Addict Biol. 2015 Nov 24. doi: 10.1111 / adb.12330.
Gao P1, Limpens JH2, Spijker S3, Vanderschuren LJ2,4, Voorn P1.
Abstraktní
Přechod z náhodného na kompulzivní užívání drog je považován za důsledek opakovaného užívání drog, které vede k neuroadaptivním změnám v mozkových obvodech zapojených do emocí a poznání. Na základě těchto neuroadaptací leží změny v expresi okamžitých časných genů (IEG), které se podílejí na transkripční regulaci, synaptické plasticitě a intracelulární signalizaci. O tom, jak se mění vzorce exprese IEG během dlouhodobého podávání léčiva, je však málo známo.
Tpředkládaná studie proto srovnává účinky 10 a 60-denního podávání kokainu a sacharózy na expresi 17 IEG v mozkových oblastech implikovaných v návykovém chování, tj. dorzálním striatu, ventrálním striatu a mediální prefrontální kůře (mPFC).
Zvýšená exprese po samopodání kokainu byla zjištěna pro 6 IEG v dorzálním a ventrálním striatu (c-fos, Mkp1, Fosb / AFosb, Egr2, Egr4 a Arc) a 10 IEG v mPFC (stejné 6 IEGs plus Bdf, , Homer1, Sgk1 a Rgs2). Pět z těchto 10 IEG (Egr2, Fosb / AFosb, Bdnf, Homer1 a Jun) a Trkb v mPFC reagovaly na dlouhodobé podávání sacharózy.
Důležité je, že nebyly zjištěny žádné významné rozdíly mezi vzory exprese IEG po 10 nebo 60 dnech po podání kokainu, s výjimkou Fosb / AFosb v dorzálním striatu a Egr2 v mPFC, zatímco množství kokainu získaného na jednu relaci bylo srovnatelné pro krátkodobé a dlouhodobé samopodávání.
Tyto stálé změny v expresi IEG jsou proto spojeny spíše se stabilním chováním při samopodávání, než s celkovým spotřebovaným kokainem. Trvalé impulsy k regulaci IEG během dlouhodobého podávání kokainu tedy mohou vyvolat neuroplastické změny, které jsou základem nutkavého užívání drog.
KEYWORDS: Samopodávání kokainu; hřbetní striatum; okamžité časné geny; prefrontální kůra; ventrální striatum
;
