Vztah mezi nedostatkem testosteronu a zdravím mužů (2013)

World J Mens Health. 2013 srpen; 31(2): 126-135.

Publikováno online 2013 Srpen 31. dva:  10.5534 / wjmh.2013.31.2.126

Abstraktní

Testosteron je důležitý ve fyziologii různých orgánů a tkání. Koncentrace testosteronu v séru postupně klesá jako jeden z procesů stárnutí. Koncept hypogonadismu s pozdním nástupem si tedy v posledních několika letech získal zvýšenou pozornost. Hlášené příznaky hypogonadismu s pozdním nástupem jsou snadno rozpoznatelné a zahrnují sníženou sexuální touhu a kvalitu erekce, zejména u nočních erekcí, změny nálady se současným snížením intelektuální aktivity a prostorové orientace, únava, deprese a hněv, pokles štíhlé tělesné hmotnosti s související snížení svalového objemu a síly, snížení tělesných vlasů a kožních změn a snížení minerální hustoty kostí vedoucí k osteoporóze. Z těchto různých příznaků byla sexuální dysfunkce nejčastější a nezbytnou k léčbě v oblasti urologie. Je dobře známo, že nízká hladina testosteronu v séru je spojena s erektilní dysfunkcí a hypoaktivním sexuálním libidem a že substituční léčba testosteronem může tyto příznaky u pacientů s hypogonadismem zlepšit. V poslední době bylo kromě epidemiologických studií zdůrazněno kromě sexuální dysfunkce také úzký vztah mezi metabolickým syndromem charakterizovaným centrální obezitou, inzulínovou rezistencí, dyslipidemií a hypertenzí a hypogonadismem s pozdním nástupem. Několik randomizovaných kontrolních studií ukázalo, že substituční léčba testosteronem kromě své výhody pro obezitu významně snižuje inzulínovou rezistenci. Kromě toho je metabolický syndrom jedním z hlavních rizikových faktorů pro kardiovaskulární onemocnění a nízká hladina testosteronu v séru úzce souvisí s rozvojem aterosklerózy. V současné době se spekuluje, že nízká hladina testosteronu v séru může zvýšit riziko kardiovaskulárních onemocnění. Testosteron je tedy klíčovou molekulou ve zdraví mužů, zejména ve zdraví starších mužů.

Klíčová slova: Testosteron, hypogonadismus, erektilní dysfunkce, ateroskleróza, kardiovaskulární onemocnění

ÚVOD

Testosteron vykonává většinu svého biologického působení vazbou s androgenními receptory umístěnými v jádru cílových buněk. Je dobře známo, že testosteron je důležitý ve fyziologii různých orgánů a tkání, ve kterých jsou umístěny receptory androgenů, jako je kůže, sval, játra, kostní a kostní dřeň, mozek a sexuální orgány. Jako jeden z procesů stárnutí však koncentrace sérového testosteronu postupně klesá o 1.6% ročně se stárnutím, zejména po 40 letech. Udržování fyziologické koncentrace testosteronu v séru, a to iu starších mužů, si tedy vyžádalo širokou pozornost, protože nízké hladiny testosteronu v séru byly spojeny se zvýšenou úmrtností u veteránů.1 V tomto ohledu se v posledních několika letech dostává do popředí koncepce hypogonadismu s pozdním nástupem (LOH). LOH definovala Mezinárodní společnost pro andrologii (ISA), Mezinárodní společnost pro studium stárnoucího muže (ISSAM) jako „klinický a biochemický syndrom spojený s postupujícím věkem a charakterizovaný typickými příznaky a nedostatkem hladin testosteronu v séru“. ) a Evropská urologická asociace (EAU) v roce 2005.2 Evropská studie stárnutí mužů s 2,966 3.2 muži středního a staršího věku zjistila míru LOH (celková hladina testosteronu v séru <64 ng / ml, hladina volného testosteronu <2.1 pg / ml a alespoň tři sexuální příznaky) u 40% mužů ve věku 79 až XNUMX let.3 V Japonsku vypracoval a zveřejnil příručku pro klinickou praxi pro LOH tým spolupracující z Japonské urologické asociace (JUA) a Japonské společnosti pro studium stárnoucího muže (JSSAM), aby doporučil standardní postupy pro diagnostiku, léčbu, prevence a sledování nežádoucích účinků v důsledku substituční terapie testosteronem (TRT) a pro hodnocení po léčbě.4 Hlášené příznaky LOH jsou snadno rozpoznatelné a zahrnují sníženou sexuální touhu a erektilní kvalitu, zejména v nočních erekcích, změny nálady se současným snížením intelektuální aktivity a prostorové orientace, únava, deprese a zlost, snížení libové tělesné hmoty s tím spojené snížení svalový objem a síla, pokles tělesných vlasů a kožních změn a snížená hustota minerálů v kostech, která vede k osteoporóze.5-10 Mezi těmito příznaky LOH byla sexuální dysfunkce nejčastější a nezbytná k léčbě v oblasti urologie. V poslední době bylo kromě sexuální dysfunkce zdůrazněno několik epidemiologických studií úzký vztah mezi LOH a metabolickým syndromem (MS), který se vyznačuje centrální obezitou, inzulínovou rezistencí, dyslipidemií a hypertenzí. Je dobře známo, že RS je běžná a je spojena s několika chorobami životního stylu, ale nejdůležitějším důvodem, proč si MS získala pozornost v oblasti veřejného zdraví, je její spojení se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních chorob (CVD). Je tedy rozumné, že vztah mezi testosteronem a CVD byl také věnován zvýšená pozornost.

V tomto přehledu se zaměřujeme na vztah mezi hladinou testosteronu v séru a třemi chorobami - sexuální dysfunkcí, metabolickými chorobami a CVD - z hlediska zdraví mužů.

