O povaze extraverse: variace podmíněné kontextové aktivace dopaminem usnadněných afektivních, kognitivních a motorických procesů (2013)

Úvod

Extraverze představuje osobnostní rys vyššího řádu, který byl identifikován prakticky ve všech klasifikačních systémech struktury osobnosti, včetně Eysenckových a Grayových modelů (Šedá, 1994), model pěti faktorů (Costa a McCrae, 1992), Model Multlegimensional Personality Questionnaire (MPQ) společnosti Tellegen (Tellegen a Waller, 2008) a Zuckermanův alternativní model pěti faktorů (Zuckerman, 2002). Fenomenologie extraverze je popsána podobně ve všech těchto modelech a je charakterizována přídavnými jmény, která označují stav pozitivního ovlivnění a silné motivace touhy a touhy, jakož i pocity nadšení, nadšení, aktivního, pepřového, silného, sebevědomý a optimistický (Watson a Tellegen, 1985; Berridge, 2004).

Jung (1921) zasvěceně umístil tento pozitivní motivační stav do širšího kontextu ve svém popisu extraverze. Navrhl, že extraverze je charakterizována širokou angažovaností v prostředí, která je podporována pozitivním afektivním stavem zdůrazněným ostatními. Jungova představa naznačuje, že existuje široká třída environmentálních stimulů, která vyvolává pozitivní afektivní zapojení, a Šedá (1994) rozšířil tuto představu tím, že argumentuje, že třída podnětů se skládá z odměn. Extraverze tedy může představovat individuální rozdíly v míře, v níž environmentální výhody vyvolávají pozitivní afektivní zapojení jako prostředek k získání těchto odměn.

Kvůli koncepčně podobným fenomenologickým rysům jsme vytvořili analogii mezi tímto pozitivním afektivním stavem u člověka a motivační motivací, jak je popsáno v zvířecí literatuře (Depue a Collins, 1999; Depue a Morrone-Strupinsky, 2005; Depue a Fu, 2012). Motivační systém představuje motivační systém identifikovaný u všech savců a je vyvolán širokou třídou podnětů nepodmíněných a podmíněných stimulačních podnětů, které vyvolávají dopřednou lokomoce a silné subjektivní pocity odměny. Tato analogie navrhla, že pokud extraverze představuje projev motivačního odměnového systému, pak může být vlastnost částečně ovlivněna, protože tato motivace je u zvířat, aktivitou projekčního systému mezokortikolimbického dopaminu (DA). Tento projekční systém pochází hlavně ve ventrální tegmentální oblasti (VTA) středního mozku a posílá aferenty do několika limbických oblastí, včetně nucleus accumbens (NAc) ve ventrálním striatu a amygdale a do mnoha kortikálních oblastí, včetně orbitální kůry. (Depue a Collins, 1999; Depue a Morrone-Strupinsky, 2005; Fields a kol., 2007).

U potkanů ​​a opic zprostředkovává aktivace DA receptoru závislá na dávce v dráze VTA-NAc akutní odměňující účinky stimulantů a usnadňuje širokou škálu motivovaných motivačních chování, včetně lokomotorické aktivity k novosti a potravě; stejně jako průzkumné, agresivní, přidružené a sexuální chování (Depue a Collins, 1999; Berridge, 2007). Ve studiích záznamu s jednotlivými jednotkami u opic jsou velké populace neuronů VTA DA aktivovány přednostně stimulačními stimulačními stimuly (Schultz a kol., 1995, 1997; Mirenowicz a Schultz, 1996; D'Ardenne a kol., 2008; Schroeder a kol., 2008) a buňky DA, nejvíce početně ve VTA, reagují úměrně k velikosti jak podmíněných, tak nepodmíněných stimulačních podnětů (Fields a kol., 2007; Schultz, 2007; Bromberg-Martin a kol., 2010). Podobně buňky NAc zvyšují palbu na primární a podmíněné signály odměny a novosti v intervalech, kdy se očekává odměna, a během zapojení do odměňování sociálních aktivit.

U lidí je motivační motivace spojena s oběma pozitivními citový pocity, jako je nadšení a euforie, a motivační pocity touhy, touhy, touhy, potence a soběstačnosti (Depue a Collins, 1999). To je na rozdíl od pozitivních pocitů, které doprovázejí konzumaci odměny, která je spojena s pocity uspokojení, klidu, líbání a klidného potěšení (Depue a Morrone-Strupinsky, 2005; Smillie a kol., 2012). Aktivita DA souvisí s prvními, ale nikoli s posledními, subjektivními emocemi. Studie neuroimagingu tedy zjistily, že během akutního podávání kokainu nebo amfetaminu se intenzita subjektivní euforie účastníka zvýšila způsobem závislým na dávce v poměru k vazbě agonisty DA na transportér vychytávání DA (a tudíž hladiny DA) ve ventrální oblasti striatum (Volkow a kol., 1997). Navíc aktivita indukovaná DA v NAc byla spojena stejně silně (ne-li silněji) s motivačními pocity touhy, touhy a touhy, jako s emoční zkušeností euforie (Breiter a kol., 1997). A stupeň aktivace pozitivními nebo odměňujícími stimuly nebo agonistem indukovaným uvolňováním DA ve zdravém lidském ventrálním striatu a dalších regionech odměňovacích obvodů (např. Amygdala, mediální orbitofrontální kůra a přední kůra cingulátu) hodnocená pomocí fMRI a PET silně korelovala s fMRI a PET i) pocity euforie, ii) extraverze a podobné rysy hledání novosti a afektivní impulzivita, iii) DA polymorfismy genů relevantní pro DA a iv) farmakologické ukazatele fungování DA (Depue a kol., 1994; Závislost, 1995; Berke a Hyman, 2000; Drevety, 2001; Canli a kol., 2002; Kumari a kol., 2004; Knutson a Cooper, 2005; Mobbs a kol., 2005; Reuter a Hennig, 2005; Reuter a kol., 2006; Deckersbach a kol., 2006; D'Ardenne a kol., 2008; Zald a kol., 2008; Smillie a kol., 2009; Bromberg-Martin a kol., 2010; Buckholtz a kol., 2010; Haber a Knutson, 2010; Baik a kol., 2012). Celkově tedy zvířecí a lidské důkazy podporují názor, že cesta VTA DA-NAc je primárním nervovým obvodem pro motivační odměnu (Bromberg-Martin a kol., 2010; Haber a Knutson, 2010; Sesack a Grace, 2010) a tato extraverze souvisí s aktivitou v této cestě (Wacker a kol., 2006, 2012, 2013).

Zatímco aktivace VTA DA je kritická pro vyvolání motivační motivace v NAc, neuronové odpovědi VTA DA také hrají roli při usnadňování asociace mezi těmito stimuly, které předpovídají odměnu (tj. Podmíněné stimuly), a motivovaným chováním, které získává odměnu (Schultz a kol., 1997; Montague a kol., 2004; Schultz, 2007). Pokud jde o asociativní učení, pouhá aktivace neuronů DA bez exogenní odměny vyvolala preferenci pro kontext spjatý s fázovým odpalováním DA. Podle toho bylo odpálení neuronů DA postupně časově uzamčeno k prezentaci podmíněného narážení, které předpovídalo dodávání sacharózy, a fázové uvolňování DA pozitivně korelovalo s chováním podmíněného přístupu k narážce (Stuber a kol., 2008). Tento asociativní proces zahrnuje následující kroky. Optimální stimuly pro aktivaci neuronů VTA DA jsou nepředvídané nepodmíněné odměny (např. jídlo, sladká tekutina). Takové biologicky významné stimuly se hodnotí z hlediska jejich emocionálního významu v bazolaterální amygdale (BLA) a středním orbitálním frontálním kortexu (mOFC). Pokud takové stimuly mají dostatečný motivační význam, tyto a další kortikolimbické oblasti aktivují neurony VTA DA (Berke a Hyman, 2000; Myer-Lindenberg a kol., 2005; Fields a kol., 2007; Kauer a Malenka, 2007; Stuber a kol., 2008; Zellner a Ranaldi, 2010), které uvolňují DA do NAc jako prostředek ke zvýšení motivace k získání odměny. Následně jsou neutrální narážky v současném kontextu, které důsledně předpovídají odměnu, spojeny s odměnou (stanou se CS) v BLA a mOFC (Elliott a kol., 2003; Gottfried et al., 2003; Simmons a kol., 2007; D'Ardenne a kol., 2008), které zase aktivují neurony VTA DA před výskytem primární odměny (Zellner a Ranaldi, 2010). Tento proces je znázorněn na obrázku 1 během postupu experimentu: neurony VTA DA vykazují zvýšenou aktivitu v přítomnosti neutrálních stimulů, které důsledně předpovídají odměnu, a souběžné snižování aktivity k nepodmíněné odměně, dokud se reakce DA zcela nepřenesla na podmíněné stimulační stimuly (Schultz a kol., 1997; Galvan a kol., 2005; Day a kol., 2007; Schultz, 2007; Stuber a kol., 2008). Tedy, VTA DA vybíjí rohatky zpět v čase, aby reagovaly na dřívější a dřívější prediktory odměny. Proto je aktivita DA kritická pro řízení chuti k jídlu podmíněnými stimulačními stimuly - konkrétně pro propojení stimulací předpovídajících odměnu, které aktivují neurony VTA, s mechanismem usnadňujícím reakci v NAc (Schultz a kol., 1997; Depue a Collins, 1999; Nestler, 2001; Depue a Morrone-Strupinsky, 2005; Berridge, 2007; Stuber a kol., 2008; Zellner a Ranaldi, 2010).

