Úrovně receptorů závislosti a dopaminu (D2) (2006)

Nízké dopaminové receptory mohou být za závislostí na pornoch, stejně jako závislosti na kokainuPOZNÁMKA: První studie ukázala, že užívání drog způsobuje pokles dopaminových (D2) receptorů. Důležité je, protože závislí mají malý počet takových receptorů, což může přispět k závislosti. Také ukazuje, že receptory se mohou vrátit zpátky, ale rychlost je velmi nepravděpodobná a nesouvisí s výchozími receptory D2.

Zneužívání a hladina receptoru kokainu: PET zobrazování potvrzuje odkaz

14 července 2006

Pomocí pozitronové emisní tomografie (PET) vědci stanovili pevnou vazbu mezi určitým charakterem chování mozku a tendencí jednotlivce zneužívat kokain a případně se stát závislou, což naznačuje potenciální možnosti léčby.

Výzkum na zvířatech ukazuje významnou korelaci mezi počtem receptorů pro neurotransmiter dopamin v části mozku - měřeno před zahájením užívání kokainu - a rychlostí, jakou si zvíře drogu později samo podá. Výzkum byl prováděn na opicích rhesus, které jsou považovány za vynikající model lidských uživatelů drog.

Obecně platí, že čím je počáteční počet dopaminových receptorů nižší, tím vyšší je míra užívání kokainu. Výzkum vedl Michael A. Nader, Ph.D., profesor fyziologie a farmakologie na Wake Forest University School of Medicine.

Již bylo známo, že užívání kokainu mělo nižší hladiny určitého dopaminového receptoru, známého jako D2, jak u lidí, tak u zvířat, ve srovnání s neúčinnými uživateli. Nebylo však známo, zda se jedná o již existující rys, který předisponoval jednotlivce k zneužívání kokainu nebo byl důsledkem užívání kokainu.

"Současná zjištění u opic naznačují, že oba faktory budou pravděpodobně pravdivé,"

Nader a kolegové píší ve studii publikované tento týden online v časopise Nature Neuroscience. "Současná zjištění také naznačují, že u zranitelnějších jedinců je ještě větší pravděpodobnost, že budou i nadále užívat kokain kvůli snížení hladiny D2 receptorů vyvolaného kokainem."

Byla to první studie, která kdy změřila výchozí úroveň D2u zvířat, která nikdy nepoužila kokain a porovnávala tyto hladiny se změnami v receptorech D2 poté, co zvířata začala používat. Tento druh srovnání není možné s lidskými subjekty, a v předchozím výzkumu opic byla mozková chemie zvířat vystavených kokainu srovnávána pouze s nepoužíváním „kontrol“.

Výzkum také ukázal, že začal používat kokain způsobil, že hladiny D2 výrazně poklesly a že pokračující užívání drogy udrželo hladiny D2 výrazně pod základním předpokladem.

"Celkově tato zjištění poskytují jednoznačný důkaz o úloze [dopaminových] D2 receptorů při zneužívání kokainu a naznačují, že léčba zaměřená na zvýšení hladiny D2 receptorů může mít příslib pro zmírnění přidávání drog," píší vědci.

Studie naznačuje, že zvýšení D2 receptorů lze provést „farmakologicky“ nebo zlepšením faktorů prostředí, například snížením stresu. Studie však uvádí: „V současné době neexistují žádné klinicky účinné terapie závislosti na kokainu a porozumění biologickým a environmentálním mediátorům zranitelnosti vůči zneužívání kokainu zůstává nepolapitelné.“

Dopamin, stejně jako jiné neurotransmitery, se pohybuje mezi nervovými buňkami v mozku a sděluje určité „zprávy“. Je uvolňován jednou nervovou buňkou a přijímán receptory na další nervové buňce, z nichž některé jsou D2. Nepoužitý dopamin se shromažďuje v „transportérech“, které jej vracejí do vysílající buňky.

Kokain funguje tak, že vstupuje do transportéru, blokuje „zpětné vychytávání“ dopaminu a ponechává jej více v prostoru mezi buňkami. Předpokládá se, že toto přetížení dopaminem dává uživateli kokain „vysoko“.

Ale toto přetížení dopaminem také přemůže D2 receptory na přijímajících buňkách a tyto buňky nakonec reagují snížením počtu D2 receptorů. Výzkumníci v oboru drog předpokládají, že právě tato změna vytváří touhu po kokainu: jakmile hladina receptoru poklesne, je potřeba více dopaminu, aby se uživatel cítil „normálně“.

Stejně jako užívání kokainu může stres také zvýšit hladinu dopaminu a zjevně způsobit snížení D2 receptorů. Dřívější výzkum Naderova týmu ve Wake Forest ukázal souvislost mezi stresem a tendencí ke zneužívání kokainu.

Současná studie také pozorovala rozdíly v době, kdy bylo nutné, aby se receptory D2 vrátily na normální úroveň po ukončení užívání kokainu. Opice, které používaly pouze jeden týden, měly pouze 15 procentní snížení počtu receptorů D2 a zcela se zotavily během tří týdnů.

Ovšem opice, které používají po dobu jednoho roku, zprůměrovalo snížení počtu 21ů u receptorů D2. Tři z těchto opic se objevily během tří měsíců, ale dvě z těchto opic se po jednom roce abstinence nevrátily k výchozím hodnotám D2u.

Nedostatek zotavení nesouvisel s počátečními výchozími hladinami D2. Studie naznačuje, že „obnovení faktoru D2 zprostředkovávají jiné faktory, které mohou zahrnovat i jiné neurotransmiterové systémy.“


STUDIE: PET zobrazování dopaminových D2 receptorů při chronické samo-administraci kokainu u opic.

Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL,

Buchheimer N, Ehrenkaufer R, Mach RH.

Nat Neurosci. 2006 Aug; 9 (8): 1050-6. Epub 2006 Jul 9.

Ústav fyziologie a farmakologie, Univerzita Wake Forest University, Lékařská fakulta

Center Boulevard, Winston-Salem, Severní Karolína 27157, USA. [chráněno e-mailem]

Dopaminová neurotransmience je spojena s vysokou náchylností k užívání kokainu. Pozitronová emisní tomografie byla použita u makaků 12 rhesus k určení, zda dostupnost dopaminu D2 receptoru byla spojena s mírou posilování kokainu a ke studiu změn mozkové dopaminergní funkce během udržování a abstinence od kokainu. Výchozí dostupnost receptoru D2 negativně korelovala s mírou samoadministrace kokainu. Dostupnost receptoru D2 se snížila o 15-20% během týdne 1, kdy došlo k samovolnému podání, a zůstala během 20 roku expozice snížena přibližně o 1%. Dlouhodobé snížení dostupnosti receptoru D2 bylo pozorováno, přičemž poklesy přetrvávaly až do 1 roku abstinence u některých opic. Tato data poskytují důkazy o předispozici k samému podání kokainu na základě dostupnosti D2 receptorů a prokazují, že mozkový dopaminový systém reaguje rychle po expozici kokainu. Byly zaznamenány jednotlivé rozdíly v rychlosti obnovy funkce receptoru D2 během abstinence.