Nadměrná exprese BDNF v oblasti Ventral Tegmental prodlužuje křížovou senzibilizaci vyvolanou stresem u Amfetaminu a zvyšuje expresi Î "FosB v mezokorticolimbických regionech potkanů (2013)

Neuropsychopharmacology. 2013 Květen 21. dva: 10.1038 / npp.2013.130.

Wang J, Fanous S, Terwilliger EF, Bass CE, Kladivo RP Jr, Nikulina EM.

Zdroj

1] Katedra základních lékařských věd, Vysoká škola lékařská v Arizoně, Phoenix, AZ, USA [2] Neuroscience Program, Arizona State University, Tempe, AZ, USA.

Abstraktní

Sociální stresový stres vyvolává přetrvávající zkříženou senzibilizaci na psychostimulanty, ale molekulární mechanismy, které jsou základem pro rozvoj křížové senzibilizace, zůstávají nejasné. Jeden kandidát je neurotrofní faktor odvozený od mozku (BDNF). Tento výzkum zkoumal, zda by nadměrná exprese BDNF v oblasti ventrální tegmentální oblasti prodlužovala časový průběh zkřížené senzibilizace po jednom sociálním porážkovém stresu, který normálně způsobuje přechodnou senzibilizaci trvající méně než jeden týden.

AFosB, klasický molekulární marker závislost, byla také měřena v mezokortikolimických terminálních oblastech.

Oddělené skupiny neporušených samců krys Sprague-Dawley podstoupily jednu epizodu stresu ze společenské porážky nebo manipulace s kontrolou, následovanou výzvou pro amfetamin 3 nebo 14 dnů později. Křížová senzibilizace AMPH byla zjevná 3, ale ne 14 dnů po stresu. Infúze intra-VTA adeno-asociovaného virového (AAV-BDNF) vektoru vedla k dvojnásobnému zvýšení hladiny BDNF ve srovnání se skupinou, která dostala kontrolní virus (AAV-GFP), který trval nejméně 45 dnů.

Nadměrná exprese BDNF v samotném VTA navíc zvýšila AFosB v nucleus accumbens (NAc) a prefrontálním kortexu.

Čtrnáct dní po virových infuzích podstoupila samostatná skupina potkanů ​​jeden sociální stresový poranění nebo kontrolní kontrola a byly vystaveny amfetaminu (AMPH) 14 a 24 dny po stresu. Potkani AAV-BDNF vystavení stresu vykazovali prodlouženou zkříženou senzibilizaci a usnadnili senzibilizaci na druhou výzvu pro léčivo. Imunohistochemie ukázala, že combinace virově zvýšeného VTA BDNF, stresu a AMPH vedla ke zvýšení AFosB ve skořápce NAc ve srovnání s jinými skupinami. Zvýšení VTA BDNF tak prodlužuje zkříženou senzibilizaci, usnadňuje senzibilizaci a zvyšuje AFosB v mezokortikolimických terminálních oblastech. Zvýšený VTA BDNF jako takový může být rizikovým faktorem pro citlivost na léčivo.

Neuropsychofarmakologie přijala náhled článku online, 21 May 2013; doi: 10.1038 / npp.2013.130.