaví a neonatální kryoanestezie. Dev Psychobiol. 1998; 1998; 33: 295 – 303. [PubMed]
Nuñez JL, Sodhi J, Juraska JM. Ovariální hormony po postnatálním dni 20 snižují počet neuronů v primární vizuální kůře krysy. J Neurobiol. 2002; 52: 312 – 21. [PubMed]
O'Donnell P. Adolescentní zrání kortikálního dopaminu. Neurotox Res. 2010
Panksepp J. ontogeneze hry u potkanů. Dev Psychobiol. 1981; 14: 327 – 332. [PubMed]
Paus T. Růst bílé hmoty v mozku dospívajících: myelin nebo axon? Brain Cogn. 2010; 72: 26 – 35. [PubMed]
Paus T. Mapování zrání mozku a kognitivního vývoje během dospívání. Trendy Cogn Sci. 2005; 9: 60 – 8. [PubMed]
Paus T, Keshavan M, Giedd JN. Proč se během dospívání objevuje mnoho psychiatrických poruch? Nat Rev Neurosci. 2008; 9: 947 – 57. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Paus T, Tomaiuolo F, Otaky N, MacDonald D, Petrides M, Atlas J, Morris R, Evans AC. Lidský cingulate a paracingulate sulci: vzor, variabilita, asymetrie a pravděpodobnostní mapa. Cereb Cortex. 1996; 6: 207 – 14. [PubMed]
Paus T, Toro R. Mohly by být rozdíly v pohlaví u bílé hmoty vysvětleny poměrem g? Přední Neuroanat. 2009; 3: 14. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Paus T, Zijdenbos A, Worsley K, Collins DL, Blumenthal J, Giedd JN, Rapoport JL, Evans AC. Strukturální zrání nervových drah u dětí a dospívajících: studie in vivo. Věda. 1999; 283: 1908 – 11. [PubMed]
Peper JS, Brouwer RM, Schnack HG, van Baal GC, van Leeuwen M, van den Berg SM, Delemarre-Van de Waal HA, Boomsma DI, Kahn RS, Hulshoff Pol HE. Sexuální steroidy a mozková struktura u pubertálních chlapců a dívek. Psychoneuroendokrinologie. 2009; 34: 332 – 42. [PubMed]
Perlman WR, Webster MJ, Herman MM, Kleinman JE, Weickert CS. Rozdílné hladiny mRNA glukokortikoidového receptoru v lidském mozku související s věkem. Neurobiol stárnutí. 2007; 28: 447 – 58. [PubMed]
Perrin JS, Herve PY, Leonard G, Perron M, Pike GB, Pitiot A, Richer L, Veillette S, Pausova Z, Paus T. Růst bílé hmoty v mozku dospívajících: role testosteronového a androgenního receptoru. J Neurosci. 2008; 28: 9519 – 24. [PubMed]
Perrin JS, Leonard G, Perron M, Pike GB, Pitiot A, Richer L, Veillette S, Pausova Z, Paus T. Sexuální rozdíly v růstu bílé hmoty během dospívání. Neuroimage. 2009; 45: 1055 – 66. [PubMed]
Pezze MA, Bast T, Feldon J. Význam přenosu dopaminu v mediální prefrontální kůře krysy pro podmíněný strach. Cereb Cortex. 2003; 13: 371 – 80. [PubMed]
Cena JL. Prefrontální kortikální sítě související s viscerální funkcí a náladou. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 383 – 96. [PubMed]
Pryce CR. Postnatální ontogeneze exprese genů kortikosteroidních receptorů v mozcích savců: rozdíly mezi druhy a mezi druhy. Brain Res Rev. 2008; 57: 596 – 605. [PubMed]
Purves D, Lichtman JW. Eliminace synapsí ve vyvíjejícím se nervovém systému. Věda. 1980; 210: 153 – 7. [PubMed]
Putnam FW. Recenze aktualizace desetiletého výzkumu: sexuální zneužívání dětí. J Am Acad Dětská dospívající psychiatrie. 2003; 42: 269 – 78. [PubMed]
Qiu D, Tan LH, Zhou K, Khong PL. Difuzní tenzorové zobrazování normální maturace bílé hmoty od pozdního dětství do mladého dospělosti: Voxel-moudré hodnocení střední difuzivity, frakční anizotropie, radiální a axiální difuzivity a korelace s vývojem čtení. Neuroimage. 2008; 41: 223 – 32. [PubMed]
