Dostupnost dopaminového dopaminového D2 receptoru předpovídá thalamické a mediální prefrontalové odezvy k odmítnutí u kokainu o tři roky později (2010)

Synapse. Autorský rukopis; dostupné v PMC May 1, 2011.

Publikováno v posledním editovaném formuláři:

PMCID: PMC2840182

NIHMSID: NIHMS143048

Konečná upravená verze tohoto článku vydavatele je k dispozici na adrese Synapse

Viz další články v PMC to citovat publikovaný článek.

Přejít na:

Abstraktní

Nízké hladiny dopaminové (DA) D2 dostupnosti receptorů na klidové základně byly dříve hlášeny u osob závislých na drogách a byly spojeny se sníženým ventrálním a dorzálním prefrontálním metabolismem. Předpokládá se, že snížení dostupnosti receptoru DA D2 spolu se sníženým metabolismem ventrálního frontu je základem pro ohroženou citlivost na odměnu bez drog, což je základní vlastnost drogové závislosti. Proto jsme předpokládali, že variabilita dostupnosti DA D2 receptoru na základní linii bude provázena s dynamickými odpověďmi na peněžní odměnu u závislých osob. Dostupnost Striatálního DA D2 receptoru byla měřena pomocí [11C] raclopridová a pozitronová emisní tomografie a odezva na peněžní odměnu byla měřena (průměrně o 3 let později) s funkčním zobrazováním magnetické rezonance u sedmi osob závislých na kokainu. Výsledky ukazují, že nízká dostupnost receptoru DA D2 v dorzálním striatu byla spojena se sníženou thalamickou odpovědí na peněžní odměnu; zatímco nízká dostupnost ve ventrálním striatu byla spojena se zvýšenou mediální prefrontální odpovědí (Brodmann Area 6 / 8 / 32) na peněžní odměnu. Tyto předběžné výsledky, které musí být replikovány ve větších velikostech vzorků a ověřeny zdravými kontrolami, naznačují, že klidová striatální dostupnost receptoru DA D2 předpovídá variabilitu funkčních odpovědí na lék zesilující léčiva (peníze) v prefrontálním kortexu, který se podílí na monitorování chování, a v thalamu, zapojených do podmíněných reakcí a očekávání u osob závislých na kokainu.

Klíčová slova: fMRI, PET, striatální dopamin D2 receptorová dostupnost, thalamus, prefrontální kortex, závislost na kokainu, peněžní odměna

Úvod

Striatální snížení dopaminové (DA) dostupnosti D2 receptorů u uživatelů drog může odrážet neuroadaptace sekundární k suprafyziologické dopaminergní stimulaci z opakovaného užívání drog (Volkow a kol., 2004). Pomocí funkčního zobrazování magnetickou rezonancí (fMRI) jsme v nedávné době zaznamenali ohroženou prefrontální kortikální citlivost na peněžní odměnu u osob závislých na kokainu (Goldstein a kol., 2007a). Vzhledem k významnému vztahu mezi klidovým metabolismem glukózy ve ventrálním a dorzálním prefrontálním kortexu (PFC) a dostupností výchozího striatálního receptoru DA D2 u osob užívajících drogy (kokain, metamfetamin a alkoholické nápoje) (Volkow a kol., 2001; Volkow a kol., 1993b; Volkow a kol., 2007b), interpretovali jsme tyto výsledky fMRI tak, aby odrážely sníženou citlivost kortikálů na odměny, které nejsou závislé na drogách v závislosti, které mohou částečně odrážet změny v dostupnosti DA a D2 receptoru (Volkow a kol., 2007a). Nicméně přímá souvislost mezi dynamickou (tj. V reakci na výzvu) odpověď PFC (a další oblasti obsahující striat-thalamicko-prefrontální kortikální okruh dříve zapojený do závislosti na drogách) s dostupností výchozího receptoru DA D2 v závislosti na odezvě na odezvu vyvolanou odměnou v závislosti na dávce. drogově závislých jedinců zbývá prokázat.

