World J Mens Health. 2013 srpen; 31(2): 126-135.
Abstraktní
Testosteron je důležitý ve fyziologii různých orgánů a tkání. Koncentrace testosteronu v séru postupně klesá jako jeden z procesů stárnutí. Koncept hypogonadismu s pozdním nástupem si tedy v posledních několika letech získal zvýšenou pozornost. Hlášené příznaky hypogonadismu s pozdním nástupem jsou snadno rozpoznatelné a zahrnují sníženou sexuální touhu a kvalitu erekce, zejména u nočních erekcí, změny nálady se současným snížením intelektuální aktivity a prostorové orientace, únava, deprese a hněv, pokles štíhlé tělesné hmotnosti s související snížení svalového objemu a síly, snížení tělesných vlasů a kožních změn a snížení minerální hustoty kostí vedoucí k osteoporóze. Z těchto různých příznaků byla sexuální dysfunkce nejčastější a nezbytnou k léčbě v oblasti urologie. Je dobře známo, že nízká hladina testosteronu v séru je spojena s erektilní dysfunkcí a hypoaktivním sexuálním libidem a že substituční léčba testosteronem může tyto příznaky u pacientů s hypogonadismem zlepšit. V poslední době bylo kromě epidemiologických studií zdůrazněno kromě sexuální dysfunkce také úzký vztah mezi metabolickým syndromem charakterizovaným centrální obezitou, inzulínovou rezistencí, dyslipidemií a hypertenzí a hypogonadismem s pozdním nástupem. Několik randomizovaných kontrolních studií ukázalo, že substituční léčba testosteronem kromě své výhody pro obezitu významně snižuje inzulínovou rezistenci. Kromě toho je metabolický syndrom jedním z hlavních rizikových faktorů pro kardiovaskulární onemocnění a nízká hladina testosteronu v séru úzce souvisí s rozvojem aterosklerózy. V současné době se spekuluje, že nízká hladina testosteronu v séru může zvýšit riziko kardiovaskulárních onemocnění. Testosteron je tedy klíčovou molekulou ve zdraví mužů, zejména ve zdraví starších mužů.
ÚVOD
Testosteron vykonává většinu svého biologického působení vazbou s androgenními receptory umístěnými v jádru cílových buněk. Je dobře známo, že testosteron je důležitý ve fyziologii různých orgánů a tkání, ve kterých jsou umístěny receptory androgenů, jako je kůže, sval, játra, kostní a kostní dřeň, mozek a sexuální orgány. Jako jeden z procesů stárnutí však koncentrace sérového testosteronu postupně klesá o 1.6% ročně se stárnutím, zejména po 40 letech. Udržování fyziologické koncentrace testosteronu v séru, a to iu starších mužů, si tedy vyžádalo širokou pozornost, protože nízké hladiny testosteronu v séru byly spojeny se zvýšenou úmrtností u veteránů.1 V tomto ohledu se v posledních několika letech dostává do popředí koncepce hypogonadismu s pozdním nástupem (LOH). LOH definovala Mezinárodní společnost pro andrologii (ISA), Mezinárodní společnost pro studium stárnoucího muže (ISSAM) jako „klinický a biochemický syndrom spojený s postupujícím věkem a charakterizovaný typickými příznaky a nedostatkem hladin testosteronu v séru“. ) a Evropská urologická asociace (EAU) v roce 2005.2 Evropská studie stárnutí mužů s 2,966 3.2 muži středního a staršího věku zjistila míru LOH (celková hladina testosteronu v séru <64 ng / ml, hladina volného testosteronu <2.1 pg / ml a alespoň tři sexuální příznaky) u 40% mužů ve věku 79 až XNUMX let.3 V Japonsku vypracoval a zveřejnil příručku pro klinickou praxi pro LOH tým spolupracující z Japonské urologické asociace (JUA) a Japonské společnosti pro studium stárnoucího muže (JSSAM), aby doporučil standardní postupy pro diagnostiku, léčbu, prevence a sledování nežádoucích účinků v důsledku substituční terapie testosteronem (TRT) a pro hodnocení po léčbě.4 Hlášené příznaky LOH jsou snadno rozpoznatelné a zahrnují sníženou sexuální touhu a erektilní kvalitu, zejména v nočních erekcích, změny nálady se současným snížením intelektuální aktivity a prostorové orientace, únava, deprese a zlost, snížení libové tělesné hmoty s tím spojené snížení svalový objem a síla, pokles tělesných vlasů a kožních změn a snížená hustota minerálů v kostech, která vede k osteoporóze.5-10 Mezi těmito příznaky LOH byla sexuální dysfunkce nejčastější a nezbytná k léčbě v oblasti urologie. V poslední době bylo kromě sexuální dysfunkce zdůrazněno několik epidemiologických studií úzký vztah mezi LOH a metabolickým syndromem (MS), který se vyznačuje centrální obezitou, inzulínovou rezistencí, dyslipidemií a hypertenzí. Je dobře známo, že RS je běžná a je spojena s několika chorobami životního stylu, ale nejdůležitějším důvodem, proč si MS získala pozornost v oblasti veřejného zdraví, je její spojení se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních chorob (CVD). Je tedy rozumné, že vztah mezi testosteronem a CVD byl také věnován zvýšená pozornost.
