Selektivní inhibitor zpětného vychytávání dopaminu zlepšuje kognitivní funkci závislou na prefrontální kůře: Potenciální význam pro poruchu pozornosti s hyperaktivitou. (2012)

Neurofarmakologie. 2012 Jul 11.

 

Zdroj

Psychologické oddělení, University of Wisconsin, 1202 W. Johnson St., Madison, WI 53706, USA.

Abstraktní

Léky používané k léčbě poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) zlepšují kognitivní funkci závislou na prefrontální kůře (PFC). Většina léčby související s ADHD působí buď jako duální inhibitory zpětného vychytávání norepinefrinu (NE) a dopaminu (DA) (psychostimulanty), nebo jako selektivní inhibitory zpětného vychytávání NE (SNRI). Určité analogy benztropinu působí jako vysoce selektivní inhibitory zpětného vychytávání DA, přičemž jim chybí zesilující účinky, a tím i potenciál zneužívání, psychostimulantů. Abychom posoudili potenciální použití těchto sloučenin při léčbě ADHD, zkoumali jsme účinky dobře charakterizovaného analogu benztropinu, AHN 2-005, na výkon potkanů ​​v úloze prostorové pracovní paměti závislé na PFC závislé na opožděném střídání. Podobně jako u všech léků aktuálně schválených pro ADHD, AHN 2-005 závisel na dávce v tomto úkolu. Klinicky relevantní dávky psychostimulantů a SNRI zvyšují NE a DA přednostně v PFC. Navzdory selektivitě této sloučeniny pro DA transportér, další mikrodialyzační studie prokázaly, že kognitivní dávka AHN 2-005, která postrádá lokomotorické aktivační účinky, zvyšuje extracelulární hladiny DA i NE v PFC. AHN 2-005 způsobil větší nárůst extracelulárního DA v nucleus accumbens, i když jeho velikost byla výrazně nižší než při dávkách psychostimulancií aktivujících motor. Společně tato pozorování naznačují, že analogy benztropinu mohou být účinné při léčbě ADHD nebo jiných poruch souvisejících s dysfunkcí PFC. Tyto studie poskytují silné opodstatnění pro budoucí výzkum zaměřený na nervové mechanismy, které přispívají k akcím zvyšujícím poznání a potenciální klinické využití AHN 2-005 a příbuzných sloučenin. Tento článek je součástí zvláštního čísla s názvem „Cognitive Enhancers“.

Copyright © 2012 Elsevier sro Všechna práva vyhrazena.