V současné předběžné studii jsme proto korelovali odpovědi závislé na koncentraci kyslíku v krvi (BOLD) fMRI na peněžní motivační úkol s dostupností receptoru DA D2 [získanou na klidové úrovni s [11C] racloprid a pozitronová emisní tomografie (PET), průměr 3 let před studií fMRI] u osob závislých na kokainu. Testovali jsme hypotézu, že reakce na peněžní odměnu v PFC (a dalších oblastech v striat-thalamicko-prefrontálním kortikálním okruhu) je významně spojena s dostupností striatálního receptoru DA D2 u osob závislých na kokainu.

Metody

Účastníci

Data byla dostupná pro sedm aktivních subjektů závislých na kokainu (samci 5 a samice 2, všechny afroamerické, viz. Tabulka 1 pro demografii), kteří se zúčastnili dvou dříve publikovaných neuroimagingových studií (Goldstein a kol., 2007a; Volkow a kol., 2006a; Volkow a kol., 2006b). Účastníci se setkali s kritérii inkluze v obou studiích, což bylo ověřeno fyzickým, neurologickým a psychiatrickým vyšetřením. Stručně řečeno, subjekty neobsahovaly neuropsychiatrické (jiné než zneužívání drog nebo závislost), kardiovaskulární nebo endokrinologické nemoci, navíc splňující kritéria DSM-IV pro současnou závislost na kokainu nebo zneužívání. Všichni jedinci byli aktivními uživateli alespoň po dobu předchozích 6 měsíců (volná báze nebo trhlina, alespoň „čtyři gramy“ týdně; Tabulka 1 pro jiné proměnné užívání drog). Současné užívání marihuany, barbiturátů, amfetaminů nebo opiátů bylo popíráno a potvrzeno předběžnými testy moči. Písemný informovaný souhlas byl získán pro všechny subjekty poté, co byly procedury pečlivě vysvětleny a v souladu s místní Institucionální revizní komisí.

Tabulka 1 

Vzorové popisy včetně demografie, historie užívání kokainu a proměnných chování (motivace, reakční doba a přesnost) a jejich korelace s dostupností dopaminového receptoru (DA) D2 (Bmax / Kd) v caudate, putamen a ventral ...

PET data

Skeny PET byly prováděny se skenerem CTI 931 (Siemens, Knoxville, TN). Pacienti byli skenováni po intravenózní injekci [11C] racloprid, radioligand DA D2 / D3 receptor s relativně nízkou afinitou. Podrobnosti postupů určování polohy, arteriální a venózní katetrizace a kvantifikace radiotraceru byly dříve popsány (Volkow a kol., 1993b). Stručně řečeno, 60-minutové dynamické skenování bylo zahájeno ihned po intravenózní injekci 4 – 10 mCi [11C] racloprid (specifická aktivita> 0.25 Ci / μmol v době injekce). Během studie ležely subjekty s otevřenýma očima v PET kameře, místnost byla slabě osvětlena a hluk byl omezen na minimum. Regiony zájmu (ROI) v [11Obrázky C] raclopridu byly získány pro dorzální (caudate, putamen) a ventrální striatum a pro cerebellum, použité pro kontrolu nespecifické vazby. Pro každý subjekt byly tyto tři striatální ROI zpočátku vybrány na základě průměrného skenování (aktivita od 10 do 60 minut) a pak byly promítnuty do dynamických skenů, jak bylo popsáno výše (Volkow a kol., 1993b). Křivky časové aktivity pro [11C] racloprid ve striatu a cerebellum a časové křivky aktivity pro nezměněný indikátor v plazmě byly použity pro výpočet distribučních objemů pomocí techniky grafických analýz pro reverzibilní systémy (Logan a kol., 1990). Parametr Bmax / Kd, získaný jako poměr distribučního objemu ve striatu k poměru v cerebellu mínus 1, byl použit jako modelový parametr dostupnosti DA D2 receptoru. Tato PET data byla získána průměrem 3.3 ± 1.2 let před daty fMRI.

