Nový biomarker hedonického stravování? Předběžné vyšetření odpovědí na kortizol a nauzeu k akutní blokádě opioidů (2014)

Abstraktní

S příchodem epidemie obezity a hojnosti chutných potravin v současném potravinovém prostředí se objevil koncept hedonického stravování. Hedonické stravování znamená jíst pro příjemné a prospěšné aspekty jídla, na rozdíl od homeostatického stravování, které se týká stravování pro kalorickou potřebu (Lowe & Butryn, 2007). Hedonické stravování se podílí na konceptu „závislosti na potravinách“, o jehož existenci se ve vědeckých a veřejných diskurzích debatuje horko (Avena, Gearhardt, Gold, Wang a Potenza, 2012; Ziauddeen, Farooqi a Fletcher, 2012). Teoretici navrhují, že hedonem řízené stravování může způsobit, že se lidé stanou závislými na jídle nebo jeho specifických složkách způsobem podobným drogové závislosti (Davis, Zai a kol., 2011; Moreno & Tandon, 2011). Na druhé straně tato chování při jídle může vést k přibývání na váze a obezitě u podskupiny jednotlivců.

Korelační důkazy podporující koncept závislosti na potravinách narůstají, protože studie o neuroimagingu ukazují, že obézní i drogově závislí jedinci mají v mozkových oblastech spojeny změny citlivosti, motivace motivace, paměti a učení, kontroly impulzů, reaktivity stresu a interoceptivního vědomí (pro recenze, viz Volkow, Wang, Fowler, Tomasi a Baler, 2011). Ve studiích na zvířatech rostoucí důkazy naznačují, že chutná jídla převládající v naší potravě (zejména ta, která obsahují vysoké hladiny cukru a tuku) mají návykové vlastnosti. Potkani, kterým byl poskytnut přístup k vysoce chutným potravinám, vykazují klasické rysy závislosti, včetně bingingu, stažení, touhy a zkřížené senzibilizace, které se objevují v reakci na zneužívání drog (Avena, 2010).

Opioidní systém je částečně obsažen v důležitém nervovém obvodu, který se podílí na užívání návykových látek i na odměně za jídlo. Akutní konzumace chutného jídla stimuluje uvolňování endogenních opioidů, které zprostředkovávají pocity potěšení (Yeomans & Gray, 2002). Opakovaná nadměrná stimulace postsynaptických opioidních receptorů v důsledku chronického příjmu chutných potravin však může vyvolat dlouhodobé změny ve funkci receptoru nebo transdukčních mechanismech, které následně snižují aktivitu opioidů (Kelley, Will, Steininger, Zhang a Haber, 2003). Například krysy, které dostaly častý přístup k čokoládě nebo sacharóze, které vyvolávají chování při přejídání, vykazují sníženou expresi enkefalinů (endogenního opioidu) ve ventrálním striatu, což je oblast mozku zapojená za odměnu (Kelley a kol., 2003; Spangler a kol., 2004). Výsledný opioidergní stav může vyvolat stav stažení. Potkani, kterým byl poskytnut chronický přístup ke stravě s vysokým obsahem sacharózy a poté náhle vzati nebo léčeni opioidním antagonistou, vykazují chování shodné s abstinencí opiátů (Colantuoni a kol., 2002). Stahovací stav může zase zvýšit motivaci cukru, jak je zjištěno při zneužívání alkoholu (Avena, Long a Hoebel, 2005). „Chtějící“ odměna za jídlo je zprostředkována μ-opioidní signalizací v nucleus accumbens (Shin, Pistell, Phifer a Berthoud, 2010). Tyto různé studie na zvířatech prokazují, že centrální opioidní aktivita je zapojena do procesů závislosti na jádře souvisejících s chutnými potravinami, zejména bingeing, stažení a touha.

