Podstatná role DeltaFosB v jádře accumbens při morfinovém působení (2006)

Nat Neurosci. 2006 únor; 9 (2): 205-11. Epub 2006 Jan 15.

Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB, Shaw-Lutchman T., Berton O, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Kumar A, Nestler EJ.

Zdroj

Oddělení psychiatrie a centrum pro základní neurovědy, University of Texas Southwestern Medical Center, 5323 Harry Hines Boulevard, Dallas, Texas 75390-9070, USA.

Abstraktní

Transkripční faktor DeltaFosB je indukován v nucleus accumbens (NAc) a dorzálním striatu opakovaným podáváním zneužívaných léků. Zde jsme zkoumali úlohu DeltaFosB v NAc v reakcích na chování opiátů. Dosáhli jsme nadměrné exprese DeltaFosB použitím bitransgenní myší linie, která indukovatelně exprimuje protein v NAc a dorzálním striatu a použitím genově zprostředkovaného přenosu viru zprostředkovaného specificky exprimuje protein v NAc.

Nadměrná exprese DeltaFosB v NAc zvýšila citlivost myší na účinky morfinu na odměny a vedla ke zhoršení fyzické závislosti, ale také snížila jejich citlivost na analgetické účinky morfinu a vedla k rychlejšímu rozvoji tolerance analgetik.

Zdá se, že opioidní peptid dynorphin je jedním cílem, kterým DeltaFosB produkoval tento behaviorální fenotyp.

Ttyto experimenty ukázaly, že DeltaFosB v NAc, částečně prostřednictvím potlačení exprese dynorfinu, zprostředkovává několik hlavních rysů závislosti na opiátech.