SEXUÁLNÍ DYSFUNKCE

Obecně platí, že sexuální dysfunkce významně ovlivňuje kvalitu života mužů. Sexuální dysfunkce, zejména hypoaktivní sexuální dysfunkce, snížená noční a ranní erekce, erektilní dysfunkce (ED), opožděná ejakulace a snížený objem spermatu, jsou prominentními a často přítomnými příznaky u mužů s nízkou hladinou testosteronu. Z několika sexuálních symptomů si erektilní funkce získala největší pozornost a byla považována za nejvíce spojenou s hladinou testosteronu v séru. Je také známo, že nízká hladina testosteronu v séru je zřídka hlavní příčinou ED u stárnoucích mužů, ačkoli hormonální změny mohou hrát v mnoha případech ED vedlejší roli. V klinickém prostředí je však obecně přijímáno, že kastrovaní muži mají poruchu erektilní funkce a že normální erekce závisí na testosteronu, protože mnoho studií na zvířatech poskytlo důkazy o roli testosteronu v erektilní funkci.11-14 Dále se uvádí, že noční erekce je také podstatně slabší u pacientů s nízkou hladinou testosteronu v séru než u mužů s normální hladinou testosteronu v séru,15 i když kde a jak testosteron působí v procesu erekce, je třeba u lidí objasnit. Již dříve jsme uvedli, že mezinárodní index erektilní funkce-5 skóre erektilní funkce se ve studiích mužů 130u se symptomy sexuální dysfunkce významně zvýšil se zvýšením hladiny testosteronu v séru.10 Zásadní význam testosteronu na většině úrovní cest, které slouží k erekci penisu, od kůry přes střední mozek a míchu až po buňky hladkého svalstva a endoteliální funkci, dává posouzení stavu testosteronu významné místo v léčbě většiny pacientů s ED. Pokud jde o mechanismus testosteronu při zlepšování erektilní funkce, studie na zvířatech ukázala, že testosteron má jasnou a hlavní roli při periferním udržování aktivity syntázy oxidu dusnatého.16 U lidí bylo také uvedeno, že podávání testosteron undekanoátu vedlo k obnovení plazmatických hladin testosteronu u hypogonadálních ED pacientů a ke zlepšení sexuálních postojů a výkonu u 61% subjektů.17 Významné zlepšení erektilní funkce ve srovnání s placebem bylo zjištěno v metaanalýze randomizovaných kontrolovaných studií 17 (RCT) středních a starších mužů s nízkými hladinami testosteronu.18 Obecně je první volbou léčby ED podávání selektivního inhibitoru fosfodiesterázy typu 5 (PDE5-I) od zavedení citrátu sildenafilu. Ačkoli perorální PDE5-Is jsou dobře tolerovanou léčbou ED, specifická populace pacientů považovaná za náročnou léčbu s ohledem na terapii PDE5-I zahrnuje pacienty se závažným neurologickým poškozením, jako je poškození způsobené radikální prostatektomií, diabetes mellitus a závažným vaskulárním onemocněním .19 K překonání tohoto problému jsou proto zapotřebí další terapeutické strategie. V tomto ohledu se uvádí, že TRT může obnovit erekce u mužů, kteří původně nevykazovali žádnou odpověď na PDE5-I20,21 a že je zvláště prospěšný pouze u hypogonadálních mužů s výchozí hladinou celkového testosteronu <3 ng / ml, jak bylo zjištěno v RCT.22 V současné době není pochyb o tom, že přípravek testosteron může být dalším nástrojem při léčbě ED spolu s PDE5-I.

Hypoaktivní sexuální touha je dalším prominentním a často prezentujícím příznakem spolu s ED. Nízké nebo chybějící libido může být způsobeno sníženou hladinou testosteronu, ale může to být také důsledek psychogenních faktorů, jiných látek nebo chronického onemocnění. Urologové jsou obeznámeni s rychlým vymizením libida u mužů léčených lékařskou nebo chirurgickou kastrací, i když existují muži, u nichž je sexuální zájem zachován. Několik průřezových studií prokázalo významnou souvislost mezi koncentrací testosteronu v séru a úrovní sexuální touhy u stárnoucích ambulantních pacientů23,24 a muži s ED.25,26 Dlouhodobá studie také ukázala úzký vztah mezi hladinou testosteronu v séru a sexuální touhou.27 Studie okresu Olmsted s velkým počtem subjektů prokázala souvislost mezi vyšší hladinou testosteronu a zvýšením sexuální touhy.28 Pokud je snížená sexuální touha primárně způsobena hypogonadismem, dvě metaanalýzy RCT prokázaly významné zlepšení sexuální touhy po TRT.25,26 Proto se věří, že fyziologická hladina testosteronu v séru je nezbytná pro normální sexuální touhu. Dalším sexuálním symptomem spojeným s jiným testosteronem než ED a hypoaktivní sexuální touhou je ejakulační dysfunkce. Vztah mezi testosteronem a ejakulační funkcí však zůstává většinou spekulativní,29 i když je v klinickém prostředí dobře známo, že testosteron přispívá k objemu ejakulátu a ke kvalitě emise. Ejakulační dysfunkce, jako je zpožděná ejakulace nebo anejaculace, je nejméně studovanou a nejméně srozumitelnou sexuální dysfunkcí z důvodu relativní vzácnosti stavu a absence účinných léčebných postupů. Testosteronový přípravek může být jediným nástrojem léčby. Ve skutečnosti, pokud jde o účinnost TRT při léčbě ejakulační dysfunkce, bylo zjištěno významné zlepšení ejakulační schopnosti u depresivních mužů s nízkou hladinou testosteronu, kteří pokračovali v užívání serotonergních antidepresiv. Dohromady testosteron úzce souvisí s několika druhy sexuální dysfunkce, jako je ED, hypoaktivní sexuální touha, ejakulační dysfunkce a orgasmická dysfunkce.30

METABOLICKÉ CHOROBY

RS je charakterizována centrální obezitou, inzulínovou rezistencí, dyslipidemií a hypertenzí a je dalším syndromem nemoci ovlivňujícím kvalitu života, které je věnována zvýšená pozornost v oblasti medicíny a veřejného zdraví.31 Patogeneze MS je multifaktoriální, ale prvním krokem může být centrální obezita, protože to bylo spojeno s hypertenzí, zvýšeným sérovým lipoproteinem s nízkou hustotou (LDL), nízkým sérovým lipoproteinem (HDL) a hyperglykemií.31 Bylo hlášeno těsné inverzní spojení mezi hladinami testosteronu v séru a stupněm obezity u mužů.32,33 Zejména bylo zdůrazněno, že centrální obezita je nepřímo úměrná hladině testosteronu v séru.34-36 Již dříve se uvádělo, že u starších mužů koreluje svalová hmota a svalová hmota s hladinou testosteronu bez séra.37-39 Dále je klinicky akceptováno, že obezita přispívá k nástupu diabetes mellitus, což je jeden z diagnostických faktorů pro MS.

Pokud jde o cukrovku, je v urologii dobře známo, že terapie deprivací androgenů u pacientů s rakovinou prostaty zvyšuje rezistenci na inzulín,40,41 a skutečně je hladina celkového testosteronu v séru nepřímo úměrná koncentraci inzulínu a inzulínové rezistenci u mužů.42 Několik epidemiologických studií u mužů ukázalo, že byla hlášena úzká souvislost mezi nízkou hladinou testosteronu v séru a diabetes mellitus typu 2 (T2DM).43-45 Nedávno se uvádí, že přibližně třetina mužů s T2DM je přítomna s LOH.46 Zajímavějším zjištěním než zjištění úzkého vztahu mezi nízkou hladinou testosteronu v séru a T2DM v průřezových studiích je však skutečnost, že nízká hladina testosteronu v séru je předchůdcem incidence inzulínové rezistence a T2DM, jak ukazují dlouhodobé studie. zdravých mužů.47-49 Když se vezme v úvahu účinnost TRT pro diabetes, tři poslední velké RCT trvale vykazovaly významné snížení rezistence na inzulín,50-52 i když změny metabolismu glukózy vyvolané testosteronem se stále zdají být nekonzistentní a méně výrazné, než by se očekávalo.

