Citlivost na etanol a další hedonické podněty na zvířecím modelu dospívání: důsledky pro preventivní vědu? (2010)

Dev Psychobiol. 2010 Apr;52(3):236-43.

Spear LP, Varlinskaya EI.

Zdroj

Katedra psychologie, Centrum pro rozvoj a behaviorální neurovědu, Binghamtonská univerzita, Státní univerzita v New Yorku, Binghamton, NY 13902-6000, USA. [chráněno e-mailem]

Abstraktní

Vzory citlivosti na chutný a averzivní podnět související s věkem mají zjevně hluboké evoluční kořeny, s výraznými vývojovými transformacemi pozorovanými během dospívání v řadě relativně starověkých mozkových systémů kritických pro motivaci a řízení odměn souvisejících s odměnami. Při použití jednoduchého zvířecího modelu dospívání u potkanů ​​se ukázalo, že adolescenti jsou citlivější než jejich dospělí protějšky na pozitivní odměňující účinky alkoholu, jiných drog a určitých přírodních podnětů, zatímco jsou méně citliví na averzivní vlastnosti těchto podnětů. Citlivost na alkohol, která je typická pro dospívající, může být dále prohloubena anamnézou předchozího stresu nebo expozice alkoholu, jakož i genetickými zranitelnostmi, což umožňuje relativně vysokou úroveň užívání alkoholu adolescenty a možná zvýšenou pravděpodobnost výskytu poruch zneužívání. Zvažuje se řada potenciálních (i když předběžných) důsledků těchto základních výzkumných zjištění pro vědu o prevenci.

Klíčová slova: adolescence, neurobehaviorální, zvířecí modely, krysa, alkohol, drogy zneužívání, averzivní účinky léků, odměňování vlastností léčiv, stresory, chronický alkohol, prevence
Přejít na:

Úvod

Adolescence je vývojový přechod mezi nezralostí a zralostí, který je charakterizován pubertou a hormonálními a fyziologickými změnami vedoucími k sexuálnímu zrání, spolu s dalšími hormonálními změnami a výrazným růstovým impulsem. Nedávný výzkum také vedl k poznání, že mozek prochází během dospívání výraznými změnami - změny, které transformují naše chápání chování typického pro dospívající. Je zajímavé, že tyto hormonální, fyziologické, nervové a behaviorální transformace charakteristické pro přechod z nezralosti do zralosti se zdají být během evoluce zvláště konzervované, s četnými podobnostmi v povaze těchto adolescentních typických změn pozorovaných napříč savčími druhy (viz viz. Spear, 2010, pro další diskusi). Délka tohoto vývojového přechodu je obecně úměrná délce života druhu, i když vzhledem k tomu, že žádná událost nenaznačuje nástup nebo posun dospívání, je obtížné určit přesné načasování dospívání u jakéhokoli daného druhu. Například ačkoli je krysa 1 měsíc stará jasně v období adolescentů, s postnatálními dny (P) 28 – 42 konzervativně definovanými jako prototyp adolescence u potkanů, lze u prvních samic dospívání vidět již u P22 – 23 u samic , s některými adolescentně typickými stezkami trvajícími až do P55 zhruba mezi samci potkanů ​​(viz Spear, 2000, pro diskusi).

Podobnosti napříč adolescenty různých druhů v biologických a behaviorálních vlastnostech podporují uvážlivé použití zvířecích modelů adolescence při zkoumání neurálních a environmentálních přispěvatelů k funkcím adolescentů. Samozřejmě úplná složitost lidského mozku a behaviorální funkce během dospívání (nebo v jakékoli jiné fázi života, na to přijde) nemůže být zcela modelována u jiných druhů, a proto platnost jakéhokoli modelu dospívání vyžaduje pečlivé zvážení a je vysoce v závislosti na hledaném aspektu dospívání.

Tento článek se stručně zabývá nervovými změnami a behaviorálními rysy, které jsou během dospívání vysoce konzervativní u všech druhů. Hlavním cílem tohoto článku je diskutovat možné vztahy mezi adolescentními typickými neurobehaviorálními změnami a používáním ethanolu a citlivostí na účinky ethanolu během tohoto vývojového období.

Přejít na:

Neurobehaviorální modifikace pro dospívající

Konzervované nervové změny dospívání

Dospívající mozek podstoupí pozoruhodné sochařství, které je vysoce specifické pro region a systém, a které je vysoce konzervativní napříč druhy. Před mnoha miliony let vzniklo mnoho základních mechanismů mozku, které jsou základem lidského chování. Podobnosti mozku zachované napříč savčími druhy zahrnují základy struktury mozku a regionality, jakož i relativní časy během ontogeneze, kdy dochází také k normálním vývojovým změnám v mozku. Tyto vývojové změny zahrnují pokles adolescentů v hustotě buněk bohatých na buněčné tělo a hustotě šedé hmoty v některých mozkových oblastech kortikálních a subkortikálních. Takové poklesy hustoty šedé hmoty mohou být částečně způsobeny zvýšením synaptického prořezávání (s odhady, které až do rovnice M1 synaptických spojení může být ztracena během dospívání v některých kortikálních oblastech u primátů; Buržoazní, Goldman-Rakic ​​a Rakic, 1994), regionálně specifická apoptóza (geneticky programovaná buněčná smrt; Markham, Morris a Juraska, 2007) a vývojové poklesy míry neurogeneze (He & Crews, 2007), stejně jako vývojové zvýšení podílu dělení mozku jako bílé hmoty spojené s pokračující myelinací axonů (viz viz Crews, He, & Hodge, 2007, pro shrnutí). Vzhledem k tomu, že částečně dochází ke snížení počtu metabolicky nákladných synaptických spojení a ke zvýšení podílu nákladově efektivních myelinizovaných axonů, dochází k vývojovému poklesu množství energie a kyslíku potřebného k provádění mozkové činnosti od raného dětství do raného věku dospívání, s energetickými potřebami postupně klesajícími v dospívání, aby se dosáhlo nízkých metabolických rychlostí charakteristických pro energeticky účinný mozek dospělých (Chugani, 1996).

