KOMENTÁŘE Dosud žádné informace Odvezením je, že jak novost, tak i podněty vyvolávající strach vytvářejí silnější vzpomínky a učení.
Strach je obecný popis ve vědě. Pokud jde o porno, vše, co je šokující nebo vyvolávající úzkost, zvýší adrenalin (adrenalin) a noradrenalin (noradrenalin) a pomůže vytvořit nové paměťové obvody. Kombinace novosti (dopamin) a „strachu“ jsou pro okruh odměn obzvláště stimulující. Kombinace stojí za spoustou eskalace do extrémních druhů porna.
Plná studie s obrázky
Abstraktní
Stanley O. King II a Cedric L. Williams
Vystavení novým kontextům vede ke zvýšeným stavům vzrušení a biochemickým změnám v mozku ke konsolidaci paměti. Procesy umožňující jednoduché vystavení neznámým kontextům ke zvýšení sympatického výstupu a ke zlepšení paměti jsou však špatně pochopeny. Tento nedostatek byl vyřešen zkoumáním toho, jak změny vyvolané novostmi v periferním a / nebo centrálním vzrušení modulují paměť pro Pavlovovu podmínku strachu. Samci krys byli buď vystaveni kondicionační komoře po dobu 5 minut, nebo jim nebyla vystavena expozice 24 hodin před kondicionováním pomocí pěti párů tón-šok (0.35 mA). Retence byla hodnocena o 48 hodin později v jiném kontextu. Nepředexponovaná zvířata vykazovala významně větší zmrazení během prezentace podmíněného stimulu (CS) než předexponovaná zvířata (P <0.05). Zlepšení retence způsobené novinkou bylo oslabeno předcvičením blokády periferních β-adrenergních receptorů sotalolem (6 mg / kg, ip). Studie 2 odhalila, že zvýšení periferního autonomního výstupu vyvolané novinkami jsou přenášeny do mozku viscerálními aferenty, které se synchronizují s neurony mozkového kmene v nucleus tractus solitarius (NTS). Blokování aktivity receptoru AMPA v NTS pomocí CNQX (1.0 μg) významně snížilo zmrazení na CS u zvířat, která nebyla předem vystavena (P <0.01). Studie 3 ukázala, že zvýšení hladin epinefrinu u zvířat v návykových skupinách ovlivňuje učení prostřednictvím mechanismů podobných mechanismům vyvolaným vzrušením vyvolaným novostmi. Preexponovaná zvířata, kterým byl podán epinefrin (0.1 mg / kg), zmrazila významně více než kontroly solným roztokem (P <0.01) a tento účinek byl oslaben infuzí CNQX uvnitř NTS. Zjištění ukazují, že novostavené vzrušení nebo zvyšující se sympatická aktivita s epinefrinem v pre-exponovaných zvířatech zvyšuje paměť prostřednictvím adrenergních mechanismů iniciovaných na periferii a přenášených centrálně prostřednictvím komplexu vagus / NTS.
Studovna
Objevující se počet nálezů ukazuje, že novinka spojená s vystavením neznámým kontextům nebo neznámým polím podnětů iniciuje jak buněčné, tak fyziologické změny, které jsou adaptivní při kódování atributů nových událostí do paměti. Adaptivní hodnota expozice novinkou v up-regulačních procesech, které jsou základem paměti a synaptické plasticity, byla pozorována již v době 3 wk postnatální (Tang a Reeb 2004) a dokumentována u starších krys testovaných nad věkem 22 (Sierra-Mercado et al. 2008) . Dopad nových podnětů při posilování nových reprezentací může být částečně spojen s jejich schopností iniciovat kaskádu biochemických změn nezbytných pro dlouhodobou tvorbu paměti.
Vývoj nových asociací po učení je částečně zprostředkován zvýšenou fosforylací vazebného proteinu cAMP elementu (CREB) a následnou expresí genů zprostředkovanou CRE, která váže jednotlivé složky nových událostí na kolektivní paměťovou stopu (Alberini 2009). Fosforylace CREB je up-regulována v hipokampu po umístění v novém prostředí a tento důležitý krok v tvorbě paměti přetrvává i po hodině po novém zážitku, ale zůstává nezměněn u subjektů vystavených známému kontextu (Kinney a Routtenberg 1993; Viola et al. 2000, Izquierdo et al., 2001). Vystavení zvířat novému kontextu indukuje vyšší hladiny bezprostředních časných genů c-fos a c-jun v amygdale a hipokampu, ale tyto změny nejsou pozorovány ve skupinách, které jsou znovu zavedeny nebo jim umožní prozkoumat známý kontext (Papa a další, 1993, Zhu a kol., 1997, Sheth a kol., 2008). Trvalé účinky krátkých epizod novosti expozice na vzrušující a pozorné procesy jsou také dostačující pro zlepšení vyhledávání pro vzdálenou paměť (Izquierdo et al. 2000, 2003) a pro posílení paměti za mírných tréninkových podmínek, které normálně poskytují špatný retenční výkon. Moncada a Viola (2007) ukázaly, že inhibiční trénink s neboptimálním footshockem má za následek slabou nebo žádnou paměť v kontrolách testovaných 24 h později. Subjekty, které byly vystaveny neznámému kontextu buď před tréninkem slabého nohou, nebo i bezprostředně po něm, vykazovaly významně lepší retenci ve srovnání s kontrolami, když byla paměť hodnocena 24 h později.
Umístění v novém prostředí před indukcí dlouhodobé potenciace (LTP) se slabou neúčinnou tetanizací usnadňuje progresi časného LTP na pozdní LTP, což vyžaduje de novo proteinovou syntézu, a tato forma průzkumu prodlužuje udržování LTP na dobu určitou. 8 až 24 h (Li et al. 2003; Straube et al. 2003a, b). Tyto účinky nejsou pozorovány, pokud je LTP iniciován v tréninkových kontextech, které jsou známé jako důsledek prodlouženého návyku. Je zajímavé, že blokáda noradrenergních receptorů s intracerebroventrikulární infuzí propranololu před umístěním do neznámého kontextu zabraňuje novinkám indukovanému zesílení LTP, což naznačuje úlohu norepinefrinu při zprostředkování nových účinků v mozku (Straube et al. 2003a). Zapojení tohoto neurotransmiteru je také navrhováno nálezy ukazovat locus coeruleus (LC) neurons, které dodávají norepinefrin k forebrain a limbic struktury zobrazují fázové výbuchy aktivity po počáteční expozici novému prostředí, ale zvýšený výtok nenastane u krys se vrátil ke známému kontextu (Vankov et al. 1995). Další zjištění, která uvádějí, že koncentrace norepinefrinu v frontálním kortexu a hypotalamu jsou významně zvýšeny po vystavení novému osvětlenému prostředí nebo tréninkovému kontextu obsahujícímu neznámou krysu (McQuade et al. 1999), poskytují přímější důkaz, že norepinefrin zprostředkovává centrální změny v reakci na expozice. Tato kolektivní zjištění ukazují, že novost vyvolaná jemným vystavením neznámému kontextu ovlivňuje řadu neurochemických a synaptických změn, které jsou nutné pro efektivní zakódování nových zkušeností do dlouhodobé paměti.
Následky krátkého vystavení neznámému prostředí nejsou omezeny na dobře zdokumentované biochemické změny pozorované v mozku. Autonomní indexy sympatické aktivity, včetně vodivosti kůže, srdečního výdeje a cirkulujících koncentrací hormonů nadledvin kortikosteronu a epinefrinu, jsou všechny zvýšeny prezentací lidí nebo zvířat novými stimuly nebo po umožnění volného průzkumu v neznámém prostředí (De Boer et al. 1990, Bradley a kol., 1993, Handa a kol., Xrax, Gerra a kol., 1994, Codispoti et al., 1996). Tato zjištění odhalují důležité paralely mezi třídou fyziologických změn, které se objevují jako přímý důsledek vystavení se novému prostředí a těm, které vyvolávají emocionálně vzrušující události. Ačkoli obě stavy indukují změny, které modulují periferní viscerální aktivitu a mozkový limitní výstup pro kódování nových událostí do paměti, mechanismus, kterým může novostmi vyvolané periferní a / nebo centrální vzrušení ovlivnit tvorbu paměti, není zcela pochopen.
Několik důkazů naznačuje, že epinefrin související s vzrušivostí hraje v obou procesech komplementární úlohu. Například systémová injekce epinefrinu v rozsahu dávek, které zlepšují paměť laboratorních potkanů (Williams a McGaugh 1993; Clayton a Williams 2000; Nordby a kol., 2006; Dornelles a kol., 2007) zvyšují rychlost střelby noradrenergních neuronů LC (Holdefer a Jensen 1987), které vykazují vysoké hladiny výboje po vystavení novým souvislostem (Vankov et al., 1995). Stejně jako u novosti, podávání epinefrinu usnadňuje LTP (Korol a Gold 2008) a zvrátí deficity v retenci pro kontextové podmíněné strachy, které jsou zobrazeny myší s geneticky narušeným transkripčním faktorem CREB (Frankland et al. 2004). Prezentace nových vizuálních snímků lidem zlepšuje paměť (Fenker et al. 2008) a iniciuje sekreci epinefrinu z nadledvinek (Gerra et al. 1996) a tato změna vzrušení je dostatečná pro zlepšení pozdější retenční výkonnosti (Cahill et al. 1994) srovnatelný s produktem, který vzniká přímým podáním tohoto hormonu (Cahill a Alkire 2003). Zvýšení lidské paměti vyvolané vzrušivostí novými vizuálními diapozitivy (Strange a Dolan 2004) a novinkou vyvolanou facilitací LTP popsanou výše (Li et al. 2003; Straube et al. 2003a, b) jsou oba oslabeny blokováním noradrenergního receptoru s antagonistou p-adrenergního receptoru propranolol. Tyto typy nálezů jsou základem pro určení, zda novostavené vzrušení a následné fyziologické změny, které pomáhají při kódování znaků nových zkušeností do paměti, jsou zprostředkovány interakcemi zahrnujícími periferní hormonální systémy, které ovlivňují noradrenergní aktivitu v mozku.
