Neurofarmakologie. 2016 května 2. pii: S0028-3908 (16) 30185-X. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.04.045.
Wang J1, Bastle RM2, Bass CE3, Kladivo RP Jr1, Neisewander JL2, Nikulina EM4.
Abstraktní
Stres je hlavním rizikovým faktorem zneužívání návykových látek. Přerušovaný sociální porážkový stres zvyšuje samopodávání léku (SA) a zvyšuje expresi neurotrofního faktoru (BDNF) odvozeného od mozku ve ventrální tegmentální oblasti (VTA) u potkanů. Nadměrná exprese Intra-VTA BDNF zvyšuje zkříženou senzitizaci vyvolanou stresem vyvolanou sociální psychostimulanty a indukuje expresi ΔFosB nukleus accumbens (NAc). Proto může zvýšené VTA BDNF napodobovat nebo zvyšovat vývoj chování souvisejícího se zneužíváním drog po sociálním stresu. Pro testování této hypotézy byl do VTA infundován adeno-asociovaný virus (AAV) k nadměrné expresi buď samotného GFP (kontrola), nebo GFP + BDNF. Před zahájením výcviku SA s kokainem byly poté krysy buď ošetřeny, nebo vystaveny přerušovanému stresu ze společenské porážky. Po fázích akvizice a údržby SA následovalo testování plánu progresivního poměru (PR) posilování kokainu a poté během 12hodinové relace „flámu“ kokainu SA. BDNF a ΔFosB byly kvantifikovány posmrtně v oblastech mezokortikolimbických obvodů pomocí imunohistochemie. Sociální porážkový stres zvýšil příjem kokainu podle plánu PR, bez ohledu na léčbu viry. Zatímco samotný stres zvýšil příjem během 12hodinové relace, sociálně poražené krysy, které dostaly nadměrnou expresi VTA BDNF, vykazovaly ještě větší příjem kokainu ve srovnání se skupinou stresovanou GFP. Samotná nadměrná exprese VTA BDNF však nezměnila nárazový příjem. Exprese BDNF ve VTA také pozitivně korelovala s celkovým příjmem kokainu během flámování. Nadměrná exprese VTA BDNF zvýšila expresi ΔFosB v NAc, ale ne v dorzálním striatu. Zde demonstrujeme, že nadměrná exprese VTA BDNF zvyšuje příjem kokainu s dlouhým přístupem, ale pouze za stresových podmínek. Proto může zvýšená exprese VTA-BDNF usnadňovat stresem indukované zvýšení chování souvisejícího se zneužíváním drog, konkrétně za podmínek, které zachycují nutkavý příjem léku.
;