Mezi prominentní oblasti mozku, které procházejí transformací během dospívání, patří řada relativně starých oblastí mozku, které tvoří hlavní uzly v neurocircuitární modulaci citlivosti a motivace k přirozeným odměnám, jako jsou sociální podněty, novinka a rizika, a které mohou být spojeny nepřirozenými. odměny, jako je alkohol a jiné zneužívání drog. Patří sem řada předních mozkových oblastí, které dostávají vstup dopaminu (DA) z ventrální tegmentální oblasti a substantia nigra - oblasti, které zahrnují části prefrontální kůry, jádro accumbens, amygdala a dorzální striatum. Mezi takovéto změny patří podstatné změny v DA a kanabinoidních (CB) složkách těchto předních mozkových motivačních / odměnových systémů, s 50% nebo větším poklesem vazebné kapacity určitých podtypů DA a CB receptorů v některých oblastech mozku mezi dospíváním a dospělostí (např. , Rodríguez de Fonseca, Ramos, Bonnin a Fernández-Ruiz, 1993; Tarazi a Baldessarini, 2000; Teicher, Krenzel, Thompson a Andersen, 2003), spolu s výraznými, dvojnásobnými až sedminásobnými změnami regionální úrovně dostupnosti DA - často označovanými jako „dopaminový tón“ (např. Andersen, 2002).

Význam změny mozku u adolescentů

Adolescentní sochařství mozku má pravděpodobně adolescentní řadu funkčních důsledků. Jednou z funkcí vyřezávání mozku během dospívání je transformace plastového, ale ne zvláště účinného, ​​nezralého mozku na účinnější, zdánlivě méně plastický, zralý mozek schopný podporovat neurální a behaviorální funkce typické pro dospělé (viz viz. Spear, 2010, pro diskusi a reference). Vývojové změny v aktivačních vzorcích v konkrétních oblastech mozku během dospívání jsou skutečně spojeny s pokračujícím kognitivním a emočním vývojem (viz viz Rubia a kol., 2006). Další hlavní funkcí adolescentních typických mozkových změn, zejména v hypotalamu a propojených obvodech, je vyvolání vzestupů v pubertálních hormonech, čímž se podnítí proces pohlavního zrání a možná stimuluje adolescentní remodelace jiných oblastí mozku sexuálně vhodnými způsoby (Sisk & Zehr, 2005).

Samozřejmě, i během nejrychlejších fází remodelace, mozek adolescenta musí dělat více, než aby sloužil jako substrát pro vznik neurobehaviorální funkce typické pro dospělé, musí také podporovat fungování adolescentů. A vzhledem k vývojovým transformacím, které se v této době vyskytují v předních mozkových oblastech kritických pro modulaci chování k odměnám, jako jsou sociální podněty, novost a rizika, není překvapivé, že tyto nervové změny jsou spojeny s výrazným věkově specifickým nárůstem sociálních interakcí a vzájemnými vztahy , jakož i zvýšení chování při hledání novinek a riskování (viz Spear, 2007 pro shrnutí). Tato věkově specifická chování jsou pozorována u adolescentů různých druhů a bylo navrženo, aby pro adolescenta měla nebo měla řadu adaptivních výhod. Mezi tyto potenciální přínosy patří rozvoj sociálních dovedností podporovaný sociální interakcí, sociální podpora a vedení výběrového chování (Harris, 1995), s hledáním novinek / podstupováním rizika se navrhuje urychlit vzrůstající vzájemné přijetí a podnět k prozkoumání pryč z domovského území, pomoc v procesu emigrace, čímž se zabrání inbreeding a jeho nepříznivým důsledkům (Spear, 2000; Wilson & Daly, 1985).

Kromě toho, že slouží jako nezbytný substrát pro neurobehaviorální vývoj vhodný pro dospělé a současně podporuje kognitivní a behaviorální fungování v průběhu dospívání, může remodelace mozku adolescentů mít také vedlejší důsledky. Například mezi nervové systémy, které podléhají ontogenetické změně během dospívání, je mnoho, které jsou ovlivněny ethanolem a jinými drogami zneužívání, které mohou měnit citlivost a přizpůsobení se těmto látkám během dospívání, a potenciálně ovlivnit náchylnost k jejich použití.

Přejít na:

Používání ethanolu a citlivost během dospívání

Pití alkoholu obvykle začíná během adolescence, přičemž určité užívání alkoholu je normativní přibližně ve věku 14 ve Spojených státech, a to ještě před legálním pitím. V jedné epizodě je konzumace alkoholu mezi 12- až 20-letými dětmi dvojnásobně vyšší než u legálních konzumentů alkoholu (Zneužívání a správa duševního zdraví, 2006). Zvýšené pití alkoholu během dospívání není vidět pouze u lidských adolescentů, ale často také u adolescentů jiných druhů. Například za mnoha okolností dospívající krysy pijí dvakrát až třikrát více než dospělí (např. Doremus, Brunell, Rajendran a Spear, 2005).