Navzdory přesvědčivým neurobiologickým modelům závislosti na zvířatech existuje nepatrný přímý důkaz k ověření koncepce hedonem řízeného stravování nebo závislosti na jídle u lidí (Ziauddeen & Fletcher, 2013). Neexistují žádné validované funkční markery centrální opioidergní aktivity u lidí, chybí skenování pozitronovou emisní tomografií (PET) k posouzení vazebného potenciálu opioidního receptoru. Jako nepřímé funkční opatření však byly studovány účinky opioidních antagonistů na hypotalamo-hypofyzární-adrenální osu (HPA), aby se vyhodnotila role endogenní opioidergní aktivity v závislostech na alkoholu a nikotinu (např. al'Absi, Wittmers, Hatsukami a Westra, 2008; Ouwens, van Strien, van Leeuwe a van der Staak, 2009; Wand, Mangold, El Deiry, McCaul a Hoover, 1998; Wand a kol., 2012). Endogenní opioidy inhibují osu HPA dvěma cestami. Nejprve neurony v obloukovém jádru obsahující β endorfin a enkefalin aktivují μ opioidní receptory v paraventrikulárním jádru, aby inhibovaly uvolňování hormonu uvolňujícího kortikotropin (CRH) (Yajima a kol., 1986). Opioidy také inhibují aktivitu neuronů obsahujících norefinefrin v lokusu coeruleus, které aktivují hypothalamické neurony CRH (Valentino, Rudoy, ​​Saunders, Liu a Van Bockstaele, 2001). Famacologická blokáda opioidních receptorů uvolňuje opioidergní inhibiční vstup do neuronů CRH, stimuluje hypofyzární adrenokortikotropní hormon (ACTH) a nakonec kortizol z nadledvinek. Výsledkem je, že individuální rozdíly v centrální opioidergní aktivitě mohou být detekovány kortizolovou odpovědí na opioidní antagonismus. Větší zvýšení uvolňování kortizolu u opioidního antagonisty může znamenat slabší endogenní opioidní tón v důsledku menšího endogenního opioidu dostupného soutěžit o vazebná místa nebo snížení hustoty opioidního receptoru vedoucí k úplnější blokádě inhibičních vstupů do hypotalamu (Roche, Childs, Epstein a King, 2010; Wand a kol., 1998). Jedna studie zatím zjistila, že pacienti s bulimií měli vyšší hladiny kortizolu v reakci na naloxon (opioidní antogonista) ve srovnání s kontrolami (Coiro a kol., 1990).

I když přesné mechanismy, které jsou základem asociace mezi kortizolovými odpověďmi, centrální opioidergní aktivitou a opioidními antagonisty, nejsou známy, teoretizujeme, že chronická nadměrná konzumace vysoce chutných potravin snižuje regulaci produkce endogenního opioidního peptidu nebo hustoty receptorů, což by se projevilo zvýšením kortizolu v reakci na opioidní antagonista. Také jsme předpokládali, že nausea reakce na opioidní antagonismus mohou být druhým indikátorem centrální opioidní aktivity, protože ti s nízkým opioidergním tónem se mohou po akutní opioidní blokádě cítit více nevolní. Terapie naltrexonem (primárně μ opioidní antagonista) v kombinaci s bupropionem vede k klinicky významnému úbytku hmotnosti (Apovian a kol., 2013) podpora role opioidního systému v chování při jídle a přibírání na váze. Přesto nevolnost je častým vedlejším účinkem naltrexonu a kvalitativní přehled naznačuje, že může být zvýšen u osob s obezitou (Yeomans & Gray, 2002). Ve dvou velkých klinických studiích, které podávaly naltrexon obézním jedincům, hlásil 30-34% nevolnost ve stavu lékové terapie ve srovnání s 5-11% ve skupině s placebem (Katsiki, Hatzitolios a Mikhailidis, 2011). Vztah mezi nevolností vyvolanou naltrexonem a jídlem souvisejícím s hedonikem zůstává prozatím prozkoumán.

V této studii jsme hodnotili odpovědi na kortizol a nevolnost na standardizovanou naltrexonovou výzvu u žen s nadváhou a obezitou. V průřezových analýzách jsme testovali, zda byly tyto odpovědi spojeny s hedonickými stravovacími návyky, včetně nadšeného, ​​emočního a externího stravování. Zahrnovali jsme také dietní omezení, protože ačkoli to výslovně neměřuje hedonické stravování, lidé s omezením se přejídají přejídáním tváří v tvář stresu nebo kognitivní zátěži (Lowe & Kral, 2006). Dietní omezení bylo také nedávno re-konceptualizováno tak, že odráží latentní hedonickou stravovací návyky, přičemž vysoce omezovaní jedinci jedí méně, než chtějí, spíše než méně, než potřebují (Lowe & Butryn, 2007). Posoudili jsme také vztah mezi kortizolovými a nauzea odpověďmi na naltrexon s příjmem potravy a adiposity. Při podávání naltrexonu mohou ženy vykazující vyšší úrovně stravovacích návyků souvisejících s hedonikem vykazovat závažnější stav odvykání podobný opiátům, podobný modelu potkanů ​​s vysokým příjmem cukru (Colantuoni a kol., 2002). Proto jsme předpovídali větší nevolnost a kortizolové reakce na naltrexon, což pravděpodobně naznačuje slabší opioidergní aktivitu, bude spojeno s vyššími hladinami stravovacích návyků souvisejících s hedonií, větším příjmem chutných potravin a nadměrnou adipozitou.