V tomto přehledu se zaměřujeme na vztah mezi hladinou testosteronu v séru a třemi chorobami - sexuální dysfunkcí, metabolickými chorobami a CVD - z hlediska zdraví mužů.
SEXUÁLNÍ DYSFUNKCE
Obecně platí, že sexuální dysfunkce významně ovlivňuje kvalitu života mužů. Sexuální dysfunkce, zejména hypoaktivní sexuální dysfunkce, snížená noční a ranní erekce, erektilní dysfunkce (ED), opožděná ejakulace a snížený objem spermatu, jsou prominentními a často přítomnými příznaky u mužů s nízkou hladinou testosteronu. Z několika sexuálních symptomů si erektilní funkce získala největší pozornost a byla považována za nejvíce spojenou s hladinou testosteronu v séru. Je také známo, že nízká hladina testosteronu v séru je zřídka hlavní příčinou ED u stárnoucích mužů, ačkoli hormonální změny mohou hrát v mnoha případech ED vedlejší roli. V klinickém prostředí je však obecně přijímáno, že kastrovaní muži mají poruchu erektilní funkce a že normální erekce závisí na testosteronu, protože mnoho studií na zvířatech poskytlo důkazy o roli testosteronu v erektilní funkci.11-14 Dále se uvádí, že noční erekce je také podstatně slabší u pacientů s nízkou hladinou testosteronu v séru než u mužů s normální hladinou testosteronu v séru,15 i když kde a jak testosteron působí v procesu erekce, je třeba u lidí objasnit. Již dříve jsme uvedli, že mezinárodní index erektilní funkce-5 skóre erektilní funkce se ve studiích mužů 130u se symptomy sexuální dysfunkce významně zvýšil se zvýšením hladiny testosteronu v séru.10 Zásadní význam testosteronu na většině úrovní cest, které slouží k erekci penisu, od kůry přes střední mozek a míchu až po buňky hladkého svalstva a endoteliální funkci, dává posouzení stavu testosteronu významné místo v léčbě většiny pacientů s ED. Pokud jde o mechanismus testosteronu při zlepšování erektilní funkce, studie na zvířatech ukázala, že testosteron má jasnou a hlavní roli při periferním udržování aktivity syntázy oxidu dusnatého.16 U lidí bylo také uvedeno, že podávání testosteron undekanoátu vedlo k obnovení plazmatických hladin testosteronu u hypogonadálních ED pacientů a ke zlepšení sexuálních postojů a výkonu u 61% subjektů.17 Významné zlepšení erektilní funkce ve srovnání s placebem bylo zjištěno v metaanalýze randomizovaných kontrolovaných studií 17 (RCT) středních a starších mužů s nízkými hladinami testosteronu.18 Obecně je první volbou léčby ED podávání selektivního inhibitoru fosfodiesterázy typu 5 (PDE5-I) od zavedení citrátu sildenafilu. Ačkoli perorální PDE5-Is jsou dobře tolerovanou léčbou ED, specifická populace pacientů považovaná za náročnou léčbu s ohledem na terapii PDE5-I zahrnuje pacienty se závažným neurologickým poškozením, jako je poškození způsobené radikální prostatektomií, diabetes mellitus a závažným vaskulárním onemocněním .19 K překonání tohoto problému jsou proto zapotřebí další terapeutické strategie. V tomto ohledu se uvádí, že TRT může obnovit erekce u mužů, kteří původně nevykazovali žádnou odpověď na PDE5-I20,21 a že je zvláště prospěšný pouze u hypogonadálních mužů s výchozí hladinou celkového testosteronu <3 ng / ml, jak bylo zjištěno v RCT.22 V současné době není pochyb o tom, že přípravek testosteron může být dalším nástrojem při léčbě ED spolu s PDE5-I.