fMRI Aktivační paradigma

Po tréninku, subjekty vykonávaly trvalý pozornost úkol pod třemi blokovány peněžní pobídkové podmínky ($ 0.45, $ 0.01, nebo $ 0.00). Konkrétně subjekty reagovaly (stiskem tlačítka) nebo se zdržely reakce během spouštěcího stimulu (červeného čtverce) v závislosti na předchozím instruktážním podnětu [přizpůsobeném z (Thut a kol., 1997)]. Pro každou z měnových podmínek, které se opakovaly šestkrát / bloků [viz podrobnosti v (Goldstein a kol., 2007a; Goldstein a kol., 2007b; Goldstein a kol., 2007c)]. Přesnost a reakční doba byly shromážděny v průběhu úkolu (Tabulka 1). Pro simulaci motivace motivující k reálnému životu dostali subjekty na tento úkol až do výše $ 50 v závislosti na přesnosti výkonu. To bylo poměrně značné množství peněz, protože zdvojnásobilo celkové příjmy subjektů během celého studijního dne. Subjekty si byly v průběhu úkolu vědomy podmíněných odměn. Úkol byl prezentován pomocí MRI kompatibilních brýlí. Po dokončení úkolu hodnotili subjekty svůj zájem a vzrušení ve třech měnových podmínkách pomocí dvou vizuálních analogových stupnic (rozsah: 0 až 7, nudný až zajímavý a nudný až vzrušující) a průměr těchto dvou hodnocení byl použit jako nepřímé měřítko motivace vlastní úlohy (Tabulka 1).

fMRI Zpracování dat a analýza obrazu

MRI skenování bylo provedeno na 4-T celotělovém MRI skeneru (Varian, Palo Alto, CA / Siemens, Berlín). Odezvy BOLD byly měřeny pomocí jednorázové gradientové echo echolanarové zobrazovací sekvence s vážením T2 * (TE = 20, TR = 3500 msec, tloušťka řezu 4-mm, mezera 1-mm, typicky 33 koronální řezy, zorné pole = 20-mm). 64 cm, velikost matice 64 × 90, úhel otočení 200 °, šířka pásma 91-kHz s vzorkováním rampy, časovými body 1 a čtyřmi figuríny. Výplň byla použita k minimalizaci pohybu, který byl uvnitř akceptovaného prahu maximálního posunutí 32-mm (1% velikosti voxelu) a rotace XNUMX °, jak bylo určeno bezprostředně po každém běhu (Caparelli a kol., 2003). T1-vážená trojrozměrná modifikovaná rovnovážná Fourierova transformační sekvence (Lee et al., 1995) byl použit pro strukturální zobrazování; všechny MRI snímky byly kontrolovány, aby se vyloučily hrubé morfologické abnormality mozku.

Všechny časové řady byly převedeny do formátu SPM99 (oddělení Wellcome Department of Kognitive Neurology, Londýn). Šestparametrová transformace tuhého tělesa (tři rotace, tři překlady) byla použita pro úpravu obrazu pro korekci pohybu hlavy. Upravené sady dat byly normalizovány na rámec Talairach s afinní transformací parametru 12 (Ashburner a kol., 1997) použitím velikosti voxelu 3 × 3 × 3 mm3. Pro vyhlazení dat bylo použito poloviční maximum Gaussova jádra 8-mm s plnou šířkou. Obecný lineární model (Friston a kol., 1995) a pro výpočet aktivačních map byla použita konstrukce skříňového vozu konvoluční s funkcí kanonické hemodynamické odezvy. Časové řady byly filtrovány pásmovou propustí s funkcí hemodynamické odezvy jako nízkoprůchodový filtr a mezní kmitočet 1 / 750-druhý jako vysokoprůchodový filtr. Pro každý předmět byly vytvořeny tři kontrasty (45 ¢, 1 ¢, nebo 0 ¢ vs. základní hodnota zprůměrovaná ve všech šesti cyklech úloh).

