Brain Res. 2006 prosinec 18; 1126(1): 56-65. Publikováno online 2006 září 15. dva: 10.1016 / j.brainres.2006.08.050
Abstraktní
Neurobiologie ženského sexuálního chování se do značné míry zaměřila na mechanismy působení hormonů na nervové buňky a na to, jak se tyto účinky projevují v zobrazení kopulačních motorických vzorců. Stejně důležité, i když méně prostudované, jsou některé z důsledků zapojení do sexuálního chování, včetně odměnných vlastností sexuálních interakcí a způsobu, jakým sexuální zkušenost mění účinnost kopulace. Tento přehled shrnuje účinky sexuálních zkušeností na procesy odměňování a kopulace u samčích křečků. Neurální koreláty těchto sexuálních interakcí zahrnují dlouhodobé buněčné změny v přenosu dopaminu a postsynaptické signální dráhy související s plasticitou neuronů (např. Tvorba dendritické páteře). Celkově vzato tyto studie naznačují, že sexuální zkušenost posiluje posilující vlastnosti sexuálního chování, které má shodný výsledek zvyšování účinnosti kopulací způsobem, který může zvýšit reprodukční úspěch.
1. Úvod
"Proč se zvířata spojí?" Je jednoduchá otázka, která leží v srdci neurobiologie ženského sexuálního chování. Žádná otázka týkající se chování nemá jednoduchou odpověď, protože existují jak proximální, tak distální příčiny a následky chování, které vzbuzují své vlastní otázky a mají své vlastní neurobiologické odpovědi. Možná nejčastější odpověď na tuto otázku je "Vyrobit potomky". To může být odpověď v kontextu vzdáleného následku chování, ale i tak je taková odpověď nepochybně nesprávná [2]. Agmo [2] uvádí údaje od Švédsky, že pouze asi 0.1% (pravděpodobně) heterosexuálních kopulací produkuje děti. Dokonce u takových druhů, jako jsou krysy, u kterých může vysoké procento páření způsobit potomstvo, taková korelace neznamená, že těhotenství je očekávaný následkem kopulace.
Jedna odpověď na otázku, proč zvířecí kamarád je přímý pohled na sexuální chování žen jako na "reflexní" reakci na kolísavou reprodukční fyziologii kombinovanou s podněty z reproduktivně schopného muže. Taková vyšetřování neurobiologie ženského sexuálního chování byla založena na pozorování, že sekvence expozice vaječníkových hormonů vytvářela požadovaný fyziologický stav pro ženy, aby sexuálně reagovali na mužského pohlaví [70]. U hlodavců dochází po několika dnech expozice estradiolu k přechodnému nárůstu progesteronu, který koordinuje ovulaci a sexuální citlivost u přirozeně cyklistických žen [22]. Následná logika spočívala v tom, že identifikace mozkových oblastí obsahujících receptory pro estradiol a progesteron by poskytla ohnisko pro podrobnější popis neurálních cest regulujících sexuální chování žen [70]. Dále by účinky těchto steroidních hormonů na nervových buňkách poskytly nahlédnutí do buněčných a molekulárních mechanismů zprostředkování exprese sexuální odezvy u žen [71]. Není pochyb o tom, že tento programový přístup ke studiu sexuálního chování žen je velmi úspěšný a detaily této neurobiologie z hlediska obvodů, neurochemie a genové exprese jsou dobře zavedeny [např. 6,71].
Přesto existuje další aspekt, který upravuje neurobiologii sexuálního chování, která se týká okamžitých a dlouhodobých důsledků sexuálních interakcí, tj. Motivační kontroly sexuálního chování a zkušenostních účinků na neurální plasticitu, na nichž tento systém spočívá. Tato neurobiologie byla přezkoumána u mužů, především u samců potkanů [2]. Cílem této prezentace je prozkoumat takové plastické změny u žen, zaměřené na naši práci s ženskými syrskými křečci. Z této práce je zřejmé, že zatímco distální následky sexuálního chování mohou být na reprodukci, proximální důvod je aktivovat motivační systémy, které ve skutečnosti řídí chování.
2. Vliv zkušeností na modely sexuálního chování žen
Dva druhy, které nabízejí pěkný kontrast v tom, jak sociální ekologie přispívá ke vzorům sexuálního chování, jsou norské krysy a syrští křečci. Oba druhy žijí v doupětech. V těchto hrabech mají krysy složité sociální struktury, které se skládají z několika generací samců a samic [3], zatímco dospělí křečci (muži i ženy) žijí odděleně v jednotlivých doupětechs [26].
