(L) Volkow může odhalit odpověď na závislost Riddle (2004)

Komentáře: Nora Volkow je vedoucí NIDA. To zahrnuje úlohu receptorů dopaminu (D2) a desenzitizace v závislosti.


Volkow může odhalit odpověď na závislost Riddle

Psychiatrické zprávy červenec 4, 2004

Svazek 39 Číslo 11 Stránka 32

Jim Rosack

Ředitel NIDA věří, že návykové poruchy mohou být „posunem měřiče výběžku“, kdy již nejsou považovány normální podněty za výběžek, přesto jsou účinky zneužívání drog na dopaminový systém mozku velmi výrazné.

MUDr.Nora Volkow studovala reakci lidského mozku na návykové látky téměř 25 let. Nyní, po všech těch letech klinického pozorování a výzkumu, využívá své pozice ředitele Národního ústavu pro zneužívání drog (NIDA) k nalezení odpovědi na základní otázku: proč se lidský mozek stává závislým?

Ve skutečnosti po čtvrtstoletí, když uvažuje o této klamavě jednoduché otázce, Volkow - pomocí svého vlastního výzkumu a výzkumu ostatních badatelů - nyní věří, že pole je na cestě k odpovědi.

Pod jejím vedením se vědci financovaní NIDA horlivě snaží najít odpověď. Minulý měsíc se Volkow podělila o své myšlenky s přetékajícím davem během významné přednášky psychiatra na výročním zasedání APA v New Yorku.

Rozsáhlý soubor výzkumů ukázal, že všechny léky závislé zvyšují aktivitu dopaminu v limbickém systému lidského mozku. Volkow však zdůraznil, „zatímco toto zvýšení dopaminu je nezbytné k vytvoření závislosti, ve skutečnosti závislost nevysvětluje. Pokud někomu dáte drogu zneužívání, zvyšuje se jeho hladina dopaminu. Většina se však nestane závislou. “

Během uplynulého desetiletí ukázaly mozkové zobrazovací studie, že nárůst dopaminu spojeného s užíváním drog je méně u těch, kteří jsou závislí, než u těch, kteří nejsou závislí. Přesto u těch, kteří jsou náchylní k závislosti, tento poměrně menší nárůst hladin dopaminu vede k subjektivně intenzivní touze hledat drogu zneužívání znovu a znovu.

Hraje při tomto přechodu roli dopamin? “ Zeptal se Volkow. "Co vlastně vede k donucení užívat drogu zneužívání?" Co podporuje závislou ztrátu kontroly? “

Obrazová výplň vyplňuje některé prázdné stránky

Pokroky v zobrazovacích technikách mozku umožnily vědcům používat různé biochemické markery ke sledování složek dopaminového systému - dopaminového transportéru a dopaminových receptorů (dosud byly identifikovány nejméně čtyři různé podtypy dopaminových receptorů). Kromě toho jsou nyní vědci schopni sledovat změny v metabolismu mozku v průběhu času pomocí biochemických markerů pro glukózu, aby zjistili, jak zneužívané drogy ovlivňují tento metabolismus.

Tyto pokroky nám umožnily podívat se na různé návykové látky a na to, jaké konkrétní účinky a změny [v dopaminovém systému] jsou s každou z nich spojeny, “vysvětlil Volkow. "Potřebujeme vědět, jaké účinky a změny jsou společné pro všechny zneužívané drogy."

„Brzy bylo zřejmé, že některé zneužívané drogy podle všeho ovlivňovaly transportér dopaminu, jiné nikoli. Výzkum se poté zaměřil na dopaminové receptory a metabolismus, aby našel společné účinky, vysvětlil Volkow. Jedna z jejích studií v 1980. letech ukázala konzistentní pokles koncentrace dopaminových receptorů, zejména ve ventrálním striatu, u pacientů závislých na kokainu ve srovnání s kontrolními subjekty. Volkow zaujalo, když zjistil, že tyto poklesy byly dlouhodobé, daleko za hranicí řešení akutního stažení z kokainu.

"Snížení dopaminových receptorů typu 2 není specifické pouze pro závislost na kokainu," pokračoval Volkow. Další výzkum zjistil podobné výsledky u pacientů závislých na alkoholu, heroinu a metamfetaminu.

"Takže, co to znamená, toto běžné snížení D2 receptorů v závislosti?" Zeptal se Volkow.

Resetování měřiče výstrahy

"Vždy začínám s jednoduššími odpověďmi, a pokud nebudou fungovat, dovolím, aby se můj mozek stočil," poznamenal Volkow k radosti davu.

