Behav Neurosci. 2015 Dec 21.
Mlewski EC, Arias C., Paglini G.
Abstraktní
Senzibilizace na psychostimulanty je silně ovlivněna okolním prostředím, ve kterém je léčivo podáváno, a o molekulárních mechanismech, které tento proces regulují, je známo jen málo. Ukázalo se, že chronická léčba psychostimulanty zvyšuje regulaci exprese cyklin-dependentní kinázy 5 (Cdk5) ve striatu jako downstream cílový gen AFOSB. Tato studie byla proto navržena k analýze neurochemických změn, které jsou základem exprese senzibilizace vyvolané amfetaminem. Za tímto účelem dostaly periadolescentní krysy solný roztok nebo 4 mg / kg amfetaminu v prostředí NOVEL nebo HOME. Po dni 1 byly subjekty vystaveny expozici vehikulu nebo 2 mg / kg amfetaminu ve stejném kontextu, ve kterém dostaly první podání léčiva. Byla analyzována lokomotorická aktivita a úrovně exprese p35 a Cdk5 aktivity v synaptosomech dorzálního striata.
Exprese behaviorální senzibilizace byla pozorována pouze ve stavu NOVEL. Kromě toho pouze zvířata vyškolená a testovaná v podmínkách NOVEL vykazovala zvýšenou hladinu proteinu p35 a aktivitu Cdk5. Naše nálezy poskytují jasný behaviorální a neurochemický důkaz specifické asociace mezi zvýšenou aktivitou p35 a Cdk5 v dorzálním striatu a expresí amfetamin-behaviorální senzibilizace, což nám umožňuje navrhnout p35 jako biochemický marker behaviorálního chování senzibilizace na amfetamin.
;