Sociální systém potkanů se propůjčuje několika muži a ženám,51]. Navzdory tomuto zdánlivě chaotickému schématu jsou samice potkanů schopny řídit vzorek sexuálních interakcí s jednotlivými muži, včetně rozhodování o tom, který muž bude přispívat k ejakulaci během tohoto procesu sběru mužů [51]. Samice potkanů jsou tedy aktivními účastníky páření a poskytují účinný prostředek pro kontrolu vzoru sexuálních interakcí, včetně výběru matematiky.
Vyvolávací složka ženského sexuálního chování u potkanů poskytuje nejjasnější důkaz o způsobu, jakým mohou samice kontrolovat probíhající sexuální interakce s muži. Když se krysy samců přiblíží k estrální ženě, samička bude reagovat s lokomotorickým vzorem ztuhlýma nohama, ve kterém se bude pohybovat na místě (tj. Poskakovat) nebo pohánět sama sebe (tj. Vyrazit) od samce [.20,49]. Tyto pobídky, kombinované s během od muže, zabraňují muži v montáži samice, dokud se nezastaví a nedovolí kopulační kontakt [49]. Je zajímavé, že samice dovolí mužům, aby se znovu objevili dříve, než po horu bez intromise, než kdyby samice dostala intromisii [20,50]. Tato regulace chování kořist mužského pohlaví u samic potkanů se nazývá "stimulace" a má jasné důsledky pro progestaci a plodnost [20,21]. Paced mating chování u samic krys je hypoteticky být pod kontrolou nad nucleus accumbens dopamin [1].4,28,29,32,33,58,84]. Na povrchu komplexní model stimulace u samic potkanů naznačuje chování, které by mohlo být změněno zkušeností. Omezená dostupná data nicméně ukazují jinak [19] a převládající závěr [20] je, že „… stimulace je stabilní a vrozená složka sexuální odezvy u samic potkanů“ (str. 482).
Vzhledem k jejich samostatné existenci mají samci křečci velmi odlišný vzhled páření, jehož informace byly odvozeny z laboratorních studií [např. 46], spíše než z přírodních pozorování. Samci (stejně jako samci) křečci vkládají okluze do hlavního tunelu, vedoucího do systému hnízda [26]. Samice křečka aktivně přijímá muže do zahrady tím, že otevírá tuto okluzi a položí vaginální stopu vůní, která vede k vstupu do nory v očekávání nástupu jejího behaviorálního estru [46]. Není známo, zda existuje výběr matek od samců křečků pro muže nebo jak by se taková mateřská selekce mohla uskutečnit ve volné přírodě. Jakmile je muž uzavřen ve vrhu, muž a žena bydlí společně, dokud samice nedosáhne estrotického stavu a nezahájí se páření [46]. Po páření je muž vystěhován ze ženské dno [46].
Nehybnost sexuálního držení samice křečka kontrastuje s otevřeně aktivní výměnou s muži během sexuálního chování u samic potkanů. Ženské křečci rychle přijmou pevný postoj doprovázející lordózu, postoj, který může být udržován pro zvýšení 95% testu 10 min [15]. Zatímco samice udržuje tuto pozici, muž se bude pohybovat a / nebo se bude hýbat s intromisí očividně svým vlastním tempem. Zdánlivě zřejmý závěr získaný z těchto pozorování byl, že samice křečků, na rozdíl od samic potkanů, neudělují sexuální interakce mužů.
Přesto, že se objevily nehybnosti, samice křečků jsou ve skutečnosti velmi aktivní účastníci interakcí s muži [46]. Vznešený [62] nejprve poznamenal, že samice křečka dělají aktivní perineální pohyby v odezvě na periginalní hmatovou stimulaci od samčího křečka, přičemž žena pohybuje perineem ve směru stimulace. Žena pohybuje po vagině ve směru bodu kontaktu mužských tahů, aby se usnadnilo intravaginální vkládání muže [62]. Ve skutečnosti aplikace topického anestetika perineu samčího křečka dramaticky snižuje schopnost samce křečka dosáhnout vložení penisu [63].
