N-acetylcysteinová léčba blokuje vývoj etanci indukované behaviorální senzitizace a souvisejících změn DeltaFosB (2016)

Neurofarmakologie. 2016 července 9; 110 (Pt A): 135-142. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.07.009.

Morais-Silva G.1, Alves GC2, Marin MT3.

Abstraktní

Závislost na etanolu je vážným problémem v oblasti veřejného zdraví, které stále potřebuje účinnější farmakologické ošetření. Klíčovým faktorem ve vývoji a udržování tohoto onemocnění je nástup neuroadaptací v mezokortikoidické mozkové dráze po chronickém zneužívání ethanolu. Obecně jsou tyto neuroadaptace maladaptivní a ovlivňují četné neurotransmiterové systémy a intracelulární molekuly.

Jednou z těchto molekul je AFosB, transkripční faktor, který se mění po dlouhodobém užívání drog. Behaviorální senzibilizace je užitečným modelem pro studium neuroadaptací souvisejících se závislostí. Nedávná díla ukázala roli nerovnováhy glutamatergické neurotransmise u příznaků u závislých. V tomto smyslu vykazuje léčba N-acetylcysteinem, proléčivem 1-cysteinu, který obnovuje extrasynaptické koncentrace glutamátu prostřednictvím aktivace cystin-glutamátového antiporteru, slibné výsledky v léčbě závislosti. K vyhodnocení účinků léčby N-acetylcysteinem na behaviorální a molekulární změny vyvolané chronickým podáním ethanolu se tedy použil zvířecí model behaviorální senzibilizace. Švýcarské myši byly podrobeny 13 dnům denního podávání ethanolu k vyvolání behaviorální senzibilizace. Dvě hodiny před každým podáním ethanolu a vyhodnocením pohybové aktivity byla zvířatům podána intraperitoneálně injekce N-acetylcysteinu.

Bezprostředně po poslední testovací relaci byly jejich mozky odebrány pro kvantifikaci AFOS a cystin-glutamátového antiporteru. Bylo zjištěno, že léčba N-acetylcysteinem blokovala behaviorální senzibilizaci vyvolanou etanolem, zvýšení obsahu FosB v prefrontální kůře a její snížení v nucleus accumbens. Výsledky naznačují možné použití N-acetylcysteinu u poruch souvisejících s ethanolem.

 

KEYWORDS:

Závislost na alkoholu; Glutamát; N-acetylcystein; Nucleus accumbens; Prefrontální kůra; xCT antiporter

PMID:

27401790

DOI:

10.1016 / j.neuropharm.2016.07.009