Také jsme zkoumali asociaci naltrexonových odpovědí s interoceptivním uvědoměním, vnímáním pocitů pocházejících z vnitřku těla. Podle posledních teorií je interoceptivní vědomí důležité pro regulaci homeostázy a může být změněno v důsledku závislosti (Goldstein a kol., 2009; Naqvi & Bechara, 2010; Paulus, Tapert a Schulteis, 2009). Protože závislí lidé chronicky prožívají averzivní tělesné stavy, které jsou buď důsledkem abstinenčních příznaků nebo emocionální úzkosti, mohou reagovat impulzivněji na pocity touhy nebo abstinence buď uspokojit nutkání nebo zmírnit averzní stavPaulus a kol., 2009). Jako první krok k pochopení možného vztahu mezi návykovými procesy zprostředkovanými opioidy a interoceptivním uvědoměním jsme zkoumali, zda self-vykazované aspekty interoceptivního uvědomění souvisejí s naltrexonovými odpověďmi.

A konečně, odpovědi na akutní opioidní blokádu mohou mít klinickou užitečnost tím, že předpovídají individuální rozdíly v odpovědi na léčbu u intervencí u jedinců s nadváhou a obézních. Zkoumali jsme, zda naltrexonové odpovědi ve výchozím stavu předpovídaly změnu hmotnosti u žen zařazených do randomizované pilotní studie s kontrolou čekací listiny programu všímavosti pro stravování stresu (Daubenmier a kol., 2011).

Metody

Účastníci

Tento příspěvek podává informace o výchozích datech shromážděných od podskupiny žen (N = 33), které se rozhodly účastnit se podstudia pilotního pokusu s kontrolou náhodného seznamu čekajících zásahů při přejídání a snižování stresu (N = 47), jak bylo popsáno dříve (Daubenmier a kol., 2011). Charakteristiky vzorku jsou uvedeny v Tabulka 1. Etnické složení vzorku bylo 64% bílý, 18% asijsko-americký, 15% hispánský / latina a 3% identifikovaný jako další etnický původ. Pět účastníků užívalo stabilní antidepresivum.

 

Tabulka 1

Charakteristiky vzorku (N = 33)

Tuto studii schválila Rada pro institucionální přezkum University of California, San Francisco (UCSF) a všichni účastníci poskytli informovaný souhlas. Stručně řečeno, dospělé účastnice byly přijímány prostřednictvím mediálních výstupů s klíčovými kritérii způsobilosti takto: index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 25 a 40; pre-menopauzální; žádná anamnéza diabetu nebo kardiovaskulárního onemocnění nebo aktivní endokrinologické poruchy; není těhotná nebo po porodu kratší než jeden rok; žádné předchozí ani současné meditační nebo jógové cvičení; v současné době není na dietě nebo užívání léků, které by ovlivňovaly hmotnost; žádná současná porucha příjmu potravy nebo závislost na alkoholu nebo drogách; neužívání léků na opiáty proti bolesti, steroidů nebo antipsychotik; a anglicky gramotný. Účastníci poskytli vzorek moči k testování na přítomnost opioidů nebo jiných léků a těhotenství. Všechny testy byly negativní. Způsobilí a zainteresovaní účastníci absolvovali dvě hodnotící návštěvy v Centru klinického výzkumu UCSF (pro způsobilost a antropometriku) a on-line dotazníkovou baterii na začátku. Byly hodnoceny znovu s podobnou návštěvou a po zásahu z dotazníku.

výsledky

Účastníci, kteří se rozhodli účastnit se podsouboru, měli výrazně vyšší procento celkové adipozity ve srovnání s těmi, kteří poklesli (45.7 ± 5.0 vs. 42.5 ± 3.7, p = .047). Mezi těmi, kteří zvolili nebo odmítli účastnit se podsouboru, nebyly významné žádné jiné základní rozdíly (včetně sociodemografických nebo psychologických proměnných). Tři účastníci neposkytli vzorky slin nebo nebrali naltrexon podle předepsaného předpisu a byli vyloučeni z příslušných analýz. Dvacet sedm účastníků (82%) mělo kompletní údaje o kortizolu ve všech třech kontrolních dnech a účastníci 30 (91%) měli úplné údaje o kortizolu v den naltrexonu. Dvacet sedm účastníků (82%) mělo kompletní údaje o kortizolu po dobu minimálně jednoho kontrolního dne a naltrexonového dne. Tři účastníci neodpověděli na nevolnou otázku.