Rakic P, Bourgeois JP, Eckenhoff MF, Zecevic N, Goldman-Rakic PS. Souběžná nadprodukce synapsí v různých oblastech mozkové kůry primátů. Věda. 1986; 232: 232 – 5. [PubMed]
Rapoport JL, Giedd JN, Blumenthal J, Hamburger S, Jeffries N, Fernandez T, Nicolson R, Bedwell J, Lenane M, Zijdenbos A, Paus T, Evans A. Progresivní kortikální změna během adolescence u schizofrenie začínajícího v dětství. Studie zobrazování podélné magnetické rezonance. Arch Gen Psychiatry. 1999; 56: 649 – 54. [PubMed]
Rebec GV, Sun W. Neuronové substráty relapsu k kokainovému chování: role prefrontální kůry. J Exp Anal Behav. 2005; 84: 653 – 66. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Reid SN, Juraska JM. Rozdíly pohlaví v hrubé velikosti neokortexu potkana. J Comp Neurol. 1992; 321: 442 – 7. [PubMed]
Rios O, Villalobos J. Postnatální vývoj aferentních projekcí z dorsomediálního thalamického jádra do frontální kůry u myší. Brain Res Dev Brain Res. 2004; 150: 47 – 50. [PubMed]
Robbins TW. Řazení a zastavení: frontostriatální substráty, neurochemická modulace a klinické důsledky. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2007; 362: 917 – 32. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Rosenberg DR, Lewis DA. Postnatální zrání dopaminergní inervace opičí prefrontální a motorické kortiky: imunohistochemická analýza tyrosinhydroxylázy. J Comp Neurol. 1995; 358: 383 – 400. [PubMed]
Rosenkranz JA, Moore H, Grace AA. Prefrontální kůra reguluje laterální amygdala neuronální plasticitu a odpovědi na dříve podmíněné podněty. J Neurosci. 2003; 23: 11054 – 64. [PubMed]
Rubia K, Overmeyer S, Taylor E, Brammer M, Williams SC, Simmons A, Andrew C, Bullmore ET. Funkční frontalizace s věkem: mapování neurodevelopmentálních trajektorií s fMRI. Neurosci Biobehav Rev. 2000; 24: 13 – 9. [PubMed]
Rubia K, Overmeyer S, Taylor E, Brammer M, Williams SC, Simmons A, Bullmore ET. Hypofrontalita u poruchy pozornosti s hyperaktivitou během motorické kontroly vyššího řádu: studie s funkční MRI. Am J Psychiatry. 1999; 156: 891 – 6. [PubMed]
Salimi K, Glantz LA, Hamer RM, německý TT, Gilmore JH, Jarskog LF. Regulace komplexinu 1 a komplexinu 2 ve vyvíjející se lidské prefrontální kůře. Synapse. 2008; 62: 273 – 82. [PubMed]
Schmithorst VJ, Holland SK, Dardzinski BJ. Vývojové rozdíly v architektuře bílé hmoty mezi chlapci a dívkami. Hum Brain Mapp. 2008; 29: 696 – 710. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Schmithorst VJ, Wilke M, Dardzinski BJ, Holland SK. Kognitivní funkce korelují s architekturou bílé hmoty u normální dětské populace: studie difuzního tenzoru MRI. Hum Brain Mapp. 2005; 26: 139 – 47. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Schoenbaum G. Ovlivnění, jednání a dvojznačnost a obvod amygdaly-orbitofrontální. Zaměřte se na „kombinované jednostranné léze amygdaly a orbitální prefrontální kůry narušující afektivní zpracování u opic rhesus“ J Neurophysiol. 2004; 91: 1938 – 9. [PubMed]
Schultz W. Prediktivní signál odměny dopaminových neuronů. J Neurophysiol. 1998; 80: 1-27. [PubMed]
Schulz KP, Fan J, Tang CY, Newcorn JH, Buchsbaum MS, Cheung AM, Halperin JM. Inhibice reakce u dospívajících s diagnózou poruchy pozornosti s hyperaktivitou během dětství: studie FMRI související s událostí. Am J Psychiatry. 2004; 161: 1650 – 7. [PubMed]
