CaM kinázy: od vzpomínek k závislostem (2015)

Trends Pharmacol Sci. 2015 Dec 7. pii: S0165-6147 (15) 00227-8. doi: 10.1016 / j.tips.2015.11.001.

Müller CP1, Quednow BB2, Lourdusamy A3, Kornhuber J4, Schumann G.5, Giese KP6.

Abstraktní

Drogová závislost je hlavní psychiatrická porucha s neurobiologickým základem, která je stále nedostatečně pochopena. Zpočátku se zavádí narkomanka, řízená konzumace drog a instrumentace drog. Zahrnují vysoce systematické chování získané učením a vytvářením drogových vzpomínek. Ca2+/ kalmodulin-dependentní proteinové kinázy (CaMK) jsou důležité Ca2+ senzory převádějící glutamatergickou aktivaci do synaptické plasticity během učení a vytváření paměti. Přezkoumáváme roli CaMK při stanovení chování souvisejících s drogami u zvířecích modelů a lidí. Konvergující důkazy nyní ukazují, že CaMK jsou klíčovým mechanismem toho, jak návykové drogy vyvolávají synaptickou plasticitu a vytvářejí různé typy paměťových pamětí. CaMK tedy nejsou pouze molekulárními relé pro glutamatergickou aktivitu, ale také přímo řídí dopaminergní a serotonergní aktivitu v mezolimbickém systému odměn. Nyní je lze považovat za hlavní molekulární cesty převádějící normální tvorbu paměti do vytváření pamětí léků a možná přechodu na drogovou závislost.