Reakce na kortizol a nevolnost

Kortizol poklesl o 3.6 ± 2.2 nmol / l mezi 1:4 a 95:2.8 v kontrolní dny (4.4% CI: 32 - 9.4; t (001) = 8.0, p <17.4) a zvýšil se v den naltrexonu o 95 ± 1.5 nmol / L (14.5% CI: 29 - 2.53; t (02) = 1, p = 4) mezi XNUMX:XNUMX a XNUMX:XNUMX (viz Obrázek 1). Koncentrace kortizolu se významně nelišily mezi kontrolními dny ve srovnání s dnem naltrexonu v časovém bodě výchozí hodnoty 1pm [t (30) = 0.80; p = 43)]. Do 2:3.3 (jednu hodinu po užití naltrexonu) byly hodnoty kortizolu o 8.1 ± 95 nmol / l (0.2% CI: 6.4 - 2) vyšší než průměr v kontrolní dny ve 28:2.2 [t (04) = 3, p = 9.0]. Do 12.5:95 (dvě hodiny po užití naltrexonu) byly hodnoty kortizolu o 4.4 ± 13.6 nmol / l (2% CI: 30 - 4.0) vyšší než průměr v kontrolní dny ve 001:4 [t (11.5) = 17.9, p <95]. Tento rozdíl se zvýšil o 5.1:18.0, přičemž průměrné hodnoty kortizolu v den naltrexonu byly o 4 ± 31 nmol / l (3.6% CI: 001 - XNUMX) vyšší než ve XNUMX:XNUMX v kontrolní dny [t (XNUMX) = XNUMX, p =. XNUMX].

 

Obrázek 1

Reakce kortizolu v kontrolní dny a den naltrexonu

Průměrná úroveň závažnosti nevolnosti byla 1.23 ± 1.3. Kvůli zkosené distribuci byli účastníci rozděleni do skupin s nízkou nevolností s vysokou nevolností, přičemž 60% účastníků (n = 18) uvádělo, že žádné byly mírné nevolnosti, a 40% uvádělo mírné až těžké úrovně (n = 12). Vrchol kortizolových odpovědí na naltrexon (tj. Rozdíl mezi 4pm - 1pm) měl tendenci být vyšší mezi účastníky uvádějícími závažnější nevolnost (13.4 ± 17.3 nmol / L) ve srovnání s odpověďmi s nízkou nevolností [2.0 ± 10.9 nmol / L; t (13.3 = −1.9, p = .08, viz Obrázek 2].

 

Obrázek 2

Kortizolové reakce na naltrexon skupinami s nízkou a vysokou nevolností

Korelace mezi reakcemi na kortizol naltrexon a adiposity, hedonickými stravovacími návyky a interoceptivním uvědoměním jsou uvedeny v Tabulka 2. Větší vrcholové odpovědi na kortizol v den naltrexonu byly významně spojeny s vyšším emocionálním a omezeným jídlem a nižším významem interoceptivního vědomí. Pro ilustraci nálezu ve vysoké vs. nízké emoční stravování viz Obrázek 3. Větší maximální odpovědi kortizolu na naltrexon v porovnání s kontrolními dny významně souvisely s větším omezením příjmu potravy, nižším skóre důležitosti interoceptivního vědomí, vyšším příjmem uhlohydrátů a okrajově souvisejícím s větším příjmem sladkostí a dezertů.

 

Obrázek 3

Kortizol reaguje po naltrexonu emocionální stravovací skupinou

 

Tabulka 2

Asociace mezi kortizolem a nevolností v reakci na naltrexon a indikátory Hedonické stravování a adipozita

Jak je uvedeno v Tabulka 3, skupina s vysokou nevolností měla významně vyšší procento tělesného tuku, vykazovala větší příznaky přejídání a měla tendenci mít vyšší BMIS a vykazovala více emocionální stravování a menší význam interoceptivního vědomí ve srovnání se skupinou s nízkou nevolností, přičemž tyto poslední tři rozdíly byly marginální statistický význam. Průměrné procento kalorického příjmu ze sladkostí a dezertů bylo v předpovězeném směru, s vyšším příjmem mezi skupinou s vysokou nevolností, ale rozdíl nedosáhl statistické významnosti.