Oslabená citlivost na nepříznivé účinky etanolu u dospívajících

Studie na zvířatech ukázaly, že adolescenti nejen dobrovolně pijí podstatně více alkoholu než dospělí za mnoha okolností, ale liší se také ve své citlivosti na různé účinky alkoholu. Ukázalo se například, že dospívající krysy jsou mnohem méně citlivé než jejich dospělé protějšky na mnoho zřejmě nežádoucích účinků alkoholu, které mohou normálně sloužit jako narážky na mírný příjem. Tyto účinky zahrnují sociální inhibici vyvolanou etanolem (Varlinskaya & Spear, 2002), sedace (Draski, Bice a Deitrich, 2001; Moy, Duncan, Knapp a Breese, 1998; Silveri & Spear, 1998), poškození motoru (White et al., 2002), a dokonce i efekty kocoviny (Doremus, Brunell, Varlinskaya, & Spear, 2003; Varlinskaya & Spear, 2004). Bylo také zjištěno, že dysphorické účinky hodnocené prostřednictvím averzí chuti závislých na alkoholu (CTA) jsou u dospívajících méně výrazné než u dospělých, u dospívajících vyžadujících vyšší dávky a více párů nové chuti a ethanolu, aby se vyvinula averze k této chuti (Anderson, Varlinskaja a Spear, 2008). Celkově není možné vyzkoušet, zda se u lidských adolescentů vyskytuje podobná necitlivost na ethanol, vzhledem k etickým omezením proti alkoholu pro mládež. Přesto, tam je brzy studie Behar a kol. (1983) který dával dávku ethanolu, která produkovala hladiny alkoholu v krvi (BAL) ve střední míře konzumace, skupině chlapců 8 - 15 a dával jim řadu testů intoxikace. Ke zjevnému překvapení těchto vyšetřovatelů chlapci projevili malé známky intoxikace, když byli indexováni subjektivně, klinicky nebo na objektivních fyzikálních testech intoxikace. Poznamenali, že „byli ohromeni tím, jak se u dětí vyskytla malá hrubá změna chování… po dávce alkoholu, která byla omamná v dospělé populaci (Behar a kol., 1983, p 407). I když je málo zkoumáno, omezené důkazy doposud naznačují, že oslabená citlivost na narušující a intoxikační účinky ethanolu u jednoduchých zvířecích modelů dospívání u potkanů ​​může být také charakteristická pro lidské adolescenty. Necitlivost adolescentů na účinky ethanolu, které normálně slouží k mírnému pití, je v souladu se známým zvýšením frekvence takzvaného „nárazového“ pití u lidských adolescentů (Johnston, O'Malley, Bachman a Schulenberg, 2007) a s údaji diskutovanými dříve, že adolescenti pijí v průměru dvakrát tolik nápojů než dospělí.

Studie na dospívajících potkanech naznačují, že relativní necitlivost dospívajících na tyto intoxikační a zhoršující účinky ethanolu může být ještě zeslabena předchozím stresem nebo anamnézou předchozího používání ethanolu. Například vyšší úrovně expozice alkoholu jsou nezbytné k potlačení sociálního chování u dospívajících než u dospělých; tato necitlivost na sociální potlačující účinky ethanolu je u adolescentů oslabena ještě více po 5 dnech opakovaného omezovacího stresu (Doremus-Fitzwater, Varlinská, & Spear, 2007). Rovněž bylo hlášeno, že chronická expozice ethanolu vyvolává toleranci k averzivním a sedativním účinkům ethanolu u dospívajících (Diaz-Granados & Graham, 2007; Swartzwelder, Richardson, Markwiese-Foerch, Wilson, & Little, 1998), což dále zeslabuje citlivost dospívajících na tyto účinky etanolu. I když je zřejmé, že za určitých okolností opakovaná expozice ethanolu vyvolává chronickou toleranci mezi dospívajícími, dále utlumuje jejich necitlivost na etanol, chronická tolerance se často objevuje také u dospělých, a údaje jsou smíšené, zda je vyjádření chronické tolerance více (např. , Diaz-Granados & Graham, 2007) nebo méně (např. Ristuccia & Spear, 2005) výrazný nebo dokonce rovnocenně vyjádřený (např. Varlinskaya & Spear, 2007), mezi adolescenty ve vztahu k dospělým zvířatům.

Zvýšená citlivost adolescentů na chuťové / odměňující účinky etanolu během dospívání

Na rozdíl od oslabené citlivosti, kterou adolescenti vykazují vůči mnoha averzivním, narušujícím, inhibičním a sedativním účinkům ethanolu ve srovnání s dospělými, jsou adolescenti citlivější na několik vybraných účinků ethanolu. Na jedné straně skupina Swartzwelder na jedné straně prokázala, že skupina Swartzwelder je citlivější než dospělí na narušení mozkové plasticity vyvolané ethanolem (indexované elektrofyziologicky z hlediska dlouhodobého potenciace) a paměťové výkony v prostorovém (Morrisově) vodním bludišti. (vidět White & Swartzwelder, 2005, pro shrnutí). Podobnou zvýšenou citlivost na výkon paměti související s etanolem bylo možné pozorovat také u mladých lidí těsně poté, co dosáhli zákonného věku pití (21 - 25 let), když byli srovnáváni se starší skupinou mladých dospělých (25 – 29 let) z hlediska výkonu na verbální i neverbální učení a paměťové úkoly po střední (0.6 g / kg) dávce ethanolu (Acheson, Stein a Swartzwelder, 1998). Taková zvýšená citlivost dospívajících na narušení výkonu paměti vyvolané ethanolem je obzvláště nešťastné vzhledem k oslabené citlivosti dospívajících na averzivní a intoxikační účinky ethanolu, které mohou sloužit jako narážky k ukončení příjmu. To znamená, že z důvodu jejich jedinečných vzorců citlivosti na ethanol mohou adolescenti být schopni pít více, i když jejich mozky mohou být citlivější na účinky léku narušující paměť.