Obrázek 1. Relativní vypálení dopaminu (DA) ve ventrální tegmentální oblasti (VTA) jako funkce pokusu. Neurony VTA DA vykazují zvýšenou aktivitu v přítomnosti neutrálních podnětů, které důsledně předpovídají odměnu, a souběžné snížení aktivity na nepodmíněné odměny, dokud se odpověď DA zcela nepřevede na podmíněné stimulační podněty (zkoušky 1 – 5).

Pořízení neuronové struktury s predikcí odměny je vylepšeno, když aktivace VTA DA vede k uvolnění DA v NAc. Uvolnění DA v NAc hraje rozhodující roli při tvorbě komplexních kontextových souborů, které předpovídají výskyt odměny mnohem podrobnějším způsobem než jednotlivé CS pobídky (Depue a Morrone-Strupinsky, 2005; Depue a Fu, 2012). Pole podnětů, které tvoří úplný kontext, který předchází výskytu primární odměny, se sbíhá na NAc (O'Donnell, 1999). Tyto kortikolimbické vstupy pocházejí z mnoha percepčních procesních cest, ale důležitě také z těch oblastí, které počítají motivační význam kontextových podnětů, včetně BLA, mOFC a rozšířené amygdaly (např. Jádro postele stria terminalis) (Groenewegen a kol., 1999a,b; O'Donnell, 1999; Berke a Hyman, 2000; Depue a Morrone-Strupinsky, 2005). Konečným produktem této komprese je kontextový soubor, který je kódován pro motivační význam nebo hodnotu. Tento soubor je dále komprimován v kortikokortikální smyčce, která končí v mOFC, kde je soubor spojen s očekávaným výsledkem (tj. Pravděpodobností a velikostí odměny; Alexander a kol., 1990; O'Donnell, 1999; Amodio a Frith, 2006). Není tedy překvapivé, že právě mOFC poskytuje hlavní zdroj aktivace neuronů VTA DA, když dojde k prediktivnímu kontextu odměňování (Taber a kol., 1995; Carr a Sesack, 2000; Zellner a Ranaldi, 2010). Velikost kódované motivační důležitosti kontextového souboru mOFC je tedy převedena do rozsahu aktivace DAO mOFC-VTA a následně motivace motivace NAc DA.

Pořízení kontextových souborů je silně závislé na DA v NAc. Kortikolimbické regiony nesoucí kontextové informace inervují neurony NAc v těsné blízkosti k projekcím VTA DA k NAc (O'Donnell, 1999; Depue a Morrone-Strupinsky, 2005; Sesack a Grace, 2010). Právě zde DA napomáhá rozvoji dlouhodobých zesílených spojení kortikolimbických aferentů k neuronům NAc (Nestler, 2001; Goto a Grace, 2005; Kauer a Malenka, 2007; Shen et al., 2008; Stuber a kol., 2008). Pravděpodobně čím více DA je uvolňováno v NAc, (a) čím větší je posílení spojení kontextových aferentů na NAc neurony, a (b) čím větší počet aferentů je takto usnadněn. Proto změna v DA vstupu do NAc bude modulovat sílu kontextového souboru, a tedy schopnost tohoto souboru následně vyvolávat motivační motivaci, pozitivní vliv a chování při přístupu (tj. Extraverzní chování).

Důležitost tohoto modelu spočívá v tom, že individuální rozdíly v reaktivitě VTA DA-NAc na odměnu, které se vyskytují v extraverzi, mohou změnit asociativní podmínění nepodmíněných odměn na neutrální kontextové podněty, a tím vytvořit rozdíly v síle a šíři sítí jednotlivců kontexty relevantní pro odměnu. Přesně tato predikce byla potvrzena ve studiích na zvířatech, kde byla prokázána významná korelace mezi fungováním DA a kontextovou podmíněností (Hooks a kol., 1992; Cabib, 1993; Jodogne a kol., 1994; Wassum a kol., 2011). Důsledkem těchto zjištění je, že rozdíly v síle a šíři odměn prediktivních kontextových sítí by mohly hrát rozhodující roli v údržba individuálních rozdílů v extraverzním chování v čase.

Rozšiřováním malé předběžné studie o kondicionování a extraverzi jsme tyto možnosti podrobněji prozkoumali studováním nabytí a zánik během sedmi po sobě jdoucích dnů podmíněné kontextové facilitace DA-modulované motorické, afektivní a kognitivní procesy v DA-agonistickém (methylfenidátovém) párovém kontextu ve vysokých a nízkých podskupinách extravertů. Předpověděli jsme a zjistili, že vysoké extraverti, kteří měli kontext spárovaný s methylfenidátem, vykazovali významně větší podmíněné kontextové usnadnění ve všech třech procesech relativně k nízkým extravertům. Nízké extraverty skutečně vykazovaly za těchto experimentálních podmínek jen malou, pokud vůbec nějakou, kondicionování. Kondicionování bylo navíc ověřeno nejen v testovací den kondicionování, ale také prokázáním (a) robustních podmíněných odpovědí v první den zániku pod placebem při absenci nepodmíněných účinků léků a (b) úbytku podmíněných odpovědí v průběhu třídenní vyhynutí.

Materiály a metody

Design

Byl použit návrh studie se třemi po sobě jdoucími fázemi (obrázek 5) 2): (i) Sdružení (dny 1 – 3), ve kterých jsou MP nebo placebo (laktóza) spojeny s laboratorním kontextem po dobu tří dnů. MP a placebo byly podávány ve stejných kapslích dvojitě zaslepených podle skóre léčiva a extrúze. Na základě předběžných studií byly použity tři Asociační dny; i jeden den s nízkými dávkami DA agonisty je dostatečný u potkanů, aby bylo prokázáno získání kontextuálního spojení s motivačními procesy (Anagnostaras a Robinson, 1996; Robinson a Berridge, 2000); (ii) test (den 4), ve kterém je stupeň kontextového usnadnění reakce hodnocen za podmínek MP; a (iii) Zánik (dny 5 – 7), tři dny placeba, kde první extinkční den (den 5) hodnotil přítomnost podmíněného kontextuálně reagujícího reagování v nepřítomnosti nepodmíněných účinků léku, což poskytuje přímý důkaz motivačního účinku podmíněných naráz (Anagnostaras a Robinson, 1996; Everitt a kol., 2001).

Obrázek 2. Návrh studie a experimentální podmínky. Podrobnosti najdete v textu. M, methylfenidát; P, placebo.

Tři experimentální podmínky, každá s vysokou a nízkou podskupinou extravertů (tj. Celkem šest skupin), spárovaly expozici MP s laboratorním kontextem (Spárováno) nebo ne (Nepárové a Placebo). V každý den přidružení obdržely všechny tři experimentální podmínky MP nebo placebo v každé ze dvou kontextově odlišných laboratoří (Lab A, následuje laboratoř B—V nichž účastníci čtou emocionálně neutrální časopisy dodané experimentátorem, stejně jako v laboratoři A, když nejsou zapojeni do úkolů). Tento postup se shodoval s párovými a nepárovými podmínkami pro expozici MP, ale v různých laboratorních kontextech (viz obrázek 1) 2) (Anagnostaras a Robinson, 1996). Po předchozím výzkumu (Anagnostaras a Robinson, 1996; Robinson a Berridge, 2000), kontext Labů A a B se lišil ve fyzických rozměrech, podlahách, barvách a dekoracích stěn, osvětlení, nábytku a experimentátorech. Protože psychostimulanti, včetně MP, silně zesilovat podmíněná aktivace chování pomocí DA uvolnění v NAc (Parkinson a kol., 1999; Robinson a Berridge, 2000; Everitt a kol., 2001), všechny podmínky obdržely MP v den testu. MP byl podáván v Testovací den, protože exprese podmíněných účinků léku závisí na kontextu. Proto i přes přijetí MP by výše uvedené kontrolní skupiny neměly vyjadřovat usnadnění reakce, stejně jako skupina, která získala podmíněné usnadnění. To umožnilo v den testování posoudit, do jaké míry kontextové podněty získaly pobídkové vlastnosti ve stavu Paired ve vztahu k nepodmíněným účinkům MP ve skupinách Unpaired a Placebo.

Účastníci

MPQ (Tellegen a Waller, 2008) byla použita extraverzní stupnice. Koreluje s extraverzí EPQ (0.62, P <0.01), obsahuje obsah stupnic extraverze měřených pomocí NEO-PI (Costa a McCrae, 1992; Church, 1994), je ovlivněna silnou genetickou variací (Tellegen a kol., 1988) a jeho pozitivní vliv nebo interpretace emotivity je podporován konvergentně diskriminačními vztahy ke státní dimenzi pozitivního vlivu (Zevon a Tellegen, 1982; Watson a Tellegen, 1985; Tellegen a Waller, 2008). Skóre extrúze MPQ bylo získáno z 92% (N = 2997) prváků Cornell, který má profil MPQ ekvivalentní jiným univerzitním vzorkům a obecné populaci ve věkovém rozmezí 19 – 24 let (Tellegen a Waller, 2008). Podskupiny s vysokou a nízkou extraverzí byly náhodně vybrány z horních a dolních decilů, respektive skóre MPQ extraverse, a poté byly náhodně přiřazeny ke třem experimentálním podmínkám. Vybraní účastníci byli z lékařského a psychiatrického hlediska normální a nepřijímali žádné léky, jak bylo potvrzeno slepé skóre MPQ pomocí (i) lékařského pohovoru a fyzického vyšetření lékařem a (ii) psychiatrického rozhovoru s použitím nejnovější verze SCID (netrpělivá verze) , Kritéria DSM-IV a vyšetření poruch osobnosti (Loranger, 1994) pro poruchy osy II. Vyloučili jsme účastníky s (a) kardiovaskulárními, imunitními nebo endokrinními poruchami nebo kteří užívali léky na tyto nebo jiné stavy, které by mohly interagovat s MP; b) poruchy osy I a II, protože takové podmínky mohou nepředvídatelným způsobem ovlivnit fungování DA; c) zneužívání návykových látek nebo závislost; a (d) nedávná (v posledních dvou letech) historie kouření, protože nikotin může interagovat s DA. Zjistili jsme, že frekvence kuřáků se neliší nad nebo pod mediánem extrúze MPQ. K detekci nedovoleného užívání drog dostali účastníci den před každým studijním dnem důvěrnou obrazovku s drogami. Nebylo zjištěno žádné nezákonné užívání drog.

