Metaanalýza vztahu mezi receptory mozku dopaminu a obezitou je záležitostí změn chování spíše než závislostí na jídle? (2016)

Int J Obes (Lond). 2016 Mar; 40 Suppl 1: S12-21. doi: 10.1038 / ijo.2016.9.

Benton D1, Young HA1.

Abstraktní

Závislost na široké škále návykových látek byla navržena tak, aby odrážela „syndrom nedostatku odměny“. To znamená, že o drogách se říká, že stimulují mechanismy odměňování tak intenzivně, že ke kompenzaci populace dopaminových D2 receptorů (DD2R) klesá. Výsledkem je, že k dosažení stejné míry odměny je nutný zvýšený příjem. Bez dalšího příjmu se dostaví chutě a abstinenční příznaky. Předpokládá se, že závislost na potravě, podobně jako u návykových látek, snižuje DD2R. Role DD2R u obezity byla proto zkoumána zkoumáním souvislosti mezi indexem tělesné hmotnosti (BMI) a polymorfismem Taq1A, protože alela A1 je spojena s 30-40% nižším počtem DD2R a je rizikovým faktorem pro drogovou závislost. . Pokud nižší hustota DD2R naznačuje fyzickou závislost, argumentovalo se, že pokud dojde k potravinové závislosti, osoby s alelou A1 by měly mít vyšší BMI. Systematický přehled našel 33 studií, které porovnávaly BMI u těch, kteří alelu A1 neměli a neměli. Metaanalýza studií srovnávala studie s (A1 / A1 a A1 / A2) nebo bez (A2 / A2) alely A1; nebyl zjištěn žádný rozdíl v BMI (standardizovaný průměrný rozdíl 0.004 (se 0.021), odchylka 0.000, Z = 0.196, P <0.845). Byl vyvozen závěr, že neexistuje žádná podpora pro teorii nedostatku odměny závislosti na jídle. Naproti tomu existuje několik zpráv, že osoby s alelou A1 jsou méně schopné těžit z intervence, jejímž cílem bylo snížení hmotnosti, což je pravděpodobně odrazem zvýšené impulzivity.

Úvod

Pojem závislost na potravě se široce a stále více používá při zvažování nárůstu výskytu obezity. To alespoň částečně odráží použití termínu různými způsoby. Analogicky k zneužívání drog bylo navrženo, že určité potraviny nebo určité přísady mohou narušit fungování mozku. Alternativně je tento termín používán ve smyslu psychologické závislosti, snad jako odraz osobnosti, která není schopna psychologicky jednat s nepřetržitými příležitostmi k jídlu, které nabízejí západní společnosti.

Závislost na mnoha návykových látkách je charakterizována sníženou populací dopaminu D2 receptory (DD2R) ve striatu, jevu, který byl obvykle interpretován jako důkaz snížené dopaminergní aktivity, i když to nemusí nutně znamenat, že aktivita je downregulována. Polymorfismus Taq1A (rs1800497) je spojen s rozdíly v počtu DDR2 receptorů, s těmi, které mají alelu A1 s nižší hustotou DDR2 receptorů, což je rizikový faktor pro různé fyzické závislosti., , , Pokud tedy obezita odráží závislost, měl by u těch s nadváhou existovat homologní mechanismus. Je proto předkládán systematický přehled vztahu mezi obezitou a Taq1A (rs1800497). Přestože existuje několik široce citovaných zpráv, že alela A1 je spojena s obezitou,, literatura dosud nebyla podrobena systematickému zkoumání. Bylo zjištěno, že nižší populace DD2R sama o sobě nemusí nutně vést k vyššímu indexu tělesné hmotnosti (BMI). U již obézních je však možné, že nošení alely A1 může být rizikovým faktorem pro přibírání na váze, pravděpodobně z psychologických důvodů.

Seminární práce sehrála důležitou roli při vývoji domněnky, že mezi obezitou a odpovědí mozku na zneužívání drog existuje paralela. Existuje značná shoda, že závislost na opiátech, alkohol, nikotin, kokain a metamfetamin jsou spojeny se sníženým počtem DD2R ve striatu. Tak, nález Wang et al. že ve skupině s průměrnou BMI 51.2 kg m-2, ti s menším DD2R byli více obézní, navrhli homologii s těmi závislými na zneužívání drog. To vedlo k teorii, že necitlivý systém odměn vytváří potřebu přejídat se, a tak zvyšuje uvolňování dopaminu. Syndrom odměny za nedostatek, který je odrazem nízké hustoty DD2R, byl navržen jako základ mnoha typů závislosti, včetně přejídání. Navrhuje se, že konzumace vysoce chutných potravinových látek stimuluje mechanismy odměňování mozku natolik intenzivně, že pro kompenzaci je populace DD2R snížena. Předpokládaným důsledkem je, že mozek nyní vyžaduje větší stupeň stimulace, aby zažil stejnou míru odměny; to znamená, že se musí jíst další jídlo, aby se zabránilo touhám po jídle a abstinenčním příznakům.

Tuto teorii, že hustota DD2R receptorů hraje rozhodující roli ve závislosti, lze testovat zvážením Taq1A. Ti s variantou A1 (A1 / A1 nebo A1 / A2) mají 30 – 40% nižší hustotu DD2R., , V jiných oblastech studie zohlednění alely A1 podporovalo navrhovanou roli receptorů DD2R ve závislosti: alela A1 byla spojena se zvýšeným rizikem alkoholismu, závislost na opioidech, reagovat na kokain a kouření. Taková data přirozeně vedla k predikci, že pokud obezita odráží fyzickou závislost, pak by nízká úroveň receptorů DD2R, a tedy i těch, které nesou alelu A1, měla být vystavena riziku přibírání na váze. Je prezentována systematická recenze asociace mezi alely A1 a BMI za účelem stanovení role, v obezitě, rozdílů v populaci DD2R.

Materiály a metody

Vyhledávání studií bylo prováděno elektronicky i sledováním odkazů citovaných v příslušných článcích. Následující databáze byly prohledávány studie publikované v angličtině až do 31 května 2015: PubMed, Web of Knowledge a Google Scholar. Hledané výrazy, které byly použity jako inkluzní kritéria, byly Taq1A, rs1800497, BMI, tělesná hmotnost a obezita. Po počátečním sběru studií byly odstraněny duplikáty a byly uchovány lidské studie, které souvisely s alely Taq1A s BMI, nebo porovnávaly tyto alely ve skupinách lišících se od BMI. Byly rozlišeny věkové skupiny a různé rozsahy BMI, aby bylo možné stanovit, zda na tyto parametry závisí nějaký účinek. Výběr vyhledávacích dotazů odrážel přesný a cílený cíl a zájem o jedno výsledné měřítko. Průběh vyhledávání je nastíněn v Obrázek 1. Abstrakty původně identifikovaných studií byly zkoumány na duplikáty. Abstrakty byly filtrovány na ty, které potenciálně splňovaly kritéria pro zařazení. Celý článek těch, kteří zůstali, byl přečten, aby se zjistilo, zda splňují kritéria pro zařazení. Tam, kde to vykazované údaje dovolují, jsou uvedeny BMI těch, kteří mají různé alely. Když byli obézní porovnáváni s kontrolní skupinou s nižší hmotností, byla hlášena frekvence různých alel v těchto dvou skupinách.