Pokud jde o spojení mezi nízkou hladinou testosteronu v séru a lipidy, bylo u mužů s rakovinou prostaty, kteří dostávali léčbu androgenovou ablací, zjištěno zvýšení hladiny cholesterolu v séru, LDL cholesterolu a triglyceridů a snížení HDL cholesterolu.53 Účinnost TRT na metabolismus lipidů a na inzulínovou rezistenci byla hlášena nedávnými metaanalýzami RCT u mužů středního věku a starších lidí, takže exogenní testosteron snížil hladinu celkového cholesterolu a LDL cholesterolu v séru.18,54

Pokud jde o hypertenzi, také se tvrdilo, že existuje inverzní vztah mezi hladinou testosteronu v séru a krevním tlakem, ačkoli účinek testosteronu na krevní tlak je stále nejasný. Poprvé bylo zaznamenáno, že transdermální testosteron vykazoval významné snížení diastolického krevního tlaku u abdominálně obézních mužů.55 Další studie prokázala významné snížení systolického i diastolického krevního tlaku pomocí TRT u mužů s osteoporózou.56 Kromě toho byl TRT v kombinaci s dietou a cvičením účinnější pro antihypertenzní aktivitu než léčba dietou a cvičením samostatně u mužů s RS.57 Prospektivní studie prokázala, že nízká hladina testosteronu v séru na začátku studie předpovídá vývoj vysokého krevního tlaku.58 Evropská studie stárnutí mužů 2,966 u mužů středního věku a starších mužů ukázala, že muži s LOH měli vyšší index tělesné hmotnosti (BMI), vyšší obvod pasu, nižší hladinu HDL cholesterolu, vyšší triglyceridy, vyšší systolický krevní tlak a vyšší glukózu, inzulín, a odhad homeostázového modelu odhadované hodnoty inzulinové rezistence (HOMA-IR).59 Naopak pravděpodobnost výskytu nízkých hladin testosteronu v séru byla významně vyšší u mužů s hypertenzí (1.84), hyperlipidemií (1.47), diabetem (2.09) a obezitou (2.38) ve studii s více než 2,000 muži ve věku alespoň 45 let.60 V souhrnu s ostatními studiemi přezkoumávanými v tomto článku je silně spekulováno, že nízká hladina testosteronu v séru je spojena s několika metabolickými faktory jednotlivě, včetně obezity, hyperglykémie, hyperlipidémie a hypertenze, ačkoli mechanismus této asociace nebyl dostatečně objasněn. .

Ačkoli se očekávalo, že TRT bude novou strategií léčby MS, existují obavy ohledně změny hladiny adiponectinu v séru, která by mohla být způsobena TRT. Adiponektin je nejhojnější z adipocytokinů a vykazuje hluboké antidiabetické, antiaterogenní a protizánětlivé účinky a je také považován za klíčovou molekulu v etiologii RS.61,62 Je znepokojující, že hladina sérového adiponektinu je nepřímo úměrná hladině testosteronu u hlodavců.63 U relativně mladé populace bylo hlášeno, že hladiny adiponektinu v séru jsou u hypogonadálních mužů významně vyšší než u eugonadálních mužů a že v 6 měsíců po zahájení TRT, které zvyšovaly hladiny testosteronu v séru na normální rozmezí, byly hladiny adiponektinu významně sníženy u hypogonadálních mužů.64 Výhoda TRT pro MS je tedy kontroverzní, protože TRT může MS zhoršit v důsledku snížených hladin adiponektinu. Pokud jde o tento bod, dříve jsme uvedli, že u symptomatických starších pacientů s LOH neexistuje inverzní vztah mezi hladinami adiponektinu a testosteronu a že TRT neovlivňuje hladiny adiponectinu u starších mužů.65 Zdá se tedy, že TRT, zejména u pacientů s LOH, nepředstavuje velké riziko indukce MS v důsledku snížení hladin adiponektinu v séru. V současné době může být TRT jednou volitelnou léčbou pro RS, i když pro potvrzení její bezpečnosti a účinnosti budou nutné další studie s větším počtem pacientů.

Nízký sérový testosteron je spojován nejen s jednotlivými složkami MS, ale také se samotnou MS. Bylo zjištěno, že nízké hladiny testosteronu v séru jsou v průřezu přímo spojeny s MS66 a podélné studie.67 Několik nedávných studií ukázalo, že hladina testosteronu v séru je významně nižší u pacientů s RS než u pacientů bez RS.68,69 Nedávná metaanalýza studií zahrnujících velké množství subjektů s RS rovněž ukázala, že hladina testosteronu v séru byla nižší u mužů s MS než u mužů bez MS (průměrný rozdíl -2.64 nmol / L; 95% interval spolehlivosti [CI] , -2.95 až -2.32).70 Podobné nálezy byly hlášeny nejen ve studiích s bělochy, ale také ve studiích s asijskými muži. Studie japonských mužů středního věku, kteří podstoupili všeobecné zdravotní kontroly, ukázala, že hladina testosteronu v séru byla také významně nižší ve skupině s RS než v případě bez MS a hladina testosteronu se významně snížila v souladu se zvýšením počtu MS přítomné komponenty.71 Tato studie dále ukázala, že po úpravě podle věku, BMI a obvodu pasu byla hladina testosteronu stále významně korelována s MS. Další studie s japonskými muži středního věku rovněž ukázala, že nízká hladina testosteronu v séru významně souvisí s každým z jednotlivých faktorů RS pomocí regresních analýz přizpůsobených věku.72 Zjistili jsme také, že vyšší pravděpodobnost MS byla jasně spojena s nižší hladinou celkového testosteronu v séru ve věkově upraveném logistickém modelu zahrnujícím 1,150 zdravých mužů středního věku. Je zajímavé, že nedávno byla uvedena klinická hodnota testosteronu v séru jako prediktivního faktoru pro rozvoj MS; metaanalýza longitudinálních studií ukázala, že výchozí hladina testosteronu byla o 2.17 nmol / l nižší u mužů s MS v porovnání s kontrolami (p <0.0001).73 V současné době je dobře známo, že nízká hladina testosteronu v séru se stala spolehlivým prognostickem RS u mužů, jejichž deficit testosteronu je po operaci genetický nebo iatrogenní,67,74,75 nebo farmakologicky indukované hormonem uvolňujícím gonadotropin během léčby rakoviny prostaty.76