Statistické analýzy

Tři jednoduché korelace vexelu (celý mozek) mezi odpověďmi BOLD fMRI (každá monetární kontrast versus fixace) a dostupností receptoru DA D2 v bilaterálních1 byly provedeny kaudát, putamen a ventrální striatum (tj. hodnoty Bmax / Kd v každé z těchto tří ROI byly použity jako počáteční hodnoty) (celkem devět analýz). Ve všech analýzách celého mozku byla statistická prahová hodnota nastavena na p <05 korigované na úrovni klastru (minimum Z = 2.5 nebo T = 4.03) s minimem 5 sousedících voxelů (135 mm3). Protože jsme provedli devět korelačních analýz, dále jsme použili Bonferroniho korekci na ochranu proti chybě typu I (tj. Nominální hladina významnosti byla nastavena na p≤.006 opravena).

Pro popisné účely jsme provedli korelace mezi všemi demografickými parametry a proměnnými výkonu závislými na úkolech s dostupností receptoru DA D2 (Tabulka 1) a s vybranými BOLD fMRI ROI (zde byl použit cluster maxima voxel). Pro ochranu před chybou typu I byla pro tyto průzkumné korelace nastavena nominální významnost na rodinné úrovni p <01.

výsledky

Statisticky významné korelace mezi dostupností receptoru DA D2 a odpovědí fMRI BOLD na peněžní odměnu (45 ¢) byly pozorovány a zahrnovaly PFC a thalamus jako a priori hypotézy (Tabulka 2 a Obrázek 1). Konkrétně thalamické reakce BOLD fMRI na nejvyšší peněžní odměnu (45 ¢) korelovaly s dostupností DA D2 receptoru v caudatu pozitivně (Obrázek 1A) s podobným trendem pro putamen (údaje nejsou uvedeny). Signál BOLD fMRI v supramarginalním gyrusu ukázal podobnou korelaci s dostupností receptoru DA D2 v putamenu. Dále, fMRI odpověď na tuto nejvyšší peněžní odměnu v pravém dorzálním horním mediálním frontálním gyrusu [Brodmann Area (BA) 6 / 8 / 32] negativně korelovala s dostupností receptoru DA D2 ve ventrálním striatu (Obrázek 1B). Tyto korelace (Obrázek 1) byly stále detekovány po udržení konstantní (s částečnými korelacemi) časové prodlevy mezi fMRI a PET a roky užívání kokainu (r> | 95 |, p <01). Tyto korelace nebyly pozorovány pro nízkou peněžní odměnu (1 ¢) nebo během bez odměny (0 ¢).

Obrázek 1 

Lokalizace (vlevo) a scatterplot (vpravo) korelací mezi (A) caudate DA D2 dostupností receptoru (jako hodnota semen) a thalamic (maxima clusteru u x = 9, y = −11, z = 14) BOLD fMRI odezva a mezi (B) ventrální striatum DA D2 receptor ...
Tabulka 2 

Významné pozitivní (+) a negativní (-) korelace (Pearsonův koeficient) mezi dostupností dopaminového (DA) D2 receptoru (Bmax / Kd) v caudate, putamen a ventral striatum (jako hodnoty osiva) a fMRI BOLD na peněžní odměnu (45 ¢, ...

Korelační analýzy také ukázaly trend pozitivního vztahu mezi ventrální striatum DA D2 dostupností receptoru a reakční dobou ve všech podmínkách (Tabulka 1). Tyto korelace však rodinnou korekci nepřežily. Nakonec došlo k trendu negativní korelace mezi odpověďmi BOLD v pravé dorzální lepší mediální frontální gyrusové ROI s reakční dobou během podmínky nejvyšší peněžní odměny (45 ¢, R = -0.78; p <0.05). Podobné trendy nebyly pozorovány u žádné z dalších proměnných v roce XNUMX Tabulka 1 s tímto PFC nebo thalamickou ROI v tomto vzorku.