Zvýšený příjem ethanolu může být také podporován během dospívání zvýšením citlivosti na několik přitažlivých účinků ethanolu: etanolu vyvolané sociální usnadnění, účinky odměňování ethanolem a potenciálně dokonce „samoléčivé“, regenerační účinky ethanolu. Zdaleka nejlépe charakterizovaným účinkem je zdůrazněná citlivost adolescentů na usnadnění sociálního chování vyvolané ethanolem. To znamená, že u dospívajících potkanů ​​bylo v mnoha studiích prokázáno, že zvyšují sociální interakce po napadení nízkými dávkami ethanolu, pokud jsou umístěny s novým vrstevníkem stejného pohlaví ve známé, neohrožující situaci, zatímco dospělí za těchto podmínek nevykazují sociální usnadnění. testovací okolnosti (přezkoumáno v Spear & Varlinskaya, 2005). Lidští adolescenti také citují sociální facilitaci jako jeden z, pokud ne nejdůležitějších důsledků pití alkoholu (např. Beck, Thombs a Summons, 1993).

Několik nedávných studií na zvířatech naznačuje, že dospívající mohou být ve srovnání s dospělými rovněž neobvykle citliví na prospěšné účinky ethanolu. Posouzení věkových rozdílů v odměňujících účincích ethanolu u potkanů ​​se ukázalo jako náročné v mnoha ohledech. Studie preferencí podmíněného místa se často používají k prokázání prospěšných důsledků různých drog u hlodavců (jak je popsáno dále), ale jsou méně důsledně účinné při odhalování prospěšných účinků ethanolu u potkanů. A jednoduché Pavlovovo podmínění také nemusí u krys přinést jasné známky prospěšných vlastností ethanolu, možná částečně kvůli podmíněnému chování vyvolanému podmíněným stimulem (CS), který může v době zkoušky konkurovat vyjádření preferencí (viz Pautassi, Myers, Spear, Molina a Spear, 2008). Přesto s využitím jiných přístupů se u potkanů ​​začínají zkoumat věkové rozdíly ve vlastnostech odměňování ethanolu. Jednou strategií bylo zkoumání odpovědí srdeční frekvence (HR) na alkohol, což je důkazem ve studiích na lidech, že velikost tachykardie vyvolané alkoholem pozitivně koreluje se subjektivními měřítky účinků odměňování ethanolu (Holdstock, King, & de Wit, 2000; Ray, McGeary, Marshall a Hutchison, 2006). Při použití tohoto přístupu, když byl adolescentům a dospělým potkanům poskytnut 2 h omezený přístup k ethanolu slazenému sacharinem nebo samotnému sladidlu, pouze adolescenti si podali tolik ethanolu, aby vykazovali zvýšení IIR, která překročila jejich odpověď na samotný slazený kontrolní roztok (Ristuccia & Spear, 2008). Dospívající tedy častěji než dospělí dobrovolně konzumovali dostatečné množství ethanolu, aby získali jeho prospěšné výhody. Za použití úkolu kondicionování druhého řádu - kde etanol byl spárován s orálním CS (CS1) ve fázi 1 kondicionování, byl orálně CS1 spárován s vizuálně / hmatově odlišným místem (CS2) ve fázi 2, a poté byla zvířata testována na během testování upřednostňovali CS2 - adolescenti prokázali silnější známky chuti k ethanolu než dospělí (Pautassi a kol., 2008). Pomocí dvou různých strategií tedy dvě nedávné studie prokázaly, že dospívající krysy vykazují silnější pozitivně prospěšné účinky etanolu než dospělí.

Dospívající krysy se také mohou stát neobvykle citlivými na anxiolytické vlastnosti ethanolu za okolností, kdy jsou jejich základní hladiny úzkosti zvýšené kvůli předchozí expozici stresorům nebo anamnéze expozice alkoholu. Opakovaný omezující stres nebo chronický ethanol nejenže snižují citlivost na účinky snižující účinek ethanolu (jak již bylo zmíněno dříve), ale také zvyšují úzkost indexovanou výrazným potlačením výchozích úrovní sociálního chování, přičemž ethanol citlivě obnovuje úrovně sociálního chování, zejména u dospívajících. Přesněji řečeno, bylo zjištěno, že chronická expozice ethanolu zvyšuje bazální hladiny úzkosti u dospívajících, ale nikoli u dospělých, přičemž tyto anxiogenní účinky zvrátil ethanol (Varlinskaya & Spear, 2007). Bylo také zjištěno, že akutní a opakované vystavení se omezujícímu stresu zvyšuje hladiny bazální úzkosti, přičemž tyto anxiogenní účinky citlivě zvráceny etanolem mezi adolescenty, ale pouze po chronickém stresu u dospělých (Doremus-Fitzwater a kol., 2007; Varlinskaya & Spear, 2006). V důsledku toho může ethanol sloužit k potlačení úzkosti vyvolané předchozím stresem nebo expozicí ethanolu, přičemž tyto anxiolytické „samoléčivé“ účinky se projevují zvláště u dospívajících.

