Komentáře: Deltafosb má různé účinky, které se zdají být příbuzné různému typu buněk aktivovanému různými stimuly.
Abstraktní
Protein ΔFosB se akumuluje v striatu v reakci na chronické podávání léků zneužívání, L-DOPA nebo stresu, což vyvolává dlouhotrvající nervové a behaviorální změny, které jsou základem aspektů léku závislost, abnormální nedobrovolné pohyby (dyskineze) a deprese.
ΔFosB váže konsenzuální sekvence AP-1 DNA, které se nacházejí v promotorech mnoha genů a mohou jak potlačit, tak aktivovat genovou transkripci. V striatu se předpokládá, že ΔFosB dimerizuje s JunD, aby vytvořil funkční transkripční faktor, ačkoli náhodně se JunD nehromadí paralelně.
Jedno vysvětlení spočívá v tom, že ΔFosB může přijímat různé partnery, včetně sebe sama, v závislosti na typu neuronu, v němž je indukován, a na chronický podnět, vytvářející proteinové komplexy s různými účinky na transkripci genů.
Aby se vyvinuly chemické sondy ke studiu ΔFosB, byla provedena vysoce výkonná obrazovka pro identifikaci malých molekul, které modulují funkci ΔFosB. Dvě sloučeniny s nízkou mikromolární aktivitou, nazývané C2 a C6, narušují vazbu ΔFosB na DNA různými mechanismy a in vitro testy stimulují transkripci zprostředkovanou ΔFosB. U myší léčených kokainem C2 významně zvyšuje hladiny mRNA v podjednotce AMPA glutamátového receptoru GluR2 se specificitou, známým cílovým genem pro ΔFosB, který hraje roli v léčbě závislost a mechanismy endogenní pružnosti. C2 a C6 vykazují různé aktivity proti homodimerům ΔFosB ve srovnání s heterodimery ΔFosB / JunD, což naznačuje, že tyto sloučeniny mohou být použity jako sondy ke studiu přínosu různých komplexů obsahujících ΔFosB na regulaci transkripce genu v biologických systémech a pro posouzení užitečnosti ΔFosB jako terapeutický cíl.
;