Z původně vybraných účastníků 74 se účastnili 70 (95%). Jak se očekává vzhledem k přísným kritériím výběru decilu, skóre extrúze MPQ se významně nelišilo mezi srovnáními všech nízkých kombinací podskupin (všechny P<0.70) ani mezi srovnáními všech vysokých podskupinových kombinací (vše P<0.70) za experimentálních podmínek (tabulka 1). Účastníci 70 byli také vybráni na základě toho, že spadají do středu šesti decilů na MPQ Negativní emotivita (Neuroticismus) a Omezení (škála impulsivity). Proto byli účastníci s vysokou a nízkou extraverzí na těchto dalších vlastnostech MPQ rovnocenní (nikoli výrazně odlišní). Samci (běloši; věk: 19 – 21 let; hmotnost: 62 – 88 kg) byly použity spíše než ženy, protože účinnost DA se v menstruačním cyklu výrazně liší (Depue a kol., 1994). Číslo v každé ze šesti experimentálních skupin je: Spárovaná vysoká extraverze: (PH = 15); Spárovaná nízká extraverze: (PL = 15); Nepárovaná vysoká extraverze: (UPH = 10); Nepárovaná nízká extraverze: (UPL = 10); Placebo High Extraversion: (PBH = 10); Placebo Low Extraversion: (PBL = 10). Protože kritické srovnání v této studii je mezi párovaným vysokým vs. N pro tyto dvě skupiny je vyšší než pro ostatní skupiny. Písemný informovaný souhlas byl získán od všech účastníků protokolu schváleného institucionální kontrolní komisí Cornell University.

Tabulka 1. MPQ Extraversion skóre pro nízké a vysoké extraversion podskupiny v každé podmínce.

Methylfenidát (MP)

MP byl použit, protože (a) MP uplatňuje své DA-agonistické účinky zvýšeným uvolňováním DA z presynaptických terminálů, čímž aktivuje řadu podtypů DA receptoru; (b) MP se váže s podobnou nebo větší velikostí na stejný transportér absorpce DA jako kokain a amfetamin v presynaptických místech v kůře a striatu, zejména NAc; c) regionální distribuce vazby MP v lidském mozku je téměř identická s kokainem; a (d) MP silně indukuje motivační chování motivovaná NAc, včetně (i) ​​odměňování vlastností v preferovaném místě, (ii) sebepodávání primátů a (iii) pozitivního vlivu, energie a euforie u lidí v dávkách 0.5 mg / kg nebo méně, která koreluje s jeho% DA-absorpcí vazby ve ventrálním striatu (Volkow a kol., 1995, 1997, 1998, 2001).

MP byl také použit kvůli jeho specifičnosti působení na DA v dávkách použitých zde. V jednotlivých limbických a kritických oblastech mozku existují různé směsi receptorů D1, D2, D3, D4 a D5 (Zvláštní, 1993). Řízení motorických, emocionálních a motivačních procesů pomocí DA v těchto oblastech mozku bude proto záviset na interakci DA s různými kombinacemi izoforem receptoru. Pokud jde o behaviorální účinky smíšených agonistů a antagonistů D1 a D2 a D1 / D2 v interakci s MP, má MP své behaviorální účinky prostřednictvím receptorů D1 a D2 v závislosti na dávce (Koek a Colpaert, 1993; Zvláštní, 1993). Důležité je, že sloučeniny, které přímo nezahrnují DA receptory, a sloučeniny s antagonistickými vlastnostmi na CNS receptorech jiných než DA (včetně alfa 1 a 2 a beta noradrenergních a 5HT 2 a 1A receptorových antagonistů), buď neinteragovaly s MP behaviorálními účinky, nebo ano takže pouze při tak vysokých dávkách došlo k extrémním nepříznivým účinkům na chování (Koek a Colpaert, 1993). Navíc afinita pro transportér 5HT je nejen mnohem nižší pro MP než amfetamin a kokain, ale také afinita pro tento transportér není spojena s posilovacími vlastnostmi MP (Ritz a kol., 1987; Little et al., 1993). Při relativně nízké dávce použité v současné studii se tedy zdá, že hlavní účinky MP jsou na rodiny receptorů D1 i D2 (a možná i jiné DA). Jelikož se zdá, že DA usnadňuje motivační motivaci, pozitivní vliv a iniciaci lokomoce, zahrnuje alespoň oba receptory D1 a D2 (Depue a Collins, 1999), MP je lepší agonista pro studium extraverzních procesů než bromokriptin nebo bupropion (Vassout a kol., 1993), které mají hlavně účinky receptoru D2. Zdá se, že MP má také specifičtější vazebnou afinitu pro DA transportér, vzhledem k noradrenergním a serotonergním afinitám (Weiner, 1972), než amfetamin a do jisté míry kokain.

Procentní vazba MP na transportér DA-vychytávání poskytuje jeden způsob posuzování „saturačních“ účinků MP dávky a je významně korelována s indukovaným pozitivním účinkem na člověka (Volkow a kol., 1997). Použili jsme orální MP dávku 0.6 mg / kg na základě skutečnosti, že při této dávce (a)% vazby DA transportéru je ~ 80% nebo více (Volkow a kol., 1998, 2001); (b) dostatečně pozitivní a stabilní plató píku (~ 90 min) je spojena s pozitivními účinky MP (Volkow a kol., 1997, 1998), což poskytuje dostatečný čas pro správu úkolů (~ 1 h) při maximálních koncentracích MP; c) nebyl pozorován žádný významný negativní vliv; a (d) clearance je ~ 10 h, což znamená vymytí do následujícího dne (Volkow a kol., 2001). Navíc u lidí je opakovaná stabilita vazby a časové charakteristiky MP (0.5 mg / kg) velmi vysoká (Volkow a kol., 1995). A konečně u lidí má MP velmi nízký profil nepříznivých účinků při orálním podání akutně v nízké dávce (0.5 mg / kg nebo méně) (Aoyama, 1994; Wang a kol., 1994; Volkow a kol., 1995).

Experimentální Stimuli

Míra, ve které je odměna vyvolaná MP spojena s kontextem ve stavu Paired, se odráží v usnadnění reakce vyvolané obecné kontextové rysy Laboratoř A. Obecná asociace odměňování kontextu, stejně jako preference podmíněného místa, je implicitní Pavlovianův proces, který je získáván snadněji as větší odolností vůči vyhynutí, než je párování explicitních diskrétních podnětů s odměnou (Holandsko, 1992; Graybiel, 1998). Počet kondicionačních relací požadovaných pro obecný kontext vs. diskrétní podněty u zvířat je ~ 1: 20 relační poměr, v tomto pořadí. K posouzení úspěchu asociativního kondicionování laboratoře A na MP jsme použili pět videoklipů 20, které se lišily jejich (i) asociací s laboratorním kontextem, (ii) účinky MP léků a (iii) inherentní motivační hodnotou. Pět videoklipů bylo prezentováno v laboratoři A prostřednictvím videorekordéru v náhodném pořadí, každý oddělený intervalem odpočinku 1-min, na televizním monitoru 56, který je umístěn 12 před účastníky.

Obsah obsahu tři videoklipů, které byly zobrazeny v den asociace 1 a testovací den 4, byly zpočátku motivačně neutrální, ale lišily se jejich zastoupením v kontextu laboratoře A a ve spojení s odměnou za léky za MP: Knihovna: pohyblivá pánev přes přední část hlavní knihovny Cornellu, která nemá žádnou souvislost s laboratoří A ani odměnou za drogy; ii) Labfront: pohyblivý videopanel přes přední část laboratoře A, kterému účastníci během studie neustále čelili, protože seděli čelem k přední části laboratoře; a (iii) Portrét: velký plakát ženského portrétu před laboratoří A. Poslední dva podněty se liší dvěma dalšími způsoby: Labfront i) představuje implicitní obecný kontextový stimul, který je u zvířat rychle a silně podmíněn, a ii) takové obecné kontextové podněty jsou pravděpodobně zpracovány v dorzálním vizuálním proudu (tj. prostřednictvím periferního vidění). V porovnání, Portrét (i) představuje explicitní, diskrétní stimulační objekt, který je u zvířat upraven pomaleji, a (ii) takové diskrétní podněty jsou pravděpodobně zpracovány ve ventrálním vizuálním proudu (tj. jako rozpoznávání objektu). Diferenční zprostředkovaná reakce v Testovací den 4 je přímým testem získané motivační výhody Labfront a Portrét ve srovnání s Knihovna.