Schwandt ML, Barr CS, Suomi SJ, Higley JD. Věkově závislá změna chování po akutním podání ethanolu u samců a samic dospívajících makaků rhesus (Macaca mulatta) Alcohol Clin Exp Res. 2007; 31: 228 – 237. [PubMed]
Viz RE, Fuchs RA, Ledford CC, McLaughlin J. Drogová závislost, recidiva a amygdala. Ann NY Acad Sci. 2003; 985: 294 – 307. [PubMed]
Seeman P, Bzowej NH, Guan HC, Bergeron C, Becker LE, Reynolds GP, Bird ED, Riederer P, Jellinger K, Watanabe S, et al. Receptory dopaminu v lidském mozku u dětí a dospělých. Synapse. 1987; 1: 399 – 404. [PubMed]
Shaw P, Eckstrand K, Sharp W, Blumenthal J, Lerch JP, Greenstein D, Clasen L, Evans A, Giedd J, Rapoport JL. Porucha pozornosti / hyperaktivity je charakterizována zpožděním v kortikální maturaci. Proc Natl Acad Sci USA A. 2007; 104: 19649 – 54. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Pastýř GM. Synaptická organizace mozku. Oxford University Press, Oxford University Press; 1990.
Sinclair D, Webster MJ, Wong J, Weickert CS. Dynamické molekulární a anatomické změny glukokortikoidního receptoru v kortikálním vývoji u člověka. Mol Psychiatry [PubMed]
Sisk CL, Foster DL. Neurální podstata puberty a dospívání. Nat Neurosci. 2004; 7: 1040 – 1047. [PubMed]
Slotkin TA, Seidler FJ, Ryde IT, Yanai J. Vývojové neurotoxické účinky chlorpyrifosu na acetylcholinové a serotoninové dráhy u ptačího modelu. Neurotoxikol teratol. 2008; 30: 433 – 9. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Somel M, Franz H, Yan Z, Lorenc A, Guo S, Giger T, Kelso J, Nickel B, Dannemann M, Bahn S, Webster MJ, Weickert CS, Lachmann M, Paabo S, Khaitovich P. Transkripční neoteny u člověka mozek. Proc Natl Acad Sci USA A. 2009; 106: 5743 – 8. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Somerville LH, Casey BJ. Vývojová neurobiologie kognitivní kontroly a motivačních systémů. Curr Opin Neurobiol. 2010; 20: 236 – 41. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Sowell ER, Thompson PM, Rex D, Kornsand D, Tessner KD, Jernigan TL, Toga AW. Mapování asymetrie sulcal pattern a lokální distribuce šedé kortikální povrchové hmoty in vivo: zrání v perisylvianských kortikách. Cereb Cortex. 2002; 12: 17 – 26. [PubMed]
Sowell ER, Thompson PM, Tessner KD, Toga AW. Mapování pokračujícího růstu mozku a snižování hustoty šedé hmoty v dorzální frontální kůře: Inverzní vztahy během postadolescentního zrání mozku. J Neurosci. 2001; 21: 8819 – 29. [PubMed]
Sowell ER, Thompson PM, Toga AW. Mapování změn v lidské kůře po celou dobu života. Neuro vědec. 2004; 10: 372 – 92. [PubMed]
Spear L. Dospívající mozek a projevy chování související s věkem. Neurovědy a bio-behaviorální recenze. 2000; 24: 417 – 463. [PubMed]
Steinberg L. Behaviorální vědec se dívá na vědu o vývoji mozku u dospívajících. Brain Cogn. 2010; 72: 160 – 4. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Steinberg L. Duální systémový model riskování dospívajících. Dev Psychobiol. 2010; 52: 216 – 24. [PubMed]
Stevens MC, Pearlson GD, Calhoun VD. Změny v interakci klidových neuronových sítí od dospívání do dospělosti. Hum Brain Mapp. 2009; 30: 2356 – 66. [PubMed]
Stinear CM, Coxon JP, Byblow WD. Primární motorická kůra a prevence pohybu: kde se Stop setká Go. Neurosci Biobehav Rev. 2009; 33: 662 – 73. [PubMed]
