Počáteční výskyt nikotinu v dospívajících pacientech ovlivňuje pozdní životní odměnu kokainu u myší (2016)

2016 Jun;105:308-17. doi: 10.1016/j.neuropharm.2016.01.032. 

Alajaji M1, Lazenka MF1, Kota D1, Wise LE1, Younis RM1, Carroll FI2, Levine A3, Selley DE1, Sim-Selley LJ1, Damaj MI4.

Abstraktní

Adolescence představuje jedinečné vývojové období spojené se zvýšeným rizikovým chováním a experimentováním s drogami zneužívání, zejména nikotinem. Předpokládali jsme, že expozice nikotinu během časné adolescence může zvýšit riziko odměny za léky v dospělosti.

To tuto hypotézu vyzkoušeli, samci myší ICR byli během dospívání léčeni subchronickým režimem nikotinu nebo fyziologického roztoku a jejich preference pro kokain, morfin a amfetamin byl zkoumán pomocí testu kondicionovaného místa (CPP) v dospělosti. 

Dlouhodobé změny chování vyvolané nikotinem naznačují možnou roli změněné transkripce genu. Imunoblot pro AFosB, člen transkripčních faktorů rodiny Fos, byl tedy prováděn v nucleus accumbens těchto myší.

Mled ošetřený nikotinem během časné, ale ne pozdní adolescence ukázal vzestup CPP pro kokain, morfin a amfetamin později v dospělosti. Tento účinek nebyl pozorován u myší předem léčených subchronickým režimem nikotinu jako dospělí, což naznačuje, že expozice nikotinu specificky během časné adolescence zvyšuje prospěšné účinky jiných léků v dospělosti. Expozice nikotinu u adolescentů však u myší nemění vysoce chutné jídlo.

Zlepšení kokainového CPP nikotinem bylo závislé na kmeni a bylo blokováno předběžnou léčbou nikotinovými antagonisty.

Kromě toho expozice nikotinu během časné adolescence vyvolala expresi AFosB ve větší míře než identická expozice nikotinu v dospělosti a zesílená lokomotorická senzibilizace vyvolaná kokainem později v dospělosti. Tyto výsledky naznačují, že expozice nikotinu během časné adolescence zvyšuje léčivem indukovanou odměnu v dospělosti prostřednictvím mechanismů, které mohou zahrnovat indukci AFos.

KEYWORDS:

Dospívání; Kokain; DeltafosB; Myši; Nikotin; Odměna