Dvě další dříve ověřené videoklipy (Morrone a kol., 2000; Morrone-Strupinsky a Depue, 2004), také ukázané v den asociace 1 a testovací den 4, neměly žádnou souvislost s odměnou za léčivo ani s obecným kontextem laboratoře A (mimo expozici 5-minut v den 1). Tyto dva klipy se však lišily inherentní motivační hodnotou a motivací chtivého přístupu, na které extraverti reagují rázně, ale ne v klidných příjemných pocitech, na které extraverti nereagují rázně (Morrone a kol., 2000; Morrone-Strupinsky a Depue, 2004; Smillie a kol., 2012): (iv) Deštný prales (nízký motiv): neutrální scény deštného pralesa, a (v) Fotbal (vysoká motivace a motivace přístupu, spíše než klidný příjemný emocionální stav: triumfální sekvence fotbalových her (bodování touchdown). Důvodem pro srovnání těchto dvou klipů je posoudit, zda kontext Lab A získal podpůrné účinky na neznámé podněty, které nebyly spárovány s Lab A ani s MP. Motivační odezva vyvolaná jakýmkoli stimulem je společnou funkcí jak podmíněné motivační hodnoty kontextu, tak inherentní motivační hodnoty neznámého stimulu (Jodogne a kol., 1994; Schultz a kol., 1997; Robinson a Berridge, 2000). Stimuli s malou inherentní motivační hodnotou Rainforest, nebude v zásadě usnadněno podmíněným kontextem. Zatímco motivační odpověď na fotbal klip vzhledem k Rainforest Očekává se, že klip se přirozeně liší v den 1, zda tato stimulační odpověď prokáže zlepšení v den 4 vzhledem ke dni 1, závisí na úspěchu kondicionačního postupu v interakci s přirozenou motivační hodnotou neznámého stimulu. Pokud tedy existuje zvýšená motivační reakce na fotbal v den 4 ve srovnání s dnem 1, ale žádné vylepšení pro Rainforest, pak lze usoudit, že zvýšená reakce na fotbal v den 4 byl závislý na kondiční kondici (Robinson a Berridge, 2000).

Předběžný výzkum ukázal, že Knihovna, deštný prales, Labfront, a Portrét byly zpočátku hodnoceny jak na 10-pozitivních a negativních hodnotách vlivu použitých v této studii (viz níže) jako neutrální v afektivním stavu [N = Vysokoškoláci 50; Pozitivní ovlivňující prostředky (SD) = 1.1 (0.05), 1.01 (0.03), 1.08 (0.04), 2.03 (0.07), v tomto pořadí, kde hodnocení 1 nebo 2 = neutrální ovlivňující stav]. fotbal byl hodnocen jako 4.1 (1.2), kde 4 = mírný pozitivní vlivový stav. Průměrné hodnocení negativního vlivu bylo obecně kolem 1 a nepřekročilo 2.2 (stav neutrálního ovlivnění).

Opatření

Tři proměnné, měřené pouze v laboratoři A, indexovaly podmíněnou kontextovou usnadnění na procesech motorů, afektivní a pracovní paměti. Všechny tři proměnné jsou silně závislé na projekcích VTA DA na NAc nebo dorsolaterální prefrontální kůru (proměnná pracovní paměti). Tyto tři proměnné byly hodnoceny pouze v den asociace 1 a v testovací den 4, aby se zabránilo nadměrnému opakování úkolu, přičemž se po každém z videoklipů měřily afektivní a motorické proměnné (v tomto pořadí). Pracovní paměť byla měřena pouze jednou v těchto dvou dnech, bezprostředně po prezentaci videoklipu. Během extinkční fáze byly měřeny pouze motorické a afektivní reakce na videoklipy - v první (den 5) a poslední (den 7) dny vymírání. Kognitivní úkol nebyl v zániku hodnocen, protože podléhá opakujícím se účinkům (Luciana a kol., 1992).

Rychlost motoru

Rychlost motorického chování je (i) specificky spojeno s motivačními procesy usnadňovanými DA převážně v NAc (Le Moal a Simon, 1991; Depue a Collins, 1999), (ii) aktivované podněty související s drogami (Hyman a Malenka, 2001) a (iii) koreluje (r = 0.68, P <0.01) s vazbou% vychytávání DA v lidské NAc (Volkow a kol., 1998). Proto byla rychlost klepání prstu měřena jako v Volkow a kol. (1998). Poklepání prstem bylo provedeno na mezerníku notebooku pro 6 s použitím dominantní ruky s dlaní spočívající na základně notebooku tak, že poklepání bylo prováděno pouze pohybem prst-zápěstí. Pro kontrolu změny reakční doby (RT), která ovlivňuje počet kohoutků v první sekundě, byly analyzovány pouze poslední 5 s klepáním. Předběžné studie používající 20 s odposlechem ukázaly, že rozdíly mezi jednotlivci jsou nejvýraznější v počátečním 5-s období odposlouchávání (po korekci 1 u RT).

Pozitivní vliv

Pozitivní vliv, který odráží stav pozitivní motivace (Zevon a Tellegen, 1982; Watson a Tellegen, 1985; Watson a Clark, 1997; Depue a Collins, 1999; Tellegen a Waller, 2008), byla hodnocena ratingovou stupnicí podobnou dříve validované stupnici popsané podrobně jinde (Morrone a kol., 2000; Morrone-Strupinsky a Depue, 2004). Tato a podobná stupnice mají vynikající vnitřní konzistenci, spolehlivost při opakovaném testu a homogenitu faktoru (Watson a Tellegen, 1985; Watson a kol., 1988; Krauss a kol., 1992). Jsou také korelovány s (i)% DA-uptake vazbou specificky v lidském ventrálním striatu (Volkow a kol., 1997), (ii) DA-agonisty a odpovědi na zde použitý video materiál (r = 0.57, P <0.01) (Depue a kol., 1994; Volkow a kol., 1997; Morrone a kol., 2000; Morrone-Strupinsky a Depue, 2004) a (iii) extraverze (r = 0.49, P <0.01) (Morrone a kol., 2000). Vzájemná korelace mezi MP-indukovaným maximem ovlivňujícím hodnocení získaným 2 – 3 měsíců od sebe je 0.58 (P <0.05; N = 20, sahající od extralze MPQ od horního k dolnímu decilu). Negativní afektivní stav byl také hodnocen současně s pozitivním afektem, ale první vykazoval malou (nevýznamnou) odchylku od 1 do 2 (neutrální stav nálady) a žádnou významnou aktivaci pomocí MP. Negativní ratingy proto nejsou dále diskutovány.

Hodnotící stupnice pozitivního a negativního vlivu jsou vizuální analogové stupnice od 1 (neutrální ovlivňující stav) po 10. Bod 10 byl zakotven přídavnými jmény, u nichž bylo zjištěno, že nejvíce korelovaly s pozitivními a negativními stavy ovlivnění (Watson a Tellegen, 1985). Pozitivní adjektivní kotvy byly: aktivní, nadšený, nadšený, vzrušený, pepřový, silný (kde všechna přídavná jména byla uvedena na stupnici pod bodem 10). Účastníci byli instruováni, aby hodnotili svou emoční reakci na stupnici na každý klip.

Stupnice hodnocení pozitivního vlivu byla zobrazena na monitoru notebooku a hodnocení byla provedena přímo na počítači. Pro měření vlivu a motoru byla sekvence stimul-odpověď: a) audiovizuální výzva na monitoru, příprava účastníka na videoklip, b) videoklip, c) hodnocení pozitivního vlivu (~ 3 s), ( d) 6 s klepáním, jehož časování začalo prvním klepnutím a končilo zvukovým stop-pípnutím produkovaným laptopem, a (e) 1-min klidový interval mezi videoklipy. Účastníci byli vyškoleni před ke studiu na notebooku, postupu klepnutí a hodnotící stupnice.

Visuospatial working memory task

Toto opatření odráželo podmíněné motivační účinky odvozené z obecného laboratorního kontextu laboratoře A. Úkol, ověřený a popsaný dříve (Luciana a kol., 1992, 1998; Luciana a Collins, 1997), je závislý na primátech a lidech na projekcích VTA DA na dorsolaterální prefrontální kůru a je podporován MP (Oades a Halliday, 1987; Luciana a kol., 1992, 1998; Luciana a Collins, 1997; Devilbiss a Berridge, 2008; McNab a kol., 2009; Aart a kol., 2011). Stručně řečeno, během každé zkoušky účastníci pozorovali centrální fixační bod (černé „+“) na monitoru počítače pro 3. Dále se v periferním vidění objevil vizuální narážka (zčernalý kruh proti bílému pozadí) v okruhu 360 ° Circumference pro 200 ms (příliš krátký na to, aby vytvořil sakadický pohyb očí), po kterém zmizel tágo a fixační bod a obrazovka zčernala pro intervaly zpoždění 0.5 s, 4.0 s nebo 8.0 s. Po zpoždění uvedli účastníci umístění tága světelným perem (FTG Data Systems, Inc.). Bylo dokončeno dvacet čtyři pokusů (8 pro každé zpoždění) s intervalovým intervalem mezi 2y, s intervaly zpoždění náhodně rozptýlenými a cue náhodně rozloženými v průběhu pokusů. Vizuální podněty byly prezentovány náhodně na dvou různých místech v každém ze čtyř kvadrantů (studie 8) pro každé zpoždění. Přesnost pracovní paměti byla počítačově hodnocena pomocí přetížení trojúhelníku tvořeného skutečným umístěním cíle a svislými a vodorovnými odchylkami od skutečného cíle označeného účastníkem pomocí světelného pera. RT byl také zaznamenán počítačem.