Pokud krátká období expozice novosti vyvolávají vzrušení prostřednictvím tohoto mechanismu, pak je věrohodné, že jedním z prostředků, kterými ovlivňuje vzrušení síla, kterou emocionální epizody ukládají do paměti, je aktivace nervových drah, které přenášejí sympatomimetické účinky epinefrinu zprostředkovaného na periferii do mozku. systémy, které ovlivňují produkci norepinefrinu v CNS. Periferní větve vagusu hrají v tomto procesu klíčovou roli, protože vzestupná vlákna vagusu jsou hustě zapuštěna do p-adrenergních receptorů, které vážou epinefrin (Schreurs et al. 1986; Lawrence et al. 1995) a periferních zakončení vagus inervate smyslové orgány, které jsou vysoce citlivé na sympatické vzrušení vyvolané uvolňováním epinefrinu nebo novinkou, včetně srdce, jater, žaludku a plic (Shapiro a Miselis 1985; Coupland et al. 1989; Paton 1998a, b). Kromě toho elektrická stimulace vzestupných vagálních vláken způsobuje významné vzplanutí výbuchu v neuronech LC (Groves et al., 2005; Dorr a Debonnel 2006) a vede k dlouhodobému zvýšení koncentrací norepinefrinu shromážděných z amygdaly (Hassert et al. 2004) a hipokampu (Miyashita a Williams 2002).
Informace týkající se zvýšené aktivity v periferních smyslových orgánech jsou přenášeny vzestupnými vagálními vlákny do specifického shluku buněk v mozkovém kmeni známém jako jádro solitárního traktu (NTS) (Kalia a Sullivan 1982; Sumal et al. 1983). V reakci na tyto změny NTS neurony ovlivňují centrální noradrenergní aktivitu prostřednictvím přímých synapsí na LC neuronech (Van Bockstaele et al. 1999), které se nejen stávají aktivní v přítomnosti nových stimulů (Vankov et al. 1995), ale také modulují uvolňování norepinefrínu v struktury, které hrají důležité role v kódování nových zkušeností do dlouhodobé paměti, jako je mediální prefrontální kortex, hipokampus a amygdala (Ricardo a Koh 1978; Loughlin et al. 1986; Florin-Lechner a kol. 1996).
Pokud novinka-indukované vzrušení zvyšuje sekreci epinefrinu, pak je věrohodné, že jedním z prostředků, kterým ovlivňuje vzrušení síla, ve které jsou emocionální epizody uloženy do dlouhodobé paměti, je aktivace této cesty vagy / NTS. Tato studie tuto hypotézu testuje pomocí „obeznámenosti“ s „novinkou“ tréninkového kontextu jako manipulace ke zvýšení fyziologického vzrušení před učením a zkoumání, zda ukládání emocionálně nabitých vzpomínek je ovlivněno periferní adrenergní aktivací. Pavlovian strach předurčení je často používáno rozumět nervovým obvodům zapojeným do formování vzpomínek na citově vzrušující zážitky (Kim a Jung 2006), ačkoli účinky manipulace fyziologického vzrušení během formování strachu podmíněné paměti nebyly široce prozkoumané.
S ohledem na tento nedostatek tyto studie zkoumaly, jak jsou změny v periferní fyziologické aktivitě přenášeny komplexem vagus / NTS, aby se odhalily mechanismy, kterými nové vzrušení ovlivňuje paměť pro podmínění strachu. Cílem experimentu 1 bylo posoudit přínos periferní adrenergní aktivity při zprostředkování novodobě vyvolaného vzrušení a jeho následných účinků na mnemotechnické zpracování. V této studii byla novinka indukována v oddělených skupinách zadržením návyku a počkáním až do dne kondicionování, aby se subjekty poprvé zapojily do vzdělávacího kontextu. Důsledky blokování periferních adrenergních receptorů před kondicionováním Pavlovianem byly zkoumány ve skupinách, ve kterých tréninkový kontext představoval novost expozice a ve srovnání se skupinami, které byly seznámeny s komorou pro úpravu strachu předešlým návykem. Studie 2 zkoumala, zda dráha mezi periferními vagálními aferenty a jádry mozkového kmene v NTS zprostředkovává mnemonické důsledky zvýšení aktivity sympatiku vyvolané novinkami během kondicionování strachu. Glutamát aminokyseliny je primární vysílač zprostředkovávající synaptickou komunikaci mezi vagovými afferenty a NTS neurony, protože vagální terminály obsahují glutamát (Sykes et al. 1997) a receptory glutamátu jsou lokalizovány na NTS dendritech (Aicher et al. 1999, 2002). Kromě toho infuze intra-NTS antagonistů glutamátergového receptoru AMPA CNQX (6-kyano-7-nitro-chinoxalin-2,3-dion) potlačuje excitační vzplanutí v NTS neuronech aktivovaných stimulací nervu vagus (Granata a Reis 1983a; Andresen a Yang 1990 ) s množstvím proudů, které zvyšují výtok LC (Groves et al. 2005; Dorr a Debonnel 2006) nebo potencují uvolňování norepinefrin v amygdale nebo hippocampu (Miyashita a Williams 2002; Hassert et al. 2004). K tomuto účelu byl antagonista receptoru AMPA CNQX použit k blokování postsynaptických glutamátových receptorů v oblasti NTS, která přijímá vstup z vagálních terminálů. Umístění hrotů kanyl a injekčních jehel zaměřených na NTS je znázorněno na obrázku 1.
[Obrázek 1.]
Studie 3 zkoumala, zda špatná paměť vykazovaná návykovými kontrolními skupinami, která je obeznámena s kontextem tréninku, může být zvýšena zvýšením periferní aktivity po Pavlovianově kondicionování systémovou injekcí epinefrinu. Tato studie také stanovila, zda glutamátergní přenos mezi vagálními aferenty a NTS neurony hraje rozhodující roli při meditaci přímých změn na paměti vyvolaných zvýšenými koncentracemi epinefrinu. Zjištění vyplývající z těchto studií ukazují, že vzrušení vyvolané environmentální novinkou nebo exogenním zesílením sympatické aktivity s epinefrinem zvyšuje Pavlovovskou podmíněnou paměť prostřednictvím adrenergních mechanismů iniciovaných na periferii a přenášených centrálně prostřednictvím komplexu vagus / NTS.
výsledky
experiment 1
Strach podmíněný trénink
Tato studie určila, zda je zlepšení paměti vyvolané expozicí novinkou a následným tréninkem Pavlovianova strachu podmíněno aktivací periferních adrenergních systémů. Předpokládalo se, že sekrece epinefrinu bude nezbytnou složkou pro novostavené vzrušení ke zlepšení paměti. Tato hypotéza byla zkoumána s použitím antagonisty periferního β-adrenergního receptoru sotalolu k blokování vazby epinefrinu na periferní p-adrenergní receptory u potkanů vystavených novému kondičnímu kontextu.
Dvousměrná faktorová ANOVA na průměrném procentu zmrazení, která byla prokázána při konečné prezentaci podmíněného stimulu (CS; tón) během akvizice s pěti párováními CS-nepodmiňovaného stimulu (US), neodhalila žádné statistické rozdíly mezi léčebnými skupinami v jejich schopnost dozvědět se, že CS tón je spolehlivým predikátorem amerického footshocku a vyvolává zmrazení, F (1,20) = 1.48, P = NS (předexponovaný / fyziologický roztok 88.38 ± 7.3, předexponovaný / sotalol 90.68 ± 4.0, předexponovaný / fyziologický roztok 97.28 ± 2.0, nepředexponovaný / sotalol 84.16 ± 6.9).
Zkouška retence
Obousměrná ANOVA indikovala významný celkový účinek léčby na průměrné procento zmrazení, které se projevilo během tří prezentací CS během retenčního testování ve zcela odlišné pavlovovské komoře (F (1,20) = 21.26, P <0.01; obr. 2A). Post-hoc testy odhalily, že nepředexponovaná zvířata vykazovala během CS prezentací významně větší zmrazení než zvyklá zvířata, která byla preexponována kondicionační komoře 24 hodin před tréninkem (P <0.05). Neexponovaná zvířata, kterým byl podáván periferně působící antagonista β-adrenergního receptoru sotalol, navíc vykazovala významně menší celkové zmrazení během tří prezentací CS ve srovnání s neexponovanými zvířaty, kterým byly podány injekce solného roztoku (P <0.01). Analýza zmrazení podle tónů pomocí faktorových ANOVA ukázala, že neexponovaní jedinci vykazovali významně vyšší úroveň zmrazení pro každou jednotlivou prezentaci tónů ve srovnání se všemi ostatními skupinami (viz obr. 2B). Hlášené vzrušení spojené s umístěním organismů do nového kontextu (De Boer et al. 1990; Handa et al. 1994) tedy přispívá k lepšímu kódování emočního učení. Příznivé důsledky vzrušení na paměť pro párování CS-US jsou navíc podmíněny aktivací periferních hormonálních systémů, které se vážou na β-adrenergní receptory.
[Obrázek 2.]