 

Tabulka 3

Prostředky a standardní odchylky adipozity, hedonického stravování a interoceptivního uvědomování skupinou Nausea Group

Průzkumná analýza

Pokud jde o predikci léčebné odpovědi na zásah všímavosti, výsledky ANCOVA odhalily významnou interakci léčebné skupiny x nevolnost při změně hmotnosti [F (1, 21) = 6.1, p = .02; vidět Obrázek 4]. Následné ANCOVA ukázaly, že skupina s těžší nevolností si udržela průměrnou hmotnost (-1.2 ± 2.9 kg) ve srovnání se skupinou s nízkou nevolností v léčené skupině, která průměrně přibrala (2.7 ± 1.7 kg) [F (1, 10) = 14.4, p = 004], ale bez signifikantních rozdílů podle skupiny s nevolností ve stavu čekací listiny [F (1, 9) = 0.3, p = 58]. Vícenásobné regresní analýzy zkoumající odpovědi kortizolu na naltrexon jako prediktor změny hmotnosti podle léčené skupiny a napříč skupinami nebyly významné (p> 76).

 

Obrázek 4

Změna hmotnosti v léčených vs. kontrolních skupinách podle skupiny Nausea

Diskuse

Pokud je nám známo, jedná se o první studii, která zkoumá nepřímé měřítko centrální opioidergní aktivity ve vztahu k hedonistickému stravovacímu chování dospělých s nadváhou a obézními dospělými. Nejprve jsme zjistili, že klinické paradigma reakce na naltrexon pracuje podle očekávání. Testovali jsme akutní účinky jediné klinické dávky opioidního antagonisty naltrexonu na koncentrace kortizolu a nauzeu. Koncentrace kortisolu vzrostly v průměru na 103% v reakci na naltrexon během 3hodinového období, zatímco v průběhu tří kontrolních dnů bez naltrexonu během stejného časového období klesly v průměru 48%. Tato zjištění kopírují výsledky předchozích studií, které ukazují spolehlivé zvýšení HPA aktivity vyvolané naltrexonem (al'Absi a kol., 2008; King a kol., 2002a; Roche a kol., 2010). Také jsme našli širokou škálu individuálních variací závažnosti nevolnosti v reakci na naltrexon, přičemž podskupina 40% vykazuje smysluplnou (střední až těžkou) hladinu nevolnosti. Poté jsme testovali, zda tyto rozdílné odpovědi v kortizolu a nauzei předpovídají indexy healonového stravování.

V souladu s našimi hypotézami byly individuální rozdíly v naltrexonem indukovaných kortizolových a nevolných reakcích spojeny s větším stravovacím chováním souvisejícím s hedonikem, příjmem uhlohydrátů, adipozitou, trendem zvýšeného chutného příjmu potravy a nižším interoceptivním uvědoměním. V této průřezové studii není jasné, zda hedonické stravovací chování přispělo k nízké opioidní aktivitě, nebo zda již existující nízká aktivita vedla k pohonu k jídlu, nebo k oběma. Studie na zvířatech naznačují, že příšerné stravování na chutných potravinách snižuje aktivitu opioidergie (Kelley a kol., 2003; Spangler a kol., 2004), zatímco geneticky podmíněná nízká opioidergní aktivita může vyvolat hedonické přejídání jako způsob kompenzace nízkých bazálních úrovní potěšení na základě studií genotypu μ opioidního receptoru OPRMI (Davis, Curtis a kol., 2011).

Ačkoli kauzalita není jasná, pozitivní asociace naltrexonem indukovaných kortizolových odpovědí s emocionálním a omezeným jídlem jsou v souladu s nedávnými modely stresového stravování. Lidé s omezeným nebo emocionálním jídlem mají tendenci přejídat sladká a mastná jídla v reakci na stres nebo kognitivně náročné úkoly (Wallis & Hetherington, 2004). Konzumace chutných potravin v důsledku emocionálního nebo dezinhibovaného stravování pramenícího z omezených stravovacích postojů může vést k nárůstu opioidergní aktivity a může snížit akutní stresové reakce. Podpora tohoto modelu pochází ze studií na zvířatech, které ukazují, že potkany, které jedí stravu s vysokým obsahem tuku a cukru, snížily odezvy HPA na akutní stresory ve srovnání s potkany, které jedí chowDallman, Pecoraro a la Fleur, 2005). Pokud se emoční nebo omezené stravování stane chronickým, může to omezit opioidergní aktivitu a stále více vyžadovat vyšší spotřebu chutných potravin k regulaci pocitu stresu nebo dokonce udržet pocity pohody, podporovat závislost a návykové chování. Vyšší naltrexonem indukované kortizolové reakce, potenciálně odrážející nízkou opioidní aktivitu, tedy mohou částečně odrážet nadměrnou spotřebu chutných potravin, které tlumí stresové reakce HPA.