Společně se samice potkanů a křečků liší ve způsobu, jakým se snaží regulovat kopulaci. Rozdíl mezi samicími krysami a křečci spočívá ve schopnosti těchto zvířat regulovat uchycení muže. Samice potkanů mohou určit, zda muž skutečně připojí nebo ne. Ženské křečci nekontrolují frekvenci držáků muže, ale mohou ovlivnit to, zda muži úspěšně zavede na konkrétní pokus o montáž. Jako taková může být snadno pozorována stimulace u potkanů, zatímco je velmi obtížné vyčíslit perineální pohyby u samic křečků během páření. Jako řešení jsme použili nepřímý přístup k měření rolí samice křečka při regulaci intromise muže. Uvažovali jsme o tom, že jestliže počet chovů, které samice křečka obdrží, je určena samcem, ale úchyty kulminující v intromisii jsou omezeny chováním ženy, pak je procento mountů, které zahrnují intromisii (v literatuře nazvané "hit rate") což je opatření, které je silně závislé na chování ženy.
K testování tohoto problému jsme zkoumali samice křečků, kteří byli sexuálně naivní nebo ženy, které předtím dostávaly 6 týdenní, 10 minutové sexuální interakce s muži [8]. Potom jsme nechali každého ženského partnera sexuálně naivní samčího křečka a zaznamenali kopulační chování. Naivní muži spárovaní se sexuálně zkušenými ženami měli vyšší míru zásahu (větší procento kopců s intromisí) než naivní testovaní samci s naivní ženou (Obr. 1). Dále byl pozorován stejný rozdíl v rychlosti záchvatu, zda byly ženy testovány 1 nebo 6 týdny po jejich posledním sexuálním testu, což naznačuje stabilní naučenou reakci.
Další experiment zahrnoval dopamin v účincích ženské sexuální zkušenosti na kopulační výkon mužů [8]. Dopaminový neurotoxin, 6-hydroxydopamin, byl před podáním sexuální zkušenosti injektován do bazálního předního mozku, včetně nucleus accumbens, samic křečků. Naivní muži testovaní s těmito fenami neprokázali zvýšenou míru úspěšnosti, která je charakteristická pro páření se zkušenými ženami (Obrázek 2). Dopad dopaminového neurotoxinu na sexuální interakce byl specifický pro zvýšení míry úspěšnosti spojené se sexuálními zkušenostmi, neboť tyto léze neměly vliv na chování nezkušených párových mužů a žen.
3. Sexuální zkušenost má odměňující důsledky u žen
Opakované sexuální interakce s muži také způsobují dlouhodobé behaviorální důsledky pro ženu v kontextu odměny. Předvolená předvolba místa [14] byl užitečným přístupem k odhalování posilujících složek sexuálního chování. V tomto paradigmatu jsou opakované sexuální interakce s mužem spojeny s jedním kompartmentem vícekomorové komory. Při uzavřených příležitostech je samice umístěna sama v podobném, ale výrazném prostoru. Před a po těchto zkušebních pokusech je ženě nabídnuta možnost prozkoumat přístroj (v nepřítomnosti samce) pro stanovení relativního množství času, který samice stráví v kompartmentu spojeném s kopulací. Kopulace s mužem je operativně definována jako posílení, pokud samice tráví podstatně více času v kompartmentu spojeném s pářením po studiích sexuálního chování než před kondicionováním.
Jasný (i když možná nepřekvapující) výsledek těchto studií u samic potkanů [např. 65,69] a křečků [56] je, že sexuální interakce se posilují. Požadavky na stimuly pro tuto kondici nebyly tak zřejmé. Pro krysy ani křečky není jednoduché zobrazení lordózy během párovacích testů dostatečné k tomu, aby ovlivnily preferenci podmíněného místa. Jak bylo uvedeno, samice krys mají preferovanou míru sexuálních kontaktů s rostoucím mužem, který má neuroendokrinní důsledky související s progestací a plodností. Povolit ženským potkanům tempo v preferovaném intervalu je nezbytné pro získání preference podmíněného místa, protože sexuální interakce, ve kterých žena neprochází tempem, nevytvářejí kondici [25,27,34,67,68]. Temporální vzorec zde je důležitý, i když ne nutně ovládání stimulace, protože regulační stimulace odstraněním a zaváděním mužského pohlaví v preferovaném intervalu ženského pohlaví bude také vést ke kondicionování přednostního místa [34].