(A) Skupiny: Periferní β-adrenergní blokáda se sotalolem (4 mg / kg) zhoršuje vylepšení paměti vyvolané novinkami. Nepředexponovaná zvířata, kterým byla před kondicionováním v nové komoře podána systémová injekce solného roztoku, vykazovala významně větší procento zmrazení (tj. 87%) během prezentace CS ve srovnání se všemi experimentálními skupinami (* P <0.05). Blokování β-adrenergních receptorů na periferii sotalolem před úpravou v nové komoře významně snížilo procento zmrazení (tj. 49%) vyvolané prezentací CS během retenčního testování (** P <0.01). Dvacet čtyři zvířat bylo rozděleno do následujících léčebných skupin (preexponovaný solný roztok, n = 6; preexponovaný solný roztok, n = 5; neexponovaný sotalol, n = 8; a preexponovaný sotalol , n = 5). (B) Retenční pokusy: Čárový graf zobrazující zmrazení jednotlivých pokusů na prezentace tónů CS během testování retence. Nepředexponovaná zvířata ošetřená injekcemi solného roztoku ip před úpravou v nové komoře vykazovala během první prezentace CS významně vyšší úroveň zmrazení než všechny ostatní skupiny (* P <0.05). Procento zmrazení v této skupině během následujících prezentací CS bylo také významně vyšší než u každé léčené skupiny (** P <0.01). Periferní β-adrenergní blokáda sotalolem (4 mg / kg) zmírnila dopad expozice expozice na zvýšené zmrazení tónu CS.
experiment 2
Strach podmíněný trénink
Druhá studie zkoumala, zda fyziologické změny vyvolané na periferii působením nového prostředí ovlivňují paměť pro podmínění strachu aktivací neuronů v NTS. Předpovědělo se, že novátorsky vyvolané vzrušení odráží autonomní aktivace zvyšuje paměť prostřednictvím vazby epinefrinu na p-adrenergní receptory podél vzestupných vláken nervu vagus. Zvýšený přenos podél vagusu by zase excitoval neurony v NTS, které jsou inervovány vaginálními terminály, které uvolňují glutamát. Vzhledem k tomuto předpokladu by blokování aktivity receptoru AMPA spojené s uvolňováním glutamátu v NTS bezprostředně po úpravě pro zvířata, která nebyla předem vystavena, měla zmírnit zlepšení paměti z novorozeneckého vzrušení. Počáteční zjištění z této studie neukázaly žádné rozdíly mezi léčebnými skupinami v jejich schopnosti učit se CS-US asociace během tréninku. Všechny skupiny prokázaly srovnatelné úrovně zamrznutí s výslednou prezentací CS během kondicionování, F (1,25) = 0.670, P = ns (předexponované / PBS 92.0 ± 5.0, předexponované / CNQX 86.1 ± 5.2, nepředexponované / PBS 96.0 ± 2.2, nepředexponovaný / CNQX 96.3 ± 1.1).
Zkouška retence
Obousměrná ANOVA odhalila významné celkové účinky na průměrné procento zmrazení na tři CS prezentované během retenčního testování, F (1,25) = 9.60, P <0.01. Stejně jako v experimentu 1, nepředexponovaná zvířata, kterým byla podána injekce vehikula do NTS, zmrazila významně vyšší procento času, když byla předložena CS ve srovnání s preexponovanými kontrolami a preexponovanými zvířaty, kterým byl podán CNQX do NTS (P <0.01 ; Obr. 3A). Post-hoc výsledky ukázaly, že dvoustranná infúze CNQX do NTS významně snížila vysoké procento zmrazení pozorované u zvířat, která nebyla předem vystavena, na úrovně, které byly srovnatelné s úrovněmi předem vystavených kontrol (P <0.01). Obrázek 3B ukazuje procento zmrazení během každé ze tří prezentací CS tónu. Pouze při první prezentaci CS nezexponovaná zvířata ošetřená fyziologickým roztokem zmrazila významně více než zvířata, která nebyla předem exponována CNQX (P <0.02), ale ne preexponované skupiny. Neexponovaná skupina během druhé a třetí prezentace CS zmrazila významně více než všechny skupiny (P <0.01). Tato zjištění ukazují, že zlepšení paměti vyvolané novinkami pro Pavlovovu úpravu strachu je oslabeno blokováním přístupu k postsynaptickým glutamátovým receptorům v NTS bilaterálními infuzemi antagonisty receptoru AMPA CNQX.
[Obrázek 3.]
(A) Skupiny: CNQX (1.0 μg) blokáda glutamatergického přenosu v jádru solitérního traktu (NTS) tlumí vylepšení paměti vyvolané novinkami. Neexponovaná skupina, která dostávala vehikulum do NTS, vykazovala významně vyšší procento zmrazení než všechny experimentální skupiny během tří prezentací CS podaných během 48hodinového retenčního testu (** P <0.01). Vylepšení paměti produkované novinkou v době úpravy bylo oslabeno blokováním AMPA receptorů v NTS pomocí CNQX. Skupina bez preexponovaného CNQX vykazovala významně horší paměť pro CS, což se projevilo sníženým zmrazením na CS ve srovnání s nepreexponovanou skupinou, která dostávala PBS do NTS (* P <0.05). Dvacet devět subjektů bylo rozděleno do následujících skupin léčby (preexponovaný PBS, n = 8; neexponovaný PBS, n = 8; preexponovaný CNQX, n = 6; a neexponovaný CNQX, n = 7). (B) Retenční pokusy: Čárový graf zobrazující zmrazení jednotlivých pokusů na prezentace tónů CS během testování retence. Subjekty ve skupině bez preexponovaného solného roztoku vykazovaly během druhé a třetí prezentace tónu CS významně vyšší úroveň zmrazení než všechny ostatní skupiny (** P <0.01). Vysoká úroveň zmrazení, kterou vykazovali subjekty, které nebyly předem vystaveny, byla oslabena blokováním AMPA receptorů v NTS pomocí CNQX.
experiment 3
Strach podmíněný trénink
Závěrečná studie zkoumala, zda zvýšení cirkulujících koncentrací epinefrinu zlepšuje Pavlovovské kondicionování prostřednictvím mechanismů podobných těm, které vznikají v důsledku novorozeneckého vzrušení. Pokud tyto dva typy manipulací sdílejí podobné dráhy, pak jakékoli změny v kondicionování zprostředkované epinefrinem by měly být zmírněny narušením stejného NTS mechanismu, který je kritický pro novostavené vzrušení ovlivňující paměť. Tato hypotéza byla zkoumána infuzí antagonisty receptoru AMPA CNQX v NTS-2 min před systémovým podáváním epinefrinu (0.1 mg / kg). Obě léčby byly podávány po kondicionování pěti párů CS – US. Všechny předem vystavené léčebné skupiny vykazovaly srovnatelné procento zmrazení až konečnou prezentaci CS během kondicionování, F (1,26) = 0.057, P = NS (fyziologický roztok / PBS 94.6 ± 3.1, fyziologický roztok / CNQX 92.5 ± 4.0, epinefrin / PBS 97.9 ± 2.1, epinefrin / CNQX 94.3 ± 4.0).
Zkouška retence
Obousměrná ANOVA indikovala významný celkový účinek na průměrné procento zmrazení prokázané třem prezentacím CS během retenčního testování, F (1,26) = 12.13, P <0.01. Post-hoc testy odhalily, že preexponovaná zvířata, kterým byla podána infuze PBS v rámci NTS a systémová injekce epinefrinu, vykazovala významně vyšší procento zmrazení na CS ve srovnání se všemi ostatními léčenými skupinami (P <0.01). Preexponovaná zvířata, kterým byla podána stejná systémová dávka epinefrinu po dvoustranných infuzích CNQX do NTS, však byla nerozeznatelná od PBS injikovaných kontrol (P = NS; obr. 4A). Obrázek 4B ukazuje procento zmrazení během každé ze tří prezentací CS tónu. Skupina s epinefrinem (0.1 mg / kg) zmrazila významně více než kontroly s fyziologickým roztokem během počáteční prezentace CS (P <0.05), ale jejich procento zmrazení se nelišilo od procenta skupin CNQX. Během druhé a třetí prezentace CS však zvířata léčená epinefrinem ztuhla významně více než všechny ostatní léčené skupiny (P <0.01). Zvýšení paměti vyvolané epinefrinem pro asociace tón-šok bylo oslabeno CNQX blokádou AMPA receptorů v NTS, protože hladiny mrazu v této skupině se významně nelišily od kontrolních solných roztoků. Tato zjištění naznačují, že komplex vagus / NTS je kritickou součástí mechanismů zapojených do přenosu zvýšených stavů fyziologického vzrušení vyvolaných emočně nabitými zkušenostmi do mozkových systémů, které kódují a ukládají paměť pro kondicionování strachu.
[Obrázek 4.]
(A) Preexponované skupiny: Antagonizující receptory AMPA v NTS tlumí epinefrinem indukované usnadnění při úpravě strachu. Procento zmrazení vykazované preexponovanými zvířaty, kterým byla podána systémová injekce epinefrinu (0.1 mg / kg) po učení (71%), bylo významně vyšší než u kontrol injikovaných fyziologickým roztokem (44%) během tří prezentací CS na 48- h retenční test (** P <0.01). Vylepšení paměti produkované systémovým podáváním epinefrinu bylo významně sníženo, když byly receptory AMPA blokovány v NTS pomocí CNQX (1.0 μg) před zvýšením vzrušení epinefrinem (** P <0.01). U kontrolních zvířat, kterým byla podána systémová injekce fyziologického roztoku, nebyly prokázány žádné rozdíly v procentu zmrazení prokázané jakýmikoli předem exponovanými skupinami, kterým byl podáván CNQX do NTS. Třicet zvířat bylo rozděleno do následujících léčených skupin (fyziologický roztok-PBS, n = 9; fyziologický roztok-CNQX, n = 6; epinefrin-PBS, n = 10; a epinefrin-CNQX, n = 5). (B) Retenční pokusy: Čárový graf zobrazující zmrazení jednotlivých pokusů na prezentace tónů CS během testování retence. Skupina, která dostávala po tréninku epinefrin (0.1 mg / kg), vykazovala během druhé a třetí prezentace tónu CS (** P <0.01) významně vyšší hladinu zmrazení než všechny ostatní skupiny. Zvýšení paměti vyvolané epinefrinem pro asociativní učení tón-šok bylo blokováno antagonizováním AMPA receptorů v NTS pomocí CNQX (1.0 μg). * P <0.05.