Hypoaktivní sexuální touha je dalším prominentním a často prezentujícím příznakem spolu s ED. Nízké nebo chybějící libido může být způsobeno sníženou hladinou testosteronu, ale může to být také důsledek psychogenních faktorů, jiných látek nebo chronického onemocnění. Urologové jsou obeznámeni s rychlým vymizením libida u mužů léčených lékařskou nebo chirurgickou kastrací, i když existují muži, u nichž je sexuální zájem zachován. Několik průřezových studií prokázalo významnou souvislost mezi koncentrací testosteronu v séru a úrovní sexuální touhy u stárnoucích ambulantních pacientů23,24 a muži s ED.25,26 Dlouhodobá studie také ukázala úzký vztah mezi hladinou testosteronu v séru a sexuální touhou.27 Studie okresu Olmsted s velkým počtem subjektů prokázala souvislost mezi vyšší hladinou testosteronu a zvýšením sexuální touhy.28 Pokud je snížená sexuální touha primárně způsobena hypogonadismem, dvě metaanalýzy RCT prokázaly významné zlepšení sexuální touhy po TRT.25,26 Proto se věří, že fyziologická hladina testosteronu v séru je nezbytná pro normální sexuální touhu. Dalším sexuálním symptomem spojeným s jiným testosteronem než ED a hypoaktivní sexuální touhou je ejakulační dysfunkce. Vztah mezi testosteronem a ejakulační funkcí však zůstává většinou spekulativní,29 i když je v klinickém prostředí dobře známo, že testosteron přispívá k objemu ejakulátu a ke kvalitě emise. Ejakulační dysfunkce, jako je zpožděná ejakulace nebo anejaculace, je nejméně studovanou a nejméně srozumitelnou sexuální dysfunkcí z důvodu relativní vzácnosti stavu a absence účinných léčebných postupů. Testosteronový přípravek může být jediným nástrojem léčby. Ve skutečnosti, pokud jde o účinnost TRT při léčbě ejakulační dysfunkce, bylo zjištěno významné zlepšení ejakulační schopnosti u depresivních mužů s nízkou hladinou testosteronu, kteří pokračovali v užívání serotonergních antidepresiv. Dohromady testosteron úzce souvisí s několika druhy sexuální dysfunkce, jako je ED, hypoaktivní sexuální touha, ejakulační dysfunkce a orgasmická dysfunkce.30
METABOLICKÉ CHOROBY
RS je charakterizována centrální obezitou, inzulínovou rezistencí, dyslipidemií a hypertenzí a je dalším syndromem nemoci ovlivňujícím kvalitu života, které je věnována zvýšená pozornost v oblasti medicíny a veřejného zdraví.31 Patogeneze MS je multifaktoriální, ale prvním krokem může být centrální obezita, protože to bylo spojeno s hypertenzí, zvýšeným sérovým lipoproteinem s nízkou hustotou (LDL), nízkým sérovým lipoproteinem (HDL) a hyperglykemií.31 Bylo hlášeno těsné inverzní spojení mezi hladinami testosteronu v séru a stupněm obezity u mužů.32,33 Zejména bylo zdůrazněno, že centrální obezita je nepřímo úměrná hladině testosteronu v séru.34-36 Již dříve se uvádělo, že u starších mužů koreluje svalová hmota a svalová hmota s hladinou testosteronu bez séra.37-39 Dále je klinicky akceptováno, že obezita přispívá k nástupu diabetes mellitus, což je jeden z diagnostických faktorů pro MS.
