Snížená neurotransmise dopaminu a glutamátu v nucleus accumbens potkanů ​​citlivých na quinpirole naznačuje inhibiční funkci autoreceptoru D2 (2015)

Dopamin z ventrální tegmentální oblasti a glutamát z několika mozkových jader se sbíhají v nucleus accumbens (NAc), aby řídily motivované chování. Opakovaná aktivace D2 receptorů chinpirolem (QNP) indukuje pohybovou senzibilizaci a kompulzivní chování, ale mechanismy nejsou známy. V této studii byla pro zkoumání účinku opakované QNP na neurotransmisi dopaminu a glutamátu v NAc použita mikrodialýza in vivo a rychlá skenovací cyklická voltametrie u dospělých potkanů ​​v anestézii.

Po osmi injekcích QNP bylo pozorováno významné snížení fázového a tonického uvolnění dopaminu u potkanů, které vykazovaly lokomotorickou senzibilizaci. Systémová injekce nebo infuze QNP do NAc snížily uvolňování dopaminu a rozsah tohoto účinku byl podobný u potkanů ​​senzibilizovaných na QNP a kontrolních potkanů, což naznačuje, že inhibiční funkce D2 autoreceptoru je zachována navzdory opakované aktivaci receptorů D2 a snížení extracelulárního dopaminu úrovně.

Bazální extracelulární hladiny glutamátu v NAc byly také významně nižší u krys ošetřených QNP než u kontrol. Navíc, zvýšení uvolňování NAc glutamátu indukované přímou stimulací mediálního prefrontálního kortexu bylo signifikantně nižší u krys senzitizovaných QNP.

Tyto výsledky společně ukazují, že opakovaná aktivace D2 receptorů odpojuje NAc od mediální prefrontální kortexové a ventrální tegmentální oblasti. Opakované podávání dopaminového agonisty D2 receptoru chinpirolu (QNP) indukuje lokomotorickou senzibilizaci.

Zjistili jsme, že NAc potkanů ​​senzibilizovaných na QNP snížil hladiny glutamátu pocházející z prefrontálního kortexu spolu se sníženou fázovou a tonickou dopaminovou neurotransmisí, ale konzervovanou presynaptickou funkcí D2 receptoru.

Doporučujeme, aby lokomoční senzibilizace byla způsobena zvýšeným afinitním stavem postsynaptických receptorů D2.