Biol Psychiatry. 2014 července 15. pii: S0006-3223 (14) 00506-X. doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.07.007.
Engeln M1, Bastide MF1, Toulmé E1, Dehay B1, Bourdenx M1, Doudnikoff E1, Li Q2, Gross CE1, Boué-Grabot E1, Pisani A3, Bezard E1, Fernagut PO4.
Abstraktní
POZADÍ:
ΔFosB je zástupným markerem dyskineze vyvolané L-dopou (LID), což je nevyhnutelný invalidizující důsledek dlouhodobé léčby L-dopou u Parkinsonovy choroby. Vztah mezi elektrickou aktivitou neuronů exprimujících FosB / ΔFosB a manifestací LID však není znám.
Metody:
Použili jsme metodu inaktivace proléčiva Daun02 spojenou s lentivirovou expresí ß-galaktosidázy pod kontrolou promotoru FosB ke zkoumání příčinné souvislosti mezi aktivitou neuronů exprimujících FosB / ΔFosB a závažností dyskineze u modelů Parkinsonovy nemoci u potkanů i opic. a VÍKO. Celobuněčné záznamy středně ostnatých neuronů (MSN) byly provedeny za účelem posouzení účinků Daun02 a daunorubicinu na neuronální excitabilitu.
Výsledky:
Nejprve jsme ukázali, že daunorubicin, aktivní produkt metabolismu Daun02 ß-galaktosidasou, snižuje aktivitu MSNs v řezech mozku krysy a že Daun02 silně snižuje excitabilitu krysích MSN primárních kultur exprimujících β-galaktosidázu po stimulaci dopaminového receptoru D1. Pak demonstrujeme, že selektivní a reverzibilní inhibice FosB / AFosB-exprimujících striatálních neuronů pomocí Daun02 snižuje závažnost LID a zlepšuje příznivý účinek L-dopa.
Závěr:
Tyto výsledky ukazují, že akumulace FosB / AFosB v konečném důsledku vede ke změně elektrických vlastností neuronů, které udržují maladaptivní obvody vedoucí nejen k LID, ale také k tupé reakci na L-dopa. Tyto nálezy dále ukazují, že cílené dyskineze může být dosaženo bez snížení antiparkinsonických vlastností L-dopa, když specificky inhibuje neurony akumulující FosB / AFosB.
Copyright © 2014 Společnost biologické psychiatrie. Vydáno Elsevier Inc. Všechna práva vyhrazena.
;