Role deltaFosB specifické pro buňku v jaderných systémech při modulaci intermální agrese (2018)

J Neurosci. 2018 Jun 27;38(26):5913-5924. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0296-18.2018

Aleyasin H1, Flanigan ME1, Golden SA2, Takahashi A1,3, Menard C1,4, Pfau ML1, Multer J1, Pina J1, McCabe KA5, Bhatti N1, Hodes GE6, Heshmati M1, Neve RL7, Nestler EJ1, Heller EA8, Russo SJ9.

Abstraktní

Rostoucí počet studií implikuje mozkové obvody odměn do agresivního chování. Avšak buněčné a molekulární mechanismy v oblastech odměňování mozku, které modulují intenzitu agrese i motivaci k ní, nebyly dostatečně prozkoumány. Zde zkoumáme buněčný typ specifického vlivu ΔFosB, transkripčního faktoru, o kterém je známo, že reguluje řadu odměn a motivovaného chování, působících v oblasti klíčové odměny nucleus accumbens (NAc), u mužské agrese u myší. Ukázali jsme, že ΔFosB je specificky zvýšený v středně ostnatých neuronech (D1-MSN) exprimujících dopaminový D1 receptor (Drd1) v NAc po opakovaných agresivních setkáních. Virově zprostředkovaná indukce ΔFosB selektivně v D1-MSN NAc zesiluje agresivní chování, aniž by ovlivnila preferenci kontextu spárovaného s agresí v testu preferovaného podmíněného místa (CPP). Naproti tomu indukce ΔFosB selektivně v D2-MSN redukuje čas strávený zkoumáním kontextu spárovaného s agresí během CPP bez ovlivnění intenzity agrese jako takové. Tato data silně podporují disociovatelnou roli specifickou pro ΔFosB specifickou pro buněčný typ v NAc při modulaci agrese a odměny za agresi.VÝSLOVNÝ PROHLÁŠENÍ Agresivní chování je spojeno s několika neuropsychiatrickými poruchami a může být rušivé pro postižené jedince i jejich oběti. Studie prokázaly pozitivní mechanismus posílení základu agresivního chování, které sdílí mnoho společných rysů s drogovou závislostí. Zde zkoumáme buněčnou typově specifickou roli závislého transkripčního faktoru AFosB v jádru accumbens v agresi. Zjistili jsme, že exprese FosB podporuje agresivní chování, účinky, které jsou oddělitelné od jeho účinků na odměnu za agresi. Toto zjištění je významným prvním krokem v identifikaci terapeutických cílů pro snížení agresivního chování v celé řadě neuropsychiatrických chorob.

KEYWORDS: agrese; specifický pro typ buněk; motivace; nucleus accumbens; FOSB

PMID: 29891732

PMCID: PMC6021989

DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0296-18.2018