Obrázek 1 

Postupná identifikace a výběr studií, které spojovaly Taq1A s BMI.

Metaanalýzy byly vypočteny pomocí statistického balíčku Komplexní metaanalýzy (Biostat, Englewood, NJ, USA). V těchto analýzách byl použit spíše model s náhodným účinkem než model s pevným efektem, protože nebylo odůvodněné předpokládat, že existuje pouze jedna skutečná velikost účinku. To znamená, že účinek se může lišit s věkem nebo BMI. Kromě toho mohou osoby závislé na jiných látkách nebo látky s morbidní obezitou představovat různé vzorky.

výsledky

Celkem bylo zjištěno, že studie 33 souvisejí s Taq1A s BMI. Pro přehlednost byly studie seskupeny do studií zabývajících se dětmi a dospívajícími: dospělí s přijatelným BMI nebo osoby s nadváhou; ti, kteří byli obézní s BMI mezi 30 a 40 kg m-2; a ti s BMI> 40 kg m-2. Rozlišovací studie tímto způsobem umožnily zkoumat vliv hustoty dopaminových receptorů v různých stádiích života a ve skupinách se zvyšujícím se BMI. To bylo navrhl, že DDR2 může hrát zvláštní roli v těch morbidně obézních.

Tabulka 1 uvádí seznam studií dětí a dospívajících. Vzor byl zcela konzistentní. Žádná studie neukázala, že by se BMI u těch s alel A1 nebo bez ní lišilo., , , , , Podobně se procento lidí s alely A1 a bez ní ve skupinách vytvořených nelišilo, protože byli nebo nebyli obézní., , , Studie Hardmana et al. byla zvláště poučná, protože se jednalo o prospektivní studii s velkým vzorkem, která byla vybrána jako reprezentativní pro širokou populaci. Byly přijaty těhotné ženy a jejich děti sledovaly 11 roky. BMI a obvod pasu výsledných dětí se nelišily ve věku 7, 8, 9, 10 a 11 let, v závislosti na Taq1A. Podobně hmotnost matek při hodnocení před těhotenstvím a znovu po 7, 8, 9 a 11 letech nikdy nebyla spojena s genetickým make-upem.

Tabulka 1 

Asociace mezi alely Taq1A a obezitou u dětí a adolescentů

Data spojená s dospělými se zdravým BMI nebo s nadváhou jsou uvedena v Tabulka 2. Převážná většina studií opět zjistila, že BMI u lidí s a bez alely A1 se nelišilo., , , , , , , , , , Na rozdíl od těchto studií 11 byla pouze jedna zpráva, že alela A1 byla spojena s vyšším BMI. Obava z tohoto jediného pozitivního nálezu spočívala v tom, že vzorek považoval kuřáky, což je skupina s vyšší pravděpodobností alely A1. S přístupem case-control byly zjištění výskytu alely A1 ve skupinách, které buď byly nebo nebyly obézní, nejednoznačné. Ačkoli někteří zjistili, že výskyt alely A1 se lišil u těch, kteří byli vybráni pro svou těžší váhu,, , jiní ne., , ,

Tabulka 2 

Souvislost mezi alely Taq1A a hmotností dospělých s BMI ve zdravém rozsahu a nadváhy

Údaje týkající se obézních lze nalézt v Tabulka 3. Téměř všeobecně ti, kteří porovnávali obézní s kontrolou zdravé váhy, uvedli, že BMI u lidí s a bez alely A1 se nelišilo., , , , Davis et al. zjistili však vyšší výskyt alely A1 ve vzorku obézních ve srovnání s těmi s poruchou příjmu potravy, i když oba vzorky měly podobnou hmotnost (BMI 38.7 a 38.6 kg m-2). Byla pouze jedna studie, která zjistila, že incidence A1 je vyšší u obézních. Různé otázky vyvstávají, protože ze studií 33 v tomto přezkumu to byla jediná, kdo nahlásil skupinu, kde 100% měl alelu A2 / A2, což je odraz extrémních inkluzních kritérií, díky nimž kontrolní skupina nereprezentovala obecnou populaci. Kromě toho měla většina obézních vzorků v anamnéze zneužívání drog, o nichž bylo hlášeno, že je spojena s vyšším výskytem alely A1.

Tabulka 3 

Vztah mezi alely Taq1A u těch s BMI mezi 30 a 40 kg m-2

A konečně, jelikož někteří navrhli, že DD2R může hrát zvláštní roli ve vývoji extrémní obezity, údaje spojené s těmi, kteří mají BMI> 40 kg m-2 byly seskupeny (Tabulka 4). Při zvažování vztahu mezi různými alely a BMI byla data jednoznačná. Ačkoli jedna studie uváděla vyšší výskyt alely A1 u morbidně obézních, většina ne., , ,

Tabulka 4 

Taq1A a mající záchvaty přejídání nebo BMI> 40 kg m-2

Obrázek 2 představuje metaanalýzu studií, kde byla dostupná BMI, studií s (A1 / A1 a A1 / A2) nebo bez (A2 / A2) alely A1. Nebyl prakticky žádný rozdíl v BMI v závislosti na přítomnosti alely (standardizovaný průměrný rozdíl 0.004 (se 0.021), rozptyl 0.000, Z= 0.196, P<0.845). Jako jedna studie Pokud byla velikost vzorku větší než ostatní studie dohromady, byla vypočtena analýza s odstraněnou studií, aby bylo zajištěno, že nález reprezentuje celou skupinu studií. Zjištění však bylo velmi podobné (standardizovaný průměrný rozdíl 0.004 (se 0.044), rozptyl 0.002, Z= 0.102, P<0.919). Pokud mají BMI> 30 kg m-2 byly zváženy,, , , , , opět alela A1 nebyla spojena s BMI (standardizovaný průměrný rozdíl 0.035 (se 0.085), rozptyl 0.007, nižší až vyšší limit 0.007 – 0.137, Z= 0.405, P<0.686). Podobně alela nebyla spojena s BMI, pokud byly s BMI> 40 kg m−2 (ref. , , ) byly selektivně vyšetřeny (standardizovaný průměrný rozdíl 0.068 (se 0.124), rozptyl 0.015, nižší až vyšší limit −0.175 až 0.310, Z= 0.545, P

Obrázek 2 

Metaanalýza BMI u lidí s alely Taq1A a bez ní. Sloupce uvádějí 95% CI s centrálním blokem úměrným velikosti studie. Souhrnný odhad velikosti efektu je uveden jako diamant.