Vztah mezi citlivostmi na ethanol a používáním / zneužíváním etanolu

Zdánlivý útlum citlivosti na averzivní a intoxikační účinky ethanolu, které se normálně vyskytují během dospívání, může interagovat s dalšími rizikovými faktory, které dále snižují citlivost na ethanol, čímž se zvyšuje náchylnost k problémům s alkoholem. Snížená citlivost na intoxikaci alkoholem je již dlouho známa jako rizikový faktor problematického požívání alkoholu. Jak uvádí Schuckit (1994) „Nižší citlivost na mírné dávky alkoholu je spojena se zvýšením rizika budoucího alkoholismu, možná zvýšením šancí, že člověk bude pít více těžce.“ Jedním z hlavních faktorů přispívajících k oslabeným alkoholovým odpovědím je genetické pozadí s necitlivostí k averzivním a intoxikačním účinkům etanolu, které se projevují nejen u potomků s rodinnou anamnézou alkoholismu (např. u synů mužských alkoholiků -Newlin & Thomson, 1990), ale také v mnoha řadách hlodavců selektivně chovaných pro vysokou úroveň dobrovolné konzumace etanolu (McBride & Li, 1998). A jak již bylo zmíněno dříve, historie předchozího užívání ethanolu a dřívějších stresorů může dále zmírnit citlivost dospívajících na škodlivé a sedativní účinky ethanolu. Genetická necitlivost vůči averzním a intoxikačním účinkům alkoholu v kombinaci s časným zahájením užívání alkoholu během dospívání, předchozím stresem z prostředí a ontogenetickou necitlivostí běžně pozorovanou v období dospívání by tedy mohla působit jako trojnásobné nebo čtyřnásobné „whammies“, které by urychlily vysoké hladiny alkoholu. užívání alkoholu, když je geneticky ohroženo, mládež podstoupí stresující podmínky a začne pít brzy v dospívání, což je vzorec zvýšeného příjmu, který by je mohl postavit na cestu pozdějšího problémového užívání alkoholu.

Přejít na:

Adolescentní typické vzorce citlivosti na etanol: zobecnění na jiné léky a přirozené výhody

Objevují se důkazy, že adolescentní typický atenuovaný averzivní versus zvýrazněný apetitivní vlastnosti lze vidět nejen na etanol, ale i na jiné drogy. Jedním ze způsobů, jak byly hodnoceny prospěšné vlastnosti léků a dalších chutných podnětů, jsou preference preferenčních míst (CPP). Při použití tohoto postupu jsou zvířata vystavena určitému místu v přítomnosti potenciální odměny, zatímco jsou jim vystavena rovnocenná expozice alternativnímu místu, pokud neexistuje potenciálně prospěšný stimul; po několika takových expozicích, když jsou zvířata testována tak, že jim bylo umožněno volný přístup na obě místa, pokud zjistí, že stimul stimuluje, by měli trávit více času v komoře, která byla předtím spárována s tímto stimulem, než kontrolní zvířata, která nebyla vystaven podnětu v obou komorách. Při použití CPP řada studií prokázala, že adolescenti prokazují silnější nikotinem indukovaný CPP než dospělí (Shram, Funk, Li a Lê, 2006; Torres, Tejeda, Natividad a O'Dell, 2008; Vastola, Douglas, Varlinská a Spear, 2002). Existují také zprávy o zvýšeném CPP na kokainu a dalších psychomotorických stimulantech u dospívajících krys ve srovnání s dospělými (Badanich, Adler a Kirstein, 2006; Brenhouse & Andersen, 2008; Zakharova, Leoni, Kichko a Izenwasser, 2009; Zakharova, Wade a Izenwasser, 2009), ačkoli tato zjištění nejsou všudypřítomná, některé studie nedodržují rozdíly související s věkem (Aberg, Wade, Wall a Izenwasser, 2007; Campbell, Wood, & Spear, 2000).

Na rozdíl od zvýšené citlivosti, kterou adolescenti často projevují na apetitivních vlastnostech alkoholu a jiných drog, se naopak zdá, že jsou méně citliví na averzní účinky těchto látek. Například studie dokonce v rámci stejné experimentální série uvádějí, že u dospělých mají adolescenti ve srovnání s dospělými vyšší citlivost na CPP vyvolanou nikotinem, ale oslabenou citlivost na averzivní vlastnosti nikotinu, které se objevují při vyšších dávkách, když jsou indexovány buď pomocí CTA (Shram a kol., 2006) nebo podmíněné averze k místům (Torres a kol., 2008). Podobně bylo prokázáno, že dospívající krysy vykazují oslabený CTA pro amfetamin ve srovnání s dospělými (Infurna & Spear, 1979).

Je zajímavé, že tyto charakteristické adolescentní vzorce atenuovaných averzivních / zvýrazněných apetitivních vlastností léčiv se mohou do jisté míry rozšířit i na určité přirozené odměny. Například dospívající krysy vykazují CPP pro sociální vrstevníky, i když jsou sociálně umístěny, zatímco sociální CPP bylo patrné pouze u izolovaných krys (tj. Sociálně slabých) dospělých krys (Douglas, Varlinskaja a Spear, 2004). Podobné výsledky byly pozorovány u samců (ale nikoli samic) potkanů ​​ve studii hodnotící CPP indukované expozicí novým podnětům (Douglas, Varlinskaja a Spear, 2003). Při hodnocení pozitivních hedonických odpovědí na sacharózu pomocí paradigmatu reaktivity chuti se zjistilo, že adolescenti vykazují větší pozitivní reakci než dospělí na určité koncentrace sacharózy, zatímco trvale vykazují méně negativní chuťové reakce na averzivní látku chinin (Wilmouth & Spear, 2009).