Alternativním vysvětlením je, že vysoké reakce kortizolu vyvolané naltrexonem neodrážejí citlivost na opioidy, ale pouze odrážejí obecnou hyperaktivitu HPA. Pokud by tomu tak bylo, dalo by se očekávat silnou pozitivní korelaci mezi odpověďmi kortizolu v den naltrexonu a v kontrolní dny, kdy nebyl podáván žádný lék; to však nebyl tento případ (Spearmanův rho = 22, p = 25), což naznačuje, že hypersenzitivita samotné osy HPA nezohledňuje současná zjištění. Dalším testem by však bylo zjistit, zda hladiny kortizolu v reakci na nějaký jiný mírný stresor nebo výzvu (např. ACTH) plně odpovídají za nálezy. Je důležité si uvědomit, že chronicky nízká endogenní opioidergní aktivita může také vést k vyšší reaktivitě kortizolu na stresory v důsledku opioidergního inhibičního vstupu do hypotalamu.

Vyšší odpovědi kortizolu na naltrexon byly také pozitivně spojeny s větším příjmem uhlohydrátů v potravě a marginálně s větším příjmem sladkostí a zákusků, ale nesouvisely s příjmem tuků. Tato zjištění jsou shodná se závěry studií na zvířatech, které naznačují, že cukrování vede ke snížení regulace endogenního opioidního systému (Corwin, Avena a Boggiano, 2011), ale binging na mastných potravinách nemá návykové účinky, protože mastné potraviny nevyvolávají somatické nebo úzkostné příznaky stažení z opiátů (Bocarsly, Berner, Hoebel a Avena, 2011). Jedno možné vysvětlení neschopnosti tuku změnit opioidní systém zahrnuje neuropeptid galanin (GAL), který je stimulován v oblastech odměňování v reakci na jídlo s vysokým obsahem tuku. GAL může inhibovat opiátovou odměnu, protože periferní injekce galonu, syntetického agonisty GAL, snižují abstinenční příznaky opiátu u myší závislých na morfinu (viz přehled v Avena, Rada a Hoebel, 2009). Závislost na vysokotučných jídlech tak může zeslabit opioidní odměnu v důsledku zvýšení GAL. Naše zjištění jsou v souladu s teorií, že na sladké a na tučné potraviny bohaté na sacharidy mají návykové vlastnosti zprostředkované opioidním systémem (Garber & Lustig, 2011).

Závažnost nevolnosti byla pozitivně spojena s celkovou adipozitou. Toto zjištění potvrzuje kvalitativní pozorování v literatuře, že zprávy o nevolnosti se zvyšují s BMI (Yeomans & Gray, 2002). Kromě toho byla nauzea závažnost spojena s vyššími skóre na stupnici Binge Eating Scale, což je indikátor obecného vzorce kompulzivního přejídání. Závažnost nevolnosti měla také sklon k větší emoční stravě. Tyto nálezy jsou analogické těm, které byly získány ze studie na potkanech, když potkani vykazovali po podání naltrexonu po podání nasycení s vysokým obsahem sacharózy větší abstinenční příznaky ve srovnání s kontrolními potkani (Colantuoni a kol., 2002). Závažná nevolnost může být typem abstinenčních příznaků v důsledku nízké hladiny opioidergní aktivity. Jak vyplývá ze studií na zvířatech, může chronický přerušovaný příjem velkého množství chutných potravin snižovat opioidergní aktivitu. Jednotlivci, kteří jedí, mohou mít nižší opioidergní aktivitu.

Jedna nevyřešená otázka týkající se celkových výsledků se týká odlišného vzorce asociací mezi dvěma markery opioidergní aktivity. Zde předpokládáme, že zvýšení nauzey a kortizolu na blokádu opioidů odráží nízkou nízkou opioidergní aktivitu, a proto lze charakterizovat jako abstinenční příznaky z blokády. Ve skutečnosti měla skupina s vysokou nevolností tendenci mít vyšší kortizolové odpovědi ve srovnání se skupinou s nízkou nevolností. Kortizolová odpověď je však více spojena s emocionálním jídlem a omezením stravovacích návyků, zatímco nauzea je spíš spojena s přejídáním a adipozitou. Koncentrace kortisolu se zvyšují v důsledku sníženého opioidergního inhibičního vstupu na ose HPA, zatímco subjektivní zprávy o nevolnosti jsou výsledkem komplexních jevů zahrnujících centrální a periferní zpracování, jakož i primitivních a vyšších řádů a emocionálních odpovědí. Není proto překvapivé, že reaktivita kortizolu a subjektivní nevolnost nejsou vysoce koordinované reakce (vykazují určitou nezávislost) a fungují odlišně. Dále, zvýšení kortizolu jasně reagovalo na naltrexon, zatímco naše míra nauzey může být více podobná zvláštnostem, protože jsme neposuzovali změny nauzey po dobu odezvy naltrexonu nebo v kontrolní dny. Ve více kontrolovaných studiích je zapotřebí budoucí práce, abychom pochopili, jak mohou odpovědi na kortizol a nevolnost být základem jedinečných a společných mechanismů naltrexonových odpovědí spojených s hedonickými stravovacími návyky.