Dalším způsobem, jak zohlednit údaje, bylo srovnání frekvence alely A1 ve skupině obézních ve srovnání se skupinou s BMI <25 kg m-2. Existovaly studie 10, které takové údaje uváděly. Z těchto studií 10 byly pro analýzu použity 9. Studie Blum et al. byla vyloučena, protože distribuce alel Taq1A nebyla na rozdíl od žádné jiné studie (Tabulka 3): zatímco jiné studie zjistily, že alespoň 50% případů mělo alespoň jednu alelu A1, studie Blum et al. použil extrémní inkluzní kritéria a neměl výskyt alely A1. Tato data jako taková nemohla být důvěryhodně zobecněna na žádnou běžnou populaci. Obrázek 3 uvádí metaanalýzu frekvence, že alela A1 byla nalezena ve vzorcích pacientů s BMI <25 kg m-2 ve srovnání s těmi, kteří byli obézní. Celkově byla větší šance mít alelu A1, pokud byla ve skupině obézních (Z= 2.005, P<0.045, poměr šancí (OR) = 1.446, 95% interval spolehlivosti (CI) 1.008–2.073). Když však byly tři studie u dětí a dospívajících považovány za samostatné, nedošlo k významnému rozdílu a celkový OR směřoval k vyšší frekvenci alely A1 u těch, kteří nebyli obézní (Z= −0.331, P<0.741, OR = 0.890, 95% CI 0.446–1.775). Podobně úvaha o 6 studiích dospělých neprokázala celkový rozdíl ve výskytu alely A1 (Z= 1.789, P<0.070, OR = 1.632, 95% CI 0.954–2.790). Důležitým aspektem celkového souboru dat je, že jakýkoli význam se velmi spoléhal na studii Chen et al. který měl OR 4.1. Ačkoli studie by neměla být odstraněna v tomto typu analýzy, může být důležité, že dalších osm vedlo k nevýznamnému zjištění (Z= 1.644, P<0.100, OR = 1.275, 95% CI 0.954–1.644). Nakonec se uvažovalo o možnosti, že alela A1 byla specificky spojována s těmi, kteří byli morbidně obézní. Byly proto analyzovány tři studie s průměrným BMI v rozmezí 38–40 kg m-2., , Nebyla nalezena žádná významná souvislost, přičemž trend je mírně opačný než směr předpovídaný hypotézou o nedostatku odměny (Z= −0.170, P<0.865, OR = 0.938, 95% CI 0.447 - 1.966).

Obrázek 3 

Metaanalýza případových kontrolních studií výskytu alely Taq1A u pacientů s BMI <25 nebo> 30 kg m-2. Sloupce uvádějí 95% CI s centrálním blokem úměrným velikosti studie. ...

Diskuse

Návrh, že jídlo může být návykové, se do značné míry spoléhal na data získaná pomocí různých technik zobrazování mozku. Vzhledem k tomu, že mnozí z těch, kdo tyto studie provádějí, mají zázemí ve studiu drog zneužívání, přirozeně použili závislost jako vysvětlení svých zjištění. Taková data však musí být uvedena do kontextu. Je přijímáno moudrost, že drogy zneužívání působí únosem stránek, které zprostředkovávají přirozené odměny, jako je jídlo nebo sex, stránek zprostředkovaných dopaminergními mechanismy. Jakýkoli důkaz, že zájem o jídlo ovlivňuje dopaminergní aktivitu, tedy nemusí být nutně považován za důkaz závislosti, spíše je třeba prokázat, že reakce je abnormální.

Existuje obava, že ačkoli dopamin má dobře popsanou roli v mechanismech odměňování, ovlivňuje také další aspekty chování, které by mohly potenciálně přispět k přibírání na váze. Je na těch, kteří navrhují závislost jako mechanismus, aby vyloučili alternativní vysvětlení. Níže je uvedeno, že jakákoli nižší hustota dopaminových receptorů u obézních je lépe vysvětlena jako vyvolávání rozdílů v osobnosti, spíše než jako náznak fyzické závislosti. Studie 33, které spojovaly Taq1A s BMI, vedly k pozoruhodně konzistentním nálezům. U dětí a dospívajících neexistovalo žádné spojení mezi přítomností alely A1 a BMI (Tabulka 1). U osob s BMI mezi 30 a 40 kg m-2 (Tabulka 3), neliší se v závislosti na alele A1. Konečně u těch s BMI do 30 kg m-2 (Tabulka 2) došlo k asociaci pouze u 1 vzorků 13. Když BMI přesáhl 40 kg m-2, byly dvě studie, které opět zjistily, že alela A1 nemá vliv,, i když Carpenter et al. zjistil významný rozdíl. Celkem ze vzorků 29 pouze 2 uvedl, že byl přítomen rozdíl v hmotnosti související s přítomností Taq1A,, , ačkoli vztah ve studii Mortona et al. může věrohodně odrážet skupinu vybranou pro historii závislosti. Kombinace těchto zjištění do metaanalýzy (Obrázek 2) nenašli žádný celkový významný rozdíl v BMI u osob s alely A1 nebo bez ní. Přestože se zjistilo, že frekvence alely A1 je vyšší při porovnání skupin s obezitou a bez ní (Obrázek 3), účinek byl omezený a velmi závisel na jedné studii. Je pravděpodobné, že v těchto studiích pro případovou kontrolu hodně záleželo na tom, jak byl vzorek obézních přijat. Pokud, jak je diskutováno níže, alela A1 nezpůsobila obezitu, ale spíše ji znesnadnila její řešení, nábor vzorku těch, kteří již byli obézní, mohl uměle zvýšit výskyt alely A1.

Zřejmým závěrem bylo, že ve velké většině, ne-li v celé populaci, není hustota DD2R spojena s rozvojem obezity. Tato zjištění (Obrázek 2) naznačují rozdíl mezi mechanismy, které jsou základem obezity a závislosti na návykových látkách, protože u posledně jmenované bylo alely A1 považováno za rizikový faktor závislosti., , , Tato zjištění nepodporovala syndrom deficitu odměňování související s DDR2 jako mechanismus, který je základem obezity.

Přesto lze předběžně navrhnout, že existují vzácné případy alely A1, které predisponují k morbidní obezitě, ačkoli data jsou omezená a protichůdná. Tesař et al. nalezeny u osob s BMI 43 kg m-2 že alela A1 byla spojena s rozdílem v hmotnosti. Podobně Wang et al. hlášeno u osob s průměrnou BMI 51 kg m-2 že nižší hustota DD2R byla spojena s vyšší hmotností. Na tato zjištění však lze pohlížet jako na konzistentní s níže uvedeným názorem, že alela A1 nebyla zodpovědná za obezitu, ale spíše predisponuje k osobnosti, která je obtížná reagovat na pokusy o snížení hmotnosti. Způsob výběru populace morbidně obézních však může být kritický, protože bylo také zjištěno, že morbidně obézní se nelišila ve výskytu alely A1., nebo hustota DD2R., , ,

Protože toto shrnutí je v rozporu s tvrzením, že u obézních je nižší hustota DD2R, klíčová práce Wanga et al. je zvažováno, protože je často citováno, když je navržena možnost závislosti na jídle. Pomocí pozitronové emisní tomografie použili radioaktivně značený racloprid, antagonistu dopaminu, k měření hustoty striatálního DD2R a zjistili, že je nižší u skupiny 10 obézních jedinců. U obézních, ale ne u kontrolní skupiny, BMI negativně koreloval s počtem DD2R. Zjištění byla interpretována jako důkaz, že „nedostatek dopaminu u obézních jedinců může udržovat patologické stravování jako prostředek ke kompenzaci snížené aktivace těchto obvodů“. Obézní skupina však měla průměrný BMI 51 kg m-2 ve srovnání s kontrolní skupinou s průměrnou BMI 25 kg m-2. Ačkoli tato zjištění byla použita k podpoře názoru, že změny v dopaminergních mechanismech vyvolané stravou mají roli v epidemii obezity, neměly by být nálezy z takové extrémní skupiny nekriticky generalizovány na obecnou populaci. Kromě toho, i když v tomto extrémním vzorku byla hustota DD2R nižší u obéznějších, většina těch v neobézním vzorku měla hladinu DD2R podobnou těm s BMI> 50 kg m-2. Bylo jasné, že rozdíly v dopaminergních mechanismech nevyhnutelně nevedou k nadváze. Pokud je nízká hustota D2 receptory jsou mechanismem „patologického stravování“, proč nemělo u každého vliv?