Supekar K, Musen M, Menon V. Vývoj rozsáhlých funkčních mozkových sítí u dětí. PLoS Biol. 2009; 7: e1000157. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Supekar K, Uddin LQ, Prater K, Amin H, Greicius MD, Menon V. Vývoj funkční a strukturální konektivity v rámci výchozího režimu sítě u malých dětí. Neuroimage. 2010; 52: 290 – 301. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Swann N, Tandon N, Canolty R, Ellmore TM, McEvoy LK, Dreyer S, DiSano M, Aron AR. Intrakraniální EEG odhaluje časově a frekvenčně specifickou roli pro pravý dolní frontální gyrus a primární motorickou kůru při zastavení iniciovaných odpovědí. J Neurosci. 2009; 29: 12675 – 85. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Tarazi FI, Baldessarini RJ. Srovnávací postnatální vývoj dopaminových D (1), D (2) a D (4) receptorů v předním mozku krysy. Int J Dev Neurosci. 2000; 18: 29 – 37. [PubMed]
Tau GZ, Peterson BS. Normální vývoj mozkových obvodů. Neuropsychofarmakologie. 35: 147 – 68. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Teicher MH, Andersen SL, Hostetter JC., Jr. Důkaz ořezávání dopaminového receptoru mezi adolescenci a dospělostí ve striatu, ale ne nucleus accumbens. Brain Res Dev Brain Res. 1995; 89: 167 – 72. [PubMed]
Teicher MH, Dumont NL, Ito Y, Vaituzis C, Giedd JN, Andersen SL. Nezanedbávání v dětství je spojeno se sníženou oblastí corpus callosum. Biol Psychiatry. 2004; 56: 80 – 5. [PubMed]
Thomason ME, Race E, Burrows B, Whitfield-Gabrieli S, Glover GH, Gabrieli JD. Rozvoj kapacity prostorové a verbální pracovní paměti v mozku člověka. J Cogn Neurosci. 2009; 21: 316 – 32. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Todd RD. Neurální vývoj je regulován klasickými neurotransmitery: stimulace dopaminového D2 receptoru zvyšuje růst neuritů. Biol Psychiatry. 1992; 31: 794 – 807. [PubMed]
Toran-Allerand CD. Spojení estrogen / neurotrofin během nervového vývoje: je ko-lokalizace estrogenových receptorů s neurotrofiny a jejich receptory biologicky relevantní? Dev Neurosci. 1996; 18: 36 – 48. [PubMed]
Tseng KY, Amin F, Lewis BL, O'Donnell P. Změněná prefrontální kortikální metabolická odpověď na mezokortikální aktivaci u dospělých zvířat s neonatální ventrální hipokampální lézí. Biol psychiatrie. 2006; 60: 585–90. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Tseng KY, O'Donnell P. Dopaminová modulace prefrontálních kortikálních interneuronů se mění během dospívání. Mozková kůra. 2007; 17: 1235–40. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Ventura R, Morrone C, Puglisi-Allegra S. Prefrontální / akumbální katecholaminový systém určuje motivační významnost přičítání stimulům spojeným s odměnou i averzí. Proc Natl Acad Sci USA A. 2007; 104: 5181 – 6. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Vernadakis A. Neuronálně-gliové interakce během vývoje a stárnutí. Fed Proc. 1975; 34: 89–95. [PubMed]
Verney C, Grzanna R, Farkas E. Rozdělení imunoreaktivních vláken podobných dopamin-beta-hydroxyláze v mozkové kůře potkanů během ontogeneze. Dev Neurosci. 1982; 5: 369 – 74. [PubMed]
Vincent SL, Pabreza L, Benes FM. Postnatální zrání GABA imunoreaktivních neuronů krysí střední prefrontální kůry. J Comp Neurol. 1995; 355: 81 – 92. [PubMed]
Viveros MP, Marco EM, Lopex-Gallardo M, Garcia-Segura LM, Wagner EJ. Rámec pro sexuální rozdíly v adolescentní neurobiologii: zaměření na kanabinoidy. Neurosci Bio Rev. 2010 v tisku. [PubMed]