Diskuse
Tyto experimenty zkoumaly, zda intenzita vzrušení vyvolaná novinkou kontextu učení ovlivňuje paměť pro podmíněnost Pavlovian strachu. Zjištění z těchto tří experimentů ukazují, že paměť pro párování tón-šok je zvýšena ve skupinách podmíněných zcela novým kontextem ve vztahu ke skupinám, které byly dříve vystaveny návyku v tréninkovém kontextu 24 h před podmíněním strachu. Studie 1 také zkoumala, zda prospěšné účinky vzrušení vyvolaného vystavením novému kontextu tréninku zahrnují aktivaci periferních sympatických hormonů. Za tímto účelem byl sotalol podán předběžně, aby blokoval periferní p-adrenergní receptory, které vážou hormon epinefrin související s probouzí. Vyšší procento zmrazovacího chování pozorované ve skupinách podmíněných v novém kontextu bylo oslabeno blokováním těchto receptorů před kondicionováním sotalolem. Výsledky studie 1 naznačují, že změny vyvolané vzruchem vyvolané novinkou podmíněného prostředí zahrnují sekreci hormonů nadledvin a následné působení těchto hormonů na periferní p-adrenergní receptory.
Interpretace tohoto nálezu byla rozšířena ve studii 2 stanovením, zda jsou mnemonické důsledky novosti zčásti zprostředkovány aktivací neuronů brainstem, které reagují na výkyvy vyvolané vzruchem v periferním hormonálním a sympatickém výstupu. Nadledvinový hormon epinefrin se váže na β-adrenergní receptory podél vláken vagového nervu (Lawrence et al. 1995), které stoupají do mozkového kmene a synapse na neuronech v NTS (Kalia a Sullivan 1982). Změny vyvolané vzrušením v hormonální sekreci nadledvin zvyšují výtok podél vagálních aferentních vláken (Miyashita a Williams 2006), které zase excitují NTS neurony uvolňováním glutamátu z jeho terminálů (Granata a Reis 1983b; Allchin et al. 1994). Studie 2 hodnotila funkční význam uvolňování glutamátu z excitovaných vagálních aferentů na NTS neurony při zprostředkování účinků novosti na paměť. Zjištění z této studie ukázala, že zvýšené zmrazení pozorované během testu retence tónu u subjektů trénovaných v nové kondicionační komoře bylo oslabeno blokováním receptorů AMPA v NTS pomocí selektivního antagonisty glutamátového receptoru CNQX.
Je důležité poznamenat, že i když experimentální podmínky používané k vyvolání novosti v experimentech 1 a 2 usnadňují pozdější retenční asociativní učení cue-shock, bylo pozorováno, že novátorská expozice s intenzivnějšími stimuly pro životní prostředí vyvolává opačné účinky na mnemotechnické zpracování. Například umístění v neznámém kontextu ve spojení s omezením, omezením a přerušovaným ocasním šokem, v přítomnosti volně se pohybující kočky nebo ve vyvýšené platformě, která je jasně osvětlená, narušuje indukci LTP, potencovanou aktivaci burstu a paměť pro prostorové učení (Diamond et al., 1990, 1994; Xu et al. 1997; Akirav a Richter-Levin 1999; Diamond a Park 2000). Rozdíly v paměťové a synaptické plasticitě pozorované v těchto studiích ve srovnání s těmi, které vykazují zlepšení paměti, použitím krátkých období nestálé expozice novinek (Kinney a Routtenberg 1993; Vankov a kol. 1995; Izquierdo et al. 2000, 2001, 2003; Viola et al. 2000, Li a kol., 2003, Straube a kol., 2003a, b, Davis a kol., 2004, Moncada a Viola 2007, Sierra-Mercado et al., 2008) mohou souviset s velikostí vzrušení a následnými hladinami stresu indukovaného podmínky školení.
Pokud však krátké vystavení novým souvislostem vytvoří mírnou úroveň vzrušení prostřednictvím sekrece hormonů nadledvinek, pak by podávání epinefrinu návykovým subjektům mělo zvýšit vzrušení na úroveň srovnatelnou s úrovní vyvolanou Pavlovovskou úpravou v kontextu, který byl zcela nový. Tento předpoklad byl testován v závěrečné studii zkoumáním, zda intenzivnější hladiny zmrazení vyvolaného strachem jsou vystaveny na retenčním testu 48-h u předexponovaných subjektů, kterým byl podáván post-trénovaný epinefrin (0.1 mg / kg) vzhledem k fyziologickému roztoku ošetřenému fyziologickým roztokem. - exponované kontroly, které vykazovaly pouze mírné úrovně mrazivého chování v experimentech 1 a 2. Zjištění ze studie 3 ukázala, že předexponované subjekty, které dostávaly post-kondicionování epinefrinem, vykazovaly významně vyšší procento zmrazovacího chování během prezentací pouze s tónem při retenčním testu 48-h než předexponované kontroly. Zvýšení paměti vyvolané epinefrinem, odrážející se ve vyšším procentu mrazivého chování, bylo zmírněno přerušením toku impulzů mezi nervem vagus a brainstem blokováním postsynaptických receptorů glutamátu v NTS. Nebyly zjištěny žádné rozdíly v procentech zmrazení vyvolaného CS mezi kontrolami a skupinou, která systémově podávala epinefrin, a antagonistou glutamátového receptoru CNQX v NTS. Celkové nálezy naznačují, že vystavení novému kontextu zvyšuje fyziologické vzrušení a tyto změny ovlivňují sílu Pavlovovské kondice ovlivňováním periferních hormonálních systémů.
Předchozí studie ukazují, že několik fyziologických ukazatelů vzrušení, jako je srdeční frekvence a krevní tlak, se zvyšuje po počáteční expozici novému kontextu (Carrive 2000). Například expozice neznámým podnětům, jako je ponoření do vody, manipulace nebo umístění do nové klece, má za následek zvýšenou aktivaci systému sympatiku-nadledviny, který se projevuje zvýšenými koncentracemi epinefrinu v plazmě (De Boer et al. 1990 ). Výzkum také ukazuje, že tyto přehnané hormonální odezvy na novost jsou potlačeny obeznámením subjektů s novým kontextem buď opakovanou nebo prodlouženou expozicí vzrušujících podnětů (De Boer et al. 1988; Konarska et al. 1989, 1990). Na základě těchto fyziologických nálezů byly provedeny studie, které zkoumaly mechanismus, kterým novinka produkovala fyziologické vzrušení.
Zjištění z experimentu 1 indikují, že epinefrin je zapojen do schopnosti novostaveného vzrušení ovlivnit sílu nových událostí jsou kódovány do paměti. Hladina zmrazení, která byla prokázána nepředstavenými zvířaty, kterým byl podáván sotalol periferního antagonisty p-adrenergního receptoru, byla srovnatelná s hladinami zmrazení, které bylo prokázáno, když byl CS podáván pro zvířata vystavená injekci fyziologického roztoku. Tento názor je také podpořen studiemi, které ukazují, že změny v periferní autonomní funkci vyvolané vzrušením, které zahrnují zvýšenou srdeční frekvenci, zvýšený výtok podél nervových vláken vagu a krevní tlak, jsou významně sníženy blokováním periferních β-adrenergních receptorů (van den Buuse et al. 2001 van den Buuse 2002, Carrive 2006, Miyahsita a Williams 2006). Zjištění z experimentu 1 demonstrují stavy vzrušení mohou být regulovány novinkou podnětů a novostavené vzrušení ovlivňuje tvorbu paměti.
Je důležité poznamenat, že dávka sotalolu vybraná pro tuto studii sama o sobě nezhoršila paměť předběžně vystavených kontrolních zvířat, což naznačuje, že tato dávka sotalolu byla dostatečně nízká, aby pouze částečně saturovala p-adrenergní receptory (Nattel et al. 1989 ). Nepřítomnost jakéhokoli pozorovatelného poškození u subjektů, kterým byl podáván sotalol, může být spojena s účinkem mrazu na podlahu způsobeným mírným tréninkem. Například, mírná intenzita 0.35-mA footshock použitá v této studii byla identifikována jako nejnižší úroveň intenzity šoku, která je schopná vyvolat cued-podmíněné učení (Phillips a LeDoux 1992; Baldi et al. 2004). Proto byla tato intenzita využita k vytvoření mírných hladin zmrazení v kontrolách, aby se lépe posoudilo, zda vzrušení vyvolané novinkou zlepšuje celkový strach podmíněný učení v nepředjatých skupinách. Je pravděpodobné, že tréninkové parametry, které produkují vyšší procenta mrazivého chování v kontrolách, by ve skutečnosti prokázaly, že blokování periferních β-adrenergních receptorů sotalolem produkuje deficity učení. Tento typ tréninkového režimu však zakryje změny v učení a tvorbě paměti vyvolané zvýšením vzrušení vyvolaného novinkami.
Četné studie naznačují, že adrenalinový hormon epinefrin moduluje tvorbu paměti pro emocionální události, s nimiž se setkávají lidé nebo zvířata. Tyto účinky jsou přisuzovány epinefrinu působícímu přímo na periferní p-adrenergní receptory (Sternberg et al., 1986; Introini-Collison a kol. 1992) a nepřímo na NTS a LC neurony, aby potencovali noradrenergní aktivaci amygdaly a hippocampu (Williams et al. 1998, 2000, Miyashita a Williams 2004). Experiment 2 zkoumal, zda zvýšení periferního autonomního a hormonálního výstupu vyvolaného novinkami ovlivňuje centrální mnemonické zpracování zvýšením synaptického přenosu mezi periferními vagálními vlákny a neurony, které na něm NTS působí. Nerv vagus byl cílen jako putativní cesta, protože periferní konce vagu inervují široké spektrum smyslových orgánů, které vykazují zvýšenou aktivitu v odezvě na sekreci epinefrinu (Shapiro a Miselis 1985; Coupland et al. 1989; Paton 1998a, b), a systemické podávání epinefrinu zvyšuje nervové impulsy šířené podél nervu vagus, stejně jako rychlost střelby v neuronech NTS (Papas et al. 1990; Miyashita a Williams 2006). Tato zjištění naznačují, že nerv vagus je schopen přenášet periferní fyziologické změny po sekreci epinefrinu do mozku v reakci na vysoce vzrušující zážitky.