Jak by měla být zjištění Wanga et al. být interpretován? Bylo zřejmé, že nízká hustota DD2R je kompatibilní s tím, že je zdravá váha nebo morbidně obézní; nález podporovaný studiemi, které zvažovaly Taq1A (Tabulky 1-4). Přesto u obézní skupiny byla nízká hustota DD2R spojena s vyšší tělesnou hmotou, pozorování, které naznačuje, že nějaký další mechanismus související s DD2R ovlivnil ty, kteří již mají nadváhu. Tato zjištění mělo by se však na ně nahlížet se značnou opatrností, protože nebyly všeobecně replikovány. Zatímco některé studie, , podpořili zjištění Wanga et al. jiní ne., , , Ve skutečnosti dokonce existují zprávy, že DD2R je vyšší u těch, kteří jsou obézní,, a že v některých oblastech mozku, jak se BMI zvyšovala, hladiny DD2R se spíše zvyšovaly než snižovaly.

Protože dopamin moduluje řadu jiných chování, než která jsou spojena s fyzickou závislostí, je pravděpodobné, že vliv hustoty DDR2 je zprostředkován jinými mechanismy. Obrázek 4 nastíní dvě dopaminergní cesty, které oba pocházejí z ventrální tegmentální oblasti. Mezolimbický trakt je zvláště zapojen do zážitku odměny a potěšení a je známo, že je místem důležitým pro působení drog zneužívání. Naproti tomu mezokortikální trakt inervuje frontální kůru, oblast zapojenou do výkonného fungování, motivace a plánování chování. Roste důkaz, že chování spojené s rozdíly v hustotě DD2R odráží aktivitu mezokortikální, nikoli mezolimbické dráhy. U morbidně obézních, ale nikoli kontrolních subjektů, byly nižší hladiny striatálního DD2R pozitivně korelovány s metabolismem v různých oblastech frontálních laloků. Byl učiněn závěr, že „pokles striatálního D2 receptory by mohly přispívat k přejídání prostřednictvím své modulace striatálních prefrontálních drah, které se účastní inhibiční kontroly a atribuce salience “.

Obrázek 4 

Mezolimbické a mezokortikální dopaminergní dráhy. Jsou znázorněny dvě cesty, které jsou zprostředkovány dopaminem. Mezolimbická cesta je spojena zejména s odměnou a potěšením a je spojena se závislostí na kokainu, alkoholu a nikotinu. ...

Nisoli et al. dospěl k závěru, že „přítomnost alely A1 nesouvisí pouze s tělesnou hmotností, ale alela A1 může být markerem genetického psychologického stavu u lidí s vysokým rizikem rozvoje patologického stravovacího chování“. Zjistili, že alela A1 byla spojena s zaujetím přibírat na váze, které bylo kombinováno s pocitem, že nemáte kontrolu nad svým životem. Alela A1 byla také spojována s hledáním novosti nebo senzací, provedení zpožděné diskontní úlohy a impulzivita při třídění karet., U osob nesoucích A1 bylo hlášeno, že se méně dokáží naučit vyhýbat se chování s negativními důsledky., Bílý et al. dospěl k závěru, že alela A1 byla spojena s „vyrážkovým impulzivním stylem chování a deficitem učení souvisejícím s posilováním“. Ariza et al. obdobně zjistil, že nosení alely A1, ale pouze pokud je obézní, „může způsobit slabost, pokud jde o výkon výkonných funkcí“. Je snadné vidět, že pokud by alela A1 byla spojována s impulzivitou, riskováním a hledáním odměny, v kombinaci se sníženou schopností poučit se z negativních důsledků takového chování by to vedlo k neschopnosti přiměřeně reagovat na jakýkoli pokus o snížit příjem potravy.

V souladu s názorem, že u obézních je alela A1 asociována s psychologickým profilem, který ztěžuje řešení více příležitostí k jídlu, roste počet zpráv, že alela A1 je spojena s neschopností těžit z pokusů zhubnout. Roth et al. uvádí, že Taq1A ovlivňovala reakci obézních dětí, které se účastnily intervence v 1u: děti s A1 / A1 přibývaly na váze v průběhu roku, zatímco děti s jinými genotypy zhubly. Obézní ženy po menopauze s alelou A1 ztratily na dietě také menší váhu než ženy s variantou A2. Opět Winkler et al. uvedli, že ti, kteří mají alelu A1, byli po jídle méně schopni udržet hubnutí. Ve vzorku bílých, ale ne černých diabetiků, Barnarde et al. zjistili, že ti, kteří mají alelu A1, byli při nízkotučné dietě méně schopni snížit příjem tuků. Ve skutečnosti ve všech čtyřech těchto studiích nebyl gen Taq1A asociován se základní tělesnou hmotností. V delším časovém horizontu nebyla doba života s alelou A1 spojena s větším BMI, i když v krátkodobém horizontu ovlivňuje pokusy o zhubnutí.

Kromě toho existuje důkaz, že alely A1 zvyšuje reakci na jídlo. Stice et al., ve skeneru mozku sledoval reakci na obrázky potravin, které byly nebo nebyly chutné. U pacientů s alelou A1 byla menší odpověď na chutné potraviny spojena s větším nárůstem hmotnosti v následujícím roce. Na tomto základě bylo navrženo, že „jedinci se mohou přejídat, aby kompenzovali hypofunkční dorzální striatum, zejména u pacientů s genetickými polymorfismy, o nichž se předpokládá, že v této oblasti zeslabují signalizaci dopaminu“. Přestože nebyl základní BMI hlášen, ukázalo se, že je možné tyto údaje vypočítat z poskytnutých informací. V souladu s předkládanou analýzou bylo zvýšení hmotnosti u pacientů s alelou A1 spojeno pouze s experimentálním obdobím: na začátku se BMI nelišil (alela A1: BMI = 23.3 kg m-2; bez alely A1: BMI = 24.8 kg m-2). Během předchozích 15.6 let rozdíly v hustotě DDR2 nezměnily tělesnou hmotnost. Spíše než podpořit názor, že nízká hustota DD2R podporuje přejídání, zjištění Stice et al., byly slučitelné se současným závěrem, že polymorfismy Taq1A (Tabulky 1-3) dlouhodobě neovlivňují BMI běžné populace.