KARDIOVASKULÁRNÍ ONEMOCNĚNÍ

V minulosti se věřilo, že testosteron má nepříznivé účinky na kardiovaskulární funkci. Průřezová epidemiologická metaanalýza však ukázala, že hladina testosteronu v séru je nízká u pacientů s CVD.77 Je zajímavé, že asociace mezi nízkou hladinou testosteronu v séru a CVD v této studii se nesnížila v logistickém regresním modelu po úpravě podle věku, BMI, diabetu a hypertenze. Nedávné přehledové studie také zdůraznily význam snížené hladiny testosteronu v séru a CVD.78,79

Je známo, že ateroskleróza je hlavním rizikovým faktorem pro CVD. Pro hodnocení aterosklerózy byly klinicky použity jako měřitelné markery dilatace zprostředkovaná průtokem (FMD) brachiální tepny a tloušťka intimního média (IMT) krční tepny, protože je obtížné rutinně měřit přítomnost kalcifikovaných aortálních plaků.80 Od japonské výzkumné skupiny již bylo hlášeno spojení nízké hladiny testosteronu se sníženou FMD u mužů s vysokými rizikovými faktory pro CVD.81 Několik dalších studií u mužů prokázalo podobné nálezy v tom, že nižší hladiny celkového testovaného séra a / nebo volného testosteronu jsou významně spojeny se sníženou FMD.82,83 Inverzní asociace IMT s hladinou testosteronu v séru byla také hlášena ve studii několika specifických typů subjektů, jako jsou velmi staří muži,84 muži s T2DM,85 a obézní muži s glukózovou intolerancí.86 V nedávné době velká populační studie u mužů také ukázala, že celková hladina testosteronu v séru je nepřímo spojena s IMT upraveným podle věku.87 V této studii logistický regresní model upravený podle matoucího účinku rizikových faktorů CVD ukázal, že muži s hladinami testosteronu v nejnižším kvintilu měli poměr nezávislých šancí (1.51), který je v nejvyšším kvintilu IMT.87 Další nedávná studie mužů středního věku s nedostatkem testosteronu uváděla, že IMT korelovala nepřímo s hladinou testosteronu v séru v multivariačních modelech upravených podle věku a několika faktorů životního stylu a metabolických faktorů.80 Zjistili jsme také, že nižší hladina testosteronu bez séra byla spojena s vyšší hladinou IMT u japonských mužů středního věku a že tato asociace v multivariačním modelu upraveném podle věku a několika klinicky relevantních faktorů neztlumila.88 Je zajímavé, že podélná studie také zjistila, že muži s nízkou hladinou testosteronu v séru mají zvýšenou IMT během období sledování 4.89 Kromě nálezů FMD a IMT je známo, že muži s nízkou hladinou testosteronu v séru mají nízkou hladinu cirkulujících endoteliálních progenitorových buněk, které hrají klíčovou roli při opravě a udržování endoteliální funkce a jsou redukovány u mužů s CVD.90,91 Je zajímavé, že se uvádí, že TRT může zvýšit hladinu cirkulujících endotelových progenitorových buněk u mužů s hypogonadismem.92 V současné době se tedy předpokládá, že testosteron je molekula důležitá ve vývoji aterosklerózy.

Předpokládá se, že testosteron může zlepšit srdeční ischemii tím, že působí jako koronární vazodilatátor, protože již bylo prokázáno, že akutní podávání testosteronu při fyziologických koncentracích přímo do koronárních cév u mužů podstupujících srdeční katetrizaci zvyšuje koronární krevní tok a koronární vazodilataci v závislosti na dávce způsob.93 RCT ukázaly, že TRT prodlužuje dobu do deprese 1-mm ST během zátěžového testování94 a zlepšuje čas na ST deprese u hypogonadálních mužů s chronickou stabilní anginou pectoris.95,96 U japonských mužů středního věku s koronárními rizikovými faktory následná studie také ukázala, že nízká hladina testosteronu v séru je spojena s kardiovaskulárními příhodami.97 RCT ukázala, že fyziologická hladina indukovaná chronickým podáváním testosteronového přípravku zlepšuje jak srdeční stav u mužů s městnavým srdečním selháním, tak tělesnou toleranci u mužů s ischemickou chorobou srdeční.98 Ve skutečnosti se uvádí, že nízké hladiny testosteronu v séru jsou spojeny se zvýšenou kardiovaskulární úmrtností u mužů.99-101 Pro odhad prediktivní hodnoty hladiny testosteronu v séru pro všechny typy morbidity a mortality na CVD byla provedena metaanalýza prospektivních studií 19 u starších mužů, u nichž bylo zjištěno, že testosteron má slabý nezávislý ochranný účinek s odhadovaným relativním rizikem 0.89 (CI 0.83 ~ 0.96) pro změnu standardní odchylky 1 v hladině testosteronu v séru.102 V dnešní době jsou tedy koncepce, že nízká hladina testosteronu v séru může zvyšovat riziko rozvoje CVD a že TRT může mít příznivý účinek na CVD, rozšířené, protože několik intervenčních studií ukázalo příznivé výsledky. Přinejmenším se postupně uznává, že nedostatek testosteronu je u mužů ukazatelem časné smrti a úzce souvisí s přítomností a stupněm aterosklerózy, i když stále není jasné, zda je nedostatek testosteronu příčinou nebo důsledkem aterosklerózy.

ZÁVĚRY

Není pochyb o tom, že testosteron je v této stárnoucí společnosti jedním z důležitých faktorů pro zdraví mužů. Zvláštní pozornost je třeba věnovat MS a CVD u starších mužů s nízkou hladinou testosteronu v séru, i když jsou zapotřebí prospektivní, dlouhodobé, placebem kontrolované intervenční studie, aby bylo možné s jistotou dospět k závěru, že TRT je při léčbě MS a CVD skutečně efektivní. stejně jako sexuální dysfunkce.