Glutamát aminokyseliny je primárním neurotransmiterem, který zprostředkovává synaptickou komunikaci mezi vagálními aferenty a neurony, na kterých v mozkovém kmeni působí. Například přímá stimulace vzestupných vagálních vláken způsobuje významné zvýšení koncentrací glutamátu měřených v NTS (Granata a Reis 1983b; Allchin a kol. 1994). V souladu s těmito zjištěními experiment 2 ukázal, že blokování glutamátových receptorů v NTS s antagonistou CNQX zmírňuje zlepšení paměti pozorované kondicionováním zvířat v neznámém kontextu. Dávka CNQX použitá k blokování AMPA receptorů v NTS byla vybrána specificky z těch, o kterých bylo dříve prokázáno, že potlačují NTS neuronální střelbu v odezvě na stimulaci nervu vagus (Granata a Reis 1983a; Andresen a Yang 1990). Zjištění z tohoto experimentu ukázala, že novostavené zesílení vzrušení v paměti je zmírněno, když je přerušena synaptická komunikace mezi vagálními aferenty a neurony mozkového kmene v NTS.
Zvýšení autonomní aktivity vyvolané vzrušením, které je přenášeno do mozku nervem vagus, hraje důležitou roli při vytváření funkčních a strukturálních změn neuronů mozkového kmene, které přispívají k učení. Například synaptické modifikace zvyšující účinnost glutamátergní signalizace v NTS, jako je zvýšení exprese subjednotky AMPA receptoru a strukturální změny na synapse, se vyskytují ze zvýšených a trvalých vzestupných periferních signálů, jako je hypertenze a stimulace nervů vagus (viz přehled Kline 2008). Navíc, selektivní plemena se zvýšenými stavy autonomní aktivity, jako jsou spontánně hypertenzní krysy, vykazují řadu synaptických modifikací v NTS, jako je větší počet dendritických páteří, zvýšení podílu těchto spin, které obsahují podjednotku GluR1 receptorů AMPA, a zvýšení celkové exprese mRNA AMPA receptoru v NTS ve srovnání s normotenzními krysy (Aicher et al. 2003; Saha et al. 2004; Hermes et al. 2008). Podobně krátké změny krevního tlaku srovnatelné s akutními epizodami zvýšeného vzrušení z emocionální události indukují strukturální změny v neuronech, které indikují zvýšenou transkripci v glutamátergických synapsích v NTS. Jako takové, kolektivní nálezy navrhnou, že vysoce vzrušující zážitky, které produkují strukturální adaptace v NTS přes vydání glutamate může reprezentovat jeden mechanismus který emocionální události jsou zpočátku kódovány a později zpracovaný jinými limbic strukturami do dlouhé rybářské paměti.
Několik studií chování demonstruje zvýšený přenos glutamátu v NTS zvyšuje paměť pro citově vzrušující zážitky. Například mikroinjekci glutamátu do NTS, kde jeho neurony synapse s vagálními aferenty zlepšují paměť pro kontext, v němž byla laboratorní zvířata naposledy šokována vodou motivovaným inhibičním vyhýbavým úkolem (Miyashita a Williams 2002; Kerfoot et al. 2008). Předkládaná studie prokázala, že antagonizace glutamátergního přenosu v NTS se selektivním antagonistou receptoru AMPA CNQX blokuje účinky zesíleného vzrušení, které zvyšují vzrušení z nepřed-expozice do kondicionační komory. Tato studie rozšiřuje naše chápání následků vzrušení na kognitivních procesech tím, že odhaluje, že postsynaptické AMPA receptory v NTS přenášejí fyziologické změny z novostaveného vzrušení, které zvyšuje kondici podmíněné paměti.
Zjištění z experimentů 1 a 2 celkově naznačují, že nové indukované vzrušení ovlivňuje mnemonické procesy ovlivňováním uvolňování periferních hormonů a následnou aktivací komplexu vag / NTS. Finální experiment byl proveden tak, aby se přímo zaměřil na interakce mezi periferními hormony, které jsou uvolňovány po novorozeneckém vzrušení a jejich dopadu na NTS neurony v mozkovém kmeni, které jsou citlivé na výkyvy v periferním autonomním fungování. Za tímto účelem byla předběžně exponovaná (nesousedící) zvířata vycvičena v Pavlovovském úkolu na úpravu strachu s postupy identickými s postupy používanými v experimentech 1 a 2 s výjimkou, že oddělené skupiny dostávaly post-kondicionační injekce fyziologického roztoku nebo epinefrinu. Zjištění z experimentu 3 naznačuje, že zvýšení paměti pozorované v odezvě na novostavené vzrušení může zahrnovat periferní hormonální sekreci. Tato studie ukázala, že zvýšení periferního sympatického výstupu s injekcemi epinefrinu významně zvýšilo okrajové hladiny kondicionování strachu normálně pozorované ve skupinách předem vystavených kondicionační komoře prostřednictvím návyku. Změny ve fyziologickém vzrušení vyvolaném epinefrinem na předběžně exponovaných zvířatech vedly k velmi vysokým hodnotám zmrazení na CS, které byly velmi podobné hodnotám pozorovaným u zvířat, která nebyla předběžně vystavena zkouškám v experimentech 1 a 2. Kromě toho, když je fyziologické vzrušení zvýšeno manipulací s následnou kondicionací strachu strachu (Hui et al. 2006), podávání epinefrinu nebo kortikosteronu po úlohách učení, jako je rozpoznávání objektů (Roozendaal et al. 2006; Dornelles et al. 2007), pozorování série neutrálních diapozitivů (Cahill a Alkire 2003), nebo přijímání footshocku v odlišném kontextu (Introini-Collison a McGaugh 1988), paměť pro CS, umístění objektů, prohlížených snímků nebo kontext, kde je daný footshock vylepšen. Zjištění z experimentu 3 dále naznačují zvýšený stav paměti vzrušení. Tato studie navíc ukazuje, že periferní epinefrin je zapojen do vylepšení paměti vyvolané novinkou, protože vyžaduje stejný glutamátergní mechanismus v NTS. Vzhledem k rostoucím důkazům, že novost a periferní adrenergní mechanismy fungují ve shodě s cílem posílit synaptické spojení, současná zjištění podtrhují význam signalizace mezi komplexem vagus a NTS při zprostředkování prospěšných důsledků emocionálního vzrušení na paměť.
Materiály a metody
Předměty
Osmdesát tři samců krys Sprague – Dawley (275–300 g) získaných od Charles River Laboratories (Wilmington, MA) bylo použito v experimentech 1 (n = 24), 2 (n = 29) a 3 (n = 30). Krysy byly jednotlivě umístěny v plastových klecích a udržovány ve standardním cyklu 12:12 h světlo – tma se rozsvícenými světly v 7:00 ráno. Potraviny a voda byly k dispozici ad libitum během nerušeného 7denního období adaptace na vivárium. Všechny experimenty byly prováděny v souladu s politikami a pokyny Výboru pro péči o zvířata a používání zvířat na University of Virginia.
Chirurgie
Každá krysa dostala injekci atropin sulfátu (0.1 mg / kg, ip, American Pharmaceutical Partners, Inc.) následovala 10 min později injekcí anestetického pentobarbitalu sodného (50 mg / kg, ip, Abbot Laboratories). Byla provedena incize středové vlasové pokožky a dvoustranně byla implantována 15 mm dlouhá, extra tenká stěna z nerezové oceli vodící kanyly (25.0 měřidlo, malé části) 2 mm nad NTS (AP: −13.3; ML: ± 1.0 od bregma DV: −5.6 z povrchu lebky) podle souřadnic upravených z atlasu Paxinos a Watson (1986). Vodící kanyly a šrouby lebky byly ukotveny k lebce dentálním cementem a pokožka hlavy byla uzavřena stehy. Stylety (15 mm, 00 hmyzí disekční kolíky) byly vloženy do injekční kanyly pro udržení průchodnosti kanyly. Penicilin (0.1 ml, im, Fort Dodge Animal Health) byl podáván bezprostředně po operaci spolu s analgetickým buprenexem (0.05 ml sc, Hospira, Inc.) ke zmírnění pooperačního nepohodlí. Krysy zůstaly po operaci v komoře s řízenou teplotou po dobu alespoň 1 h a dostaly 7 d, aby se zotavily před začátkem každé studie.
Postup mikroinjekce
Každá krysa byla zadržena rukou v klíně experimentátora, byly odstraněny stylety a do NTS vodicích kanyl byly bilaterálně vloženy injekční jehly o průměru 17 mm a délce 30 mm. Hrot injekční jehly vyčníval 2 mm za základnu vodicích kanyl. Jehly byly připojeny k 10 μL Hamiltonovým stříkačkám pomocí PE-20 (polyetylenové) hadičky. Automatizovaná injekční pumpa (Sage-Orion) dodala 0.5 μL PBS nebo antagonisty AMPA receptoru CNQX (1.0 μg; Sigma Aldrich) do NTS po dobu 60 sekund. Dávka CNQX použitá v této studii byla vybrána z řady dávek, které účinně snižují nervovou aktivitu NTS (Andresen a Yang 1990). Injekční jehly byly ponechány ve vodicích kanylách dalších 60 sekund po infuzi, aby bylo zajištěno úplné podání léků. Stylety byly poté znovu vloženy do kanyly a každá krysa dostala ip injekci buď fyziologického roztoku, nebo epinefrinu (0.1 mg / kg).
Systémové injekce
Subjekty v prvním experimentu obdržely předkondicionované systémové (ip) injekce fyziologického roztoku nebo sotalolu (4 mg / kg), 5 min před umístěním do kondicionačních komor.
Behaviorální aparát
Přístroj použitý pro Pavlovian strachovou kondici sestával z Coulbourn behavioral komory (12 palce šířka × 10 palce hloubka × 12 palce výška, model č. H13-16) to bylo uzavřeno ve větším zvuk-tlumit box (28 palce šířka × 16 palce \ t hloubka × 16 výška palce). Přední a zadní stěny komory byly vyrobeny z čirého plastu s nerezovými stěnami a odnímatelnou podlahou z nerezové oceli. Chování při mrazu bylo zaznamenáno během behaviorálního testování pomocí infračerveného monitoru aktivity (model č. H24-61), který vzorkuje pohyb každých 400 ms. Komory používané pro hodnocení retence pro párování s tónovým šokem byly v rozměrech shodné s tréninkovým přístrojem, ale byly upraveny tak, aby byly kontextově odlišné od klimatizačních komor a byly umístěny v jiné místnosti oddělené od laboratoře. Klimatizační komory byly po tréninku a retenčním testování vyčištěny roztokem 10% alkoholu. Všechny materiály pro přístroj pro testování chování byly získány od společnosti Coulbourn Instruments.
