Potenciální vazebný potenciál pro dopaminový receptor D2 v sociální fobii (2000)

Komentáře YBOP: Nízké hladiny dopaminových receptorů (D2) jsou spojeny se sociální úzkostnou poruchou. Mnoho těžkých uživatelů pornografie prožívá sociální úzkost. Někteří hlásí nárůst sociální úzkosti po pornografii. U většiny se úzkost zlepšuje po abstinenci - u některých na krátkou dobu, u jiných delší dobu. Pamatujte, že nadměrná stimulace (závislosti) vede ke snížení dopaminových D2 receptorů. Poznámka: Neříkám, že porno způsobuje všechny případy SAD.


2000 Mar;157(3):457-9.

Schneier FR, Liebowitz MR, Abi-Dargham A, Zea-Ponce Y, Lin SH, Laruelle M. Klinika úzkostných poruch a Divize Brain Imaging, New York State Psychiatric Institute, New York 10032, USA.

CÍLE: Tato studie porovnávala vazebný potenciál dopaminu D (2) u pacientů se sociální fobií a zdravých srovnávacích subjektů.

METODA: Potenciální vazebný potenciál dopaminu D (2) byl hodnocen u jedinců bez léčby 10 se zobecněnou sociální fobií a bez významné psychiatrické komorbidity po celou dobu života a zdravých srovnávacích subjektů 10 odpovídající věku a pohlaví. Potenciál vazby byl měřen v striatu pomocí fotometrické emisní počítačové tomografie a konstantní infúze radiotraktoru receptoru D (2) [(123) I] jodobenzamidu ([(123) I] IBZM).

Výsledky: Průměrný potenciál vazby na receptor D (2) byl u subjektů se sociální fobií významně nižší než u srovnávaných subjektů. Ve skupině sociální fobie došlo k nezanedbatelné korelaci vazebního potenciálu s skóre Liebowitz Social Scale Scale.

Závěr: Generalizovaná sociální fobie může být spojena s nízkou vazbou receptorů [(123) I] IBZM na D (2) v striatu.

INTRO

Zobecněný podtyp sociální fobie, charakterizovaný strachem a / nebo zamezením většiny sociálních situací, je chronický (1), je dědičná (2), a mohou sdílet vlastnosti chování s podřízeným společenským statusem u zvířat (3), avšak biologie sociální fobie byla jen málo studována. Důkazy pro asociaci sociální fobie s podřadným přenosem v dopamínovém systému zahrnují účinnost léčby pro inhibitory monoaminooxidázy, ale ne tricyklické antidepresiva (4), nízká hustota dopaminových transportérů ve všeobecné sociální fobii (5), nízké hladiny kyseliny homovanilové u pacientů s panickou poruchou s komorbidní sociální fóbií (6), vysokou mírou sociální fobie u pacientů s Parkinsonovou chorobou (7)a zvýšené příznaky sociální fobie během léčby haloperidolem u pacientů s Touretteovým syndromem (8).

V této studii jsme srovnávali dopamin D2 vazebného potenciálu receptorů u pacientů se zobecněnou sociální fobií a zdravých srovnávacích subjektů.

METODA

Deset subjektů se sociální fobií bylo rekrutováno reklamou a klinickými doporučeními; jejich průměrný věk byl 32.5 let (SD = 10.4) a skupina zahrnovala pět mužů a pět žen. Veškeré subjekty byly fyzicky zdravé, jak je stanoveno úplným lékařským hodnocením, bez současné nebo celoživotní psychózy, organických duševních poruch, závažné deprese, bipolární poruchy, panické poruchy, obsesivně-kompulzivní poruchy, posttraumatické stresové poruchy, poruchy příjmu potravy, porucha nebo závislost, schizotypální nebo hraniční porucha osobnosti nebo rodinná anamnéza schizofrenie. Deset zdravých srovnávacích subjektů, které odpovídají věku a pohlaví a bez současných nebo minulých duševních poruch, bylo přijato inzerováním. Diagnostiky byly potvrzeny pomocí strukturovaného klinického rozhovoru pro poruchy osy I v DSM-IV (9).

Všichni jedinci byli bez psychotropních léků nejméně po dobu jednoho roku a byla provedena kontrola léku před vyšetřením. Po úplném popisu studie pro subjekty byl získán písemný informovaný souhlas.