Reference

1. Shores MM, Matsumoto AM, Sloan KL, Kivlahan DR. Nízký sérový testosteron a úmrtnost u veteránů. Arch Intern Med. 2006; 166: 1660 – 1665. [PubMed]
2. Nieschlag E, Swerdloff R, Behre HM, Gooren LJ, Kaufman JM, Legros JJ, et al. Mezinárodní andrologická společnost (ISA); Mezinárodní společnost pro studium stárnoucího muže (ISSAM); Evropská urologická asociace (EAU) Vyšetřování, léčba a sledování hypogonadismu s pozdním nástupem u mužů. Doporučení ISA, ISSAM a EAU. Eur Urol. 2005; 48: 1 – 4. [PubMed]
3. Wu FC, Tajar A, Beynon JM, Pye SR, Silman AJ, Finn JD, et al. Skupina EMAS. Identifikace hypogonadismu s pozdním nástupem u mužů středního a staršího věku. N Engl J Med. 2010; 363: 123 – 135. [PubMed]
4. Namiki M, Akaza H, Shimazui T, Ito N, Iwamoto T, Baba K, et al. Pracovní komise pro pokyny pro klinickou praxi hypogonadismu s pozdním nástupem; Japonská urologická asociace / Japonská společnost pro studium stárnutí muže. Japonská společnost pro studium stárnutí muže. Manuál pro klinickou praxi syndromu hypogonadismu s pozdním nástupem. Int J Urol. 2008; 15: 377 – 378. [PubMed]
5. Morley JE. Androgeny a stárnutí. Maturitas. 2001; 38: 61 – 71. [PubMed]
6. Morales A, Buvat J, Gooren LJ, Guay AT, Kaufman JM, Tan HM, et al. Endokrinní aspekty sexuální dysfunkce u mužů. J Sex Med. 2004; 1: 69 – 81. [PubMed]
7. Morley JE, Perry HM., 3rd Androgenní nedostatek u stárnoucích mužů. Med Clin North Am. 1999; 83: 1279 – 1289. [PubMed]
8. Vermeulen A. Andropause. Maturitas. 2000; 34: 5 – 15. [PubMed]
9. Morales A, Heaton JP, Carson CC., 3rd Andropause: nesprávný popis skutečné klinické entity. J Urol. 2000; 163: 705 – 712. [PubMed]
10. Tsujimura A, Matsumiya K, Matsuoka Y, Takahashi T, Koga M, Iwasa A, et al. Biologicky dostupný testosteron s věkem a erektilní dysfunkcí. J Urol. 2003; 170: 2345 – 2347. [PubMed]
11. Mills TM, Wiedmeier VT, zátka VS. Androgenní udržení erektilní funkce v penisu potkana. Biol Reprod. 1992; 46: 342 – 348. [PubMed]
12. Mills TM, Reilly CM, Lewis RW. Androgeny a erekce penisu: přehled. J Androl. 1996; 17: 633 – 638. [PubMed]
13. Bancroft J. Endokrinologie sexuální funkce. Clin Obstet Gynaecol. 1980; 7: 253 – 281. [PubMed]
14. Reilly CM, Stopper VS, Mills TM. Androgeny modulují alfa-adrenergní citlivost vaskulárního hladkého svalstva v corpus cavernosum. J Androl. 1997; 18: 26 – 31. [PubMed]
15. Carani C, Bancroft J, Granata A, Del Rio G, Marrama P. Testosteron a erektilní funkce, noční penesní tumescence a rigidita a erektilní reakce na vizuální erotické podněty u hypogonadálních a eugonadálních mužů. Psychoneuroendokrinologie. 1992; 17: 647 – 654. [PubMed]
16. Seo SI, Kim SW, Paick JS. Účinky androgenu na penilní reflex, erektilní odpověď na elektrickou stimulaci a penilní NOS aktivitu u potkanů. Asijské J Androl. 1999; 1: 169 – 174. [PubMed]
17. Morales A, Johnston B, Heaton JP, Lundie M. Doplnění testosteronu o hypogonadální impotenci: hodnocení biochemických opatření a terapeutických výsledků. J Urol. 1997; 157: 849 – 854. [PubMed]
18. Isidori AM, Giannetta E, Gianfrilli D, Greco EA, Bonifacio V, Aversa A, et al. Účinky testosteronu na sexuální funkce u mužů: výsledky metaanalýzy. Clin Endocrinol (Oxf) 2005; 63: 381 – 389. [PubMed]
19. de Tejada JE. Terapeutické strategie pro optimalizaci terapie inhibitorem PDE-5 u pacientů s erektilní dysfunkcí se považují za obtížné nebo náročné na léčbu. Int J Impot Res. 2004; 16 (dodatek 1): S40 – S42. [PubMed]
20. Hwang TI, Chen HE, Tsai TF, Lin YC. Kombinované použití androgenu a sildenafilu u hypogonadálních pacientů nereagujících na samotný sildenafil. Int J Impot Res. 2006; 18: 400 – 404. [PubMed]
21. Morley JE, Tariq SH. Sexualita a nemoc. Clin Geriatr Med. 2003; 19: 563 – 573. [PubMed]
22. Buvat J, Montorsi F, Maggi M, Porst H, Kaipia A, Colson MH, et al. Hypogonadální muži, kteří neodpovídají na inhibitor PDE5 tadalafil, mají prospěch z normalizace hladin testosteronu gelem 1% hydroalkoholický testosteron gel při léčbě erektilní dysfunkce (studie TADTEST) J Sex Med. 2011; 8: 284 – 289. [PubMed]
23. Beutel ME, Wiltink J, Hauck EW, Auch D, Behre HM, Brähler E, et al. Skupina vyšetřovatelů hypogonadismu. Korelace mezi hormony, fyzickými a afektivními parametry ve stárnoucích urologických ambulancích. Eur Urol. 2005; 47: 749 – 755. [PubMed]
24. Zitzmann M, Faber S, Nieschlag E. Asociace specifických symptomů a metabolických rizik s testosteronem v séru u starších mužů. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 4335 – 4343. [PubMed]
25. Buvat J, Maggi M, Gooren L, Guay AT, Kaufman J, Morgentaler A, et al. Endokrinní aspekty mužských sexuálních dysfunkcí. J Sex Med. 2010; 7: 1627 – 1656. [PubMed]
26. Corona G, Mannucci E, Petrone L, Giommi R, Mansani R, Fei L, et al. Psycho-biologické koreláty hypoaktivní sexuální touhy u pacientů s erektilní dysfunkcí. Int J Impot Res. 2004; 16: 275 – 281. [PubMed]
27. Travison TG, Morley JE, Araujo AB, O'Donnell AB, McKinlay JB. Vztah mezi libido a hladinou testosteronu u stárnoucích mužů. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 2509–2513. [PubMed]
28. Gades NM, Jacobson DJ, McGree ME, St. Sauver JL, Lieber MM, Nehra A, et al. Asociace mezi pohlavními hormony v séru, erektilní funkcí a sexuální touhou: Studie močových symptomů a zdravotního stavu u mužů v okrese Olmsted. J Sex Med. 2008; 5: 2209 – 2220. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