Postupy chování
Strach kondicionování
Krysy byly transportovány z vivária do laboratoře 1 h před testováním chování. Jeden den před kondicionováním se krysy navykly na kondicionační komoru s 5 min volného průzkumu. Zvířata přiřazená podmínkám před nepředstavením byla také transportována do laboratoře, ale zůstávala ve své domovské kleci po dobu, kdy byla předem vystavená skupina zvyklá na kondicionační komoru. O dvacet čtyři hodin později byly zvířata do předem exponovaných nebo nepředjatých skupin umístěna do komory pro kondicionování. Tři minuty poté, co byly krysy v kontextu, byl prezentován 30-sec tón (5 kHz, 75 db) CS a kooperován s 1-sec, 0.35-mA footshock US. Mezilehlý interval 60-sec oddělil footshock od prezentace dalšího tónu. Kondicionování se skládalo z pěti párových párů.
Zkoušky retence
Zvířata byla transportována ve dvojicích do zcela jiné testovací místnosti a behaviorální komory pro vyhodnocení paměti pro CS tón 48 h po kondicionování. Každé zvíře dostalo počáteční 3-min období průzkumu v nové komoře. Následně, CS tón (5 kHz, 75 db) byl představován pro 30 sec v nepřítomnosti amerického footshock. Mezilehlý interval 30-sec oddělil konec jednoho tónu a prezentaci dalšího tónu. Během retenčního testu byly podány tři prezentace CS tónu. Procento retenčních subjektů, které vykazovaly mrznoucí odezvu během prezentace CS tónu, který byl dříve spárován s nohou, byl použit jako index retence.
Statistická analýza
Behaviorální opatření z úkolu podmíněného strachem jsou vyjádřena jako průměrné procento času ± SE krysy strávené nepohyblivé během prezentace tónu. Srovnání mezi skupinami pro chování při zmrazení měřené během retenčních testů bylo provedeno pomocí obousměrné ANOVA následované Fisherovými post-hoc testy. Rozdíly menší než P <0.05 byly považovány za statisticky významné.
Histologie
Pro ověření správného umístění špiček injekční jehly a vodicích kanyl v NTS po dokončení experimentu bylo každé zvíře anestetizováno roztokem eutanazie Euthasol (0.5 ml, Virbac Corporation) a perfundováno intrakardiálně s 0.9% fyziologickým roztokem následovaným 10% formalinem. Mozky byly skladovány v 10% formalinu, dokud nebyly rozděleny na vibrátor. Řezy byly vyříznuty 60 μm tlusté, umístěny na skleněné podložní sklíčka, opatřeny chrom-hliníkem a obarveny kresyl fialovou. Umístění kanyl a špiček injekční jehly byla ověřena zkoumáním zvětšených výstupků diapozitivů (obr. 1). Údaje z pěti zvířat byly ze statistické analýzy vyloučeny z důvodu nesprávného umístění kanyly.
Předchozí sekceDalší sekce
Poděkování
Děkujeme Americkému programu pro psychologickou asociaci v Neuroscience za jejich predoktorální podporu. Kromě toho děkujeme Erica J. Young, Erin C. Kerfoot a Sumi Park za jejich neocenitelné příspěvky. Výzkum byl podpořen Národní vědeckou nadací (NSF-0720170 až CLW).
Předchozí sekceDalší sekce
Poznámky pod čarou
*
↵1 Odpovídající autor.
E-mail [chráněno e-mailem]; fax (434) 982-4785.
*
Článek je online na adrese http://www.learnmem.org/cgi/doi/10.1101/lm.1513109.
*
o Přijaté červen 16, 2009.
o Přijatý červenec 31, 2009.
* Copyright © 2009 by Cold Spring Harbor Laboratory Press
Předchozí část
Reference
1. ↵
1. Aicher SA,
2. Sharma S,
3. Pickel VM
. 1999. Receptory N-methyl-d-aspartátu jsou přítomny ve vagových aferentech a jejich dendritických cílech v jádru tractus solitarius. Neuroscience 91: 119 - 132
CrossRefMedlineWeb of Science
2. ↵
1. Aicher SA,
2. Sharma S,
3. Mitchell JL
. 2002. Ko-lokalizace podjednotek receptoru AMPA v jádru solitárního traktu u potkanů. Brain Res 958: 454 - 458
CrossRefMedlineWeb of Science
3. ↵
1. Aicher SA,
2. Sharma S,
3. Mitchell JL
. 2003. Strukturální změny v neuronech přijímajících AMPA v jádru solitárního traktu spontánně hypertenzních krys. Hypertenze 41: 1246– 1252
Abstrakt / ZDARMA plný text
4. ↵
1. Akirav I,
2. Richter-Levin G
. 1999. Bifázická modulace hipokampální plasticity pomocí behaviorálního stresu a stimulace basolaterální amygdaly u potkanů. J Neurosci 19: 10530 - 10535
Abstrakt / ZDARMA plný text
5. ↵
1. Alberini CM
. 2009. Transkripční faktory v dlouhodobé paměti a synaptické plasticitě. Physiol Rev 89: 121 - 145
Abstrakt / ZDARMA plný text
6. ↵
1. Allchin R,
2. Batten T,
3. McWilliam P,
4. Vaughan P
. 1994. Elektrická stimulace vagusu zvyšuje extracelulární glutamát získaný z nukleus tractus solitarii kočky in vivo mikrodialýzou. Exp Physiol 79: 265 - 268
Abstraktní
7. ↵
1. Andresen MC,
2. Yang MY
. 1990. Non-NMDA receptory zprostředkovávají senzorický aferentní synaptický přenos v mediálním jádru tractus solitarius. Am J Physiol 259: 1307 - 1311
8. ↵
1. Baldi E,
2. Lorenzini CA,
3. Bucherelli C
. 2004. Intenzita nohou a zobecnění v kontextuální a sluchově podmíněné strachu v potkanech. Neurobiol Learn Mem 81: 162 - 166
CrossRefMedlineWeb of Science
9. ↵
1. Bradley MM,
2. Lang PJ,
3. Cuthbert BN
. 1993. Emoce, novost a překvapující reflex: Habituace u lidí. Behav Neurosci 107: 970 - 980
CrossRefMedlineWeb of Science
10. ↵
1. Cahill L,
2. Alkire MT
. 2003. Epinephrine zvýšení lidské paměti konsolidace: Interakce s vzrušením v kódování. Neurobiol Learn Mem 79: 194 - 198
CrossRefMedlineWeb of Science
11. ↵
1. Cahill L,
2. Prins B,
3. Weber M,
4. McGaugh JL
. 1994. β-Adrenergní aktivace a paměť pro emocionální události. Příroda 371: 702 - 704
CrossRefMedline
12. ↵
1. Carrive P
. 2000. Podmíněný strach z environmentálního kontextu: Kardiovaskulární a behaviorální složky u potkanů. Brain Res 858: 440 - 445
CrossRefMedlineWeb of Science
13. ↵
1. Carrive P
. 2006. Duální aktivace srdečních sympatických a parasympatických složek během podmíněného strachu z kontextu u potkanů. Clin Exp Pharmacol Physiol 33: 1251 - 1254
CrossRefMedlineWeb of Science
14. ↵
1. Clayton EC,
2. Williams CL
. 2000. Blokáda noradrenergních receptorů NTS zmírňuje mnemonické účinky epinefrinu v přitažlivém učícím procesu na světlo-tma. Neurobiol Learn Mem 74: 135 - 145
CrossRefMedline
15. ↵
1. Codispoti M,
2. Ferrari V,
3. Bradley MM
. 2006. Opakované zpracování obrazu: Autonomní a kortikální koreláty. Brain Res 1068: 213 - 220
CrossRefMedlineWeb of Science
16. ↵
1. Coupland RE,
2. Parker TL,
3. Kesse WK,
4. Mohamed AA
. 1989. Inervace nadledvinek. III. Vagální inervace. J Anat 163: 173 - 181
MedlineWeb vědy
17. ↵
1. Davis CD,
2. Jones FL,
3. Derrick BE
. 2004. Nová prostředí zvyšují indukci a udržení dlouhodobé potenciace v dentálním gyrusu. J Neurosci 24: 6497 - 6506
Abstrakt / ZDARMA plný text
18. ↵
1. De Boer SF,
2. Slangen JL,
3. van der Gugten J
. 1988. Adaptace plazmatických katecholaminů a kortikosteronových reakcí na krátkodobý opakovaný stresový stres u potkanů. Physiol Behav 44: 273 - 280
CrossRefMedline
19. ↵
1. De Boer SF,
2. Koopmans SJ,
3. Slangen JL,
4. Van der Gugten J
. 1990. Plazmatické katecholaminové, kortikosteronové a glukózové odezvy na opakovaný stres u potkanů: Vliv délky interstressorového intervalu. Physiol Behav 47: 1117 - 1124
CrossRefMedline
20. ↵
1. Diamond DM,
2. Park ČR
. 2000. Expozice predátorem vytváří retrográdní amnézii a blokuje synaptickou plasticitu. Pokrok směrem k pochopení toho, jak je hipokampus ovlivněn stresem. Ann NY Acad Sci 911: 453 - 455
MedlineWeb vědy
21. ↵
1. Diamond DM,
2. Bennett MC,
3. Stevens KE,
4. Wilson RL,
5. Rose GM
. 1990. Expozice novému prostředí interferuje s indukcí zesílení hippokampálního primeru v chování krys. Psychobiologie 18: 273 - 281
