Regulace genové exprese a odměny kokainu pomocí CREB a DeltaFosB (2003)

Nat Neurosci. 2003 Nov; 6 (11): 1208-15. Epub 2003 Oct 19.

McClung CA, Nestler EJ.

Zdroj

Univerzita Texasu jihozápadní lékařské centrum, ministerstvo psychiatrie a centrum pro základní Neuroscience, 5323 Harry Hines Boulevard, Dallas, Texas 75390-9070, USA.

Abstraktní

DeltaFosB (zkrácená forma FosB) a CREB (protein vázající se na prvek odpovědi cAMP) jsou transkripční faktory indukované v mozkových drahách odměn po chronickém vystavení zneužívaným drogám. Jejich mechanismy působení a geny, které regulují, však zůstávají nejasné. UZjistili jsme, že CREB a dominantně negativní CREB mají opačné účinky na genovou expresi, stejně jako prodloužená exprese DeltaFosB a antagonisty aktivačního proteinu-1 (AP-1) DeltacJun..

Na rozdíl od CREB však krátkodobá a prodloužená indukce DeltaFosB měla protichůdné účinky na expresi genů. Exprese genů vyvolaná krátkodobým DeltaFosB a CREB byla nápadně podobná a obě snížily odměňující účinky kokainu, zatímco prodloužená exprese DeltaFosB zvýšila odměnu za léčiva.. Exprese genu po krátké léčbě kokainem byla více závislá na CREB, zatímco genová exprese po delší léčbě kokainem se stala závislá na deltaFosB. Tyto nálezy pomáhají definovat molekulární funkce CREB a DeltaFosB a identifikují shluky genů, které přispívají ke závislosti na kokainu.