Enkephalinová downregulace v nucleus accumbens je základem chronického stresu indukovaného anhedonia (2014)

Omezení a imobilizace byly široce používány ke studiu návyku neuroendokrinní odpovědi na opakovaný stresor, ale behaviorální důsledky tohoto stresového režimu zůstávají do značné míry netypizované.

V této studii jsme použili preferenci sacharózy a bludiště se zvýšeným plusem pro sondování změn chování vyplývajících z 14 dnů omezení u potkanů. Pozorovali jsme pokles preference sacharózy u stresovaných zvířat, zejména v podskupině jedinců, ale žádné změny v úzkostném chování (měřeno ve zvýšeném plus bludišti) čtyři dny po posledním omezení.

U těchto zvířat s nízkým obsahem sacharózy jsme pozorovali downregulaci exprese mRNA preproenkefalinu v nucleus accumbens. Dále jsme pozorovali silnou korelaci mezi expresí enkefalinu a preferencí sacharózy ve skořepinové části jádra nucleus accumbens. nižší úroveň exprese enkefalinu je spojena s nižší preferencí sacharózy. Je zajímavé, že kvantifikace odpovědi na kortikosteron odhalila zpožděné návyky na omezení v populaci preferencí s nízkým obsahem sacharózy, což naznačuje, že zranitelnost vůči deficitům vyvolaným stresem může být spojena s prodlouženou expozicí glukokortikoidů.

Indukce AFosB je také snížena v shellu nucleus accumbens populace s nízkou sacharózovou preferencí a tento transkripční faktor je exprimován v enkepalinových neuronech.. Celkově vzato tyto výsledky naznačují, že downregulace enkefalinu zprostředkovaná AFosB v jádru accumbens může být základem náchylnosti k chronickému stresu. K určení kauzality mezi těmito dvěma jevy budou zapotřebí další experimenty.