Ženské křečci nemají časový požadavek na páření [42], i když mají také přednostní podmínky pro páření [56]. Jedním ze způsobů, jak významný vliv sexuálních kontaktů mužského pohlaví na kondiční upřednostňování místa byla testována na samčích křečcích, bylo porovnat účinnost normálních sexuálních interakcí s sexuálními interakcemi, u kterých bylo prevenci intravaginální intromise mužem zabráněno uzavřením vaginy ženy [39]. Zde bylo zjištěno, že se upřednostňovala přednostní kondicionace bez ohledu na to, zda u žen došlo k vaginální stimulaci během studií podmíněného sexuálního chování. Tento experimentální výsledek se zdá být v rozporu s poznatkem, že podobná vaginální okluze zabraňuje zvýšení hladiny dopaminového hormonu v průběhu sexuálních interakcí s mužem [40]. Nicméně, ženy byly sexuálně naivní v této studii mikrodialýzy. Zdálo by se, že množství senzorických vlastností vznikajících během sexuální zkušenosti, například během studií podmíněnosti paradigmatu preferenčního místa [39] rozšiřuje senzorické podněty přispívající k sexuální odměně z omezené role vaginální stimulace u sexuálně naivních žen [40].
Tam byl malý výzkum neurotransmitter systémů zprostředkovat místo preferenci předurčení k sexuálním vzájemným ovlivněním. V jedné studii antagonizovala opioidní neurotransmisi léčbou samic potkanů naloxonem před sexuálními interakcemi vyloučenými úpravou preferencí místa [68]. Naopak, několik studií používajících antagonisty dopaminového receptoru přineslo smíšené výsledky. Předběžná léčba křečků žen antagonisty dopaminového receptoru D2 [57] zabránila získání podmíněné pozice před sexuálními interakcemi (Obr. 3). Podobná studie u potkanů neměla žádný účinek [30].
4. Neurotransmiter a buněčná plasticita po sexuálních zkušenostech u žen
Existuje bohatá tradice výzkumu mechanismů signalizace dopaminu, protože se týkají složek motivovaného chování a zneužívání drog [např. 60]. Na základě této literatury jsme prozkoumali možnost, že sexuální zkušenost by mohla ovlivnit dopaminovou neurotransmisi v mezolimbické dráze a že plasticita v tomto systému byla základem pro behaviorální důsledky sexuálního zážitku, např. Změny v účinnosti a odměňování kopulací. V rámci mesolimbického dopaminového systému existuje jak důkaz pro aktivaci během ženských pohlavních interakcí, tak i dlouhodobé účinky na strukturní a neurochemickou plasticitu. Počáteční mikrodialyzační experimenty ukázaly, že extracelulární hladiny dopaminu v jádře accumbens samic byly zvýšeny během páření [55,58]. U samic potkanů bylo uvolňování dopaminu obzvláště citlivé na stimulační interakci s muži [4,33,58] a pro (k sexuálně nepoužitelné) samice křečka, zvýšení dopaminu záviselo na vaginální stimulaci přijaté během páření [40]. V následném experimentu jsme použili trochu odlišný přístup, tentokrát měření extracelulárního dopaminu v nucleus accumbens během páření u sexuálně naivních ženských křečků nebo u žen, které měly sexuální zkušenost před mikrodialyzačním testem [38]. Sexuální zkušenost vyvolala přehnané zvýšení extracelulárního dopaminu, které přetrvávalo po celou dobu sexuální interakce s mužem ve srovnání s hladinami dopaminu u sexuálně naivních žen (Obrázek 4). Možná, že zvýšená odpověď dopaminu u sexuálně zkušených samiček odráží obohacený soubor párovaných asociovaných podnětů, jimž samice křečků reagují v důsledku této zkušenosti.
Zvýšení uvolňování dopaminu u zkušených samic křečků připomíná účinky opakované expozice zvířat zneužívání drog [75]. V této literatuře se zvýšená hladina dopaminu v reakci na fixovanou dávku léčiva nazývá "senzitizace"75]. Senzibilizace léků je doprovázena řadou buněčných odpovědí, které mají zvýšit synaptickou účinnost a tok informací mezolimbickou cestou [74].