29. Corona G, Jannini EA, Mannucci E, Fisher AD, Lotti F, Petrone L, et al. S ejakulační dysfunkcí jsou spojeny různé hladiny testosteronu. J Sex Med. 2008; 5: 1991 – 1998. [PubMed]
30. Ahn HS, Park CM, Lee SW. Klinický význam hladin pohlavních hormonů a sexuální aktivity u stárnoucích mužů. BJU Int. 2002; 89: 526 – 530. [PubMed]
31. Funahashi T, Matsuzawa Y. Metabolický syndrom: klinický koncept a molekulární základ. Ann Med. 2007; 39: 482 – 494. [PubMed]
32. Pasquali R, Casimirri F, Cantobelli S, Melchionda N, Morselli Labate AM, Fabbri R, et al. Vliv obezity a distribuce tělesného tuku na pohlavní hormony a inzulín u mužů. Metabolismus. 1991; 40: 101 – 104. [PubMed]
33. Zumoff B, kmen GW, Miller LK, Rosner W, SenieR, Seres DS, a kol. Testosteron vázaný na plazma prostý a na testosteron nevázaný na hormony vázající se na pohlavní hormony se u obézních mužů snižuje v poměru k jejich stupni obezity. J Clin Endocrinol Metab. 1990; 71: 929 – 931. [PubMed]
34. Haffner SM, Valdez RA, Stern MP, Katz MS. Obezita, distribuce tělesného tuku a sexuální hormony u mužů. Int J Obes Relat Metab Disord. 1993; 17: 643 – 649. [PubMed]
35. Phillips GB. Vztah mezi pohlavními hormony v séru a defektem glukóza-inzulín-lipid u mužů s obezitou. Metabolismus. 1993; 42: 116 – 120. [PubMed]
36. Seidell JC, Björntorp P, Sjöström L, Kvist H, Sannerstedt R. Hromadění viscerálních tuků u mužů je pozitivně spojeno s hladinami inzulínu, glukózy a C-peptidu, ale negativně s hladinami testosteronu. Metabolismus. 1990; 39: 897 – 901. [PubMed]
37. Abbasi AA, Mattson DE, Duthie EH, Jr, Wilson C, Sheldahl L, Sasse E, et al. Prediktoři štíhlé tělesné hmoty a celkové tukové hmoty u starších obyvatel a komunit žijících v komunitě. Am J Med Sci. 1998; 315: 188 – 193. [PubMed]
38. Baumgartner RN, Waters DL, Gallagher D, Morley JE, Garry PJ. Prediktoři kosterní svalové hmoty u starších mužů a žen. Mech Aging Dev. 1999; 107: 123 – 136. [PubMed]
39. Vermeulen A, Goemaere S, Kaufman JM. Testosteron, složení těla a stárnutí. J Endocrinol Invest. 1999; 22 (5 Suppl): 110 – 116. [PubMed]
40. Hamilton EJ, Gianatti E, Strauss BJ, Wentworth J, Lim-Joon D, Bolton D, et al. Zvýšení viscerálního a subkutánního břišního tuku u mužů s rakovinou prostaty léčených androgenovou deprivační terapií. Clin Endocrinol (Oxf) 2011; 74: 377 – 383. [PubMed]
41. Smith MR, Finkelstein JS, McGovern FJ, Zietman AL, Fallon MA, Schoenfeld DA, et al. Změny ve složení těla během terapie androgenní deprivací u rakoviny prostaty. J Clin Endocrinol Metab. 2002; 87: 599 – 603. [PubMed]
42. Haffner SM, Karhapää P, Mykkänen L, Laakso M. Inzulinová rezistence, distribuce tělesného tuku a sexuální hormony u mužů. Cukrovka. 1994; 43: 212 – 219. [PubMed]
43. Dhindsa S, Prabhakar S, Sethi M, Bandyopadhyay A, Chaudhuri A, Dandona P. Častý výskyt hypogonadotropního hypogonadismu u diabetu typu 2. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 5462 – 5468. [PubMed]
44. Ding EL, Song Y, Malik VS, Liu S. Sexuální rozdíly endogenních pohlavních hormonů a riziko diabetu typu 2: systematický přehled a metaanalýzy. JAMA. 2006; 295: 1288 – 1299. [PubMed]
45. Kapoor D, Aldred H, Clark S, Channer KS, Jones TH. Klinické a biochemické hodnocení hypogonadismu u mužů s diabetem typu 2: korelace s biologicky dostupným testosteronem a viscerální adipozitou. Péče o cukrovku. 2007; 30: 911 – 917. [PubMed]
46. Ogbera OA, Sonny C, Olufemi F, Wale A. Hypogonadismus a subnormální celková hladina testosteronu u mužů s diabetes mellitus typu 2. J Coll Physicians Surg Pak. 2011; 21: 517 – 521. [PubMed]
47. Haffner SM, Shaten J, Stern MP, Smith GD, Kuller L. Nízké hladiny globulinu vázajícího se na pohlavní hormony a testosteronu předpovídají vývoj diabetes mellitus nezávislého na inzulínu u mužů. Výzkumná skupina MRFIT. Zkouška na více intervenčních rizikových faktorů. Am J Epidemiol. 1996; 143: 889 – 897. [PubMed]
48. Oh JY, Barrett-Connor E, Wedick NM, Wingard DL. Studie Rancho Bernarda. Endogenní pohlavní hormony a vývoj diabetu typu 2 u starších mužů a žen: studie Rancho Bernardo. Péče o cukrovku. 2002; 25: 55 – 60. [PubMed]
49. Stellato RK, Feldman HA, Hamdy O, Horton ES, McKinlay JB. Testosteron, globulin vázající pohlavní hormony a vývoj diabetu typu 2 u mužů středního věku: prospektivní výsledky studie stárnutí mužů Massachusetts. Péče o cukrovku. 2000; 23: 490 – 494. [PubMed]
50. Aversa A, Bruzziches R, Francomano D, Rosano G, Isidori AM, Lenzi A, et al. Účinky testosteronu undekanoátu na kardiovaskulární rizikové faktory a aterosklerózu u mužů středního věku s hypogonadismem a metabolickým syndromem s pozdním nástupem: výsledky randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované studie s 24em. J Sex Med. 2010; 7: 3495 – 3503. [PubMed]
51. Jones TH, Arver S, Behre HM, Buvat J, Meuleman E, Moncada I, et al. Vyšetřovatelé TIMES2. Náhrada testosteronu u hypogonadálních mužů diabetem a / nebo metabolickým syndromem typu 2 (studie TIMES2) Diabetes Care. 2011; 34: 828 – 837. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
52. Kalinchenko SY, Tishova YA, Mskhalaya GJ, Gooren LJ, Giltay EJ, Saad F. Účinky suplementace testosteronem na markery metabolického syndromu a zánět u hypogonadálních mužů s metabolickým syndromem: dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná moskevská studie. Clin Endocrinol (Oxf) 2010; 73: 602 – 601. [PubMed]