Diskuse

Současné výsledky poprvé ukazují významné vztahy mezi dostupností receptoru DA D2 v dorzálním a ventrálním striatu a odpovědím fMRI BOLD na peněžní odměnu u osob závislých na kokainu. Konkrétně byla pozorována negativní korelace mezi dorzálním horním mediálním frontálním gyrusem [BA 6 / 8 / 32, překrývající se zónou rostral cingulate, jak je definováno (Ridderinkhof a kol., 2004)] a dostupnost receptoru DA D2 ve ventrálním striatu, takže čím nižší je ventrální striatální dostupnost DA D2 receptoru, tím vyšší je citlivost této oblasti PFC na peněžní odměnu. Vzhledem k tomu, že osoby závislé na kokainu vykazují sníženou dostupnost receptoru DA D2 (Volkow a kol., 2004), snížený základní prefrontální metabolismus (Volkow a kol., 1993b) a snížená citlivost PFC na peněžní odměnu (Goldstein a kol., 2007a), směr této korelace byl neočekávaný. Předchozí studie však podobně uváděly a negativní korelace mezi dostupností receptoru DA D2 ve ventrálním striatu (kde se nachází nucleus accumbens) a odezvou fMRI BOLD na podněty související s alkoholem ve více ventrální oblasti PFC (zahrnující mediální PFC a rostrální anterior cingulate cortex) u alkoholických subjektů, ale nikoliv zdravé kontroly (Heinz a kol., 2004). Naše výsledky rozšiřují tuto negativní korelaci na sekundární neléčiva zesilovač. Je možné, že osoby závislé na kokainu s nižší ventrální striatální dostupností receptoru DA D2 jsou také ty, které aktivují tuto oblast PFC, často se podílejí na monitorování výkonu a zpětné vazbě (Ridderinkhof a kol., 2004), případně kompenzovat jejich sníženou citlivost na peněžní posílení nebo na zvýšení jejich impulzivity. Na podporu této interpretace jsou asociace s dobou reakce během úkolu: rychlejší výkon byl spojen s vyšší odpovědí PFC na peněžní odměnu a nižší dostupností ventilového striatálního receptoru DA D2. Všimněte si, že i když v naší studii tyto korelace nedosáhly úrovně nominálního významu, jiné studie nedávno spojily syntézu dopaminu (Landau a kol., 2009) a vazebného potenciálu dopaminu (Cervenka a kol., 2008) s kognitivním výkonem včetně reakčních časů. Je také možné, že osoby závislé na kokainu s nízkou dostupností receptoru DA D2, které mohou mít také nižší metabolismus PFC glukózy na počátku (Volkow a kol., 1993b), generují větší dynamickou změnu, když jsou podrážděny, než ty, které mají vyšší dostupnost receptoru DA D2 a vyšší základní prefrontální metabolismus.

Na rozdíl od toho byly pozorovány pozitivní korelace pro thalamus tak, že čím vyšší je dostupnost receptoru DA D2 v dorzálním striatu (významném pro kaudát as podobným trendem pro putamen), tím vyšší jsou thalamické reakce na peněžní odměnu. Thalamus, klíčový cíl DA mozku (Sanchez-Gonzalez a kol., 2005), má významnou úlohu v podmíněném posilování a očekávání odměn. Například jsme dříve pozorovali větší thalamické metabolické odezvy, když se methylfenidát, stimulační lék, který podobně jako kokain blokuje transportéry DA, očekával ve srovnání s tím, kdy byl neočekávaný (Volkow a kol., 2003). Podobně experimenty na zvířatech vykazují větší metabolismus thalamu, když je kokain podáván v místě, kde je lék upraven, než když je podáván v domácí kleci „závislým“ potkanům (Knapp a kol., 2002) nebo při porovnání kontingentního vs. nekontingentního podávání kokainu u primátů (\ tPorrino a kol., 2002). Dále jsme také ukázali, že u osob užívajících kokain, ale nikoli u kontrol, intravenózní methylfenidát významně zvýšil DA v thalamu a tento nárůst byl úměrný intenzitě touhy vyvolané methylfenidátem (Volkow a kol., 1997). Proto v současné době uváděná korelace naznačuje dopaminergně modulované thalamické zapojení do očekávání peněžní odměny u osob závislých na kokainu.