Oblast je tedy charakterizována dvěma zjevně protichůdnými zjištěními. Důkazy jsou ohromující, že v obecné populaci není alela A1 spojena s rozdíly v BMI (Tabulky 1-4). Přesto existují zprávy, že v experimentálních situacích je alela A1 spojena s menší schopností těžit z intervence zaměřené na snížení hmotnosti., , , Poté vyvstává otázka, jak může nižší hustota DD2R být spojena s vyššími výchozími hladinami BMI, když to ztěžuje hubnutí.

Vysvětlení je, že izolované nálezy ze studií zobrazování mozku by neměly být nekriticky zobecňovány do skutečných podmínek. Jakákoli teorie příčiny obezity založená na jediném omezeném typu dat je téměř jistá, že není dostatečná. Když vláda Spojeného království požádala o uvedení řady faktorů souvisejících s obezitou, byly nalezeny obecné faktory 110, každý se značnou složitostí, s tolika interakcemi, že vytvořené diagramy připomínaly špagety. Faktory spadaly do obecných kategorií 10: biologické, mediální, sociální, psychologické, ekonomické, jídlo, činnost, infrastruktura, vývojové a lékařské. Jako takové je ze své podstaty nepravděpodobné, ne-li nemožné, že jakékoli smysluplné chápání obezity bude výsledkem jediné izolované koncepce problému. Přestože ti, kteří používají zobrazovací techniky, mají tendenci uznat složitost situace, vývoj koncepce, jako je závislost na potravinách, nabízí velmi jednoduché vysvětlení mimořádně složitého problému.

Jakákoli teorie vyplývající ze zobrazování mozku by neměla být testována v ještě větších studiích zobrazování mozku: abychom získali důvěryhodnost, je třeba ji testovat pomocí jiných přístupů a souvisejících s tělesnou hmotností osob žijících v reálných podmínkách. Jako příklad, Benton vyvinul řadu předpovědí, které by byly pravdivé, kdyby došlo k závislosti na cukru; například by se vyvinula tolerance a abstinenční antagonisty by vyvolaly abstinenční příznaky. Když bylo zkoumáno více než tucet předvídaných důsledků závislosti na potravě, v žádném případě nebyla předpověď podporována. Podobně, v tomto přehledu, teorie, že nižší hustota DD2R je spojena se zvýšením BMI, získala jen malou podporu od zkoumání těch, kteří se nezúčastnili experimentu (Tabulky 1-4). Na rozdíl od toho, když jedinec podstoupí dietní zásah, jehož cílem je snížit tělesnou hmotnost, musí se člověk mnohokrát denně vědomě rozhodovat o tom, co má jíst. Výběr jídla do velké míry odráží automatická bezvědomá rozhodnutí: každý den jíme stejnou oběd nebo snídani na oběd. Když však budete na dietě nebo se účastníte klinického hodnocení, stává se výběr jídla mnohokrát denně vědomým i výtečným. Za těchto okolností se vliv existujících behaviorálních predispozic stává kritickým.

Současné závěry mají podobnost se závěry Neurofastu, konsorcium pracovníků v osmi zemích financované Evropskou unií, které je pověřeno hodnocením důkazů naznačujících závislost na potravinách. Po přezkoumání tohoto tématu z celé řady perspektiv dospěli k závěru, že je nepravděpodobné, že by závislost na jídle byla základem většiny případů obezity, protože obvykle odráží dlouhodobou mezní nadměrnou spotřebu kalorií. Spíše se dospělo k závěru, že „pojídání závislosti“ bylo lepší pojetí. Důsledkem bylo, že by se mohlo vyvinout psychologické nutkání k jídlu: to znamená, že obezita je lépe vnímána jako porucha chování. Současné závěry o DD2R však nevylučují zjevnou skutečnost, že někteří jedinci mají vážný problém s kontrolou příjmu potravy. Důležitou otázkou je základní mechanismus, a tedy nejlepší způsob, jak lze obezitu řešit.

Navrhovaná role pro „závislost na jídle“, spíše než „závislost na jídle“, znamená, že obezita by neměla být řešena soustředěním na samotné jídlo, ale spíše vztahem jedince k jídlu. „Závislost na stravování“ zdůrazňuje složku chování, zatímco „závislost na jídle“ je pasivní proces, který jednoduše postihuje jednotlivce, což je důsledkem snadné dostupnosti chutných potravin. Pokud lze prokázat rozdíly ve schopnosti vypořádat se s problémy souvisejícími s potravinami, je třeba vzít v úvahu možnost, že obezitu lze lépe řešit nabídnutím různých intervenčních strategií těm, kteří mají odlišné genetické složení.

Jaké důsledky mají současná zjištění při vývoji reakce na obezitu? Přestože zobrazovací studie, které zkoumaly roli dopaminergních mechanismů, uvádějí větší reakci na chutná jídla,, podstata problému spočívá v tom, že realisticky se jednotlivci rozhodnou jíst jídla, která dobře chutnají. Rozhodli jsme se jíst chutné jídlo, které stimuluje mechanismy odměňování, a následně se spotřebuje více jídla. Jakýkoli přístup k odstranění složek, díky nimž je jídlo chutné, je velmi nepravděpodobné, že by fungoval. Například široce rozšířené rozhodnutí vyrábět produkty s nízkým obsahem tuku nezabránilo postupnému zvyšování výskytu obezity. Spotřebitel si může vybrat, co bude jíst, a bude si většinou vybírat chutné jídlo: žádný výrobce potravin ani řetězec restaurací nepřežije tím, že poskytne jídla, která nejsou chutná. Chutnost obvykle odráží obsah tuku a cukru, často v kombinaci. Nedávný přezkum však potvrdil „existenci houpačky s obsahem cukru a tuků na základě procentuální energie“ to znamená, že strava s vysokým obsahem tuku má tendenci mít nízký obsah cukru a naopak. Část tohoto jevu může odrážet touhu po chuti, takže odstranění jedné chutné stravovací složky vede ke spotřebě druhé. Toto zjištění naznačuje, že je nepravděpodobné, že by pokusy o řešení výskytu obezity snížením chutnosti uspěly. Pokud si člověk přeje snížit hustotu energie při zachování chuti, měla by být věnována zvláštní pozornost tuku, protože z různých makronutrientů nabízí nejvíce energie na gram a je nejméně schopen vyvolat nasycení.

Namísto přístupu „závislost“ na snižování konkrétních živin by cílem mělo být nabídnout potraviny, které chutnají dobře, které zasycují a přesto poskytují méně energie. Různé makroživiny generují různé úrovně sytosti; nízkoenergetické diety vytvářejí větší sytost; vysoce energeticky husté potraviny vedou k „pasivní nadměrné spotřebě“, to znamená, že potravinám chybí objem, nadbytečná energie je neúmyslně spotřebována. Světová zdravotnická organizace dospěli k závěru, že klíčovou příčinou obezity je zvýšená spotřeba potravin s vysokou energií: potraviny s vysokou energií jsou ty, které obsahují nejméně vody a nejvíce tuku.

