Ifenprodil zmírňuje akvizici a expresi senzibilizace chování vyvolané metamfetaminem a aktivaci kaskády Ras-ERK1 / 2 v kaudate putamen (2016)

Neurovědy. 2016 říjen 29; 335: 20-9. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2016.08.022.

Li L1, Qiao C2, Chen G3, Qian H4, Ahoj Y5, Li T6, Liu X7.

Abstraktní

Chronické diskontinuální používání mnoha psychomotorických stimulátorů vede k behaviorální senzibilizaci a díky tomu sdílí společné mechanismy s relapsem, většina vědců používá svůj zvířecí model k prozkoumání neurobiologických mechanismů závislosti. Nedávné studie prokázaly, že N-methyl-d-aspartátové receptory (NMDAR) se podílejí na senzomizaci chování vyvolané psychomotorickými stimulanty. Funkce NMDAR obsahujících GluN2B a jejich potenciální následné kaskády (kaskády) při získávání a expresi behaviorální senzibilizace na metamfetamin (METH) však nebyly prozkoumány. V této studii byl použit 2.5, 5 a 10mg / kg ifenprodil, specifický inhibitor GluN2B, k prozkoumání funkce těchto receptorů v různých fázích behaviorální senzibilizace na METH u myší. Poté byly pomocí western blotu detekovány hladiny Ras, pERK1 / 2 / ERK1 / 2 a AFOS v prefrontální kůře (PFc), nucleus accumbens (NAc) a caudate putamen (CPu). Výsledky chování ukázaly, že nízkodávkový ifenprodil významně utlumil získávání a expresi behaviorální senzibilizace na METH. Analýza Western blot odhalila, že předběžná injekce nízkodávkového ifenprodilu při akvizici značně oslabila stoupání Ras, pERK1 / 2 / ERK1 / 2 a AFOS v CPu indukované METH. Předběžné ošetření exprese však ovlivnilo pouze změny hladin Ras a pERK1 / 2 / ERK1 / 2 v CPu.

Navíc chronické podávání METH zvýšilo hladinu pERK1 / 2 / ERK1 / 2 v NAc. Závěrem lze říci, že NMDAR obsahující GluN2B přispívají k získání i expresi behaviorální senzibilizace na METH u myší. Kromě toho může být akviziční fáze zprostředkována Ras-ERK1 / 2-AFOS kaskádou v CPu, zatímco expresní fáze může být regulována Ras-ERK1 / 2 kaskádou v CPu.

KEYWORDS: N-methyl-d-aspartátový receptor; behaviorální senzibilizace; caudate putamen; ifenprodil; metamfetamin; nucleus accumbens

PMID: 27544406

DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2016.08.022