Je zřejmé, že současné výsledky musí být replikovány ve větších velikostech vzorku závislých i zdravých kontrolních jedinců. Konkrétně by zařazení kontrolní skupiny umožnilo přímo spojit tyto výsledky s obecným vztahem mezi dostupností a zpracováním receptoru DA D2 / D3 [viz, že nedávná studie ukázala pozitivní korelaci mezi neurální aktivitou dopaminergního středního mozku během očekávání odměny (měřeno dostupnost fMRI) a dostupnost receptoru DA D2 související s odměnou ve ventrálním striatu u zdravých dobrovolníků 10 (Hakyemez a kol., 2008)], nebo zdůraznit, zda jsou tyto nálezy specifické pro závislost na kokainu. Dalším omezením této zprávy je doba, která uplynula mezi studiemi PET a fMRI, která byla v průměru 3 let. Ačkoli stabilita PET opatření je poměrně vysoká [studie test-retest (s následným sledováním do 19 měsíců) vykazují nízkou variabilitu [11C] vazebný potenciál pro racloprid (variabilita 7.9%) nebo distribuční objem (6 – 8% změna) a korelace vysokého intraklasu (0.81 - 0.90) ve striatálním dopaminergním systému mezi dvěma samostatnými opatřeními (Hietala a kol., 1999; Schlösser a kol., 1998; Uchida a kol., 2009; Volkow a kol., 1993a)], u pacientů užívajících kokain nebyla prováděna testovací zkouška, která se pravděpodobně mění v závislosti na historii léků. Současné výsledky tedy musí být replikovány při měření PET a fMRI během stejného časového rámce.

Abychom to shrnuli, až do replikace ve větších studiích u závislých jedinců ve srovnání se zdravými kontrolami, které podstoupí PET-fMRI ve stejném časovém rámci, naše výsledky naznačují, že PFC a thalamické reakce na peněžní odměnu u osob závislých na kokainu mohou být modulovány dostupností receptoru DA D2 ve ventrálním a dorzálním striate, resp. Relevance výsledků při volbě chování, zejména u drogových a drogových podnětů vůči alternativním posilovačům [např. (Martinez a kol., 2007)], je třeba prozkoumat v budoucích studiích.

Poděkování

Tato studie byla podpořena granty z Národního ústavu pro zneužívání drog (RZG: 1R01DA023579 a R21DA02062) a částečně z Ministerio de Ciencia e Innovación, Španělsko (SAF2007-66801); Laboratorní výzkum a vývoj z amerického ministerstva energetiky (OBER); a Centrum všeobecného klinického výzkumu (5-MO1-RR-10710).

Poznámky pod čarou

1Nebyly zjištěny žádné významné rozdíly v dostupnosti DA D2 receptoru mezi oběma hemisférami (spárované t <0.1, p> 0.9); hodnoty byly proto zprůměrovány pro všechny analýzy.

Poznámka: Tento rukopis je autorem Brookhaven Science Associates, LLC na základě smlouvy č. DE-AC02-98CHI-886 s americkým ministerstvem energetiky. Vláda Spojených států si ponechává a vydavatele tím, že přijímá článek pro publikaci, uznává, celosvětovou licenci k publikování nebo reprodukci publikované formy tohoto rukopisu, nebo umožňuje ostatním, aby tak učinili pro účely vlády Spojených států.

