J Neurosci. 2016 Sep 21;36(38):9949-61. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0937-16.2016.
Belotujte LN1, Omrani A2, Adan RA2, Webb IC3, Cooled LM4.
Abstraktní
Zkušenost se sexuálním chováním způsobuje zkříženou senzibilizaci amfetaminové odměny, což je účinek závislý na období abstinence sexuální odměny. Již dříve jsme ukázali, že AFB v nucleus accumbens (NAc) je klíčovým mediátorem této zkřížené senzibilizace, potenciálně prostřednictvím aktivace dopaminového receptoru. Úloha mezolimbického dopaminu pro sexuální chování nebo zkříženou senzibilizaci mezi přirozenou a drogovou odměnou však není známa. To bylo testováno s použitím inhibičních značkových receptorů aktivovaných výhradně značkovými léčivy v dopaminových buňkách ventrální tegmentální oblasti (VTA). rAAV5 / hSvn-DIO-hm4D-mCherry byl injikován do VTA dospělých samců potkanů TH :: Cre. Samci dostali klozapin N-oxid (CNO) nebo injekci vehikula před každým 5 po sobě jdoucích dní páření nebo manipulace. Po abstinenční periodě 7 d byly samci testováni na amfetaminové kondicionované místo (CPP). Poté byly samcům injikovány CNO nebo vehikulum před pářením nebo manipulací pro analýzu cFos vyvolaných párováním, AFOSB indukovanou sexuální zkušeností a snížení velikosti dopaminu VTA soma. Výsledky ukázaly, že CNO neovlivnilo páření. Namísto toho CNO zabránil zkřížené senzibilizaci amfetaminu CPP, ΔFosB v NAc a mediální prefrontální kůře vyvolané pohlavními zkušenostmi a snížil se velikost VTA dopaminu soma. Exprese hm4D-mCherry byla specifická pro dopaminové buňky VTA a CNO blokovala excitaci a pářením indukovanou expresi cFos v dopaminových buňkách VTA. Tato zjištění poskytují přímý důkaz, že aktivace dopaminu VTA není nutná pro zahájení nebo provedení sexuálního chování. Místo toho VTA dopamin přímo přispívá ke zvýšené zranitelnosti pro užívání drog po ztrátě přirozené odměny tím, že způsobuje neuroplasticitu v mezolimbické dráze během přirozené zkušenosti s odměnou.
VÝZNAMNÝ PROHLÁŠENÍ:
Drogy zneužívání působí na nervové cesty, které zprostředkovávají přirozené odměňování učení a paměť. Vystavení přírodním odměňování může změnit následnou odměnu související s drogami. Konkrétně zkušenosti se sexuálním chováním, po nichž následuje období abstinence od sexuálního chování, způsobují zvýšené odměňování amfetaminu u samců potkanů. Tato studie demonstruje, že aktivace dopaminových neuronů ventrální tegmentální oblasti během sexuálních zkušeností reguluje křížovou senzibilizaci odměny amfetaminu. Konečně, aktivace dopaminových buněk ventrální tegmentální oblasti je nezbytná pro zkušenosti indukované neurální adaptace v nucleus accumbens, prefrontal cortex a ventral tegmental area. Tato zjištění ukazují roli mezolimbického dopaminu v interakci mezi přírodními a drogovými odměnami a identifikují mezolimbický dopamin jako klíčový prostředník změn zranitelnosti při užívání drog po ztrátě přirozené odměny.
KLÍČOVÁ SLOVA: FosB; mezolimbický; nucleus accumbens; prefrontální kůra; psychostimulant; odměna
PMID: 27656032
DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0937-16.2016
;