Takový závěr nezastaví potravinářský průmysl, ale stanoví jinou agendu. Přístup „závislost na jídle“ by zahrnoval stanovení návykové látky a snížení množství v potravinách, ať už je to tuk, cukr, kombinace těchto nebo některých dalších složek. Když se však podíváte na „závislost na stravování“, nemůžete uniknout zjevné skutečnosti, že obezita do značné míry odráží rozsáhlou dostupnost vysoce chutných a vysoce kalorických potravin. Úkolem potravinářského průmyslu je podporovat energetické omezení produkcí nízkoenergetických potravin, které jsou formulovány tak, aby byly chutné (nebo si je nikdo nekoupí), maximalizovaly sytost a prodloužily nasycení. I tak je však mnoho faktorů, které ovlivňují obezitu, že stravovací přístup pravděpodobně nebude mít smysluplný dopad, pokud nebude součástí koordinovaného programu, který uznává složitost a mnohostrannost problému. Přestože by bylo užitečné zvýšit poskytování nízkoenergetických potravin, zpráva zní, že změna povahy potravin nebude sama o sobě dostatečnou reakcí. Tato analýza naznačuje, že jedním z aspektů takové integrované reakce na obezitu by mělo být to, jak jednotlivci psychologicky jednají s neustálými pokušeními jíst. Konkrétně bychom měli dále zvážit, zda doporučované strategie musí být vhodné pro naši genetickou výbavu, a tedy pro naši osobnost.

Poděkování

Tento článek je založen na sympoziu nazvaném `` Sladidla a zdraví: poznatky z nedávného výzkumu a jejich dopad na obezitu a související metabolické podmínky`` představené na 22. evropském kongresu o obezitě v Praze dne 7. května 2015 se sponzorstvím Rippe Lifestyle Institute.

Poznámky pod čarou

 

Článek vychází z prezentace na Evropském kongresu o obezitě 22 v Praze 2015, v souvislosti s nímž Rippe Lifestyle Institute zaplatil cestovní výdaje a honorář. V 2008 byla DB pověřena Světovou organizací pro výzkum cukru, aby přezkoumala literaturu o domnělé závislosti na cukru. DB obdržela grantovou podporu od Pepsico na projekt hydratace a HY sloužil jako spoluřešitel. HY neprohlašuje žádný střet zájmů.

 