53. Haidar A, Yassin A, Saad F, Shabsigh R. Účinky nedostatku androgenů na kontrolu glykémie a na kardiovaskulární biochemické rizikové faktory u mužů s pokročilým karcinomem prostaty s diabetem. Stárnoucí muž. 2007; 10: 189 – 196. [PubMed]
54. Whitsel EA, Boyko EJ, Matsumoto AM, Anawalt BD, Siscovick DS. Intramuskulární estery testosteronu a lipidy v plazmě u hypogonadálních mužů: metaanalýza. Am J Med. 2001; 111: 261 – 269. [PubMed]
55. Mårin P, Holmäng S, Gustafsson C, Jönsson L, Kvist H, Elander A, et al. Androgenní léčba abdominálně obézních mužů. Obes Res. 1993; 1: 245 – 251. [PubMed]
56. Yassin AA, Saad F. Zlepšení sexuální funkce u mužů s hypogonadismem s pozdním nástupem léčených pouze testosteronem. J Sex Med. 2007; 4: 497 – 501. [PubMed]
57. Heufelder AE, Saad F, Bunck MC, Gooren L. Padesát dvoutýdenní léčba dietou a cvičením plus transdermální testosteron zvrátí metabolický syndrom a zlepšuje kontrolu glykémie u mužů s nově diagnostikovaným diabetem typu 2 a subnormálním plazmatickým testosteronem. J Androl. 2009; 30: 726 – 733. [PubMed]
58. Torkler S, Wallaschofski H, Baumeister SE, Völzke H, Dörr M, Felix S, et al. Inverzní souvislost mezi celkovou koncentrací testosteronu, dopadající hypertenzí a krevním tlakem. Stárnoucí muž. 2011; 14: 176 – 182. [PubMed]
59. Tajar A, Huhtaniemi IT, O'Neill TW, Finn JD, Pye SR, Lee DM a kol. Skupina EMAS. Charakteristika nedostatku androgenu v hypogonadismu s pozdním nástupem: výsledky Evropské studie stárnutí mužů (EMAS) J Clin Endocrinol Metab. 2012; 97: 1508–1516. [PubMed]
60. Mulligan T, Frick MF, Zuraw QC, Stemhagen A, McWhirter C. Prevalence hypogonadismu u mužů ve věku nejméně 45 let: studie HIM. Int J Clin Pract. 2006; 60: 762 – 769. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
61. Goldstein BJ, Scalia R. Adiponectin: nový adipokin spojující adipocyty a vaskulární funkci. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 2563 – 2568. [PubMed]
62. Ryo M, Nakamura T, Kihara S, Kumada M, Shibazaki S, Takahashi M, et al. Adiponectin jako biomarker metabolického syndromu. Circ J. 2004; 68: 975 – 981. [PubMed]
63. Nishizawa H, Shimomura I, Kishida K, Maeda N, Kuriyama H, Nagaretani H, et al. Androgeny snižují plazmatický adiponektin, inzulín senzitizující protein odvozený z adipocytů. Cukrovka. 2002; 51: 2734 – 2741. [PubMed]
64. Hladiny Lanfranco F, Zitzmann M, Simoni M, Nieschlag E. Hladiny adiponektinu v séru u hypogonadálních samců: vliv substituční terapie testosteronem. Clin Endocrinol (Oxf) 2004; 60: 500 – 507. [PubMed]
65. Tsujimura A, Takada S, Matsuoka Y, Nakayama J, Takao T, Miyagawa Y, et al. Adiponectin a testosteron u pacientů se symptomy hypogonadismu s pozdním nástupem: existuje souvislost? Int J Urol. 2009; 16: 830 – 835. [PubMed]
66. Muller M, Grobbee DE, den Tonkelaar I, Lamberts SW, van der Schouw YT. Endogenní pohlavní hormony a metabolický syndrom u stárnoucích mužů. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90: 2618 – 2623. [PubMed]
67. Laaksonen DE, Niskanen L, Punnonen K, Nyyssönen K, Tuomainen TP, Valkonen VP, et al. Globulin vázající se na testosteron a pohlavní hormony předpovídají metabolický syndrom a diabetes u mužů středního věku. Péče o cukrovku. 2004; 27: 1036 – 1041. [PubMed]
68. Liao CH, Huang CY, Li HY, Yu HJ, Chiang HS, Liu CK. Globulin vázající se na testosteron a pohlavní hormon mají u tchajwanských mužů významnou souvislost s metabolickým syndromem. Stárnoucí muž. 2012; 15: 1 – 6. [PubMed]
69. Lin JW, Lee JK, Wu CK, Caffrey JL, Chang MH, Hwang JJ, et al. Metabolický syndrom, testosteron a kardiovaskulární úmrtnost u mužů. J Sex Med. 2011; 8: 2350 – 2360. [PubMed]
70. Značka JS, van der Tweel I, Grobbee DE, Emmelot-Vonk MH, van der Schouw YT. Testosteron, globulin vázající pohlavní hormony a metabolický syndrom: systematický přehled a metaanalýzy observačních studií. Int J Epidemiol. 2011; 40: 189 – 207. [PubMed]
71. Katabami T, Kato H, Asahina T, Hinohara S, Shin T, Kawata T, et al. Testosteron a metabolický syndrom bez séra u japonských mužů. Endocr J. 2010; 57: 533 – 539. [PubMed]
72. Akishita M, Fukai S, Hashimoto M, Kameyama Y, Nomura K, Nakamura T, et al. Asociace nízkého testosteronu s metabolickým syndromem a jeho složkami u japonských mužů středního věku. Hypertens Res. 2010; 33: 587 – 591. [PubMed]
73. Corona G, Monami M, Rastrelli G, Aversa A, Tishova Y, Saad F, et al. Testosteron a metabolický syndrom: studie metaanalýzy. J Sex Med. 2011; 8: 272 – 283. [PubMed]
74. Bojesen A, Kristensen K, Birkebaek NH, Fedder J, Mosekilde L, Bennett P a kol. Metabolický syndrom je u Klinefelterova syndromu častý a je spojen s abdominální obezitou a hypogonadismem. Péče o cukrovku. 2006; 29: 1591–1598. [PubMed]
75. Corona G, Mannucci E, Schulman C, Petrone L, Mansani R, Cilotti A, et al. Psychobiologické koreláty metabolického syndromu a související sexuální dysfunkce. Eur Urol. 2006; 50: 595 – 604. [PubMed]
76. Smith MR, Lee H, Nathan DM. Citlivost na inzulín během kombinované blokády androgenů na rakovinu prostaty. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 1305 – 1308. [PubMed]
77. Corona G, Rastrelli G, Monami M, Guay A, Buvat J, Sforza A, et al. Hypogonadismus jako rizikový faktor pro kardiovaskulární úmrtnost u mužů: metaanalytická studie. Eur J Endocrinol. 2011; 165: 687 – 701. [PubMed]
78. Traish AM, Saad F, Feeley RJ, Guay A. Temná stránka nedostatku testosteronu: III. Kardiovaskulární onemocnění. J Androl. 2009; 30: 477 – 494. [PubMed]