Jak bylo popsáno výše (Luciana a kol., 1992, 1998; Luciana a Collins, 1997), Účinky MP léků na procesy pozornosti, vzrušení, vnímání a senzimotoru zapojené do cíleného vizuálního vyhledávání (ale nikoli konkrétně do úkolů v pracovní paměti) byly hodnoceny v den 4 pomocí (a) nemnemonické úlohy prostorového umístění 16 stimulační zkoušky bez zpoždění odezvy, kde byla přesnost a latence reakce zaznamenána počítačem; a (b) úkol zrušit dvousměrné dopisy, kde bylo zaznamenáno množství opomenutí a chyb provize (neoznačená cílová písmena a nesprávně označená necílová písmena). Pořadí těchto úkolů bylo: nemnemonické prostorové umístění, úloha pracovní paměti, úloha zrušení dvou písmen. Tyto úkoly byly zadány v den 1 a den 4 okamžitě poté, co byly všechny videoklipy zobrazeny a reagovaly na afektivní a motorické proměnné.

Postup

Účastníci byli navštěvováni do laboratoří A a B během dvou předstudijních návštěv v laboratořích. Účastníci dokončili protokol 2½ h někdy mezi polednem a 6 pm sedm po sobě následujících dnů. MP a placebo byly po příjezdu podány v laboratoři A s vodou a úkoly a opatření se objevily během 1-h období, které začalo 1 h po požití léku. Účastníci se postili od půlnoci před každým dnem studie a byli na dietě s nízkým obsahem monoaminu tři dny před a během studie.

výsledky

Podle doporučení ostatních (Anagnostaras a Robinson, 1996; Volkow a kol., 1997, 1998; Robinson a Berridge, 2000), velikost kondicionování byla hodnocena jako% změna od Asociačního dne 1 do Testovacího dne 4 u tří závislých proměnných: rychlosti motoru (odposlouchávání prstů), hodnocení pozitivního vlivu a přesnosti pracovní paměti vizuospatiální. V podmínkách Placebo (PB) a Unpaired (UP) nevykazovaly podskupiny s vysokým a nízkým extrovertem žádný významný rozdíl ve dni 1 přidružení ani v% změně ze dne 1 na den testu 4 u některého z pěti videoklipů (alfa upraveno o počet analýz, P <0.005). ANOVA 4 (podskupiny: PBL, PBH, UPL, UPH) × 5 (videoklipy) ANOVA s opakovanými opatřeními na druhém faktoru tedy neodhalily žádné významné hlavní účinky pro podskupiny [F_{(3, 144)} = 1.45, P = 0.36] nebo videoklipy [F_{(4, 144)} = 1.32, P = 0.39] rychlost motoru v den 1. ANOVA 4 (podskupiny) × 5 (videoklipy) s opakovanými měřeními na druhém faktoru neodhalila žádné významné hlavní účinky pro podskupiny [F_{(3, 144)} = 1.61, P = 0.48] nebo videoklipy [F_{(4, 144)} = 1.13, P = 0.59] pozitivní vliv hodnocení v den 1. Nakonec ANOVA 4 (podskupiny) × 3 (intervaly zpoždění pracovní paměti) s opakovanými měřeními na druhý faktor neodhalily žádné významné hlavní účinky pro podskupiny [F_{(3, 72)} = 1.39, P = 0.38] nebo intervaly zpoždění [F_{(2, 72)} = 1.47, P = 0.46] Den 1 for pracovní paměť.

ANOVA 4 (podskupiny) × 5 (videoklipy) s opakovanými měřeními na druhém faktoru neodhalila žádné významné hlavní účinky pro podskupiny [F_{(3, 144)} = 1.34, P = 0.42] nebo videoklipy [F_{(4, 144)} = 1.44, P = 0.51] v% změně z Asociačního dne 1 na Testovací den 4 pro rychlost motoru. Kromě toho ANOVA 4 (podskupiny) × 5 (videoklipy) s opakovanými měřeními na druhý faktor neodhalila žádné významné hlavní účinky pro podskupiny [F_{(3, 144)} = 1.21, P = 0.54] nebo videoklipy [F_{(4, 144)} = 1.68, P = 0.33] v% změně z Asociačního dne 1 na Testovací den 4 pro pozitivní vliv hodnocení. Nakonec ANOVA 4 (podskupiny) × 3 (intervaly zpoždění pracovní paměti) s opakovanými měřeními na druhý faktor neodhalily žádné významné hlavní účinky pro podskupiny [F_{(3, 72)} = 1.42, P = 0.35] nebo intervaly zpoždění [F_{(2, 72)} = 1.39, P = 0.42] v% změně z Asociačního dne 1 na Testovací den 4 pro pracovní paměť.

Žádná ze čtyř extraverzních podskupin zahrnujících experimentální podmínky PB a UP tedy neprokázala důkazy o motorické rychlosti, pozitivním vlivu nebo pracovní paměti kondicionování (tj. Nedošlo k žádné významné% změně ze dne 1 na den 4 v žádném případě), ani se nelišily významně od sebe navzájem v den 1. Proto byly tyto podskupiny s nízkou a vysokou extrúzí spojeny, čímž byly ponechány větší skupiny PB a UP (nyní každá z nich s N 20). Nízká a vysoká podskupina ve spárovaném stavu představují silný test diferenciálního kondicionování, takže samozřejmě nebyly kombinovány.

Srovnání skupin rychlostí motoru a pozitivního vlivu

Alfa upravená o počet analýz pro následující analýzy je P <0.008. A 4 (skupiny: PB, UP, PL, PH) × 5 (videoklipy) ANOVA s opakovanými opatřeními na druhém faktoru neodhalila žádné významné hlavní účinky pro skupiny [F_{(3, 272)} = 1.48, P = 0.44] ani pro videoklipy [F_{(4, 272)} = 1.51, P = 0.51] v den 1 pro rychlost motoru. 4 (skupiny: PB, UP, PL, PH) × 5 (videoklipy) ANOVA s opakovanými měřeními na druhý faktor odhalil významné hlavní účinky pro skupiny [F_{(3, 272)} = 19.26, P <0.001; částečné eta na druhou = 0.10] a pro videoklipy [F_{(4, 272)} = 15.59, P <0.001; částečné eta na druhou = 0.11] při% změně od 1. dne asociace do 4. testovacího dne pro rychlost motoru. Interakce Skupiny × Videoklipy byly také významné [F_{(12, 272)} = 10.43, P <0.001; částečné eta na druhou = 0.14]. Tukey post-hoc srovnání odhalilo, že PH významně překročila všechny ostatní tři skupiny v% změny rychlosti motoru Labfront, portrét, a fotbal videoklipy (všechny P<0.003), ale ne zapnuto Knihovna a Rainforest (všechna P> 0.30) (tabulka 2; Obrázky 3A – E). Kromě toho se žádná z ostatních tří skupin (PB, UP, PL) významně nelišila od sebe pro rychlost motoru na kterémkoli z videoklipů pro rychlost motoru (všechny P> 0.30). Skupiny PB, UP a PL skutečně obecně vykazovaly pokles% změny rychlosti motoru.

Tabulka 2. Prostředky (SD) motorové rychlosti pro asociační a extinkční fáze.

Obrázek 3. Podmíněné kontextové usnadnění motorické rychlosti během fáze asociace pro čtyři experimentální skupiny. Zobrazen je stupeň kontextového usnadnění (% změna z Asociačního dne 1 na Testovací den 4) motorické rychlosti (klepnutí prstem) vyvolané videoklipy 5 [Knihovna (A), Rainforest (B), Labfront (C), Portrét (D), fotbal (E)] ve fázi přidružení. Nulová změna% znamená, že nedošlo ke změně ze dne 1 na den 4. PB, placebo; UP, nepárové; PL, párované nízké extraverty; PH, spárované vysoké extraverty.

4 (skupiny: PB, UP, PL, PH) × 5 (videoklipy) ANOVA s opakovanými měřeními na druhý faktor neodhalil žádné významné hlavní účinky pro skupiny [F_{(3, 272)} = 1.433, P = 0.49] ani pro videoklipy [F_{(4, 272)} = 1.46, P = 0.45] v den 1 pro pozitivní vliv hodnocení. 4 (skupiny: PB, UP, PL, PH) × 5 (videoklipy) ANOVA s opakovanými měřeními na druhý faktor odhalil významné hlavní účinky pro skupiny [F_{(3, 272)} = 21.37, P <0.001; částečné eta na druhou = 0.17] a pro videoklipy [F_{(4, 272)} = 16.92, P <0.001; částečné eta na druhou = 0.15] při% změně od 1. dne asociace do 4. testovacího dne pro pozitivní vliv hodnocení. Interakce Skupiny × Videoklipy byly také významné [F_{(12, 272)} = 10.28, P <0.001; částečné eta na druhou = 0.23]. Tukey post-hoc srovnání odhalila, že PH významně překročila všechny další tři skupiny v% změny pro pozitivní vliv na Labfront, portrét, a fotbal videoklipy (všechny P<0.003), ale ne zapnuto Knihovna a Rainforest (Všechno P> 0.30) (tabulka 3; Obrázky 4A – E). Kromě toho se žádná z ostatních tří skupin (PB, UP, PL) významně nelišila od sebe na žádném z videoklipů kvůli pozitivnímu vlivu (všechna P> 0.30). Skupiny PB, UP a PL skutečně vykázaly pokles% změny pozitivního vlivu.

