Rozlišující role přímých a nepřímých cest v mechanismu obvodu bazálních ganglií (2016)

Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi. 2015 Nov;35(5-6):107-11.

 [Článek v japonštině]

Morita M., Hikida T.

Abstraktní

Bazální ganglia jsou klíčové neurální substráty, které řídí nejen motorickou rovnováhu, ale také emoce, motivaci, poznání, učení a rozhodování. Dysfunkce bazálních ganglií vede k neurodegenerativním onemocněním (např. Parkinsonova choroba a Huntingtonova choroba) a psychiatrickým poruchám (např. Drogová závislost, schizofrenie a deprese). V obvodu bazálních ganglií existují dvě důležité cesty: přímá a nepřímá striatální cesta. Nedávno odhalily nové molekulární techniky, které selektivně aktivují nebo deaktivují neurony přímé nebo nepřímé dráhy, funkci každé dráhy. Zde zkoumáme odlišné role přímých a nepřímých striatálních drah ve funkci mozku a drogové závislosti.

Vyvinuli jsme reverzibilní techniku ​​blokování neurotransmise, ve které je přenos každé dráhy selektivně blokován specifickou expresí tetanového toxinu blokujícího transmise, a odhalili, že aktivace D1 receptorů v přímé dráze je kritická pro učení odměny / závislost na kokainu a že inaktivace D2 receptorů je kritická pro averzní flexibilitu učení a učení. Navrhujeme nový obvodový mechanismus, pomocí kterého dopaminergní vstup z ventrální tegmentální oblasti může přepínat přímé a nepřímé dráhy v jádru accumbens. Tyto základní obvodové mechanizmy ganglií nám umožní nahlédnout do patofyziologie duševních chorob.