Bylo zjištěno nízké interoceptivní vědomí, které předpovídá hedonické stravovací chování a narušené stravování (Leon a kol., 1995; Ouwens a kol., 2009). To je také si myslel, že interoceptive vědomí je dysregulated v závislosti (Goldstein a kol., 2009; Naqvi & Bechara, 2010; Paulus a kol., 2009). Zjistili jsme, že nižší interoceptivní vědomí, konkrétně kladení menšího významu na interoceptivní vědomí pro regulaci vědomého sebevědomí a rozhodování, bylo spojeno s většími kortizolovými odpověďmi. Větší nevolnost měla tendenci souviset také s méně interceptivním uvědoměním. Tato nová zjištění nabízejí předběžnou podporu teorii, že interoceptivní vědomí jako forma sebevědomí, které usnadňuje vhled a sebekontrolu, je sníženo ve závislosti (Goldstein a kol., 2009). Další výzkum je oprávněn pochopit zapojení interoceptivního vědomí do syndromu stravování založeného na odměnách.

Nakonec jsme zkoumali, zda odpovědi na kortizol nebo nevolnost předpovídají léčebnou odpověď u žen zapojených do intervence všímavosti pro stravování stresu. Naše analýza byla průzkumná, vzhledem k malé velikosti vzorku a nedostatku konkrétních předpovědí. Na jedné straně ženy vykazující větší indikaci opioidem zprostředkovaného hedonického stravování mohou být odolnější vůči léčbě ve srovnání se ženami s menší indikací. Na druhé straně školení všímavosti ukázalo slibné zacházení s užíváním návykových látek a poruchami příjmu potravy a může být zvláště vhodné ke zlepšení samoregulace a stravování v reakci na chutě a negativní emoce (Bowen a kol., 2009; Kristeller & Hallett, 1999b; Kristeller & Wolever, 2011). Zajímavé je, že jsme zjistili, že účastníci s vice těžká nevolnost na začátku, pravděpodobně naznačující nižší opioidergní aktivitu, měla lepší udržení hmotnosti po zásahu všímavosti ve srovnání s účastníky s menší nevolností, kteří přibírali na váze. Nebyly nalezeny žádné rozdíly v udržování hmotnosti mezi jedinci s nízkou a vysokou nevolností ve skupině čekacích seznamů. Náš vzorek byl malý a závěry by se měly konat prozatímně. Přesto, s ohledem na toto omezení, tyto výsledky naznačují, že všímavost může být potenciálně účinnou léčbou nadváhy obézním dospělým s vysokou úrovní hedonického stravování nebo rysy závislosti na jídle.

Zkoumali jsme dva ukazatele odezev na kortizol: zvýšení píku kortizolu tři hodiny po podání naltrexonu a zvýšení píku vzhledem k průměrné změně, když nebyl naltrexon podán. Odpověď na stejný den (ne ve srovnání s kontrolním dnem) byla silnějším prediktorem pohonu k jídlu, což naznačuje, že jednodenní hodnocení může být dostatečným biomarkerem pro opioidergní aktivitu, i když toto zjištění vyžaduje replikaci.

Významným omezením předkládané studie je absence stavu placeba. Kromě toho účastníci dostali předem seznam četných možných vedlejších účinků, z nichž jedna byla nauzea a reakce na zvracení mohou odrážet individuální rozdíly v předvídatelnosti. Někteří účastníci také zpětně vzpomínali na svou nevolnost zpětně po telefonu. Procento účastníků, kteří v této studii uvádějí alespoň mírnou nevolnost (40%), je však podobné procentu obézních pacientů, kteří hlásí nevolnost v rozsáhlých placebem kontrolovaných klinických studiích s naltrexonem (30-34%) (Katsiki a kol., 2011). I když zprávy o nevolnosti účastníků do určité míry zahrnovaly podnět, 30% účastníků hlášilo závažnou nevolnost (a pět hlásilo zvracení), což je nepravděpodobné v důsledku poddajnosti. Navrhovatelnost může do jisté míry ovlivnit hodnocení nevolnosti, ale pravděpodobně by také nevedla k větší adipozitě a hedonickému stravování. Jinými slovy, je nepravděpodobné, že by ovlivnitelnost způsobovala nevolnost a příznaky dysregulovaného stravování nebo způsobovala vztah pozorovaný mezi nimi. Budoucí výzkum bude muset toto omezení řešit zahrnutím dvojitě slepého stavu placeba. Dalším omezením je malý vzorek a bylo by možné tvrdit, že hladiny dysregulované výživy pozorované v tomto vzorku byly střední. Nicméně variabilita ve vzorku je jasně významná, pokud jde o základní neurofyziologické regulační procesy. Naše studie byla nakonec omezena na ženy. U žen bylo prokázáno, že mají silnější kortizolovou odpověď na naltrexon než muži (Roche a kol., 2010). Budoucí práce bude muset replikovat tuto studii u mužů.