Reference

  1. Ashburner J, Neelin P, Collins DL, Evans A, Friston K. Začlenění předchozích znalostí do registrace obrazu. Neuroimage. 1997; 6 (4): 344 – 352. [PubMed]
  2. Caparelli EC, Tomasi D, Arnold S, Chang L, Ernst T. k-Prostorová souhrnná detekce pohybu pro zobrazování funkční magnetickou rezonancí. Neuroimage. 2003; 20 (2): 1411 – 1418. [PubMed]
  3. Cervenka S, Bäckman L, Cselényi Z, Halldin C, Fardea L. Asociace mezi vazbou dopaminu D2-receptor a kognitivním výkonem indikují funkční kompartmentalizaci lidského striata. NeuroImage. 2008: 40: 1287 – 1295. [PubMed]
  4. Friston KJ, Holmes AP, Worsley KJ, Poline JB, Frith CD, Frackowiak RS. Statistické parametrické mapy ve funkčním zobrazování: obecný přístup. Mapování mozku. 1995: 2: 189 – 210.
  5. Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone L, Maloney T, Telang F, Caparelli EC, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires N, Volkow ND. Je snížená prefrontální kortikální citlivost na peněžní odměnu spojenou se sníženou motivací a sebeovládání v závislosti na kokainu? Am J Psychiatry. 2007a: 164: 43 – 51. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  6. Goldstein RZ, Tomasi D, Alia-Klein N, Cottone L, Zhang L, Telang F, Volkow ND. Subjektivní citlivost na peněžní gradienty je spojena s frontolimbickou aktivací k odměňování u osob užívajících kokain. Drog Alkohol Depend. 2007b; 87: 233 – 240. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  7. Goldstein RZ, Tomasi D, Alia-Klein N, Zhang L, Telang F, Volkow ND. Vliv praxe na trvalé pozornosti u osob zneužívajících kokain. Neuroimage. 2007c; 35 (1): 194 – 206. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  8. Hakyemez HS, Dagher A, Smith SD, Zald DH. Přenos striatálního dopaminu u zdravých lidí během pasivního úkolu peněžní odměny. Neuroimage. 2008: 39: 2058 – 2065. [PubMed]
  9. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, Hermann D, Klein S, Grusser SM, Flor H, Braus DF, Buchholz HG, Grunder G, Schreckenberger M, Smolka MN, Rosch F, Mann K, Bartenstein P. Korelace mezi dopaminem D ( 2) receptory ve ventrálním striatu a centrální zpracování alkoholických podnětů a toužení. Am J Psychiatry. 2004; 161 (10): 1783 – 1789. [PubMed]
  10. Hietala J, Någren K, Lehikoinen P, Ruotsalainen U, Syvälahti E. Měření striatálního d2 hustoty a afinity dopaminového receptoru s [11C] -raclopridem in vivo: analýza test-retest. J Cereb Blood Flow Metab. 1999; 19 (2): 210 – 207. [PubMed]
  11. Knapp CM, Printseva B, Cottam N, Kornetsky C. Účinky expozice cue na využití glukózy v mozku 8 dnů po opakovaném podání kokainu. Brain Res. 2002: 950: 119 – 126. [PubMed]
  12. Landau SM, Lal R, O'Neil JP, Baker S, Jagust WJ. Striatální dopamin a pracovní paměť. Cereb Cortex. 2009; 19 (2): 445 – 454. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  13. Lee JH, Garwood M, Menon R, Adriany G, Andersen P, Truwit CL, Ugurbil K. Vysoký kontrast a rychlé trojrozměrné zobrazování magnetickou rezonancí na vysokých polích. Magn Reson Med. 1995; 34 (3): 308 – 312. [PubMed]
  14. Logan L, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor RR, Hitzemann R, Bendriem B, Gatley SJ. Grafická analýza reverzibilní vazby radioligandu z měření časové aktivity byla aplikována na PET studie [N-11C-methyl] - (-) kokainu u lidských subjektů. J Cereb Blood Flow Metab. 1990: 10: 740 – 747. [PubMed]
  15. Martinez D, Narendran R, Foltin RW, Slifstein M, Hwang D, Broft A, Huang Y, Cooper TB, Fischman MW, Kleber HD, Laruelle M. Uvolňování dopaminu indukovaného amfetaminem: Výrazně ztráta závislosti na kokainu a prediktivní volba volby Self-Administer Cocaine. Am J Psychiatry. 2007: 164: 622 – 629. [PubMed]