Pokud jde o cukrovku, je v urologii dobře známo, že terapie deprivací androgenů u pacientů s rakovinou prostaty zvyšuje rezistenci na inzulín,40,41 a skutečně je hladina celkového testosteronu v séru nepřímo úměrná koncentraci inzulínu a inzulínové rezistenci u mužů.42 Několik epidemiologických studií u mužů ukázalo, že byla hlášena úzká souvislost mezi nízkou hladinou testosteronu v séru a diabetes mellitus typu 2 (T2DM).43-45 Nedávno se uvádí, že přibližně třetina mužů s T2DM je přítomna s LOH.46 Zajímavějším zjištěním než zjištění úzkého vztahu mezi nízkou hladinou testosteronu v séru a T2DM v průřezových studiích je však skutečnost, že nízká hladina testosteronu v séru je předchůdcem incidence inzulínové rezistence a T2DM, jak ukazují dlouhodobé studie. zdravých mužů.47-49 Když se vezme v úvahu účinnost TRT pro diabetes, tři poslední velké RCT trvale vykazovaly významné snížení rezistence na inzulín,50-52 i když změny metabolismu glukózy vyvolané testosteronem se stále zdají být nekonzistentní a méně výrazné, než by se očekávalo.
Pokud jde o spojení mezi nízkou hladinou testosteronu v séru a lipidy, bylo u mužů s rakovinou prostaty, kteří dostávali léčbu androgenovou ablací, zjištěno zvýšení hladiny cholesterolu v séru, LDL cholesterolu a triglyceridů a snížení HDL cholesterolu.53 Účinnost TRT na metabolismus lipidů a na inzulínovou rezistenci byla hlášena nedávnými metaanalýzami RCT u mužů středního věku a starších lidí, takže exogenní testosteron snížil hladinu celkového cholesterolu a LDL cholesterolu v séru.18,54
Pokud jde o hypertenzi, také se tvrdilo, že existuje inverzní vztah mezi hladinou testosteronu v séru a krevním tlakem, ačkoli účinek testosteronu na krevní tlak je stále nejasný. Poprvé bylo zaznamenáno, že transdermální testosteron vykazoval významné snížení diastolického krevního tlaku u abdominálně obézních mužů.55 Další studie prokázala významné snížení systolického i diastolického krevního tlaku pomocí TRT u mužů s osteoporózou.56 Kromě toho byl TRT v kombinaci s dietou a cvičením účinnější pro antihypertenzní aktivitu než léčba dietou a cvičením samostatně u mužů s RS.57 Prospektivní studie prokázala, že nízká hladina testosteronu v séru na začátku studie předpovídá vývoj vysokého krevního tlaku.58 Evropská studie stárnutí mužů 2,966 u mužů středního věku a starších mužů ukázala, že muži s LOH měli vyšší index tělesné hmotnosti (BMI), vyšší obvod pasu, nižší hladinu HDL cholesterolu, vyšší triglyceridy, vyšší systolický krevní tlak a vyšší glukózu, inzulín, a odhad homeostázového modelu odhadované hodnoty inzulinové rezistence (HOMA-IR).59 Naopak pravděpodobnost výskytu nízkých hladin testosteronu v séru byla významně vyšší u mužů s hypertenzí (1.84), hyperlipidemií (1.47), diabetem (2.09) a obezitou (2.38) ve studii s více než 2,000 muži ve věku alespoň 45 let.60 V souhrnu s ostatními studiemi přezkoumávanými v tomto článku je silně spekulováno, že nízká hladina testosteronu v séru je spojena s několika metabolickými faktory jednotlivě, včetně obezity, hyperglykémie, hyperlipidémie a hypertenze, ačkoli mechanismus této asociace nebyl dostatečně objasněn. .
Ačkoli se očekávalo, že TRT bude novou strategií léčby MS, existují obavy ohledně změny hladiny adiponectinu v séru, která by mohla být způsobena TRT. Adiponektin je nejhojnější z adipocytokinů a vykazuje hluboké antidiabetické, antiaterogenní a protizánětlivé účinky a je také považován za klíčovou molekulu v etiologii RS.61,62 Je znepokojující, že hladina sérového adiponektinu je nepřímo úměrná hladině testosteronu u hlodavců.63 U relativně mladé populace bylo hlášeno, že hladiny adiponektinu v séru jsou u hypogonadálních mužů významně vyšší než u eugonadálních mužů a že v 6 měsíců po zahájení TRT, které zvyšovaly hladiny testosteronu v séru na normální rozmezí, byly hladiny adiponektinu významně sníženy u hypogonadálních mužů.64 Výhoda TRT pro MS je tedy kontroverzní, protože TRT může MS zhoršit v důsledku snížených hladin adiponektinu. Pokud jde o tento bod, dříve jsme uvedli, že u symptomatických starších pacientů s LOH neexistuje inverzní vztah mezi hladinami adiponektinu a testosteronu a že TRT neovlivňuje hladiny adiponectinu u starších mužů.65 Zdá se tedy, že TRT, zejména u pacientů s LOH, nepředstavuje velké riziko indukce MS v důsledku snížení hladin adiponektinu v séru. V současné době může být TRT jednou volitelnou léčbou pro RS, i když pro potvrzení její bezpečnosti a účinnosti budou nutné další studie s větším počtem pacientů.