Tabulka 3. Prostředky (SD) pozitivního vlivu na hodnocení fází přidružení a vyhynutí.

Obrázek 4. Podmíněné kontextové usnadnění pozitivního vlivu během fáze přidružení pro čtyři experimentální skupiny. Zobrazen je stupeň kontextového usnadnění (% změna z Asociačního dne 1 na Testovací den 4) hodnocení pozitivního vlivu vyvolaného videoklipy 5 [Knihovna (A), Rainforest (B), Labfront (C), Portrét (D), fotbal (E)] ve fázi přidružení. Nulová změna% znamená, že nedošlo ke změně ze dne 1 na den 4. PB, placebo; UP, nepárové; PL, párované nízké extraverty; PH, spárované vysoké extraverty.

Pouze PH tedy vykázalo významné zvýšení procentuální změny ze dne asociace 1 na testovací den 4 v motorové rychlosti i pozitivním vlivu na tři videoklipy, které byly buď spárovány s kontextem MP a Lab A (Labfront, portrét) nebo měl vysokou vlastní motivační hodnotu (fotbal). PH neprokázala zvýšení procentuální změny u videoklipů, které nebyly spárovány s kontextem MP nebo Lab A (Knihovna) nebo s nízkou vlastní motivační hodnotou (Rainforest). Procento zvýšení rychlosti motoru o PH bylo značné, od zvýšení o 19 – 28%, které bylo největší pro fotbal. Zvláště výrazné bylo procento změn v hodnocení pozitivního vlivu pomocí PH, které se pohybovalo od nárůstu 105 – 126%, přičemž největší Portrét [Všimněte si, že ačkoli ženský portrét mohl být pro účastníky mužského pohlaví více prospěšný, tato analýza se změnila ze dne 1 na den 4, a proto představuje pouze kondicionační účinek]. V případě PH významně vzrostly změny v motorech x v motorech x ovlivněné proměnnými (Pearsonův produkt-moment) Labfront (r = 0.49, P <0.05), Portrét (r = 0.52, P <0.05) a fotbal (r = 0.50, P <0.05), což naznačuje společné podmíněné kontextové usnadnění ve dvou různých systémech odezvy modulované DA u účastníků.

Srovnání skupin Visuospatial Working Memory

Alfa byla upravena na počet analýz na P <0.03. A 4 (skupiny: PB, UP, PL, PH) × 3 (intervaly zpoždění) ANOVA s opakovanými opatřeními na druhém faktoru neodhalila žádné významné hlavní účinky pro skupiny [F_{(3, 136)} = 1.53, P <0.39] ani pro intervaly zpoždění [F_{(2, 136)} = 1.49, P <0.34] v den 1 pro přesnost vizuospatiální pracovní paměti. 4 (skupiny: PB, UP, PL, PH) × 3 (intervaly zpoždění) ANOVA s opakovanými měřeními na druhý faktor odhalily významné hlavní účinky pro skupiny [F_{(3, 136)} = 18.45, P <0.001; částečné eta na druhou = 0.18] a pro intervaly zpoždění [F_{(2, 136)} = 21.72, P <0.001; částečné eta na druhou = 0.23] při% změně od 1. dne asociace do 4. testovacího dne pro přesnost vizuospatiální pracovní paměti. Interakce skupiny × zpoždění byly také významné [F_{(6, 136)} = 13.13, P <0.001; částečné eta na druhou = 0.31] (tabulka 4; Postava 5). Tukey post-hoc srovnání odhalilo, že tyto čtyři skupiny se nelišily v% změně ze dne 1 na den 4 v přesnosti pracovní paměti pro interval zpoždění 0.5 s (všechny P> 0.30). PH však významně překročil všechny ostatní tři skupiny v% změny přesnosti pracovní paměti v intervalech zpoždění 4.0 s a 8.0 s (všechny Pje <0.003). Žádná z ostatních tří skupin (PB, UP, PL) se významně nelišila od sebe v žádném z intervalů zpoždění (všechny P> 0.30). Skupiny PB, UP a PL skutečně ukázaly snížení procentní změny přesnosti pracovní paměti ve všech intervalech zpoždění. Nakonec PH vykázal významné zvýšení% změny z intervalu zpoždění 0.5 s na 4.0 s (P <0.003), stejně jako významné zvýšení% změny z intervalu zpoždění 4.0 s na 8.0 s (P <0.003) (viz tabulka 4 a Obrázek 5). Procento zvýšení změn pro PH bylo značné, od + 29% při zpoždění 4.0 s do + 47% při zpoždění 8.0 s, což je v souladu s požadavky na fungování DA v dorsolaterální prefrontální kůře během stále dlouhých období zpoždění pracovní paměti (Luciana a kol., 1992, 1998; Luciana a Collins, 1997).

Tabulka 4. Prostředky (SD) pro% změny ve visuospatiální pracovní paměti ve fázi přidružení.

Obrázek 5. Podmíněné kontextové usnadnění vizuospatiální pracovní paměti během fáze asociace pro čtyři experimentální skupiny. Je zobrazen stupeň kontextového usnadnění (% změna z Asociačního dne 1 na Testovací den 4) vizuospatiální pracovní paměti vyvolané obecným kontextem Laboratoře A ve fázi Asociace. PB, placebo; UP, nepárové; PL, párované nízké extraverty; PH, spárované vysoké extraverty.

Pro účastníky PH bylo zvýšení% změny při zpoždění 8.0 signifikantně korelováno s% změnou rychlosti motoru (r = 0.49, P <0.05) a pozitivní vliv (r = 0.57, P <0.05) do fotbal videoklip, opět označující společné podmíněné kontextové usnadnění v rámci subjektu napříč třemi různými systémy odezvy modulovanými DA v účastnících. [Afektivní reakce na fotbal klip byl zde použit ke korelaci s ostatními závislými proměnnými, protože měl nejsilnější afektivní indukci pozitivního vlivu].

Nakonec byly účinky MP léčiv na pozorovací, vzrušení, vnímání a senzimotorické procesy zapojené do cíleného vizuálního vyhledávání (nikoli však konkrétně v pracovní paměti) hodnoceny pomocí nemnemonické úlohy prostorového umístění pokusů se stimuly 16 bez zpoždění odezvy ( 0.0 s) v den 4, kde byla zaznamenána přesnost pomocí počítače. Upravené alfa bylo P <0.007. Pro srovnání jednosměrné ANOVA přesnosti nebyl žádný významný hlavní efekt [F_{(3, 64)} = 1.23, P = 0.45] nebo RT [F_{(3, 64)} = 1.51, P = 0.48] čtyř skupin se zpožděním 0.0. Kromě toho byl úkol bi-dopisu zrušen také použit k posouzení účinků MP léků na procesy pozornosti, vzrušení, vnímání a senzimotoru v den 4, kde byl počet opomenutí + chyb provize (neoznačená cílová písmena + nesprávně označená necílová písmena, příslušně). V jednosměrné ANOVA nebyly zaznamenány žádné významné hlavní účinky v skóre přesnosti dvou písmen [F_{(3, 64)} = 1.43, P = 0.42]. Celkově tato zjištění ukazují, že účinky MP na procesy pozornosti, vzrušení, vnímání a senzimotoru nezohledňují skupinové rozdíly ve výsledcích pracovní paměti.

Rychlost motoru a pozitivní vliv ve fázi zániku

Data extinkční fáze představují% změny rychlosti motoru a pozitivního vlivu ode dne 1 na každý den 4, 5 a 7 (% změna ve dnech 1 na 4 se používá jako základní kondicionační hodnota pro hodnocení účinků extinkce). Protože pouze PH prokázalo významné kondicionování (všechny ostatní skupiny vykázaly v průběhu dnů vodorovnou linii 4 – 7; tabulky) 2, 3) jsou analyzována pouze data PH Extinction pro tři videoklipy, které prokazují kondici: Labfront, portrét, a fotbal (Stůl 4; Obrázky 6A, B). Alfa byla upravena pro počet analýz na P <0.13. A 3 (videoklipy) × 3 (dny 4, 5, 7) ANOVA s opakovanými opatřeními na oba faktory odhalily významný hlavní účinek pro dny [F_{(2, 84)} = 14.37, P <0.001; částečné eta na druhou = 0.15], ale u videoklipů žádný významný hlavní efekt [F_{(2, 84)} = 1.92, P = 0.43], při% změně v rychlost motoru (Postava 6A) od Asociačního dne 1 do dne 4, 5 a 7. Tukey post-hoc testy ukázaly, že% změna v 4 v den Test versus první extinkční den 5 nebyla významná pro žádný ze tří videoklipů (všechny P> 0.30), což naznačuje, že k podmíněnému kontextuálnímu usnadnění došlo 5. den při absenci nepodmíněných účinků MP. Porovnání% změny v den 5 vs. den 7 ukázalo, že den 5 významně předčil den 7 u všech tří videoklipů (všechny Pje <0.003). Jak je vidět na obrázku 6A, ve dne odpovídal motor 7 na úrovni nebo blízko úrovně dne 1 (označeno 0% změnou přerušovanou čarou) na všech třech videoklipech.