Liebowitzová sociální úzkostná škála (10) byla použita k měření závažnosti sociální fobie. D2 vazebný potenciál receptoru byl měřen za použití radiotraktoru [123I] jodobenzamid ([123I] IBZM) s počítačovou tomografií s jedním fotonovým paprskem pomocí metody bolus plus konstantní infúze, jak bylo popsáno dříve (11). Pro analýzu studií byl použit standardní profil konstantní velikosti a tvaru. Pravé a levé striatální oblasti a okcipitální oblasti byly umístěny na souhrnných snímcích. Specifická vazba byla vypočítána jako rozdíl mezi striatální aktivitou a okcipitální aktivitou v rovnováze. [123I] vazebný potenciál IBZM (v ml / g), odpovídající produktu volné hustoty receptoru (Bmax, v nM nebo v pikomolech na gram mozkové tkáně) a afinitu (1 / KD, v 1 / nM nebo v mililitrech plazmy na pikomol [123I] IBZM) byla vypočítána jako poměr striatální specifické vazby (v mikrokulech na gram mozkové tkáně) do rovnovážné hladiny nezměněné koncentrace plazmy (v mikrokulech na mililitr plazmy) (12).

Skupinová srovnání používala testy s dvojím sledem nepárových t s alfanou 0.05. Potenciál vazby byl souvislý s klinickou závažností pomocí dat převedených na hodnost (Spearmanova korelace).

VÝSLEDKY

Nebyly zjištěny žádné významné rozdíly ve věku, pohlaví, rase, vzdělání, rodinném stavu nebo v rukou.

Tam byl významný rozdíl v [123I] potenciál vazby IBZM mezi skupinami (t = 2.6, df = 18, p = 0.02) s nižším vazebným potenciálem u pacientů se zobecněnou sociální fobií (průměr = 93.6 ml / g, SD = 29.8) střední hodnota = 133.5 ml / g, SD = 38.2) (F1). Ve skupině sociální fobie došlo k nepodstatné negativní korelaci vazebního potenciálu s celkovým skóre na Liebowitzově stupnici sociální úzkosti (rs= -0.59, N = 10, p = 0.07).

DISKUSE

Tato zjištění naznačují, že generalizovaná sociální fobie může být spojena s nízkou hodnotou D2 receptoru v striatu. Nízká D2 potenciál vazby na receptor by byl v souladu se zjištěním nízké aktivity dopamínového systému v sociální fobii.

Tato studie je omezena malým počtem subjektů. Také proto, že pro každý subjekt byl proveden pouze jeden experiment s vysokou specifickou aktivitou, D2 Hustota receptoru a afinita nemohou být měřeny.

Zdá se, že tyto nálezy paralelně vycházejí z studií na zvířatech o podřízeném společenském postavení, u nichž bylo navrženo, aby sdílely vlastnosti chování s lidskou sociální fobií (3). Například nedávná studie pozitronové emisní tomografie u samic opic cynomolgus (13) ukázal nižší striatální D2 závazné u podřízených, podobně jako naše zjištění v obecné sociální fobii. Zvířata podřízeného společenského postavení mohou být užitečným modelem pro pochopení mozkové funkce, která je základem sociální fobie člověka.

Nízká D2 vázání receptoru se zdá být alespoň částečně specifické pro sociální fobii, spíše než reprezentovat nespecifický korelát stresu nebo duševní poruchy. D2 že nebyla zjištěna nízká míra schizofrenie (14) nebo závažné deprese (15). Bylo hlášeno, že má nízké poruchy zneužívání návykových látek (16), což může být často komorbidní se sociální fobií (17).

Tyto údaje naznačují, že nízká D2 vazebný potenciál receptoru může být spojen se sociální fobií. V kombinaci s výsledky z jiných center tato data zvyšují rostoucí důkazy, že D2 receptor ovlivňuje sociální chování lidí.

Přijato únor 23, 1999; revize obdržely červenec 13 a srpen 27, 1999; přijatá v září 2, 1999. Od Kliniky úzkostných poruch a divize Brain Imaging, New York State Psychiatric Institute; a oddělení psychiatrie, Columbia University College of Physicians and Surgeons, New York. Není k dispozici žádné opakování. Adresa korespondence Dr. Schneier, Klinika úzkostných poruch, Unit 69, New York státní psychiatrický institut, 1051 Riverside Dr., New York, NY 10032; [chráněno e-mailem] (e-mailem). Podporováno granty od Nadace Sycamore a společnosti Solvay Pharmaceuticals a NIMH Independent Scientist Award MH-01603 Dr. Laruelle. Autoři děkují Kathy Rivera, Tami Edwardsové, Janine Rodenhiserové, Ph.D., Suehee Chungové, Mali Pratapovi, Tedovi Pozniakoffovi, Richardu Weissovi, Dan Schneiderovi a Anlele Arevalovi za technickou pomoc.

OBRÁZEK ​​1.