Nízký sérový testosteron je spojován nejen s jednotlivými složkami MS, ale také se samotnou MS. Bylo zjištěno, že nízké hladiny testosteronu v séru jsou v průřezu přímo spojeny s MS66 a podélné studie.67 Několik nedávných studií ukázalo, že hladina testosteronu v séru je významně nižší u pacientů s RS než u pacientů bez RS.68,69 Nedávná metaanalýza studií zahrnujících velké množství subjektů s RS rovněž ukázala, že hladina testosteronu v séru byla nižší u mužů s MS než u mužů bez MS (průměrný rozdíl -2.64 nmol / L; 95% interval spolehlivosti [CI] , -2.95 až -2.32).70 Podobné nálezy byly hlášeny nejen ve studiích s bělochy, ale také ve studiích s asijskými muži. Studie japonských mužů středního věku, kteří podstoupili všeobecné zdravotní kontroly, ukázala, že hladina testosteronu v séru byla také významně nižší ve skupině s RS než v případě bez MS a hladina testosteronu se významně snížila v souladu se zvýšením počtu MS přítomné komponenty.71 Tato studie dále ukázala, že po úpravě podle věku, BMI a obvodu pasu byla hladina testosteronu stále významně korelována s MS. Další studie s japonskými muži středního věku rovněž ukázala, že nízká hladina testosteronu v séru významně souvisí s každým z jednotlivých faktorů RS pomocí regresních analýz přizpůsobených věku.72 Zjistili jsme také, že vyšší pravděpodobnost MS byla jasně spojena s nižší hladinou celkového testosteronu v séru ve věkově upraveném logistickém modelu zahrnujícím 1,150 zdravých mužů středního věku. Je zajímavé, že nedávno byla uvedena klinická hodnota testosteronu v séru jako prediktivního faktoru pro rozvoj MS; metaanalýza longitudinálních studií ukázala, že výchozí hladina testosteronu byla o 2.17 nmol / l nižší u mužů s MS v porovnání s kontrolami (p <0.0001).73 V současné době je dobře známo, že nízká hladina testosteronu v séru se stala spolehlivým prognostickem RS u mužů, jejichž deficit testosteronu je po operaci genetický nebo iatrogenní,67,74,75 nebo farmakologicky indukované hormonem uvolňujícím gonadotropin během léčby rakoviny prostaty.76
KARDIOVASKULÁRNÍ ONEMOCNĚNÍ
V minulosti se věřilo, že testosteron má nepříznivé účinky na kardiovaskulární funkci. Průřezová epidemiologická metaanalýza však ukázala, že hladina testosteronu v séru je nízká u pacientů s CVD.77 Je zajímavé, že asociace mezi nízkou hladinou testosteronu v séru a CVD v této studii se nesnížila v logistickém regresním modelu po úpravě podle věku, BMI, diabetu a hypertenze. Nedávné přehledové studie také zdůraznily význam snížené hladiny testosteronu v séru a CVD.78,79
Je známo, že ateroskleróza je hlavním rizikovým faktorem pro CVD. Pro hodnocení aterosklerózy byly klinicky použity jako měřitelné markery dilatace zprostředkovaná průtokem (FMD) brachiální tepny a tloušťka intimního média (IMT) krční tepny, protože je obtížné rutinně měřit přítomnost kalcifikovaných aortálních plaků.80 Od japonské výzkumné skupiny již bylo hlášeno spojení nízké hladiny testosteronu se sníženou FMD u mužů s vysokými rizikovými faktory pro CVD.81 Několik dalších studií u mužů prokázalo podobné nálezy v tom, že nižší hladiny celkového testovaného séra a / nebo volného testosteronu jsou významně spojeny se sníženou FMD.82,83 Inverzní asociace IMT s hladinou testosteronu v séru byla také hlášena ve studii několika specifických typů subjektů, jako jsou velmi staří muži,84 muži s T2DM,85 a obézní muži s glukózovou intolerancí.86 V nedávné době velká populační studie u mužů také ukázala, že celková hladina testosteronu v séru je nepřímo spojena s IMT upraveným podle věku.87 V této studii logistický regresní model upravený podle matoucího