J Neurosci. 2012 Květen 30; 32 (22): 7577-84.
Vialou V, Feng J, Robison AJ, Ku SM, Ferguson D, Scobie KN, Mazei-Robison MS, Mouzon E, Nestler EJ.
Zdroj
Fishberg Department of Neuroscience a Friedman Brain Institute, Mount Sinai lékařská škola, New York, New York 10029.
Abstraktní
Molekulární mechanismus, který je základem indukce kokainu ΔFosB, transkripčního faktoru důležitého pro závislost, zůstává neznámý. Zde prokazujeme nezbytnou úlohu dvou transkripčních faktorů, faktoru vazby na cAMP odpověď na prvek (CREB) a faktoru sérové odpovědi (SRF), při zprostředkování této indukce uvnitř myšího nucleus accumbens (NAc), což je klíčová oblast odměňování mozku. CREB a SRF jsou aktivovány v NAc kokainem a vázány na promotor genu fosB. Použitím virové zprostředkované exprese rekombinázy Cre v NAc myší s jednou nebo dvojitou floxou ukazuje, že delece obou transkripčních faktorů z této oblasti mozku úplně blokuje indukci kokainu ΔFosB v NAc, zatímco delece jednoho z faktorů samotných nemá žádný účinek. Navíc deléce jak SRF, tak CREB z NAc činí zvířata méně citlivá na odměňující účinky mírných dávek kokainu, když jsou testovány v proceduře podmíněné přednostním postupem (CPP) a také blokují lokomotorickou senzibilizaci k vyšším dávkám kokainu. Vymazání samotného CREB má opačný účinek a zvyšuje kokain CPP a pohybovou senzibilizaci. Na rozdíl od indukce ΔFosB kokainem, Indukce ΔFosB v NAc chronickým sociálním stresem, který jsme již dříve prokázali aktivaci SRF, není ovlivněn delecí samotné CREB. Tyto překvapivé nálezy demonstrují zapojení odlišných transkripčních mechanismů při zprostředkování indukce ΔFosB v rámci stejné oblasti mozku kokainem a stresem. Naše výsledky rovněž vytvářejí komplexní způsob regulace indukce ΔFosB v reakci na kokain, což vyžaduje společné aktivity jak SRF, tak CREB.
;