V současné době není jasné, co zvýšené kortizolové reakce na akutní opioidní blokádu ukazují na centrální opioidergní aktivitu v souvislosti s hedonickým jídlem nebo mezi jedinci se znaky potravní závislosti. Na základě předchozí práce této sondy a studií na zvířatech, které ukazují snížení regulace opioidního systému v reakci na chutné jídlo (Spangler a kol., 2004) jsme teoretizovali, že větší zvýšení uvolňování kortizolu naznačuje buď slabší endogenní opioidergní aktivitu v důsledku menšího množství endogenních opioidů, které jsou k dispozici soutěžit o vazebná místa s opioidním antagonistou, nebo snížení hustoty opioidního receptoru, což vede k úplnější blokádě inhibičních vstupů do hypotalamu (Roche a kol., 2010; Wand a kol., 1998). Studie PET ukazují, že jsou spojeny vyšší kortizolové odpovědi na naloxon, nespecifický antagonista opioidních receptorů nižší Vazebný potenciál μ a δ opioidního receptoru v několika oblastech mozku (včetně hypotalamu) mezi zdravými kontrolami, ale ne mezi akutně abstinentními závislými na alkoholu (Wand a kol., 2011; Wand a kol., 2012). I když jsme mohli očekávat, že kortizolové reakce budou pozitivně spojené s vazebným potenciálem opioidního receptoru, není jasné, co studie PET o vazebném potenciálu naznačují, protože nižší vazebný potenciál může odrážet zvýšené endogenní uvolňování opioidů, down-regulaci receptorů nebo ztrátu neuronů s opioidními receptory (Sprenger, Berthele, Platzer, Boecker a Tolle, 2005). Stejný průběh nálezů kortizolových odpovědí na akutní opioidní blokádu v závislosti na alkoholu nebyl pozorován. Konkrétně, kortizolová odpověď na opioidní antagonisty je vyšší u těch, kteří jsou ohroženi alkoholismem na základě pozitivní rodinné anamnézy (King a kol., 2002a; Hůlka, Mangold, Ali a Giggey, 1999; Wand a kol., 1998; Hůlka, McCaul, Gotjen, Reynolds a Lee, 2001), ale ne všichni našli toto spojení (Lovallo a kol., 2012). Kromě toho se zdá, že mezi účastníky závislými na alkoholu je aktivita HPA otupený ve srovnání s kontrolami (Inder a kol., 1995; Kemper a kol., 1990) i když ne ve všech studiích (Wand a kol., 2012). Význam toho, co kortizolová reakce na opioidní antagonisty ukazuje na opioidní signalizaci uvnitř a napříč závislostmi, tedy není jasný.

Abychom lépe porozuměli těmto mechanismům, mohl by budoucí výzkum zkoumat naltrexonem indukované kortizolové a nauzea reakce ve vztahu k PET hodnocení potenciálu vazby opioidních receptorů u jedinců s vysokou úrovní hedonického stravování nebo se znaky závislosti na potravinách a kontrolami. Tyto reakce lze také zkoumat ve vztahu k variacím v genech, které regulují opioidní receptory. Některé důkazy naznačují, že polymorfismus opioidních receptorů A118G předpovídá kortizolové odpovědi na naloxon (Chong a kol., 2006).

V souhrnu lze říci, že jedinci s vysokým stupněm hedonického stravování, jako je emocionální a záchvatovité stravování, mohou mít opioidergní systém s omezenou regulací. Výsledky této studie naznačují, že opioidní tón lze měřit relativně nenápadným způsobem doma u dospělých s nadváhou a obezitou. Ačkoli tato zjištění musí být replikována v budoucích studiích, tato studie naznačuje, že kortizolové a nevolné reakce na akutní opioidní blokádu mohou sloužit jako biomarkery stravování souvisejícího s hedoniky a potenciálně potravní závislosti.

Poděkování

Poznámky pod čarou

Reference