Dopaminový systém, říká, reaguje na výrazné podněty - na něco, co je buď příjemné, důležité, nebo si zaslouží pozornost. Jiné věci mohou být také význačné, jako jsou nové nebo nečekané podněty nebo averzivní podněty, když ohrožují přírodu.

"Dopamin tedy opravdu říká:" Podívej, věnuj tomu pozornost - je to důležité, "řekl Volkow. "Dopamin signalizuje nápadnost."

Jak ale pokračovala, dopamin zpravidla zůstává v synapse pouze krátkou dobu - méně než 50 mikrosekund - než je dopaminový transportér recyklován. Za normálních okolností by tedy dopaminové receptory měly být hojné a citlivé, pokud mají věnovat pozornost krátkému výbuchu dopaminu, který má nést zprávu „Věnujte pozornost!“

Se sníženým počtem receptorů D2 spojených se závislostí má jedinec sníženou citlivost na výrazné podněty, které působí jako přírodní posilovače pro chování.

"Většina zneužívaných drog však blokuje dopaminový transportér v mozkových odměnových obvodech," řekl Volkow, a umožnil tak neurotransmiteru zůstat v synapse po srovnávací věčnost. Výsledkem je velká a trvalá odměna, i když má jedinec snížený počet receptorů.

"V průběhu času se závislí naučí, že přirozené podněty již nepříznivě nepůsobí," zdůraznil Volkow. "Ale droga zneužívání je."

Takže se zeptala: „Jak víme, které je kuře a které vejce?“ Vede pokračující užívání návykových látek ke snížení D2 receptorů, nebo vede přirozeně nižší počet receptorů k závislosti?

Výzkum nyní řeší tuto otázku, potvrzuje Volkow. A zdá se, že to může být odpověď. U osob, které nebyly přítomny, kteří nebyli vystaveni zneužívání léků, existuje značně rozdílný rozsah koncentrací receptoru D2. Některé normální kontrolní subjekty mají úrovně D2 tak nízké, jako některé subjekty závislé na kokainu.

V jedné studii Volkow řekl, že vědci podali intravenózní methylfenidát nezávislým jedincům a požádali je, aby vyhodnotili, jak se jim droga cítí.

"Ti, kteří mají vysokou hladinu D2 receptorů, uvedli, že je to hrozné, a ti, kteří mají nižší hladinu D2 receptorů, s větší pravděpodobností řekli, že se díky nim cítili dobře," uvedl Volkow.

"Nyní," pokračovala, "to nutně neznamená, že ti jedinci s nízkou úrovní D2 receptorů jsou náchylní k závislosti." Může to však znamenat, že jedinci, kteří mají vysokou hladinu D2 receptorů, mají nakonec příliš intenzivní reakci na velký nárůst dopaminu pozorovaný u drog zneužívajících drogy. Zkušenost je neodmyslitelně averzní a potenciálně je chrání před závislostí. “

Teoreticky navrhla, že pokud vědci v oblasti léčby závislostí najdou způsob, jak způsobit zvýšení D2 receptorů v mozku, „možná budete schopni transformovat ty jedince s nižšími hladinami D2 a vytvořit averzivní chování v reakci na zneužívání drog“.

Nedávné poznatky jednoho z postdoktorandů Volkowova výzkumu ukázaly, že u myší je možné zavést do mozku adenovirus s genem pro produkci D2 receptoru, což způsobí zvýšení koncentrace D2 receptoru. V reakci na to myši odpovídajícím způsobem snížily svůj sebekontrolovaný příjem alkoholu. Ostatní vědci nedávno replikovali nálezy také kokainem.

"Ale," varoval Volkow, "potřebuješ víc než jen nízkou hladinu D2 receptorů." Zobrazovací studie metabolismu glukózy ukázaly, že metabolismus významně klesá v orbitální frontální kůře (OFC) a cingulate gyrus (CG) v reakci na kokain, alkohol, metamfetamin a marihuanu u závislých ve srovnání s kontrolními subjekty. Dodala, že tento pokles metabolismu silně koreluje se sníženými hladinami D2 receptorů.

Volkow postuloval, že dysfunkce v OFC a CG „způsobuje, že jednotlivci již nejsou schopni posoudit významnost drogy - užívají drogu zneužívání nutkavě, přesto jim to nepřináší potěšení a ve většině případů má negativní důsledky. “ Přesto nemohou drogu přestat užívat.

Jiný výzkum ukazuje, že inhibiční kontrola; odměna, motivace a řízení; a učení a paměťové obvody jsou neobvyklé u jedinců s návykovou poruchou, poznamenala. Výsledkem je, že léčba závislostí vyžaduje integrovaný systémový přístup.

"Nikdo si nevyvolá závislost," uzavřel Volkow. "Jsou prostě kognitivně neschopní rozhodnout se, že nebudou závislí."