Dopamin D2 Potenciál vázání receptorů u pacientů se zobecněnou sociální fobií a zdravým srovnávacím subjektem

Reference

Chartier MJ, Hazen AL, Stein MB: Životní modely sociální fobie: retrospektivní studium průběhu sociální fobie u neklinické populace. Snižte úzkost 1998; 7: 113-121

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

2 +

Kendler KS, Neale MC, Kessler RC, Heath AC, Eaves LJ: Genetická epidemiologie fobií u žen: vzájemné vztahy agorafobie, sociální fóbie, situační fobie a prostá fóbie. Arch Gen Psychiatrie 1992; 49: 273-281

[PubMed][PubMed]

3 +

Ohman A: Obličej zvířete a obavy z obličeje: zvířecí a sociální obavy jako prototypy evolučních analýz emocí. Psychophysiol 1986; 23: 123-145

[CrossRef][CrossRef]

4 +

Liebowitz MR, Campeas R, Hollander E: Možná dopaminová dysregulace v sociální fobii a atypická deprese. Psychiatrie Res 1987; 22: 89-90

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

5 +

Tiihonen J, Kuikka J, Bergströl, Lepola U, Koponen H, Leinonen E: Hustota míst zpětného příjmu dopaminu u pacientů se sociální fobií. Am J Psychiatrie 1997; 154: 239-242

[PubMed][PubMed]

6 +

Johnson MR, Lydiard RB, Zealberg JJ, Fossey MD, Ballenger JC: Plazmatické a CSF hladiny u panických pacientů s komorbidní sociální fobií. Biol Psychiatrie 1994; 36: 426-427

7 +

Stein MB, Heuser IJ, Juncos JL, Uhde TW: Úzkostné poruchy u pacientů s Parkinsonovou chorobou. Am J Psychiatrie 1990; 147: 217-220

[PubMed][PubMed]

8 +

Mikkelsen EJ, Detlor J, Cohen DJ: Zamezení školní a sociální fobie vyvolané haloperidolem u pacientů s Touretteovou poruchou. Am J Psychiatry1981; 138: 1572-1576

9 +

První MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams JBW: Strukturovaný klinický rozhovor pro DSM-IV poruchy osy I, Patient Edition (SCID-P), verze 2. New York, New York státní psychiatrický institut, Biometrics Research, 1994

10 +

Heimberg RG, Horner KJ, Juster HR, Safren SA, Brown EJ, Schneier FR, Liebowitz MR: Psychometrické vlastnosti Liebowitzovy stupnice sociální úzkosti. Psychol Med 1999; 29: 199-212

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

11 +

Laruelle M, Abi-Dargham A, van Dyck CH, Rosenblatt W, Zea-Ponce Y, Zoghbi SS, Baldwin RM, Charney DS, Hoffer PB, Kung HF, Innis RB: SPECT zobrazování uvolňování dopaminu po provokaci amfetaminem. J Nucl Med1995; 36: 1182-1190

12 +

Laruelle M, Abi-Dargham A, Al-Tikriti MS, Baldwin RM, Zea-Ponce Y, Zoghbi SS, Charney DS, Hoffer PB, Innis RB:123I] iomazenilová vazba na benzodiazepinové receptory u primátů jiných než člověk, II: rovnovážná analýza konstantních infúzních experimentů a korelace s in vitro parametry. J Cereb Blood Flow Metab 1994; 14: 453-465

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

13 +

Grant KA, Shively CA, Nader MA, Ehrenkaufer RL, Line SW, Morton TE, Gage HD, Mach RH: Vliv sociálního statusu na vazebné charakteristiky striatálního DA D2 receptoru u opic cynomolgus stanovených pozitronovou emisní tomografií. Synapse 1998; 29: 80-83

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

14 +

Laruelle M: ​​Imaging přenos dopaminu v schizofrenii: přehled a meta-analýza. QJ Nucl Med 1998; 42: 211-221

[PubMed][PubMed]

15 +

Shah PJ, Ogilvie AD, Goodwin GM, Ebmeier KP: Klinické a psychometrické korelace dopaminových vazeb D2 v depresi. Psychol Med1997; 27: 1247-1256

16 +

Hietala J, West C, Syvalahti E, Nagren K, Lehikoinen P, Sonninen P, Ruotsalainen U: Striatal D2 dopaminových receptorů in vivo u pacientů s alkoholovou závislostí. Psychopharmacology (Berl) 1994; 116: 285-290

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

17 +

Schneier FR, Martin LY, Liebowitz MR, Gorman JM, Klein DF, Fyer AJ: Zneužívání alkoholu a sociální fobie. J úzkostné poruchy 1989; 3: 15-23

[CrossRef][CrossRef]

Copyright © 2012 Americká psychiatrická asociace