Reference

  • Brownell KD, Gold MS (eds). Jídlo a závislost. Oxford University Press: Oxford, Velká Británie, 2012.
  • Munafò MR, Matheson IJ, Flint J. Asociace polymorfismu a alkoholismu DRD2 genu Taq1A: metaanalýza studií případových studií a důkaz o zkreslení publikací. Mol Psychiatry 2007; 12: 454 – 461. [PubMed]
  • Deng XD, Jiang H, Ma Y, Gao Q, Zhang B, Mu B et al. Asociace mezi polymorfismem TaqIA DRD2 / ANKK1 a běžnou nedovolenou drogovou závislostí: důkaz z metaanalýzy. Hum Immunol 2015; 76: 42 – 51. [PubMed]
  • Verdejo-Garcia A, Clark L, Verdejo-Román J, Albein-Urios N, Martinez-Gonzalez JM, Gutierrez B et al. Nervové substráty kognitivní flexibility u závislostí na kokainu a hazardu. Br J Psychiatry 2015; 207: 158 – 164. [PubMed]
  • Munafo MR, Timpson NJ, David SP, Ebrahim S., Lawlor DA. Asociace genu DD2R polymorfismu Taq1A a kouření: metaanalýzy a nová data. Nicotine Tob Res 2009; 11: 64 – 76. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Přichází DE, Flanagan SD, Dietz G, Muhleman D, Knell E, Gysin R. Dopaminový D2 receptor jako hlavní gen v obezitě a výšce. Biochem Med Metab Biol 1993; 50: 176 – 185. [PubMed]
  • Blum K, Braverman ER, Wood RC, Gill J, Li C, Chen TJ a kol. Zvýšená prevalence alely Taq I A1 genu pro dopaminový receptor (DRD2) u obezity s poruchou užívání komorbidních látek: předběžná zpráva. Farmakogenetika 1996; 6: 297 – 305. [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W et al. Mozkový dopamin a obezita. Lancet 2001; 357: 354 – 357. [PubMed]
  • Martinez D, Saccone PA, Liu F, Slifstein M, Olowska D, Grassetti A et al. Deficity v dopaminových D2 receptorech a předsynaptickém dopaminu v závislosti na heroinu: společné rysy a rozdíly s jinými typy závislosti. Biol Psychiatry 2012; 71: 192 – 198. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Martinez D, GilR, Slifstein M, Hwang DR, Huang Y, Perez A et al. Závislost na alkoholu je spojena se sníženým přenosem dopaminu ve ventrálním striatu. Biol Psychaitry 2005; 58: 779 – 786. [PubMed]
  • Fehr C, Yakushev I, Hohmann N, Buchholz HG, Landvogt C, Deckers H. et al. Asociace dostupnosti nízkého striatálního dopaminového D2 receptoru s nikotinovou závislostí podobná jako u jiných zneužívaných drog. Am J Psychiatry 2008; 165: 507 – 514. [PubMed]
  • Martinez D, Broft A, Foltin RW, Slifstein M, Hwang DR, Huang Y a kol. Závislost na kokainu a dostupnost D2 receptoru ve funkčním členění striata: vztah k chování při hledání kokainu. Neuropsychofarmakologie 2004; 29: 1190 – 1202. [PubMed]
  • Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M. et al. Nízká hladina mozkových dopaminových receptorů D2 u zneužívání metamfetaminu: souvislost s metabolismem v orbitofrontální kůře. Am J Psychiatry 2001; 158: 2015 – 2021. [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Podobnost mezi obezitou a drogovou závislostí hodnocenou neurofunkčním zobrazením: přezkum koncepce. J Addict Dis 2004; 23: 39 – 53. [PubMed]
  • Blum K, Febo M, McLaughlin T, Cronje FJ, Han D, Gold SM. Líhnutí na vejce závislé na chování: Systém odměňování deficitu (RDSS) (TM) jako funkce dopaminergních neurogenetik a mozkové funkční konektivity spojující všechny závislosti v rámci společné rubriky. J Behav Addict 2014; 3: 149 – 156. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Noble EP, Blum K, Ritchie T, Montgomery A, Sheridan PJ. Alelická asociace genu pro dopaminový receptor D2 s vazebnými charakteristikami receptorů v alkoholismu. Arch Gen Psychiatry 1991; 48: 648 – 654. [PubMed]
  • Pohjalainen T, Rinne JO, Nagren K, Lehikoinen P, Anttila K, Syvalahti EK et al. Alela A1 lidského genu pro dopaminový receptor D2 predikuje nízkou dostupnost D2 receptoru u zdravých dobrovolníků. Mol Psychiatry 1998; 3: 256 – 260. [PubMed]
  • Jonsson EG, Nothen NM, Grunhage F, Farde L, Nakashima Y, Propping P et al. Polymorfismy v dopaminovém D2 receptorovém genu a jejich vztahy k striatální hustotě dopaminového receptoru zdravých dobrovolníků. Mol Psychiatry 1999; 4: 290 – 296. [PubMed]
  • Stice E, Spoor S, Bohon C, Small DM. Vztah mezi obezitou a otupenou striatální reakcí na jídlo je zmírněn alel TaqIA A1. Science 2008; 322: 449 – 452. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Ergun MA, Karaoguz My, Koc A, Camurdan O, Bideci A, Yazici AC a kol. Gen apolipoproteinu E a polymorfismy Taq1A v dětské obezitě. Genet Test Mol Biomarkers 2010; 14: 343 – 345. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Stice E, Yokum S, Bohon C, Marti N, Smolen A. Odměna obvodové odezvy na jídlo předpovídá budoucí zvýšení tělesné hmotnosti: zmírňující účinky DD2R a DRD4. Neuroimage 2010; 50: 1618 – 1625. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Roth CL, Hinney A, Schur EA, Elfers CT, Reinehr T. Asociační analýzy polymorfismů genu pro dopaminový receptor a hmotnostního stavu v longitudinální analýze u obézních dětí před a po zásahu do životního stylu. BMC Pediatr 2013; 13: 197. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Hardman CA, Rogers PJ, Timpson NJ, Munafò MR. Nedostatek asociace mezi genotypy DRD2 a OPRM1 a adipozitou. Int J Obes 2014; 38: 730 – 736. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Yokum S, Marti CN, Smolen A, Stice E. Vztah multilokusového genetického kompozitu odrážejícího vysokou dopaminovou signalizační kapacitu k budoucímu zvýšení BMI. Chuť k jídlu 2015; 87: 38 – 45. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Duran-Gonzalez J, Ortiz I, Gonzales E, Ruiz N, Ortiz M, Gonzalez A et al. Asociační studie kandidátních genových polymorfismů a obezity u mladé mexicko-americké populace z jižního Texasu. Arch Med Res 2011; 42: 523 – 531. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Araz NC, Nacak M, Balci SO, Benlier N, Araz M, Pehlivan S. Dětská obezita a role dopaminových D2 receptorových a kanabinoidních receptorových-1 genových polymorfismů. Gen Test Mol Biomarkers 2012; 16: 1408 – 1412. [PubMed]
  • Aksyonova E, Seyitnazarova A, Solntsava A, Zagrebaeva O, Mikhno H, Sukalo A. Asociační analýza polymorfismů D2 dopaminového receptorového genu Taq IA v kohortě běloruských morbidně obézních dětí a dospívajících. Endo Abst 2014; 35: 778.
  • Spitz MR, Detry MA, Pillow P, Hu YH, Amos CI, Hong WK ​​a kol. Varianty alel genu pro dopaminový receptor D2 a obezity. Nutr Res 2000; 20: 371 – 380.
  • Thomas GN, Critchley JAJH, Tomlinson B, Cockram CS, Chan JC. Vztahy mezi TaqI polymorfismem dopaminového D2 receptoru a krevním tlakem u hyperglykemických a normoglykemických čínských subjektů. Clin Endocrinol 2001; 55: 605 – 611. [PubMed]
  • Epstein LH, Wright SM, Paluch RA, Leddy JJ, Hawk LW Jr, Jaroni JL et al. Vztah mezi posilováním potravy a genem dopaminu a jeho účinkem na příjem potravy u kuřáků. Am J Clin Nutr 2004; 80: 82 – 88. [PubMed]
  • Fang YJ, Thomas GN, Xu ZL, Fang JQ, Critchley JA, Tomlinson B. Poškozená rodokmenová analýza vazby mezi dopaminovým D2 receptorovým genem TaqI polymorfismem a obezitou a hypertenzí. Int J Cardiol 2005; 102: 111 – 116. [PubMed]
  • Nisoli E, Brunani A, Borgomainerio E, Tonello C, Dioni L, Briscini L. et al. D2 dopaminový receptor (DRD2) gen Taq1A polymorfismus a psychologické zvláštnosti spojené s jídlem při poruchách příjmu potravy (anorexie nervosa a bulimie) a obezitě. Jíst Hmotnost Disord 2007; 12: 91 – 96. [PubMed]
  • Epstein LH, Temple JL, Neaderhiser BJ, Salis R, Erbe RW, Leddy JJ. Posílení jídla, genotyp receptoru dopaminu D-2 a příjem energie u obézních a neobézních lidí. Behav Neurosci 2007; 121: 877 – 886. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Athanasoulia AP, Sievers C, Uhr M, Ising M, Stalla GK, Schneider HJ. Vliv polymorfismu ANKK1 / DRD2 Taq1A na změny hmotnosti dopaminergní léčby v prolaktinomech. Hypofýza 2014; 17: 240 – 245. [PubMed]