Jedním vstupním bodem do mechanismu, kterým by chování mohlo změnit neuronální plasticitu, je úroveň synapsí. Nepřímý přístup k této otázce byl učiněn měřením dendritických změn v neuronech striatálního (včetně nucleus accumbens) v reakci na podávání léčiva nebo po zkušenostech s chováním. Opakované podávání různých zneužitých látek s různými farmakologickými profily zvýší dendritickou délku a / nebo hustotu páteře v terminálních dendritických větvích středních ostnatých neuronů [13,23,44,45,64,76,77,78]. Mnohem méně příkladů existuje pro zkušenosti s chováním, které mají srovnatelné účinky na dendrity, ačkoli indukce chuti k soli [79], mužské sexuální chování [24] a sexuální chování žen [59] bude měnit dendritickou morfologii ve středních špinavých neuronech nucleus accumbens.
Sexuální zkušenost u samic křečků měla rozdílný dopad na hustotu dendritické páteře [59] v závislosti na zkoumaném regionu (Obr. 5). V tomto experimentu byly samice křečků podávány základní vzor 6 týdnů sexuálního zážitku nebo zůstali pohlavně naivní [38]. Na 7uth každý týden byly všechny ženy podávány režimy podávání estradiolu a progesteronu a utratili po injekci progesteronu asi 4 hr. Mozky byly zpracovány na Golgiho barvení a byly analyzovány plátky 240 μm. Třepy byly počítány z koncových dendritických větví pyramidálních neuronů v mediální prefrontální kůře, středních špinavých neuronech nucleus accumbens (skořápka a jádro kombinované) nebo středních špinavých neuronech zadního chvosta. Ve středních ostnatých neuronech nucleus accumbens byla hustota dendritické páteře (normalizovaná na 10 μm dendritické délky) vyšší u sexuálně zkušených než u sexuálně naivních žen. Konverzace byla nalezena v apikálních dendritech neuronů vrstvy V prefrontální kůry. Nebyly zjištěny žádné rozdíly v hustotě páteře ve středních špinavých neuronech. Tyto rozdíly v hustotě páteře interpretujeme tak, že odrážíme plasticitu v excitační neurotransmisi na dopaminergně citlivých neuronech [37].
Pokud vezmeme plasticitu v dendritických páteřích jako distální buněčný marker sexuálního prožitku, můžeme předpokládat kaskádu buněčných událostí, které jsou spouštěny opakovanými sexuálními interakcemi. Jinými slovy, pozornost by se měla zaměřit na dvě třídy odpovědí, které ilustruje léčba drogami zneužívání.36], tj. přehnaná odpověď na sexuální chování a změněné buněčné reakce v nepřítomnosti sexuálního chování. Navrhované signalizační události jsou znázorněny na obr. \ T Obr. 6. Tento návrh není ani nový ani radikální, neboť dendritická plastičnost vznikající z různých podnětů jako steroidních hormonů [54], drogy zneužívání [61] nebo dlouhodobou potenciaci [1] zahrnují ilustrované události. Je to proto, že tyto dráhy jsou v různých příkladech neurální plasticity tak dobře zastoupeny, že je pravděpodobné, že pokud budou vyplněny mezery, budou pravdivé pro účinky sexuálního chování na nucleus accumbens.
Přístup založený na objevu, využívající génové mikroskopy [7] spolu s experimentálními přístupy začaly ověřovat změněnou aktivitu nebo expresi proteinu v několika bodech v těchto cestách vyplývajících ze sexuální zkušenosti. Transkripční faktory představují jednu sadu molekulárních událostí, které mohou ovlivnit dendritickou strukturu, která vede k dlouhodobé plasticitě [5,17,52]. Oba barvení c-Fos a FosB byly vyšetřeny v reakci na sexuální zkušenosti a páření u samičích křečků. Po sexuálních interakcích se samcem bylo barvení c-Fos zvýšeno v jádře jádra accumbens, reakce, která byla zvětšena u sexuálně zkušených žen (Obr. 7) [9]. Zbarvení FosB nebylo detekovatelně ovlivněno sexuální interakcí, ačkoli hladiny barvení byly vyšší v jádře nucleus accumbens u sexuálně zkušených samčích křečků ve srovnání s naivní ženami (Obr. 8). Ani c-Fos, ani FosB nebyly ovlivněny sexuálním chováním nebo sexuálním prožitkem ani ve skořápce nucleus accumbens, ani u dorsálního striatu u těchto samic. V našich experimentech se změny v c-Fos a FosB vyskytují paralelně, a to jak regionálně, tak jako funkce zkušenosti, i když v jiných studiích nejsou změny těchto proteinů vždy společné [např. 12].