79. Yassin AA, Saad F, Gooren LJ. Metabolický syndrom, nedostatek testosteronu a erektilní dysfunkce nikdy nepřijdou samy. Andrologie. 2008; 40: 259 – 264. [PubMed]
80. Mäkinen J, Järvisalo MJ, Pöllänen P, Perheentupa A, Irjala K, Koskenvuo M, et al. Zvýšená karotidová ateroskleróza u andropauzálních mužů středního věku. J Am Coll Cardiol. 2005; 45: 1603 – 1608. [PubMed]
81. Akishita M, Hashimoto M, Ohike Y, Ogawa S, Iijima K, Eto M, et al. Nízká hladina testosteronu je nezávislým determinantem endoteliální dysfunkce u mužů. Hypertens Res. 2007; 30: 1029 – 1034. [PubMed]
82. Empen K, Lorbeer R, Dörr M, Haring R, Nauck M, Gläser S, et al. Asociace hladin testosteronu s endoteliální funkcí u mužů: výsledky populační studie. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012; 32: 481 – 486. [PubMed]
83. Mäkinen JI, Perheentupa A, Irjala K, Pöllänen P, Mäkinen J, Huhtaniemi I, et al. Endogenní endogenní funkce testosteronu a brachiálních tepen u mužů středního věku se symptomy hypogonadismu s pozdním nástupem. Stárnoucí muž. 2011; 14: 237 – 242. [PubMed]
84. van den Beld AW, Bots ML, Janssen JA, Pols HA, Lamberts SW, Grobbee DE. Endogenní hormony a karotidová ateroskleróza u starších mužů. Am J Epidemiol. 2003; 157: 25 – 31. [PubMed]
85. Fukui M, Kitagawa Y, Nakamura N, Kadono M, Mogami S, Hirata C, et al. Souvislost mezi koncentrací testosteronu v séru a karotidovou aterosklerózou u mužů s diabetem typu 2. Péče o cukrovku. 2003; 26: 1869 – 1873. [PubMed]
86. De Pergola G, Pannacciulli N, Ciccone M, Tartagni M, Rizzon P, Giorgino R. Plazmatické hladiny volného testosteronu jsou negativně spojeny s tloušťkou intimního média společné krční tepny u mladých dospělých mužů s nadváhou a obezitou na glukózu. Int J Obes Relat Metab Disord. 2003; 27: 803 – 807. [PubMed]
87. Svartberg J, von Mühlen D, Mathiesen E, Joakimsen O, Bønaa KH, Stensland-Bugge E. Nízké hladiny testosteronu jsou u mužů spojeny s karotidovou aterosklerózou. J Intern Med. 2006; 259: 576 – 582. [PubMed]
88. Tsujimura A, Yamamoto R, Okuda H, Yamamoto K, Fukuhara S, Yoshioka I, et al. Nízká hladina testosteronu bez séra je u japonských mužů středního věku spojena s tloušťkou intimního média karotidy. Endocr J. 2012; 59: 809 – 815. [PubMed]
89. Muller M, van den Beld AW, Bots ML, Grobbee DE, Lamberts SW, van der Schouw YT. Endogenní pohlavní hormony a progrese karotidové aterosklerózy u starších mužů. Oběh. 2004; 109: 2074 – 2079. [PubMed]
90. Jones TH, Saad F. Účinky testosteronu na rizikové faktory a mediátory aterosklerotického procesu. Ateroskleróza. 2009; 207: 318 – 327. [PubMed]
91. Keymel S, Kalka C, Rassaf T, Yeghiazariáni Y, Kelm M, Heiss C. Zhoršená funkce endoteliálních progenitorových buněk předpovídá na věku závislé zesílení intimy karotid. Basic Res Cardiol. 2008; 103: 582 – 586. [PubMed]
92. Foresta C, Caretta N, Lana A, De Toni L, Biagioli A, Ferlin A, et al. Snížení počtu cirkulujících endotelových progenitorových buněk u hypogonadálních mužů. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 4599 – 4602. [PubMed]
93. Webb CM, McNeill JG, Hayward CS, de Zeigler D, Collins P. Účinky testosteronu na koronární vazomotorickou regulaci u mužů s ischemickou chorobou srdeční. Oběh. 1999; 100: 1690 – 1696. [PubMed]
94. English KM, Steeds RP, Jones TH, Diver MJ, Channer KS. Nízká dávka transdermální terapie testosteronem zlepšuje práh anginy u mužů s chronickou stabilní anginou pectoris: randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie. Oběh. 2000; 102: 1906 – 1911. [PubMed]
95. Malkin CJ, Pugh PJ, Morris PD, Kerry KE, Jones RD, Jones TH, et al. Nahrazení testosteronu u hypogonadálních mužů anginou zlepšuje ischemický práh a kvalitu života. Srdce. 2004; 90: 871 – 876. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
96. Mathur A, Malkin C, Saeed B, Muthusamy R, Jones TH, Channer K. Dlouhodobé přínosy substituční terapie testosteronem na prahu anginy a ateromu u mužů. Eur J Endocrinol. 2009; 161: 443 – 449. [PubMed]
97. Akishita M, Hashimoto M, Ohike Y, Ogawa S, Iijima K, Eto M, et al. Nízká hladina testosteronu jako prediktor kardiovaskulárních příhod u japonských mužů s koronárními rizikovými faktory. Ateroskleróza. 2010; 210: 232 – 236. [PubMed]
98. Buvat J, Maggi M, Guay A, Torres LO. Nedostatek testosteronu u mužů: systematický přezkum a standardní operační postupy pro diagnostiku a léčbu. J Sex Med. 2013; 10: 245 – 284. [PubMed]
99. Haring R, Völzke H, Steveling A, Krebs A, Felix SB, Schöfl C, et al. Nízké hladiny testosteronu v séru jsou spojeny se zvýšeným rizikem úmrtnosti v kohortě mužů ve věku 20-79. Eur Heart J. 2010; 31: 1494 – 1501. [PubMed]
100. Khaw KT, Dowsett M., Folkerd E., Bingham S., Wareham N., Luben R., a kol. Endogenní testosteron a úmrtnost způsobená všemi příčinami, kardiovaskulárními chorobami a rakovinou u mužů: Evropské prospektivní vyšetřování rakoviny v prospektivní populační studii Norfolk (EPIC-Norfolk). Oběh. 2007; 116: 2694 – 2701. [PubMed]
101. Menke A, Guallar E, Rohrmann S, Nelson WG, Rifai N, Kanarek N, et al. Koncentrace pohlavních steroidních hormonů a riziko smrti u amerických mužů. Am J Epidemiol. 2010; 171: 583 – 592. [PubMed]
102. Ruige JB, Mahmoud AM, De Bacquer D, Kaufman JM. Endogenní testosteron a kardiovaskulární onemocnění u zdravých mužů: metaanalýza. Srdce. 2011; 97: 870 – 875. [PubMed]