  • Morton LM, Wang SS, Bergen AW, Chatterjee N, Kvale P, Welch R et al. Genetická variabilita DRD2 ve vztahu k kouření a obezitě při screeningu rakoviny prostaty, plic, kolorektálu a ovárií. Pharmacogenet Genomics 2006; 16: 901 – 910. [PubMed]
  • Chen TJH, Blum K, Kaata G, Braverman E, Pullin D, Downs BV et al. Posouzení role domnělých kandidátských genů v „neurobesigenice“, klinickém podtypu syndromu odměny za odměnu (RDS). Gene Ther Mol Biol 2007; 11A: 61–74.
  • Thomas GN, Tomlinson B, Critchley JA. Modulace krevního tlaku a obezity polymorfismem dopaminového D2 receptorového genu TaqI. Hypertenze 2000; 36: 177 – 182. [PubMed]
  • Southon A, Walder K, Sanigorski AM, Zimmet P, Nicholson GC, Kotowicz MA a kol. Polymorfismy Taq IA a Ser311Cys v genu pro dopaminový D2 a obezita. Diabet Nutr Metab 2003; 16: 72 – 76. [PubMed]
  • Davis C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter J, Reid C, Curtis C et al. Citlivost na odměnu a gen pro dopaminový receptor D2: Případová kontrolní studie poruchy příjmu potravy. Prog Neuro Psychopharmacol Biol Psychiatry 2008; 32: 620 – 628. [PubMed]
  • Noble EP, Noble RE, Ritchie T, Syndulko K, Bohlman MC, Noble LA a kol. Alelická asociace lidského genu pro dopaminový receptor D2 s obezitou. Int J Eating Disord 1994; 15: 205 – 217. [PubMed]
  • Jenkinson CP, Hanson R, Cray K, Wiedrich C, Knowler WC, Bogardus C et al. Asociace polymorfismů receptoru dopaminu D2 Ser311Cys a TaqIA s obezitou nebo diabetes mellitus typu 2 u indiánů Pima. Int J Obes 2000; 24: 1233 – 1238. [PubMed]
  • Barnard ND, Noble EP, Ritchie T, Cohen J, Jenkins DJ, Turner-McGrievy G. et al. Polymorfismus D2 dopaminového receptoru Taq1A, tělesná hmotnost a dietní příjem u diabetu typu 2. Výživa 2009; 25: 58 – 65. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Cameron JD, Riou ME, Tesson F, Goldfield GS, Rabasa-Lhoret R, Brochu M. et al. TaqIA RFLP je u obézních žen po menopauze spojena s útlumem úbytku tělesné hmotnosti a zvýšeným příjmem uhlohydrátů. Chuť k jídlu 2013; 60: 111 – 116. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Davis C, Levitan RD, Yilmaz Z, Kaplan AS, Carter JC, Kennedy JL. Porucha příjmu potravy a dopaminový D2 receptor: genotypy a subfenotypy. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2012; 38: 328 – 335. [PubMed]
  • Ariza M, Garolera M, Jurado MA, Garcia-Garcia I, Hernan I, Sánchez-Garre C a kol. Dopaminové geny (DRD2 / ANKK1-TaqA1 a DRD4-7R) a výkonná funkce: jejich interakce s obezitou. PLoS One 2012; 7: e41482. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Winkler JK, Woehning A, Schultz JH, Brune M, Beaton N, Challa TD a kol. Polymorfismus TaqIA v dopaminovém D2 receptorovém genu komplikuje udržování hmotnosti u mladších obézních pacientů. Výživa 2012; 28: 996 – 1001. [PubMed]
  • Carpenter Cl, Wong AM, Li Z, Noble EP, Heber D. Asociace genů dopaminového D2 a leptinového receptoru s klinicky těžkou obezitou. Obezita 2013; 21: E467 – E473. [PubMed]
  • Steele KE, Prokopowicz GP, Schweitzer MA, Magunsuon TH, Lidor AO, Kuwabawa H. et al. Změny centrálních dopaminových receptorů před a po operaci žaludečního bypassu. Obes Surg 2010; 20: 369 – 374. [PubMed]
  • Eisenstein SA, Antenor-Dorsey JAV, Gredysa DM, Koller JM, Bihun EC, Ranck SA a kol. Porovnání specifické vazby receptoru D2 u obézních jedinců a jedinců s normální hmotností pomocí PET s (N- [11C] methyl) benperidolem. Synapse 2013; 67: 748 – 756. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, LiR, Cowan RL. Změny v uvolňování dopaminu a hladiny dopaminu D2 / 3 s vývojem mírné obezity. Synapse 2014; 68: 317 – 320. [PubMed]
  • Karlsson HK, Tuominen L, Tuulari JJ, Hirvonen J, Parkkola R, Helin S a kol. Obezita je spojena se sníženou dostupností μ-opioidu, ale nezměněné dostupnosti dopaminového D2 receptoru v mozku. J Neurosci 2015; 35: 3959 – 3965. [PubMed]
  • de Weijer BA, van de Giessen E, van Amelsvoort TA, Boot E, Braak B, Janssen IM a kol. Nižší dostupnost striatálního dopaminového D2 / 3 receptoru u obézních ve srovnání s neobézními subjekty. Eur J Nuc Med Mol Imaging Res 2011; 1: 37. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Haltia LT, Rinne JO, Helin S, Parkkola R, Någren K, Kaasinen V. Účinky intravenózní glukózy na dopaminergní funkci v lidském mozku in vivo. Synapse 2007; 61: 748 – 756. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J a kol. Nízké dopaminové striatální receptory D2 jsou spojovány s prefrontálním metabolismem u obézních jedinců: možné přispívající faktory. Neuroimage 2008; 42: 1537 – 1543. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Dunn JP, Kessler RM, Feurer ID, Volkow ND, Patterson BW, Ansari MS a kol. Vztah vazebného potenciálu receptoru dopaminového typu 2 k neuroendokrinním hormonům nalačno a citlivosti na inzulín v lidské obezitě. Diabet Care 2012; 35: 1105 – 1111. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Guo J, Simmons WK, Herscovitch P, Martin A, hala KD. Striatální vzorce dopaminového receptoru typu D2 s lidskou obezitou a oportunistickým chováním. Mol Psychiatry 2014; 19: 1078 – 1084. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Ratsma JE, Stelt O, Schoffelmeer AN, Westerveld A, Boudewijn Gunning W. Potenciál související s událostí P3, alela dopaminu D2 receptoru A1 a vyhledávání senzací u dospělých dětí alkoholiků. Alcohol Clin Exp Res 2001; 25: 960 – 967. [PubMed]
  • Eisenberg DT, MacKillop J, Modi M, Beauchemin J, Dang D, Lisman SA a kol. Zkoumání impulzivity jako endofenotypu pomocí behaviorálního přístupu: asociační studie DRD2 TaqI A a DRD4 48-bp VNTR. Funkce Behav Brain 2007; 3: 2. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • White MJ, Morris CP, Lawford BR, Young RM. Behaviorální fenotypy impulsivity související s genem ANKK1 jsou nezávislé na akutním stresoru. Behav Brain Funct 2008; 24: 54 – 63. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Jocham G, Klein TA, Neumann J, von Cramon DY, Reuter M, Ullsperger M. Dopamine Polymorfismus DRD2 mění reverzní učení a související nervovou aktivitu. J Neurosci 2009; 29: 3695 – 3704. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Klein TA, Neumann J, Reuter M, Hennig J, von Cramon DY, Ullsperger M. Geneticky určené rozdíly v učení z chyb. Science 2007; 318: 1642 – 1645. [PubMed]
  • Vandenbroeck P, Goossens J, Clemens M. Řešení problémů s obezitou: volby budoucnosti - systém obezity. Úřad vlády pro vědu. Stacionární kancelář Její majestáty: Londýn, 2007.
  • Benton D. Pravděpodobnost závislosti na cukru a její úloha při obezitě a poruchách příjmu potravy. Clin Nutr 2010; 29: 288 – 303. [PubMed]
  • Hebebrand J, Albayrak O, Adan R, Antel J, Dieguez C, de Jong J et al. „Závislost na jídle“ spíše než „závislost na jídle“ lépe zachycuje návykové stravovací chování. Neurosci Biobehav Rev 2014; 47: 295 – 306. [PubMed]
  • Sadler MJ, McNulty H, Gibson S. Cukrová houpačka: systematické přezkoumávání důkazů. Crit Rev Food Sci Nutr 2015; 55: 338 – 356. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Holt SH, Miller JC, Petocz P, Farmakalidis E. Index sytosti běžných potravin. Eur J Clin Nutr 1995; 49: 675 – 690. [PubMed]
  • Drewnowski A. Hustota energie, chutnost a sytost: důsledky pro regulaci hmotnosti. Nutr Rev 1998; 56: 347 – 353. [PubMed]
  • Světová zdravotnická organizace (WHO) Strava, výživa a prevence nadváhy a obezity. Zpráva o společné konzultaci s odborníky WHO / FAO. Série technické zprávy WHO č. 916. KDO: Ženeva, 2003.
  • Epstein LH, Vážení KK, Erbe RW. Soulad rodičů a dětí alely Taq1 A1 předpovídá podobnost úbytku hmotnosti rodičů a dětí v programech léčby založených na chování rodiny. Chuť k jídlu 2010; 55: 363 – 366. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Davis CA, Levitan RD, Reid C, Carter JC, Kaplan AS, King N et al. Dopamin pro „nedostatek“ a opioidy pro „chuť“: srovnání obézních dospělých s přejídáním a bez něj. Obezita 2009; 17: 1220–1225. [PubMed]