Přejít na:

Shrnutí a možné důsledky pro preventivní vědu u lidských adolescentů

Je to dlouhá cesta od výzkumu s jednoduchými modely dospívání u potkanů ​​až po vývoj strategií pro prevenci dospívajícího rizikového chování u lidí. Přesto se objevila řada slibných zjištění, která mohou mít nakonec důsledky pro vědu o prevenci. S plným uznáním křehkosti takového translačního úsilí v této rané fázi studia základní vědy o dospívání je zde uvedeno několik pokusných, ale potenciálně slibných oblastí pro další zvážení:

  1. Některá chování typická pro dospívající mohou být biologicky řízena relativně starými systémy odměňování / motivace v mozku. Pokud existují silné biologické opory pro riskování dospívajících, může být výzkum prevence užitečněji zaměřen na rozvoj kontextů podporujících „bezpečnější“ riskování, než se zaměřuje na cíl eliminace rizikového chování per se. Cílem podpory „bezpečnějších“ kontextů pro přijímání rizik by mělo být umožnit mladým lidem zažít nové a vzrušující podněty v přitažlivých kontextech bez drog, které minimalizují šance na poškození.
  2. Stresory mohou dále zhoršovat citlivost na alkohol typickou pro adolescenty, což je činí ještě méně citlivými na averzivní účinky používané jako podněty ke snížení pití, ale citlivější na prospěšné účinky etanolu. Akutní a chronické stresory také zvyšují úzkost, přičemž tuto úzkost lze zvláště zvrátit alkoholem v dospívání. Do té míry, do jaké jsou podobné účinky stresoru / alkoholu pozorovány u lidí, mohou stresující ekonomické, sousedské, rodinné nebo jiné životní kontexty sloužit k povzbuzení ještě vyšší úrovně konzumace alkoholu u dospívajících. Tato zjištění zdůrazňují důležitost práce na snížení úrovně stresu v typických kontextech dospívání a na pomoc dospívajícím zvýšit jejich schopnost zvládat stresory.
  3. Oslabená citlivost na ethanol během adolescence může umožnit relativně vysokou úroveň příjmu alkoholu v adolescenci, přičemž tato normální vývojová necitlivost se možná kombinuje s genetickým pozadím a anamnézou stresu a předchozího užívání alkoholu k dalšímu zvýšení citlivosti na etanol - známý rizikový faktor pro vývoj problémy se zneužíváním alkoholu. Zdá se, že mezi adolescenty je malé povědomí, že necitlivost na intoxikační / averzivní účinky ethanolu je známkou zranitelnost spíše k vývoji problémů s alkoholem než k indexu odolnosti. Vzdělávání adolescentů (a těch, kteří s nimi interagují) o tom, jak se projevuje zranitelnost při problematickém požívání alkoholu, může pomoci těm, kteří jsou odolní vůči alkoholu, rozpoznat jejich zranitelnost a podle toho zmírnit příjem. Je třeba změnit kulturu od rychlejšího opilého jedince, který je vysoce náchylný k alkoholu, až po uznání, že největší zranitelnost při pozdějším zneužívání často leží u těch, kteří jsou relativně odolní vůči intoxikačním účinkům alkoholu.
Přejít na:

Poděkování

Výzkum uvedený v tomto článku byl podpořen granty NIH R37 AA012525, R01 AA016887, R01 AA018026 a R01 AA012453.

Přejít na:

Reference

  • Aberg M, Wade D, Wall E, Izenwasser S. Vliv MDMA (extáze) na aktivitu a kokainem podmíněné místo u dospělých a dospívajících potkanů. Neurotoxikologie a teratologie. 2007;29(1): 37-46. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Acheson SK, Stein RM, Swartzwelder HS. Poškození sémantické a figurální paměti akutním ethanolem: Účinky závislé na věku. Alkoholismus, klinický a experimentální výzkum. 1998;22(7): 1437-1442.
  • Andersen SL. Změny v cyklickém AMP druhého posla během vývoje mohou být základem motorických symptomů u poruchy pozornosti / hyperaktivity (ADHD) Behaviorální výzkum mozku. 2002;130(1-2): 197-201. [PubMed]
  • Anderson RI, Varlinskaya EI, Spear LP. Izolační stres a etanolem indukovaná averze chuti u dospívajících a dospělých samců potkanů. Plakát představený na výročním zasedání Mezinárodní společnosti pro vývojovou psychobiologii; Washington DC. 2008.
  • Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL. Dospívající se liší od dospělých v kokainovém kondicionovaném preferenčním místě a kokainem indukovaném dopaminu v nucleus accumbens septi. European Journal of Pharmacology. 2006;550(1-3): 95-106. [PubMed]
  • Beck KH, Thombs DL, Summons TG. Sociální kontext nápojových škál: Konstruujte validaci a vztah k indikacím zneužívání u dospívající populace. Návykové chování. 1993;18(2): 159-169. [PubMed]
  • Behar D, Berg CJ, Rapoport JL, Nelson W, Linnoila M, Cohen M, et al. Behaviorální a fyziologické účinky etanolu u vysoce rizikových a kontrolních dětí: Pilotní studie. Alkoholismus, klinický a experimentální výzkum. 1983;7(4): 404-410.
  • Bourgeois JP, Goldman-Rakic ​​PS, Rakic ​​P. Synaptogenesis v prefrontální kůře opic rhesus. Mozková kůra (New York, NY, 1991) 1994;4(1): 78-96.
  • Brenhouse HC, Andersen SL. Opožděné vymírání a silnější znovunastolení kokainu podmíněné místo u dospívajících potkanů ​​ve srovnání s dospělými. Behaviorální neurovědy. 2008;122(2): 460-465. [PubMed]
  • Campbell JO, Wood RD, Spear LP. Kondicionování kokainem a morfinem u dospívajících a dospělých potkanů. Fyziologie a chování. 2000;68(4): 487-493. [PubMed]
  • Chugani HT. Neuroimaging vývojových nelinearit a vývojových patologií. In: Thatcher RW, Lyon GR, Rumsey J, Krasnegor N, editoři. Vývojové neuroimaging: Mapování vývoje mozku a chování. San Diego, CA: Academic Press; 1996. str. 187 – 195.
  • Crews F, He J, Hodge C. Vývoj kortikálních adolescentů: Kritické období zranitelnosti pro závislost. Farmakologie, biochemie a chování. 2007;86(2): 189-199.
  • Diaz-Granados JL, Graham DL. Účinky nepřetržité a přerušované expozice ethanolu v adolescenci na averzivní vlastnosti ethanolu v dospělosti. Alkoholismus, klinický a experimentální výzkum. 2007;31(12): 2020-2027.
  • Doremus TL, Brunell SC, Rajendran P, Spear LP. Faktory ovlivňující zvýšenou spotřebu ethanolu u dospívajících ve srovnání s dospělými krysy. Alkoholismus, klinický a experimentální výzkum. 2005;29(10): 1796-1808.
  • Doremus TL, Brunell SC, Varlinskaya EI, Spear LP. Anxiogenní účinky při vysazení z akutního ethanolu u dospívajících a dospělých potkanů. Farmakologie, biochemie a chování. 2003;75(2): 411-418.
  • Doremus-Fitzwater TL, Varlinskaya EI, Spear LP. Dopad opakovaného stresu na schopnost reagovat na změny sociálního chování vyvolané etanolem u dospívajících a dospělých potkanů. Plakát představený na výročním zasedání Společnosti pro neurovědu; San Diego, CA. 2007.
  • Douglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP. Úprava nových předmětů u dospívajících a dospělých samců a samic potkanů: Účinky sociální izolace. Fyziologie a chování. 2003;80(2-3): 317-325. [PubMed]
  • Douglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP. Odměňování vlastností sociálních interakcí u dospívajících a dospělých samců a samic potkanů: Dopad sociálního versus izolovaného bydlení subjektů a partnerů. Vývojová psychobiologie. 2004;45(3): 153-162. [PubMed]
  • Draski LJ, Bice PJ, Deitrich RA. Vývojové změny citlivosti na ethanol u selektivně chovaných krys citlivých na vysokou a nízkou spotřebu alkoholu. Farmakologie, biochemie a chování. 2001;70(2-3): 387-396.
  • Harris JR. Kde je prostředí dítěte? Skupinová socializační teorie vývoje. Psychologický přehled. 1995;102: 458-489.
  • J J, posádky FT. Neurogenesa klesá během dospívání mozku od dospívání k dospělosti. Farmakologie, biochemie a chování. 2007;86(2): 327-333.
  • Holdstock L, King AC, de Wit H. Subjektivní a objektivní reakce na ethanol u středně silných / těžkých a lehkých sociálních nápojů. Alkoholismus, klinický a experimentální výzkum. 2000;24(6): 789-794.
  • Infurna RN, Spear LP. Vývojové změny averzí chuti vyvolaných amfetaminem. Farmakologie, biochemie a chování. 1979;11(1): 31-35.
  • Johnston LD, O'Malley PM, Bachman JG, Schulenberg JE. Sledování budoucích výsledků národního průzkumu užívání drog, 1975 – 2006: Svazek 1, studenti středních škol (publikace NIH č. 07-6205) Bethesda, MD: Národní institut pro zneužívání drog; 2007.
  • Markham JA, Morris JR, Juraska JM. Počet neuronů klesá ve ventrálním, ale nikoli dorzálním, středním prefrontálním kortexu mezi adolescenci a dospělostí. Neurovědy. 2007;144(3): 961-968. [PubMed]
  • McBride WJ, Li TK. Zvířecí modely alkoholismu: Neurobiologie vysokého pití alkoholu u hlodavců. Kritické recenze v neurobiologii. 1998;12(4): 339-369. [PubMed]
  • Moy SS, Duncan GE, Knapp DJ, Breese GR. Citlivost na etanol v průběhu vývoje u potkanů: Porovnání vazby [3H] zolpidem. Alkoholismus, klinický a experimentální výzkum. 1998;22(7): 1485-1492.
  • Newlin DB, Thomson JB. Výzva pro alkohol se syny alkoholiků: Kritická recenze a analýza. Psychologický bulletin. 1990;108(3): 383-402. [PubMed]
  • Pautassi RM, Myers M, Spear LP, Molina JC, Spear NE. Dospívající, ale nikoli dospělí potkani, vykazují chuťově aktivní kondicionování druhého řádu ethanolem. Alkoholismus, klinický a experimentální výzkum. 2008;32(11): 2016-2027.
