Cerebellum na kokain: plasticita a metaplasticita (2015)

Addict Biol. 2015 Sep;20(5):941-55. doi: 10.1111/adb.12223.

Vazquez-Sanroman D1, Leto K2,3, Cerezo-Garcia M4, Carbo-Gas M1, Sanchis-Segura C1, Carulli D2,3, Rossi F2,3, Miquel M1.

Abstraktní

Navzdory skutečnosti, že několik údajů podpořilo zapojení mozečku do funkčních změn pozorovaných po dlouhodobém užívání kokainu, byla tato struktura mozku tradičně ignorována a vyloučena z obvodů ovlivněných návykovými drogami. V této studii jsme zkoumali účinky chronické léčby kokainem na molekulární a strukturální plasticitu v mozečku, včetně BDNF, D3 dopaminových receptorů, FosB, Glu2 AMPA receptorové podjednotky, strukturních modifikací v Purkinjových neuronech a konečně vyhodnocení perineuronálních sítí (PNN) v projekčních neuronech středního jádra výstup mozkové vermis. V současných experimentálních podmínkách, ve kterých bylo po opakované léčbě kokainem následováno 1týdenní ochranné období a nová provokace kokainem, naše výsledky ukázaly, že kokain indukoval velké zvýšení hladin proBDNF v mozku a jeho expresi v Purkinjových neuronech, se zralou expresí BDNF. zůstává nezměněn.

Společně s tím vykazovaly myši léčené kokainem podstatné zvýšení hladiny receptorů D3. U živočichů léčených kokainem byly zvýšeny exprese podjednotek osFosB a AMPA receptoru Glu2.. Významné prořezávání v arborizaci dendritů Purkinje a snížení velikosti a hustoty boutonů Purkinje kontaktujících neurony s hlubokou mozkovou projekcí doprovázely zvýšení proBDNF závislé na kokainu. Účinky spojené s kokainem ukazují na inhibiční poškození funkce Purkinje, o čemž svědčí nižší aktivita v těchto buňkách.

Navíc se zdá, že pravděpodobnost jakéhokoli přestavění v Purkinjských synapsích se snižuje v důsledku upregulace složek extracelulární matrice v PNN obklopujících střední jaderné neurony.

KEYWORDS: BDNF; mozeček; kokain; myši; senzibilizace; FOSB