Web vědy
22. ↵
1. Diamond DM,
2. Fleshner M,
3. Rose GM
. 1994. Psychologický stres opakovaně blokuje hippokampální aktivaci burstového potenciace u chovaných krys. Behav Brain Res 62: 1– 9
CrossRefMedlineWeb of Science
23. ↵
1. Dornelles A,
2. de Lima MN,
3. Grazziotin M,
4. Presti-Torres J,
5. Garcia VA,
6. Scalco FS,
7. Roesler R,
8. Schröder N
. 2007. Adrenergní vylepšení konsolidace paměti rozpoznávání objektů. Neurobiol Learn Mem 88: 137 - 142
CrossRefMedline
24. ↵
1. Dorr AE,
2. Debonnel G
. 2006. Vliv stimulace nervu vagus na serotonergní a noradrenergní přenos. J Pharmacol Exp Ther 318: 890 - 898
Abstrakt / ZDARMA plný text
25. ↵
1. Fenker DB,
2. Frey JU,
3. Schuetze H,
4. Heipertz D,
5. Heinze HJ,
6. Duzel E
. 2008. Nové scény zlepšují vzpomínky a vzpomínky na slova. J Cogn Neurosci 20: 1– 16
CrossRefMedlineWeb of Science
26. ↵
1. Florin-Lechner SM,
2. Druhan JP,
3. Aston-Jones G,
4. Valentino RJ
. 1996. Zvýšené uvolňování norepinefrinu v prefrontálním kortexu s pulzující stimulací locus coeruleus. Brain Res 742: 89 - 97
CrossRefMedlineWeb of Science
27. ↵
1. Frankland PW,
2. Josselyn SA,
3. Anagnostaras SG,
4. Kogan JH,
5. Takahashi E,
6. Silva AJ
. 2004. Konsolidace reprezentací CS a USA v asociativní stabilizaci strachu. Hippocampus 14: 557 - 569
CrossRefMedlineWeb of Science
28. ↵
1. Gerra G,
2. Fertomani G,
3. Zaimovic A,
4. Caccavari R,
5. Reali N,
6. Maestri D,
7. Avanzini P,
8. Monica C,
9. Delsignore R,
10. Brambilla F
. 1996. Neuroendokrinní reakce na emocionální vzrušení u normálních žen. Neuropsychobiologie 33: 173 - 181
CrossRefMedline
29. ↵
1. Granata AR,
2. Reis DJ
. 1983a. Blokáda diethylesterem kyseliny glutamové excitace neuronů nukleus tractus solitarii a odezvy vazodepresoru reflexně vyvolané vagální stimulací. Eur J Pharmacol 89: 95 - 102
Medline
30. ↵
1. Granata AR,
2. Reis DJ
. 1983b. Uvolňování kyseliny [3H] L-glutaminové kyseliny (L-glu) a [3H] D-asparagové kyseliny (D-asp) v oblasti nucleus tractus solitarius in vivo produkované stimulací nervu vagus. Brain Res 259: 77 - 93
CrossRefMedline
31. ↵
1. Groves DA,
2. Bowman EM,
3. Brown VJ
. 2005. Záznamy z krysího lokusu coeruleus během akutní stimulace vagového nervu u potkanů s anestézií. Neurosci Lett 379: 174– 179
CrossRefMedline
32. ↵
1. Handa RJ,
2. Nunley KM,
3. Lorens SA,
4. Louie JP,
5. McGivern RF,
6. Bollnow MR
. 1994. Androgenní regulace adrenokortikotropinu a sekrece kortikosteronu u samců potkanů po novosti a stresových šocích. Physiol Behav 55: 117 - 124
CrossRefMedline
33. ↵
1. Hassert DL,
2. Miyashita T,
3. Williams CL
. 2004. Vliv stimulace periferního vagálního nervu při intenzitě modulace paměti na produkci norepinefrínu v bazolaterální amygdale. Behav Neurosci 118: 79 - 88
CrossRefMedlineWeb of Science
34. ↵
1. Hermes SA,
2. Mitchell JL,
3. Silverman MB,
4. Lynch PJ,
5. McKee BL,
6. Bailey TW,
7. Andresen MC,
8. Aicher SA
. 2008. Trvalá hypertenze zvyšuje hustotu podjednotky receptoru AMPA, GluR1, v baroreceptivních oblastech jádra tractus solitarii krysy. Brain Res 1187: 125 - 136
CrossRefMedline
35. ↵
1. Holdefer RN,
2. Jensen RA
. 1987. Účinky periferního D-amfetaminu, amfetaminu 4-OH a epinefrinu na udržovaný výtok v lokusu coeruleus s odkazem na modulaci učení a paměti těmito látkami. Brain Res 417: 108 - 117
CrossRefMedline
36. ↵
1. Hui IR,
2. Hui GK,
3. Roozendaal B,
4. McGaugh JL,
5. Weinberger NM
. 2006. Posttraining manipulace usnadňuje paměť pro sluchově-cue strach kondici u krys. Neurobiol Learn Mem 86: 160 - 163
CrossRefMedline
37. ↵
1. Introini-Collison I,
2. McGaugh JL
. 1988. Modulace paměti post-tréninkovým epinefrinem: Zapojení cholinergních mechanismů. Psychofarmakologie 94: 379– 385
Medline
38. ↵
1. Introini-Collison I,
2. Saghafi D,
3. Novack GD,
4. McGaugh JL
. 1992. Účinky post-tréninkového dipivefrinu a epinefrinu zvyšující paměť: Zapojení periferních a centrálních adrenergních receptorů. Brain Res 572: 81 - 86
CrossRefMedlineWeb of Science
39. ↵
1. Izquierdo LA,
2. Barros DM,
3. Medina JH,
4. Izquierdo I
. 2000. Novinka zlepšuje vyhledávání jednorázového učení u potkanů 1 nebo 31 dnů po tréninku, pokud není hipokampus inaktivován různými antagonisty receptorů a inhibitory enzymů. Behav Brain Res 117: 215– 220
CrossRefMedline
40. ↵
1. Izquierdo LA,
2. Viola H,
3. Barros DM,
4. Alonso M,
5. Vianna MR,
6. Furman M,
7. Levi de Stein M,
8. Szapiro G,
9. Rodrigues C,
10. Choi H,
11. et al.
2001. Novinka zlepšuje vyhledávání: Molekulární mechanismy zapojené do hipokampu krysy. Eur J Neurosci 13: 1464 - 1467
CrossRefMedlineWeb of Science
41. ↵
1. Izquierdo LA,
2. Barros DM,
3. Medina JH,
4. Izquierdo I
. 2003. Vyzařování novosti zlepšuje získávání velmi vzdálené paměti u potkanů. Neurobiol Learn Mem 79: 51 - 56
CrossRefMedlineWeb of Science
42. ↵
1. Kalia M,
2. Sullivan JM
. 1982. Promítání smyslových a motorických složek nervu vagus u potkanů. J Comp Neurol 211: 248 - 265
CrossRefMedlineWeb of Science
43. ↵
1. Kerfoot EC,
2. Chattillion EA,
3. Williams CL
. 2008. Funkční interakce mezi nukleus tractus solitarius (NTS) a nucleus accumbens shell v modulaci paměti pro vzrušení zážitků. Neurobiol Learn Mem 89: 47 - 60
Medline
44. ↵
1. Kim JJ,
2. Jung MW
. 2006. Neuronové obvody a mechanismy zapojené do Pavlovianova strachu: Kritická revize. Neurosci Biobehav Rev 30: 188 - 202
CrossRefMedlineWeb of Science
45. ↵
1. Kinney W,
2. Routtenberg A
. 1993. Krátká expozice novému prostředí zvyšuje vazbu faktorů transkripce hipokampu na jejich prvky rozpoznávání DNA. Brain Res Mol Brain Res 20: 147– 152
CrossRefMedline
46. ↵
1. Kline DD
. 2008. Plasticita v glutamátergické NTS neurotransmisi. Respir Physiol Neurobiol 164: 105 - 111
CrossRefMedlineWeb of Science
47. ↵
1. Konarska M,
2. Stewart RE,
3. McCarty R
. 1989. Návyky sympatických-adrenálních medulárních reakcí po vystavení chronickému přerušovanému stresu. Physiol Behav 45: 255 - 261
CrossRefMedline
48. ↵
1. Konarska M,
2. Stewart RE,
3. McCarty R
. 1990. Návyky a senzibilizace plazmatických katecholaminových odpovědí na chronický přerušovaný stres: Účinky intenzity stresoru. Physiol Behav 47: 647 - 652
CrossRefMedline
49. ↵
1. Korol DL,
2. Zlatá PE
. 2008. Epineprin přeměňuje dlouhodobou potenciaci z přechodné na trvanlivou formu u bdělých krys. Hippocampus 18: 81 - 91
CrossRefMedline
50. ↵
1. Lawrence AJ,
2. Watkins D,
3. Jarrott B
. 1995. Vizualizace vazebných míst pro p-adrenoceptory na gangliích lidského spodního vagu a jejich axonální transport podél nervu potkana vagus. J Hypertens 13: 631– 635
CrossRefMedlineWeb of Science
51. ↵
1. Li S,
2. Cullen WK,
3. Anwyl R,
4. Rowan MJ
. 2003. Dopamin-dependentní usnadnění LTP indukce v hipokampálním CA1u vystavením prostorové novosti. Nat Neurosci 6: 526 - 531
MedlineWeb vědy
52. ↵
1. Loughlin SE,
2. Foote SL,
3. Bloom FE
. 1986. Efferentní projekce jádra locus coeruleus: Topografická organizace buněk původu prokázaná trojrozměrnou rekonstrukcí. Neuroscience 18: 291 - 306
CrossRefMedlineWeb of Science
53. ↵
1. McQuade R,
2. Kréta D,
3. Stanford SC
. 1999. Účinek nových environmentálních podnětů na chování potkanů a funkci centrálního noradrenalinu měřenou in vivo mikrodialýzou. Psychofarmakologie 145: 393– 400
CrossRefMedline
54. ↵
1. Miyashita T,
2. Williams CL