  • Ray LA, McGeary J, Marshall E, Hutchison KE. Rizikové faktory zneužívání alkoholu: Zkoumání reaktivity srdeční frekvence na alkohol, citlivosti na alkohol a osobnostních konstruktů. Návykové chování. 2006;31(11): 1959-1973. [PubMed]
  • Ristuccia RC, Spear LP. Citlivost a tolerance k autonomním účinkům ethanolu u dospívajících a dospělých krys během opakovaných inhalačních par. Alkoholismus, klinický a experimentální výzkum. 2005;29(10): 1809-1820.
  • Ristuccia RC, Spear LP. Autonomické reakce na ethanol u dospívajících a dospělých potkanů: analýza závislosti odpovědi na dávce. Alkohol (Fayetteville, NY) 2008;42(8): 623-629.
  • Rodríguez de Fonseca F, Ramos JA, Bonnin A, Fernández-Ruiz JJ. Přítomnost kanabinoidních vazebných míst v mozku od raného postnatálního věku. Neuroreport. 1993;4(2): 135-138. [PubMed]
  • Rubia K, Smith AB, Woolley J, Nosarti C, Heyman I, Taylor E, et al. Postupné zvyšování frontostriatální mozkové aktivace z dětství do dospělosti během úkolů souvisejících s kognitivní kontrolou. Mapování lidského mozku. 2006;27: 973-993. [PubMed]
  • Schuckit MA. Nízká úroveň reakce na alkohol jako prediktor budoucího alkoholismu. American Journal of Psychiatry. 1994;151(2): 184-189. [PubMed]
  • Shram MJ, Funk D, Li Z, Lê AD. Periadolescentní a dospělí krysy reagují odlišně v testech měřících odměňující a averzní účinky nikotinu. Psychopharmacology. 2006;186(2): 201-208. [PubMed]
  • Silveri MM, Spear LP. Snížená citlivost na hypnotické účinky ethanolu na počátku ontogeneze. Alkoholismus, klinický a experimentální výzkum. 1998;22(3): 670-676.
  • Sisk CL, Zehr JL. Pubertalní hormony organizují dospívající mozky a chování. Hranice v neuroendokrinologii. 2005;26(3-4): 163-174. [PubMed]
  • Spear LP. Adolescentní mozkové a věkové behaviorální projevy. Neurovědy a Biobehaviorální recenze. 2000;24(4): 417-463. [PubMed]
  • Spear LP. Vývoj mozkových a adolescentních vzorců chování: Evoluční přístup. In: Walker E, Romer D, editoři. Psychopatologie dospívajících a vyvíjející se mozky: Integrace mozku a prevence vědy. New York: Oxford University Press; 2007. str. 9 – 30.
  • Spear LP. Chování neurovědy dospívání. New York: Norton; 2010.
  • Spear LP, Varlinskaya EI. Adolescence: Citlivost na alkohol, tolerance a příjem. Nedávný vývoj v alkoholismu: Oficiální publikace Americké lékařské společnosti o alkoholismu, Výzkumné společnosti pro alkoholismus a Národní rady pro alkoholismus. 2005;17: 143-159.
  • Zneužívání látek a správa služeb duševního zdraví Národní průzkum užívání drog a zdraví, série H-30, publikace DHHS SMA 06-4194. Rockville, MD: 2006. Výsledky národního průzkumu 2005 o užívání drog a zdraví: národní zjištění.
  • Swartzwelder HS, Richardson RC, Markwiese-Foerch B, Wilson WA, Little PJ. Vývojové rozdíly v získávání tolerance k ethanolu. Alkohol (Fayetteville, NY) 1998;15(4): 311-314.
  • Tarazi FI, Baldessarini RJ. Srovnávací postnatální vývoj dopaminových D (1), D (2) a D (4) receptorů v předním mozku krysy. Mezinárodní žurnál vývojové neurovědy: Úřední věstník Mezinárodní společnosti pro vývojovou neurovědu. 2000;18(1): 29-37. [PubMed]
  • Teicher MH, Krenzel E, Thompson AP, Andersen SL. Prořezávání dopaminového receptoru během peripubertálního období není u potkanů ​​oslabeno antagonismem NMDA receptoru. Neuroscience Letters. 2003;339(2): 169-171. [PubMed]
  • Torres OV, Tejeda HA, Natividad LA, O'Dell LE. Zvýšená zranitelnost vůči prospěšným účinkům nikotinu během adolescentního období vývoje. Farmakologie, biochemie a chování. 2008;90(4): 658-663.
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Akutní účinky ethanolu na sociální chování dospívajících a dospělých potkanů: Úloha známosti testovací situace. Alkoholismus, klinický a experimentální výzkum. 2002;26(10): 1502-1511.
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Akutní stažení ethanolu (kocovina) a sociální chování u dospívajících a dospělých samců a samic krys Sprague-Dawley. Alkoholismus, klinický a experimentální výzkum. 2004;28(1): 40-50.
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Akutní omezující stres zvyšuje citlivost na sociální důsledky etanolu u dospívajících potkanů. Plakát představený na výročním zasedání Mezinárodní společnosti pro vývojovou psychobiologii; Atlanta, GA. 2006.
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Chronická tolerance na sociální důsledky ethanolu u dospívajících a dospělých krys Sprague-Dawley. Neurotoxikologie a teratologie. 2007;29(1): 23-30. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Vastola BJ, Douglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP. Nikotinem indukované kondicionované místo u dospívajících a dospělých potkanů. Fyziologie a chování. 2002;77(1): 107-114. [PubMed]
  • White AM, Swartzwelder HS. Vliv alkoholu na věk na paměť a mozkové funkce související s pamětí u dospívajících a dospělých. Nedávný vývoj v alkoholismu: Oficiální publikace Americké lékařské společnosti o alkoholismu, Výzkumné společnosti pro alkoholismus a Národní rady pro alkoholismus. 2005;17: 161-176.
  • White AM, Truesdale MC, Bae JG, Ahmad S., Wilson WA, Best PJ, et al. Diferenční účinky ethanolu na motorickou koordinaci u dospívajících a dospělých potkanů. Farmakologie, biochemie a chování. 2002;73(3): 673-677.
  • Wilmouth CE, Spear LP. Hedonická citlivost u dospívajících a dospělých krys: Chuťová reaktivita a dobrovolná konzumace sacharózy. Farmakologie, biochemie a chování. 2009;92(4): 566-573.
  • Wilson M, Daly M. Konkurenceschopnost, riskování a násilí: Syndrom mladého muže. Etologie a socioiobiologie. 1985;6: 59-73.
  • Zakharova E, Leoni G, Kichko I, Izenwasser S. Diferenciální účinky metamfetaminu a kokainu na preferované místo a lokomotorickou aktivitu u dospělých a dospívajících samců potkanů. Behaviorální výzkum mozku. 2009;198(1): 45-50. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Zakharova E, Wade D, Izenwasser S. Citlivost na kokain podmíněnou odměnu závisí na pohlaví a věku. Farmakologie, biochemie a chování. 2009;92(1): 131-134.