Fos proteiny mohou být aktivovány několika signálními cestami, včetně MAP kinázy [18]. ERK je downstream kináza v této cestě a zkoumali jsme regulaci ERK po sexuálním chování (Obr. 9). Při Western blotích nebyla celková hladina ERK 2 ovlivněna ani sexuálním chováním ani sexuálním zážitkem. Naproti tomu pERK 2 byl zvýšený v nucleus accumbens po sexuálním chování, ale pouze u žen s předchozí sexuální zkušeností.
Vstup do dráhy kinázy MAP může pocházet z několika zdrojů, včetně aktivace glutamátového receptoru [1], Receptory sdružené s G-proteinem (např. Receptory dopaminu) [83], inositol trifosfátové dráhy [66] a prostřednictvím receptorů růstových faktorů [16]. Účinky sexuálních zkušeností na těchto cestách byly zapleteny pomocí analýz microarray [7], ale skutečně nebyly přímo zkoumány. Jeden mechanismus, který je ve skutečnosti regulován sexuálními zkušenostmi, je vazba dopaminového receptoru na adenylátcyklázu [10]. Homogenáty z nucleus accumbens byly získány ze sexuálně zkušených nebo nezkušených samic křečků. Tyto homogenáty byly stimulovány měřením dopaminu a akumulace cAMP (Obr. 10). Dopamin stimuloval akumulaci cAMP ve všech léčebných skupinách, s větší stimulací v homogenátech od sexuálně zkušených samic. Tyto účinky dopaminu byly stanoveny jako D1 receptor zprostředkovaný. Ačkoli jedna složka plasticity následující po sexuálním zážitku je presynaptická (tj. Zvýšený odtok dopaminu během sexuálních interakcí), je stejně jasné, že existují postsynaptické modifikace, které nejsou pouze odrazy zvýšených hladin synaptických dopaminů.
5. Shrnutí a závěr
Jedna hypotéza funkce mesolimbického dopaminu spočívá v tom, že tato cesta je citlivá na podmíněné vlastnosti spojené s přirozeně se vyskytujícím chováním způsobem, který optimalizuje funkční důsledky těchto chování [2].80]. Z tohoto rámce můžeme představit vzor chování, při kterém vaginální stimulace přijatá samicemi během kopulace stimuluje dopaminovou neurotransmisi. Ačkoli je tato odpověď zpočátku bezpodmínečná [55], se zkušenostmi se ženy naučí vyrábět jemné perineální pohyby, které zvyšují pravděpodobnost vaginální stimulace od mužského pohlaví [8]. Na druhé straně je větší aktivace dopaminu, která se živí dopředu, aby si zachovala chování. Vzhledem k tomu, že k vyvolání progestačního stavu doprovázejícího oplodnění (a tedy i k úspěšnému těhotenství) je nezbytný příjem vaginální stimulace prostřednictvím intromese z montážního muže (předchozí ejakulace mužem) [42], tato regulace chování by měla nepřímý účinek na zvýšení účinnosti kopulace, což by vedlo k reprodukčnímu úspěchu. Odpověď na otázku „Proč ženy kamarádky?“ Má být stimulována, která má odměňující následky ve formě dopaminové aktivity předního mozku. Tyto „příjemné“ složky sexuálního chování mají neočekávané (z pohledu ženy), i když vysoce adaptivní, důsledky úspěšného těhotenství a narození potomků.
Poděkování
Rádi bychom poděkovali řadě lidí, kteří významně přispěli k tomuto výzkumu, včetně Dr. Katheriny Bradleyové, Almy Haasové, Margaret Joppy, Dr. Jessa Kohlerta, Richarda Rowea a Dr. Val Watts. Zvláštní poděkování Paulu Mermelsteinovi za jeho radu a trvalý zájem o naši práci. Tato recenze je založena na diskusi, která se konala v 2006 Workshopu o steroidních hormonech a funkci mozku, Breckenridge, Co. Jsme vděční Národní vědecké nadaci (IBN-9412543 a IBN-9723876) a National Institutes of Health (DA13680) podporu tohoto výzkumu.
Reference
;