. 2002. Glutamátergní přenos v jádru solitárního traktu moduluje paměť vlivem na amygdala noradrenergní systémy. Behav Neurosci 116: 13 - 21
CrossRefMedlineWeb of Science
55. ↵
1. Miyashita T,
2. Williams CL
. 2004. Hormony související s periferním vzrušením modulují uvolňování norepinefrínu v hipokampu vlivem na jádra mozkového kmene. Behav Brain Res 153: 87– 95
CrossRefMedlineWeb of Science
56. ↵
1. Miyashita T,
2. Williams CL
. 2006. Podávání adrenalinu zvyšuje nervové impulsy šířené podél nervu vagus: Role periferních p-adrenergních receptorů. Neurobiol Learn Mem 85: 116 - 124
CrossRefMedlineWeb of Science
57. ↵
1. Moncada D,
2. Viola H
. 2007. Indukce dlouhodobé paměti expozicí novinkou vyžaduje syntézu proteinů: Důkaz o chování značení. J Neurosci 27: 7476 - 7481
Abstrakt / ZDARMA plný text
58. ↵
1. Nattel S,
2. Feder-Elituv R,
3. Matthews C,
4. Nayebpour M,
5. Talajic M
. 1989. Koncentrační závislost tříd III a β-adrenergních blokujících účinků sotalolu u psů v anestezii. J Am Coll Cardiol 13: 1190 - 1194
Abstraktní
59. ↵
1. Nordby T,
2. Torras-Garcia M,
3. Portell-Cortes I,
4. Costa-Miserachs D
. 2006. Posttrainingová léčba epinefrinem snižuje potřebu rozsáhlého tréninku. Physiol Behav 89: 718 - 723
CrossRefMedline
60. ↵
1. Papa M,
2. Pellicano MP,
3. Welzl H,
4. Sadile AG
. 1993. Distribuované změny v c-Fos a c-Jun imunoreaktivitě v mozku krysy spojené s vzrušením a návykem na novost. Brain Res Bull 32: 509 - 515
CrossRefMedlineWeb of Science
61. ↵
1. Papas S,
2. Smith P,
3. Ferguson AV
. 1990. Elektrofyziologický důkaz, že systémový angiotensin ovlivňuje postremální neurony potkaních oblastí. Am J Physiol 258: 70 - 76
62. ↵
1. Paton JF
. 1998a. Konvergenční vlastnosti neuronů solitárního traktu poháněných synapticky pomocí srdečních vagálních aferentů u myší. J Physiol 508: 237 - 252
Abstrakt / ZDARMA plný text
63. ↵
1. Paton JF
. 1998b. Význam neurokinin-1 receptorů v nucleus tractus solitarii myší pro integraci srdečních vagálních vstupů. Eur J Neurosci 10: 2261 - 2275
CrossRefMedlineWeb of Science
64. ↵
1. Paxinos G,
2. Watson C
. 1986. Mozek krysy ve stereotaxických souřadnicích 2nd ed Academic Press New York
65. ↵
1. Phillips RG,
2. LeDoux JE
. 1992. Diferenciální příspěvek amygdaly a hippocampu k podmíněnému a kontextovému strachu. Behav Neurosci 106: 274 - 285
CrossRefMedlineWeb of Science
66. ↵
1. Ricardo JA,
2. Koh ET
. 1978. Anatomický důkaz přímých projekcí z jádra solitárního traktu do hypotalamu, amygdaly a dalších struktur předního mozku u potkanů. Brain Res 153: 1 - 26
CrossRefMedlineWeb of Science
67. ↵
1. Roozendaal B,
2. Okuda S,
3. Van der Zee EA,
4. McGaugh JL
. 2006. Zvýšení paměti glukokortikoidů vyžaduje noradrenergní aktivaci vyvolanou vzrušením v bazolaterální amygdale. Proc Natl Acad Sci 103: 6741 - 6746
Abstrakt / ZDARMA plný text
68. ↵
1. Saha S,
2. Spary EJ,
3. Maqbool A,
4. Asipu A,
5. Corbett EK,
6. Batten TF
. 2004. Zvýšená exprese podjednotek receptoru AMPA v jádru solitárního traktu u spontánně hypertenzního potkana. Brain Res Mol Brain Res 121: 37– 49
Medline
69. ↵
1. Schreurs J,
2. Seelig T,
3. Schulman H.
. 1986. β2-Adrenergní receptory na periferních nervech. J Neurochem 46: 294 - 296
Medline
70. ↵
1. Shapiro RE,
2. Miselis RR
. 1985. Centrální organizace nervu vagus inervující žaludek krysy. J Comp Neurol 238: 473 - 488
CrossRefMedlineWeb of Science
71. ↵
1. Sheth A,
2. Berretta S,
3. Lange N,
4. Eichenbaum H
. 2008. Amygdala moduluje neuronální aktivaci v hipokampu v reakci na prostorovou novost. Hippocampus 18: 169 - 181
CrossRefMedlineWeb of Science
72. ↵
1. Sierra-Mercado D,
2. Dieguez D, Jr,
3. Barea-Rodriguez EJ
. 2008. Krátká novinka expozice usnadňuje dentální gyrus LTP u krys ve věku. Hippocampus 18: 835 - 843
CrossRefMedline
73. ↵
1. Sternberg DB,
2. Korol D,
3. Novack GD,
4. McGaugh JL
. 1986. Usnadnění paměti vyvolané epinefrinem: Atenuace antagonisty adrenoreceptorů. Eur J Pharmacol 129: 189 - 193
CrossRefMedlineWeb of Science
74. ↵
1. Podivná BA,
2. Dolan RJ
. 2004. β-Adrenergní modulace emoční paměti vyvolala lidskou amygdalu a hippocampální reakce. Proc Natl Acad Sci 101: 11454 - 11458
Abstrakt / ZDARMA plný text
75. ↵
1. Trubka T,
2. Korz V,
3. Balschun D,
4. Frey JU
. 2003a. Požadavek aktivace β-adrenergního receptoru a syntézy proteinu pro zesílení LTP novinkou u gyrus potkaního chrupu. J Physiol 552: 953 - 960
Abstrakt / ZDARMA plný text
76. ↵
1. Trubka T,
2. Korz V,
3. Frey JU
. 2003b. Obousměrná modulace dlouhodobé potenciace novinkou-průzkumem u krysích zubních krys. Neurosci Lett 344: 5– 8
CrossRefMedlineWeb of Science
77. ↵
1. Sumární KK,
2. Požehnání WW,
3. Joh TH,
4. Reis DJ,
5. Pickel VM
. 1983. Synaptická interakce vagálních aferentů a katecholaminergních neuronů v krysím jádru tractus solitarius. Brain Res 277: 31 - 40
CrossRefMedlineWeb of Science
78. ↵
1. Sykes RM,
2. Spyer KM,
3. Izzo PN
. 1997. Demonstrace imunoreaktivity glutamátu ve vagálních senzorických aferentech v jádru tractus solitarius krysy. Brain Res 762: 1 - 11
CrossRefMedlineWeb of Science
79. ↵
1. Tang AC,
2. Reeb BC
. 2004. Expozice novorozenecké novosti, dynamika asymetrie mozku a paměť sociálního rozpoznávání. Dev Psychobiol 44: 84 - 93
CrossRefMedlineWeb of Science
80. ↵
1. Van Bockstaele EJ,
2. Národy J,
3. Telegan P
. 1999. Eferentní projekce jádra solitárního traktu k dendritům peri-locus coeruleus v mozku krysy: Důkaz monosynaptické dráhy. J Comp Neurol 412: 410 - 428
CrossRefMedline
81. ↵
1. van den Buuse M
. 2002. Účinek atropinu nebo atenololu na kardiovaskulární reakce na novostavbu u volně se pohybujících krys. Stres 5: 227– 231
Medline
82. ↵
1. van den Buuse M,
2. Van Acker SA,
3. Fluttert M,
4. De Kloet ER
. 2001. Krevní tlak, srdeční frekvence a behaviorální reakce na psychologický „novátorský“ stres u volně se pohybujících krys. Psychofyziologie 38: 490 - 499
CrossRefMedline
83. ↵
1. Vankov A,
2. Hervé-Minvielle A,
3. Sara SJ
. 1995. Reakce na novost a její rychlé návyky v neuronech locus coeruleus volně se objevujících krys. Eur J Neurosci 7: 1180 - 1187
CrossRefMedlineWeb of Science
84. ↵
1. Viola H,
2. Furman M,
3. Izquierdo LA,
4. Alonso M,
5. Barros DM,
6. de Souza MM,
7. Izquierdo I,
8. Medina JH
. 2000. Fosforylovaný protein vázající odezvu cAMP jako molekulární marker zpracování paměti v krysím hipokampu: Vliv novosti. J Neurosci 20: 112–
85. ↵
1. Williams CL,
2. McGaugh JL
. 1993. Reverzibilní léze jádra solitárního traktu zmírňují paměťově modulační účinky posttrainingového epinefrinu. Behav Neurosci 107: 955 - 962
CrossRefMedlineWeb of Science
86. ↵
1. Williams CL,
2. Muži D,
3. Clayton EC,
4. Zlatá PE
. 1998. Uvolňování norepinefrinu v amygdale po systémové injekci epinefrinu nebo escapable footshock: Přínos jádra solitárního traktu. Behav Neurosci 112: 1414 - 1422
CrossRefMedlineWeb of Science
87. ↵
1. Williams CL,
2. Muži D,
3. Clayton EC
. 2000. Účinky noradrenergní aktivace jádra tractus solitarius na paměť a zesílení uvolňování norepinefrinu v amygdale. Behav Neurosci 114: 1131 - 1144
CrossRefMedlineWeb of Science
88. ↵
1. Xu L,
2. Anwyl R,
3. Rowan MJ
. 1997. Behaviorální stres usnadňuje indukci dlouhodobé deprese v hipokampu. Příroda 387: 497 - 500
CrossRefMedline
89. ↵
1. Zhu XO,
2. McCabe BJ,
3. Aggleton JP,
4. Hnědá MW
. 1997. Diferenciální aktivace krysího hipokampu a peririnálního kortexu novými vizuálními stimuly a novým prostředím. Neurosci Lett 229: 141– 143
;