  16. Porrino LJ, Lyons D, Miller MD, Smith HR, Friedman DP, Daunais JB, Nader MA. Metabolické mapování účinků kokainu v počátečních fázích samopodání u nelidského primáta. J Nerosci. 2002: 22: 7687 – 7694. [PubMed]
  17. Ridderinkhof KR, Ullsperger M, Crone EA, Nieuwenhuis S. Úloha mediálního frontálního kortexu při kognitivní kontrole. Věda. 2004; 306 (5695): 443 – 447. [PubMed]
  18. Sanchez-Gonzalez MA, Garcia-Cabezas MA, Rico B, Cavada C. Thalamus primáta je klíčovým cílem pro dopamin v mozku. J Neurosci. 2005; 25 (26): 6076 – 6083. [PubMed]
  19. Schlösser R, Brodie JD, Dewey SL, Alexoff D, Wang GJ, Fowler JS, Volkow N, Logan J, Wolf AP. Dlouhodobá stabilita neurotransmiterové aktivity byla sledována pomocí 11C-raclopridu PET. Synapse. 1998; 28 (1): 66 – 70. [PubMed]
  20. Thut G, Schultz W, Roelcke U, Nienhusmeier M, Missimer J, Maguire RP, Leenders KL. Aktivace lidského mozku peněžní odměnou. Neuroreport. 1997; 8 (5): 1225 – 1228. [PubMed]
  21. Uchida H, Graff-Guerrero A, Mulsant BH, Pollock BG, Mamo DC. Dlouhodobá stabilita měření D (2) receptorů u schizofrenie pacientů léčených antipsychotiky. Schizophr Res. 2009; 109 (1 – 3): 130 – 133. [PubMed]
  22. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M., Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Nízká hladina receptorů dopaminu D2 v mozku u uživatelů metamfetaminu: asociace s metabolismem v orbitofrontálním kortexu. Am J Psychiatry. 2001; 158 (12): 2015 – 2021. [PubMed]
  23. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor R, Logan J, Alexoff D, Shea C, Hitzemann R. Reprodukovatelnost opakovaných měření vázání uhlíku-11-raclopridu v lidském mozku. J Nucl Med. 1993a: 34: 609 – 613. [PubMed]
  24. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Snížená dostupnost dopaminového receptoru D2 je spojena se sníženým frontálním metabolismem u osob užívajících kokain. Synapse. 1993b; 14 (2): 169 – 177. [PubMed]
  25. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM. Dopamin v užívání drog a závislost: výsledky ze zobrazovacích studií a důsledků léčby. Mol Psychiatrie. 2004; 9 (6): 557 – 569. [PubMed]
  26. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamin v užívání drog a závislost: výsledky zobrazovacích studií a důsledky léčby. Arch Neurol. 2007a; 64 (11): 1575 – 1579. [PubMed]
  27. Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, Foltin RW, Fowler JS, Abumrad NN, Vitkun S, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Hitzemann R, Shea CE. Vztah mezi subjektivními účinky obsazenosti kokainu a dopaminu. Příroda. 1997; 386 (6627): 827 – 830. [PubMed]
  28. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, Fowler JS, Wong C, Jayne M, Telang F, Swanson JM. Vliv očekávání na mozkové metabolické odpovědi na methylfenidát a na jeho placebo u subjektů, které neužívají drogy. Neuroimage. 2006a; 32 (4): 1782 – 1792. [PubMed]
  29. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, Fowler JS, Zhu W, Maynard L, Telang F, Vaska P, Ding YS, Wong C, Swanson JM. Očekávání posiluje regionální metabolismus mozku a posilující účinky stimulantů u osob užívajících kokain. J Neurosci. 2003; 23 (36): 11461 – 11468. [PubMed]
  30. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Podněty kokainu a dopamin v dorzálním striatu: mechanismus touhy po závislosti na kokainu. J Neurosci. 2006b; 26 (24): 6583 – 6588. [PubMed]
  31. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Hluboké snížení uvolňování dopaminu ve striatu u detoxikovaných alkoholiků: možné orbitofrontální postižení. J Neurosci. 2007b; 27 (46): 12700 – 12706. [PubMed]