Obrázek 6. Zánik (placebo během dnů 5, 6 a 7) podmíněného kontextuálního usnadnění motorické rychlosti (A) a pozitivního vlivu (B) na úspěšně upravené videoklipy (Labfront, portrét, a fotbal) u účastníků PH (kteří byli jedinými účastníky, kteří byli podmínkami). Stupeň zániku podmíněné kontextové facilitace je indexován jako% změna (změna ze dne 1) v reakci na testovací den 4, den 5 a den 7. Reakce v den 5 je silný index kondicionování v tom, že k usnadněné reakci (stupeň podobnosti s usnadněnou reakcí v testovací den 4) dochází pouze do kontextu, protože nepodmíněné účinky methylfenidátu chybí. PH, spárované vysoké extraverty.

ANOVA 3 (videoklipy) × 3 (dny 4, 5, 7) s opakovanými měřeními na obou faktorech odhalila významný hlavní účinek dní [F_{(2, 84)} = 19.42, P <0.001; částečné eta na druhou = 0.28], ale u videoklipů žádný významný hlavní efekt [F_{(2, 84)} = 1.62, P = 0.38], při% změně v pozitivní vliv (Postava 6B) od Asociačního dne 1 do dne 4, 5 a 7. Tukey post-hoc testy ukázaly, že% změna v den 4 vs. den 5 nebyla významná pro žádný ze tří videoklipů (všechny P> 0.30), což naznačuje, že k podmíněnému kontextuálnímu usnadnění došlo 5. den při absenci nepodmíněných účinků MP. Porovnání% změny v den 5 vs. den 7 ukázalo, že den 5 významně předčil den 7 u všech tří videoklipů (všechny Pje <0.003). Jak je vidět na obrázku 6B, ve dne byly 7 pozitivní vlivové hodnocení na všech třech videoklipech na nebo pod úrovní dne 1 (označeno 0% změnou přerušovanou čarou).

Diskuse

Současná zjištění naznačují, že extraverze pozitivně souvisí s mozkovými procesy, které spojují kontexty s odměnou. Důslednost tohoto závěru ukazuje pět zjištění:

(a) V rámci asociačního dne 1 do zkušebního dne 4 došlo k významnému nabytému kontextuálnímu reagování na PH, ale jen málo k žádnému v PL v motorové rychlosti, pozitivním vlivu a pracovní paměti. Ve skutečnosti PL obecně vykazovala sníženou úroveň reakce od dne 1 do dne 4 u všech měření. Na rozdíl od toho byla zvýšená odpověď pomocí PH v Testovací den 4 vzhledem k Asociačnímu dni 1 podstatná, pohybovala se napříč proměnnými od nárůstu o 19 – 21% pro rychlost motoru, 105 – 126% pro pozitivní vliv a 29 a 47% pro pracovní paměť v zpoždění 4.0ů a 8.0ů. U PH nebylo nalezeno žádné takové usnadnění se stimuly, které nebyly spojeny s MP (tj. Knihovna a Rainforest) nebo neměl žádnou vlastní motivační hodnotu (Rainforest).

(B) Šířka získaných kontextových facilitací napříč motorickými, afektivními a kognitivními procesy probíhaly v PH, ale nikoli PL. Kondicionovaná facilitace v PH byla navíc nalezena stejně pro vizuální podněty, které se liší svou snadností a silou kondicionováníHolandsko, 1992; Graybiel, 1998) [implicitní, kontextové podněty (Labfront) vs. explicitní, diskrétní podněty (Portrét)] a které jsou pravděpodobně zpracovávány podél různých mozkových cest [tj. ventrálních (Portrét) a hřbetní (Labfront) vizuální proudy]. Bylo tedy pozorováno široké podmíněné kontextové usnadňování napříč různými doménami (motorické, afektivní a kognitivní) a pro různé typy podnětů (obecný kontext a podnět diskrétních objektů) pro účastníky PH.

(c) Byly významné korelace mezi účastníky napříč kombinacemi všech tří domén (motorická, afektivní, kognitivní), od 0.46 po 0.52.

(d) V první den vyhynutí (den 5) došlo k robustnímu podmíněnému kontextuálnímu usnadnění PH, navzdory absenci nepodmíněných účinků MP.

e) Nespecifické obecné kontextové podněty (tj. laboratoř A) vyvolaly zvýšené usnadnění reakce v den 4 ve srovnání s dnem 1 u účastníků PH na vizuální podněty, které jsou přirozeně vysoce motivační (fotbal), ale ne ke stimulacím malé motivační důležitosti (Rainforest) (Jodogne a kol., 1994; Schultz a kol., 1997; Robinson a Berridge, 2000). Proto lze v souladu s odůvodněním popsaným v části Materiály a metody dojít k závěru, že zvýšená odpověď na fotbal v den 4 závisel pouze na kontextové kondici u účastníků PH (Robinson a Berridge, 2000).

Vysoké extraverty, které se v laboratoři A během Asociační fáze studie spojily s MP v kontextu A (tj. PH), tedy prokázaly širokou podmíněnou kontextovou facilitaci napříč motorickými, afektivními a kognitivními procesy, kde tyto tři procesy korelovaly s velikostí facilitace mezi účastníky a které přetrvávaly do prvního dne vyhynutí, když nebyly přítomny žádné nepodmíněné účinky MP. Tyto podmíněné účinky nebyly pozorovány u vysokých nebo nízkých extravertů, kteří nebyli vystaveni MP v laboratoři A (tj. PB a UP), nebo kteří byli vystaveni MP, ale v jiném laboratorním kontextu (tj. UP v laboratoři B). Ve skutečnosti skupiny PB a UP obecně vykazovaly mírnou ztrátu kontextové facilitace v Testovací den 4 vzhledem k Asociačnímu dni 1, zjevně kvůli tomu, že opakovaně prezentovaly kontext Lab A jako chybějící stimulační hodnota bez expozice MP.

A co je nejdůležitější, nízké extraverty vystavené MP v laboratoři A (tj. PL) zjevně zaznamenaly malé nebo žádné odměňující účinky z dávky MP použité v této studii, protože nevykazovaly žádné významné podmíněné kontextové usnadnění v den 4 ve srovnání s Asociačním dnem 1. To naznačuje, že účastníci PH jsou citlivější než účastníci PL na odměnu vyvolanou MP generovanou zde použitou dávkou. To by podpořilo názor, že extraverze je charakterizována individuálními rozdíly v reaktivitě na odměny nebo pobídkové stimuly a že tyto rozdíly mají důsledky pro kontextové kondicionování (Depue a kol., 1994; Šedá, 1994; Depue a Collins, 1999).

Několik řádků důkazů naznačuje, že modulace DA přispívá k vztahu mezi extraverzí a rozsahem podmíněného kontextuálního usnadnění reakce. Zaprvé, fungování DA v NAc u zvířat silně koreluje s (a) získáváním podmíněně podmíněné kontextové reakce vyvolané odměnou (Hooks a kol., 1992; Cabib, 1993; Jodogne a kol., 1994; Wassum a kol., 2011), b) velikost motivace přisuzovaná kontextu (Hooks a kol., 1992; Cabib, 1993; Jodogne a kol., 1994; Robinson a Berridge, 2000) a (c) účinnost podnětů spojených s léčivem pro výrazné zvýšení uvolňování DA a exprese genu v NAc (Berke a Hyman, 2000; Everitt a kol., 2001). Za druhé, jak je uvedeno výše, MP je silným DA agonistou a vyvolává pocity odměny u lidí. Bylo to párování MP s kontextem v naší studii, které bylo rozhodující pro demonstraci kontextové facilitace u účastníků PH v rovnocenně vysokých extravertech v podmínkách, které nespárovaly MP s kontextem (tj. Účastníci PB a UP) takové podmíněné facilitace nezískali. Zatřetí, přítomnost podmíněného usnadnění u účastníků PH v první den vyhynutí (kde nebyly přítomny žádné nepodmíněné MP účinky) je také v souladu s aktivitou NAc DA vyvolanou narážkou (Ranaldi a kol., 1999; Devilbiss a Berridge, 2008). Začtvrté, jak bylo uvedeno výše, závislost usnadňování procesů motorické rychlosti, pozitivního vlivu a procesů vizuospatiální pracovní paměti na projekcích VTA DA na NAc a dorsolaterální prefrontální kůře, je v zvířatech a lidech dobře zavedena (Luciana a kol., 1992, 1998; Luciana a Collins, 1997; Depue a Collins, 1999; Devilbiss a Berridge, 2008; McNab a kol., 2009; Aart a kol., 2011). Za páté, zvyšující se účinnost kontextového usnadnění pracovní paměti s delšími zpožděními odezvy, která se zde objevují, když se zvyšují požadavky na usnadnění DA, je také v souladu s rolí pro DA (Luciana a kol., 1992, 1998; Luciana a Collins, 1997). A za šesté, že pouze účastníci PH, ale nikoli PL, získali asociaci odměňování v kontextu, mohou odrážet pozitivní vztah mezi fungováním DA a extraverzí, jak bylo uvedeno výše.

