Regionální změny exprese ∆FosB v mozku potkanů ​​po samopodání MDMA předpovídají zvýšenou citlivost na účinky lokálně infikované MDMA (2019)

Addict Biol. 2019 Aug 1: e12814. doi: 10.1111 / adb.12814.

van de Wetering R.1, Schenk S1.

Abstraktní

Opakované vystavení drogám způsobuje řadu přetrvávajících mozkových změn, z nichž některé jsou základem rozvoje drogové závislosti. Důležitým cílem výzkumu závislosti je identifikovat mozkové změny, které by mohly zprostředkovat přechod z užívání drog na zneužívání drog. Přetrvávající akumulace transkripčního faktoru ∆FosB po opakované expozici léku poskytuje prostředek k dosažení tohoto cíle. Pokusy byly prováděny na sexuálně zralých samcích krys Sprague-Dawley. Účinky extenzivního 3,4-methylenedioxymetamfetaminu (MDMA) na imunohistochemické měření akumulace ∆FosB v mozkových oblastech 12 byly porovnány s odpovídající kontrolní skupinou, která nebyla na drogy aplikována. Ostatní skupiny byly předem ošetřeny MDMA (0.0 nebo 10.0 mg / kg, ip, jednou denně po dobu 5 dní) a lokomotoricky aktivační účinek MDMA (200 μg / strana) mikroinjekován bilaterálně do mozkových oblastí vybraných na základě ∆FosB výsledky byly následně stanoveny. Samostatné podávání MDMA významně zvýšilo expresi os FosB v jádru accumbens, ventromediálním a dorzomediálním caudate-putamenu, předním cingulátu, prelimbickém, infralimbickém a orbitofrontálním kortexu a v centrálním i basolaterálním amygdale, ale nikoli v ventrolaterálním nebo dorsolaterálním caudate putamen. Zvýšení skořápky nucleus accumbens bylo značné, ale nebylo významné po statistické korekci pro vícenásobná srovnání. MDMA předběžná léčba zvýšila hyperaktivitu vyvolanou MDMA pouze při podání do jádra accumbens nebo do mediální, ale ne laterální, caudate-putamen, což odráží výsledky ∆FosB. Tato data se příznivě porovnávají s výsledky po opakované expozici jiným návykovým látkám a podporují myšlenku společných neuroplastických změn po opakované expozici drogám.

KEYWORDS: MDMA; závislost; hyperaktivita; lokální infuze; samospráva; FOSB

PMID: 31373119

DOI: 10.1111 / adb.12814