účinku rizikových faktorů CVD ukázal, že muži s hladinami testosteronu v nejnižším kvintilu měli poměr nezávislých šancí (1.51), který je v nejvyšším kvintilu IMT.87 Další nedávná studie mužů středního věku s nedostatkem testosteronu uváděla, že IMT korelovala nepřímo s hladinou testosteronu v séru v multivariačních modelech upravených podle věku a několika faktorů životního stylu a metabolických faktorů.80 Zjistili jsme také, že nižší hladina testosteronu bez séra byla spojena s vyšší hladinou IMT u japonských mužů středního věku a že tato asociace v multivariačním modelu upraveném podle věku a několika klinicky relevantních faktorů neztlumila.88 Je zajímavé, že podélná studie také zjistila, že muži s nízkou hladinou testosteronu v séru mají zvýšenou IMT během období sledování 4.89 Kromě nálezů FMD a IMT je známo, že muži s nízkou hladinou testosteronu v séru mají nízkou hladinu cirkulujících endoteliálních progenitorových buněk, které hrají klíčovou roli při opravě a udržování endoteliální funkce a jsou redukovány u mužů s CVD.90,91 Je zajímavé, že se uvádí, že TRT může zvýšit hladinu cirkulujících endotelových progenitorových buněk u mužů s hypogonadismem.92 V současné době se tedy předpokládá, že testosteron je molekula důležitá ve vývoji aterosklerózy.
Předpokládá se, že testosteron může zlepšit srdeční ischemii tím, že působí jako koronární vazodilatátor, protože již bylo prokázáno, že akutní podávání testosteronu při fyziologických koncentracích přímo do koronárních cév u mužů podstupujících srdeční katetrizaci zvyšuje koronární krevní tok a koronární vazodilataci v závislosti na dávce způsob.93 RCT ukázaly, že TRT prodlužuje dobu do deprese 1-mm ST během zátěžového testování94 a zlepšuje čas na ST deprese u hypogonadálních mužů s chronickou stabilní anginou pectoris.95,96 U japonských mužů středního věku s koronárními rizikovými faktory následná studie také ukázala, že nízká hladina testosteronu v séru je spojena s kardiovaskulárními příhodami.97 RCT ukázala, že fyziologická hladina indukovaná chronickým podáváním testosteronového přípravku zlepšuje jak srdeční stav u mužů s městnavým srdečním selháním, tak tělesnou toleranci u mužů s ischemickou chorobou srdeční.98 Ve skutečnosti se uvádí, že nízké hladiny testosteronu v séru jsou spojeny se zvýšenou kardiovaskulární úmrtností u mužů.99-101 Pro odhad prediktivní hodnoty hladiny testosteronu v séru pro všechny typy morbidity a mortality na CVD byla provedena metaanalýza prospektivních studií 19 u starších mužů, u nichž bylo zjištěno, že testosteron má slabý nezávislý ochranný účinek s odhadovaným relativním rizikem 0.89 (CI 0.83 ~ 0.96) pro změnu standardní odchylky 1 v hladině testosteronu v séru.102 V dnešní době jsou tedy koncepce, že nízká hladina testosteronu v séru může zvyšovat riziko rozvoje CVD a že TRT může mít příznivý účinek na CVD, rozšířené, protože několik intervenčních studií ukázalo příznivé výsledky. Přinejmenším se postupně uznává, že nedostatek testosteronu je u mužů ukazatelem časné smrti a úzce souvisí s přítomností a stupněm aterosklerózy, i když stále není jasné, zda je nedostatek testosteronu příčinou nebo důsledkem aterosklerózy.
ZÁVĚRY
Není pochyb o tom, že testosteron je v této stárnoucí společnosti jedním z důležitých faktorů pro zdraví mužů. Zvláštní pozornost je třeba věnovat MS a CVD u starších mužů s nízkou hladinou testosteronu v séru, i když jsou zapotřebí prospektivní, dlouhodobé, placebem kontrolované intervenční studie, aby bylo možné s jistotou dospět k závěru, že TRT je při léčbě MS a CVD skutečně efektivní. stejně jako sexuální dysfunkce.
Reference