Změny v CREB a deltaFosB jsou spojeny se senzibilizací chování indukovanou methylenedioxypyrovaleronem (2016)

J Psychopharmacol. 2016 Může 4. pii: 0269881116645300.

Buenrostro-Jáuregui M1, Ciudad-Roberts A2, Moreno J.2, Muñoz-Villegas P2, López-Arnau R2, Pubill D2, Escubedo E3, Camarasa J2.

Abstraktní

Methylenedioxypyrovaleron (MDPV) je syntetický katinon, který se v poslední době objevil jako značková droga zneužívání. Cílem této studie bylo prozkoumat lokomotorickou senzibilizaci indukovanou MDPV u dospívajících myší a související neuroplastické změny v nucleus accumbens a striatum prostřednictvím exprese deltaFosB a CREB. Behaviorální testování sestávalo ze tří fází: Fáze I: kondicionační režim s MDPV (0.3 mg / kg / den po dobu pěti dnů) nebo solným roztokem; Fáze II: odpočinek (11 dny); Fáze III: provokováno MDPV (0.3 mg / kg), kokainem (10 mg / kg) nebo solným roztokem v den 16 pro obě skupiny. Myši opakovaně vystavené MDPV zvýšily lokomotorickou aktivitu o 165-200% po akutním podání MDPV nebo kokainu po 11-denním klidu, vykazující senzibilizaci indukovanou MDPV na sebe a na kokain. Vysvětlení tohoto jevu může být společný mechanismus působení mezi těmito dvěma psychostimulanty. Kromě toho MDPV provokace vedla k vyšším hladinám fosfo-CREB u MDPV-kondicionovaných myší ve srovnání s MDPV-naivními myšmi, pravděpodobně kvůli up-regulaci cAMP dráhy. Podobně expozice MDPV vyvolala trvalé zvýšení striatální exprese deltaFosB; aktivační dávka MDPV také vyvolala významné zvýšení akumbální exprese tohoto transkripčního faktoru. Tato studie představuje první důkaz, že expozice nízké dávce MDPV během adolescence indukuje behaviorální senzibilizaci a poskytuje neurobiologický základ pro vztah mezi MDPV a kokainem. Předpokládáme, že podobně jako kokain, CREB i deltaFosB hrají roli při vyvolání této behaviorální senzibilizace.

KEYWORDS:

CREB; MDPV; kokain; deltaFosB; senzibilizace