Vizuete ML, Venero JL, Traiffort E, Vargas C, Machado A, Cano J. Exprese mRNA receptoru 5-HT7 v mozku potkana během postnatálního vývoje. Neurosci Lett. 1997; 227: 53 – 6. [PubMed]
Volkow ND. Co víme o drogové závislosti? Am J Psychiatry. 2005; 162: 1401 – 2. [PubMed]
Voorn P, Vanderschuren LJ, Groenewegen HJ, Robbins TW, Pennartz CM. Natočení na dorzálně-ventrální propast striata. Trendy Neurosci. 2004; 27: 468 – 74. [PubMed]
Wang DD, Kriegstein AR. Blokování včasné depolarizace GABA bumetanidem vede k trvalým změnám v kortikálních obvodech a deficitům senzimotorické hradby. Cereb Cortex. 2011 [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Weinberger DR. Důsledky normálního vývoje mozku pro patogenezi schizofrenie. Arch Gen Psychiatry. 1987; 44: 660 – 9. [PubMed]
Whitaker-Azmitia PM, Azmitia EC. Autoregulace vývoje fetálních serotonergních neuronů: role vysoce afinitních serotoninových receptorů. Neurosci Lett. 1986; 67: 307 – 12. [PubMed]
Wong DF, Wagner HN, Jr, Dannals RF, odkazy JM, Frost JJ, Ravert HT, Wilson AA, Rosenbaum AE, Gjedde A, Douglass KH, et al. Účinky věku na receptory dopaminu a serotoninu měřené pozitronovou tomografií v živém lidském mozku. Science 21. 1984; 226 (4681): 1393 – 6. [PubMed]
Woo TU, Pucak ML, Kye CH, Matus CV, Lewis DA. Peripubertální zdokonalení vnitřních a asociačních obvodů v prefrontální kůře opice. Neurovědy. 1997; 80: 1149 – 58. [PubMed]
Yates MA, Juraska JM. Expozice pubertálním ovariálním hormonem snižuje počet myelinizovaných axonů ve spleniu corpus callosum krysy. Exp Neurol. 2008; 209: 284 – 7. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Yin X, Crawford TO, Griffin JW, Tu P, Lee VM, Li C, Roder J, Trapp BD. Glykoprotein spojený s myelinem je myelinový signál, který moduluje ráži myelinovaných axonů. J Neurosci. 1998; 18: 1953 – 62. [PubMed]
Zavitsanou K, Wang H, Dalton VS, Nguyen V. Podávání kanabinoidů zvyšuje vazbu 5HT1A receptoru a expresi mRNA v hippocampu dospělých, ale nikoli dospívajících potkanů. Neurovědy. 2010; 169: 315 – 24. [PubMed]
Zecevic N, Bourgeois JP, Rakic P. Změny synaptické hustoty v motorické kůře makaků rhesus během fetálního a postnatálního života. Brain Res Dev Brain Res. 1989; 50: 11 – 32. [PubMed]
Zehr JL, Todd BJ, Schulz KM, McCarthy MM, Sisk CL. Dendritické prořezávání středního amygdaly během pubertálního vývoje samce křečka syrského. J Neurobiol. 2006; 66: 578 – 90. [PubMed]
Zhang LI, Poo MM. Elektrická aktivita a vývoj nervových obvodů. Nat Neurosci. 2001; 4 (Suppl): 1207 – 14. [PubMed]
Zhou FC, Sari Y, Zhang JK. Exprese serotoninového transportního proteinu ve vyvíjejícím se mozku krysy. Brain Res Dev Brain Res. 2000; 119: 33 – 45. [PubMed]
Zink CF, Pagnoni G, Martin-Skurski ME, Chappelow JC, Berns GS. Lidské striatální reakce na peněžní odměnu závisí na výtečnosti. Neuron. 2004; 42: 509 – 17. [PubMed]
Zisook S, Rush AJ, Lesser I, Wisniewski SR, Trivedi M, Husain MM, Balasubramani GK, Alpert JE, Fava M. Nástup před nástupem vs. začátek závažné depresivní poruchy: replikační studie. Acta Psychiatr Scand. 2007; 115: 196 – 205. [PubMed]
Zuo XN, Kelly C, Adelstein JS, Klein DF, Castellanos FX, Milham MP. Spolehlivé vnitřní konektivní sítě: vyhodnocení opakovaného testování pomocí ICA a dvojí regresní přístup. Neuroimage. 2010; 49: 2163 – 77. [PMC bezplatný článek] [PubMed]