Nervové podskupiny VTA DA umístěné více laterálně v projektu midbrain k NAc, kde uvolňování DA zvyšuje motivační usnadnění pohybové aktivity a pozitivní vliv (Depue a Collins, 1999; Olson a kol., 2005; Fields a kol., 2007). Naproti tomu více mediálně lokalizované neurální podskupiny VTA DA se promítají do kortikálních oblastí, jako je dorsolaterální prefrontální kůra, a usnadňují procesy pracovní paměti (Goldman-Rakic, 1987; Luciana a kol., 1992, 1998; Fields a kol., 2007). Skutečnost, že motivační procesy motivované motorickými a afektivními proměnnými, jakož i kognitivní procesy indexované visuospatiální pracovní pamětí, podobně prokázaly podmíněnou kontextovou facilitaci a že tyto tři proměnné korelovaly v% změn mezi sebou v účastnících, naznačuje, že aferenty z kortikolimbických regiony přenášející kontextové informace do VTA mají široké excitační účinky v různých jaderných podskupinách VTA DA (Oades a Halliday, 1987; Taber a kol., 1995; Luciana a kol., 1998; Groenewegen a kol., 1999b; Berke a Hyman, 2000; Carr a Sesack, 2000). Zdá se tedy, že kontexty spojené s odměnou usnadňují nejen motivační motivační procesy, které aktivují přístup k odměňování (Berke a Hyman, 2000; Hyman a Malenka, 2001), ale také kognitivní procesy, které zprostředkovávají behaviorální strategie a očekávání výsledků, které řídí rozhodnutí a chování orientovaná na cíl (Everitt a kol., 2001; Hyman a Malenka, 2001). Tato perspektiva naznačuje, že extraverze zahrnuje jak afektivní, tak kognitivní složky při zapojování se do odměňujících cílů (Gray a Braver, 2002; Depue a Fu, 2012).

Podmíněné kontextové efekty nalezené v PH jsou specifické pro rys extraverze. Je to proto, že jsme použili výběrová kritéria, která omezila naše účastníky na šest středních decilů na dva hlavní rysy neurotismu a omezení (impulsivita) vyššího řádu. I když tato metoda výběru pomáhá zajistit specifičnost výsledků extraverze, vytváří také účastníky studie, kteří nereprezentují celou škálu kombinací extraverze s jinými znaky vyššího řádu. Takové kombinace (např. Vysoká extraverze a nízká omezení) mohou modifikovat kondicionační účinky (Depue a Fu, 2012). Budoucí studie budou muset posoudit účinky interakcí zvláštností na proces kondicionování.

Na širší úrovni současné nálezy vrhaly další světlo na povahu extraverze. O extraverzi stojí za zdůraznění dva body. Zaprvé, jak naznačuje mnoho výzkumů v genetice, farmakologii, psychologii a neurovědě, hlavním přispěvatelem ke změnám extraverzního chování jsou individuální rozdíly ve funkčních vlastnostech VTA DA-NAc / kortikální dráhy. Za druhé, variace ve fungování DA se projevují vyvolávacími účinky podnětů na životní prostředí, které, jak naznačuje naše studie, mohou být také podmíněny pobídkami. Proto, jak je znázorněno na obr 7, exprese extraverzovaného chování může být ilustrována prahovým modelem, který představuje vážení vnějších a vnitřních faktorů centrálního nervového systému, které přispívají k zahájení chování (Stricker a Zigmond, 1986; Bílá, 1986; Depue a Collins, 1999). V případě extraverze by práh byl nejsilněji vážen společnou funkcí dvou hlavních proměnných: (i) velikost motivačních stimulů, která je v konečném důsledku hlavně funkcí velikosti odměny vyvolané nepodmíněným nebo podmíněným stimulačním stimulem a (ii) úroveň aktivace DA postsynaptického receptoru. Interakce těchto dvou proměnných vytváří kompromisní funkci na obrázku 7, kde dvojice hodnot (velikost stimulačního stimulu a aktivace DA) určují diagonálu představující minimální prahovou hodnotu pro aktivaci procesů motivační odměny, které se projevují jako extravertní chování. Protože dvě vstupní proměnné jsou interaktivní, nezávislá variace v jedné z nich nejen modifikuje pravděpodobnost chování, ale také současně modifikuje hodnotu druhé proměnné, která je požadována pro dosažení minimálního prahu odměny a extraverzního chování.

Obrázek 7. Minimální práh pro usnadnění pocitu odměny a extravertního chování je znázorněn jako kompromisní funkce mezi velikostí motivačního stimulu (levá svislá osa) a dopaminovou (DA) postsynaptickou aktivací receptoru (vodorovná osa). Rozsah efektivních (usnadňujících) motivačních stimulů je znázorněn na pravé vertikální ose jako funkce úrovně aktivace DA. U dvou hypotetických jedinců s aktivací postsynaptického receptoru DA s nízkým a vysokým znakem (vymezených na horizontální ose jako A a B) je prokázáno, že mají úzké (A) a široké (B) rozmezí účinných motivačních stimulů.

Prahový model umožňuje předpovědi chování, které mají důsledky pro konceptualizaci povahy extraverze. A vlastnost rozměr aktivace DA postsynaptického receptoru je znázorněn na vodorovné ose obrázku 7, kde jsou vymezeni dva jednotlivci s rozdílnými úrovněmi znaků: A (nízká úroveň znaků) a B (vysoká úroveň znaků). Tito dva rozdílní jedinci mohou být použity k ilustraci účinků zvláštních rozdílů v aktivaci DA receptoru na získání i udržení extraverzního chování.

Za prvé, jako na obrázku 7 znamená, že pro jakýkoli daný stimulační stimul bude stupeň DA reakce v průměru u jednotlivce větší B vs A. Protože stupeň aktivity DA koreluje s velikostí pozitivní vliv což je přirozeně vyvoláváno pobídkovými stimuly [např. zvýšeným nadšením, aktivitou, touhou, touhou, optimismem], předpovídá se, že tato pozitivní emoční zkušenost bude v B vs A.

Druhý, rozdíly v motivační aktivaci mohou mít výrazný dopad na internet rozsah efektivních (tj. odměňování a chování vyvolávajících) pobídkových stimulů. To je znázorněno na obrázku 7, kde pravá svislá osa představuje rozsah efektivních přidružených podnětů. Rostoucí úrovně aktivace DA (horizontální osa) jsou spojeny se zvyšující se účinností slabších stimulačních stimulů, a tedy se zvyšujícím se rozsahem účinných stimulačních stimulů. Na obrázku 7 jednotlivci A a B mají úzký vs široký rozsah, resp. Významné je, že širší nabídka pro jednotlivce B naznačuje to v průměru B zažijí více častý vyvolání pozitivních emocionálních zážitků spojených s odměnou.

Zatřetí, pokud jednotlivé B zažívají častější a vyšší odměnu za pobídkové sitmuli, výzkum na zvířatech naznačuje, že tato zkušenost je spojena s množstvím uvolňování DA v NAc a s pozvolným nárůstem frekvence a trvání neuronální aktivity VTA DA (Bílá, 1986; Nishino a kol., 1987; Blackburn a kol., 1989; Schultz a kol., 1995). Variace v aktivaci DA stimulačními stimuly tedy mohou ovlivnit nejen úroveň zkušené odměny, ale také mohou vést ke změně síly asociačních procesů podporovaných DA, které spojují neutrální podněty s odměnou (Phillips a kol., 2003; Simmons a Neill, 2009; Wassum a kol., 2011). Výsledkem těchto interakcí může být získání propracovanější asociativní sítě spojující odměnu s motivačními stimuly v jednotlivých B. Zjištění současné studie takový návrh podporují.

Konečně, údržba individuální rozdíly v extraverzi se mohou týkat samotných faktorů, které podporují variabilitu v získávání podmíněných stimulačních stimulů. Očekává se, že výsledkem bude změna síly a šířky kódované paměti síť podmíněných pozitivních pobídek (tj. kontextového souboru), které představují obecný kontext a specifické rysy spojené s následnou odměnou. Takové rozdíly v kódování odměn paměťových reprezentací klíčových kontextů by mohly mít výrazný vliv na udržení extraverzního chování prostřednictvím činnosti kognitivních procesů pracovní paměti integrovaných do prefrontálních kortikálních oblastí. V prefrontálních regionech mohou být symbolické centrální reprezentace stěžejních souvislostí spojených s odměnou drženy on-line jako prostředek (a) „znovuoživení“ a předpovídání očekávané odměny ze spolupráce s nejvýznamnějším kontextem a (b) vedení motivovaného přístupu k cíl (Goldman-Rakic, 1987; Waterhouse a kol., 1996; Damasio, 1999; Rolls, 2000). Tak jednotlivci A a B se může vyvíjet rozdíly v jejich schopnosti usnadnit v průběhu času subjektivní odměnu a extravertní chování v důsledku odlišně zakódovaných centrálních reprezentací významných kontextů a jejich očekávaného výsledku (nejpravděpodobněji v mOFC) (Depue a Collins, 1999). Jinými slovy, individuální rozdíly v extraverzi mohou být udržovaný aktivací odlišně kódovaných centrálních reprezentací motivačních kontextů, které předpovídají odměnu. Důsledky současné studie jsou takové, že u vysokých extravertů, u nichž se předpokládá, že budou mít nižší prahovou hodnotu usnadňující chování, bude tento proces zahrnovat: (i) více častý aktivace pobídky; (ii) a širší síť podmíněných kontextů; iii) vyvolávat silněji kódované ústřední reprezentace souvisejících odměňovacích událostí a jejich očekávaných výsledků.

Prohlášení o konfliktu zájmů

Autoři prohlašují, že výzkum byl proveden bez obchodních či finančních vztahů, které by mohly být považovány za potenciální střet zájmů.

Poděkování

Tato práce byla podpořena grantem R01 MH 55347 (Richard A. Depue) od Národního ústavu duševního zdraví.

Reference