Akutní a opakovaný kokain indukuje změny exprese FosB / DeltaFosB v paraventrikulárním jádře hypotalamu (2006)

Kromě aktivace systému odměňování mozků ovlivňuje podávání kokainu aktivitu hypotalamo-hypofyzární-adrenální (HPA) osy ovlivněním neuronů CRH v paraventrikulárním jádru hypotalamu (PVN). Za účelem nalezení molekulárního mechanismu účinků vyvolaných kokainem v PVN jsme v této studii zkoumali vliv kokainu na expresi transkripčních faktorů FosB / DeltaFosB v PVN. Pomocí imunohistochemické metody, zjistili jsme, že akutní léčba kokainem (25 mg / kg) indukuje relativně dlouhou (alespoň 72 h) expresi FosB / DeltaFosB v PVN, vzhledem k tomu, že opakované podávání kokainu (25 mg / kg, jednou denně po dobu 5 po sobě následujících dnů) způsobilo nahromadění FosB / DeltaFosB v PVN.

Toto pozorování bylo dále potvrzeno technikou Western blot, která ukázala, že opakovaná expozice kokainu specificky zvýšila expresi stabilní izoformy DeltaFosB (35 kDa). Pomocí imunofluorescenční metody s dvojitým značením bylo zjištěno, že proteiny FosB / DeltaFosB indukované opakovanou léčbou kokainem byly přítomny v malé populaci CRF-imunoreaktivních neuronů PVN. Dále bylo zjištěno, že předběžná léčba specifickým antagonistou receptorů podobných dopaminu D1 SCH 23390 (1 mg / kg) zmírnila expresi a akumulaci FosB / DeltaFosB v PVN, vyvolané opakovaným podáváním kokainu. Ačkoliv funkční důsledky výše uvedených účinků pro proces závislosti zůstávají stanoveny, získané výsledky ukazují, že cPodávání ocainu může vyvolat relativně dlouhodobé změny v expresi FosB / DeltaFosB transkripčních faktorů v PVN neuronech (v některých populacích CRF-imunoreaktivních neuronů, mimo jiné) a že dopaminové receptory podobné D1 jsou zapojeny do výše uvedených účinků.. Konečně se navrhuje, aby dlouhotrvající exprese, stejně jako akumulace DeltaFosB v PVN, mohla představovat molekulární základ, který je základem adaptivních změn vyskytujících se v ose HPA po relativně vysokých dávkách kokainu.